חסר מעכב C1.

מחסור של Cl-inhibitor (ClI) מוביל להופעת תסמונת קלינית אופיינית - אנגיואדמה תורשתית (HAE). הביטוי הקליני העיקרי של אנגיואדמה תורשתית הוא הבצקת החוזרת על עצמה, אשר עלולה לאיים על חייו של המטופל כאשר הוא מתפתח בלוקליזציות חיוניות.

פתוגנזה של מחסור ב- Cl-inhibitor

הסיבה היא מוטציה חסר Cl-מעכב - פרוטאז סרין inactivating רכיבים משלימים S1r ו CLS, ומערכת kallikrein-kinin והופעל גורמים XII ו מפל הקרישה XI. למרות מעכב C1 אינו מעכב משמעותי של plasmin, הוא נצרך על ידי plasmin, ובהיעדרו, ההפעלה של plasmin הוא אחד הגורמים החשובים ביותר של פרקים של בצקת. הסיבה העיקרית לעלייה חדירות וסקולרית ב NAO הוא עודף של bradykinin, שהוא תוצאה של פרוטאוליזה מוגזמת של קינאלוגן מולקולרי גבוהה עם kallikrein.

מחלת CI מולדת היא מחלה דומיננטית אוטוסומלית עם אותו חלוקה גזעית ומינית והיא הנפוצה ביותר מכל הפגמים במערכת המשלימה. בחולים עם אנגיואדמה תורשתית מובחנים שלושה סוגים עיקריים של פגמים: ב -85% מהמקרים, המעכב Cl מצטמצם או נעדר עקב תמלול לקוי; בנוכחות מוטציה של המוח במרכז הפעיל, ריכוז Cl-inhibitor עשוי להיות תקין או אפילו מוגבה, אבל החלבון הוא לא פונקציונלי. NAO של הסוג השלישי נגרמת על ידי נוכחות של נוגדנים עצמיים C1-inhibitor.

תסמינים של מחסור ב- Cl-inhibitor

סימנים של המחלה בחולים עם בצקת אנגיורואטית תורשתית, בעיקר בשנים הראשונות של החיים. ברוב המקרים המתוארים בספרות, ביטוי המחלה התרחש לפני 18 שנות חיים, אם כי מקרים של גילוי ראשוני של המחלה בגיל 52 ידועים. מבחינה קלינית, אנגיואדמה תורשתית מאופיינת בצקת בחלקים שונים של הגוף. הנפיחות מתרחשת במהירות, מגיע למקסימום תוך 1-2 ימים באופן ספונטני פותר ב 3-4 ימים. בצקת היא בדרך כלל לא מלווה פריחה, גירוד, הפרה של צבע העור, תסמיני כאב. עם זאת, בצקת של דופן המעי יכול להתבטא על ידי כאב חמור בבטן. בהקשר זה, חולים עם סוג זה של ביטוי של אנגיואדמה תורשתית עשויים להיות תכופים אובייקטים של התערבויות כירורגיות. אצל חלק מהחולים, אנורקסיה, הקאות והתכווצויות בטן הם הביטויים הקליניים היחידים של אנגיואדמה תורשתית, ללא נפיחות ברקמה התת-עורית. בצקת הגרון מובילה לעיתים קרובות למוות, במיוחד בקרב ילדים צעירים. גורמים מעוררים בצקת אינם מוגדרים, אם כי לעתים קרובות חולים לקשר התקפות עם מתח, טראומה קלה, בדרך כלל עם בצקת של הקצוות. נפיחות בפנים ודרכי הנשימה יכולה להתרחש לאחר הסרת שיניים או שקדים.

אבחון מחסור ב- Cl-inhibitor

רמה רגילה של Cl-I הוא 0.15-0.33 גרם / L למבוגרים ו 0.11-0.22 גרם / L לילדים. הפעילות הפונקציונלית של Cl-I בילדים של השנה הראשונה של החיים הוא 47-85% מזה של מבוגרים. הפחתת ריכוז ה- CII או ירידה משמעותית בפעילות התפקודית של CII היא אבחנה. במהלך התקף חריף של אנגיואדמה תורשתית, ישנה ירידה משמעותית בטיטולים המוליטיים של C4 ו- C2, ובניגוד לחולים עם זאבת מערכתית ומחלות אימונוקומפלקס אחרות, רמת C3 נשארת נורמלית. בקשר עם סוג autosomal דומיננטי של ירושה בחולים עם אנגידמה תורשתית, לעתים קרובות יש היסטוריה משפחתית חיובית.

טיפול במחסור ב- Cl-inhibitor

סוגים שונים של תרופות הוצעו לטיפול באנגיואדמה תורשתית. הם יכולים להיות מחולקים לקבוצות הבאות:

אנדרוגנים. ב I960, בפעם הראשונה הראה כי methyltestosterone יש השפעה מניעתית בולטת על חומרת ותדירות ההתקפים של NAO. בשנת 1963, אנלוגי סינתטי של methynyltestosterone Danazol הושג. הפעולות הפרמקולוגיות העיקריות של התרופה הן עיכוב של גונדוטרופין, עיכוב הסינתזה של הורמוני מין, חיבור מחייב לקולטני פרוגסטרון ואנדרוגן. Danazol משמש לטיפול אנדומטריוזיס, גינקומסטיה, אובדן דם גבוה הקשורות בוסת, המופיליה ו- B כדי להפחית את הדימום תרומבוציטופניה אידיופטית, שבו התרופה עלולה להגדיל את מספר הטסיות. כפי שהוצג, Danazol מגביר CL-I ריכוז ברוב החולים עם אנגיואדמה תורשתית. למרות Danazol הוא אחד התרופות הנפוצות ביותר בטיפול מניעתי של אנגיואדמה תורשתית, מנגנון הפעולה שלה נשאר ידוע. למרבה הצער, עם שימוש מונע ממושך, יש תופעות לוואי טיפוסיות עבור תרופות כמו אנדרוגן. ישנה נטייה להשמנה, אמנוריאה, ירידה בחשק המיני, הטרנסאמינזות מוגברת של כולסטרול, כאבי שרירים, כאבי שרירים, עייפות, וכאבי ראש. שימוש מוגבל במיוחד של התרופה בילדים ובנשים בהריון.

תרופות אנטיפיברינוליות. השימוש המוצלח הראשון של תרופות אנטיפיברינוליות באנגיואדמה תורשתית תואר על ידי רופאים שוודיים. חומצה Alpha-aminocaproic, שהיא מעכב plasmin, כמו גם חומצה tranexamic, ניתן להשתמש בהצלחה חלקית במניעת מקרים של אנגיואדמה תורשתית, במיוחד כאשר לא ניתן להשתמש danazol. בהתקפים חריפים של אנגיואדמה תורשתית, הטיפול בתרופות אלו אינו יעיל. לחומצה Alpha-aminocaproic יש את תופעות הלוואי הבאות: בחילות, כאבי ראש, שלשולים, דלקת המיאוסיטיס, נטייה לפתח פקקת.

עירוי של פלסמה טריים מטוהרים Cl-I. ככלל, כאשר תוקפים אנגיואדמה תורשתית, עירוי של פלסמה קפואה טרי מפחית את עוצמת ההתפתחות של בצקת בתוך דקות. עם זאת, פלזמה טרי קפוא המכיל C1-I מכיל את כל הרכיבים האחרים של השלמה, הנוכחות של התרופה transfused יכול להחמיר את מצבו של המטופל. יתר על כן, פלזמה טרי קפוא הוא מקור אפשרי של זיהומים ויראליים כגון HIV, הפטיטיס B ו- C. בשנים האחרונות, Cl-I cryoprecipitate בהצלחה שימש במדינות רבות. מכל נקודת מבט C1-I הוא הכנה אידיאלית לחולים עם סיכון גבוה של בצקת של דרכי הנשימה העליונות עבור חולים בהם השימוש Danazol אינו מוביל לעלייה ריכוז C1-I או הוא התווית.

לסיכום, יש צורך לקחת בחשבון את הגישה תלת פאזיים לטיפול אנגיואדמה תורשתית: טיפול מניעתי ארוך טווח, קורס קצר טיפול מניעתי לפני ההתערבות המתוכננת וטיפול בהתקפים חדים של אנגיואדמה תורשתית. נכון לעכשיו, טיפול מניעתי ארוך טווח מתבצעת על ידי אנדרוגנים וסמים antifibrinolytic. טיפול מניעי קורסים קצרים, בעיקר בחולים עם אנגיואדמה תורשתית עוברת טיפולי שיניים כירורגי, כמו גם את הטיפול של בצקת מסכני חיים לנהל פלזמה קפואה ושרו הזמין kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]