לימפויזיסטוסיטיס הומוגוקיטים

Hemophagocytic lymphohistiocytosis היא קבוצה של מחלות המתפתחות מקרופאגים רגילים המאופיינים קורס מהיר, קטלני; התסמינים הקליניים העיקריים שבהם כוללים חום, splenomegaly מסיבי, דו או pancytopenia, gipofibrinogenemia, hypertriglyceridemia, סימפטומים CNS. קבוצות lymphohistiocytosis שתי בהנחה - יסודיות (משפחתיות ספורדי) ממצב אוטוזומלית רצסיבית של ירושה ותיכונה, קשורות עם מגוון של זיהומים, ליקויים חיסוניים, מחלות אוטואימוניות ואחרות .. האגודה הבינלאומית לחקר מחלת histiocytic (Histiocyte Society) כוללים lymphohistiocytosis hemophagocytic העיקרי לקבוצת histiocytosis תא מקרופאג.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

ראשוני (משפחתי ו sporadic) lymphogystyocytosis hemophagocytic מתרחשת בקבוצות אתניות שונות והיא התפשטה ברחבי העולם. ההיארעות של הלימפוגיסטיסטוסיטוטיס hemophagocytic הראשוני, על פי ג 'יינטר, הוא כ 1.2 לכל 1,000,000 ילדים מתחת לגיל 15 או 1 ל -50,000 תינוקות. אינדיקטורים אלה הם דומים עם שכיחות אצל תינוקות של phenylketonuria או galactosemia.

היחס בין בנים ובנות חולים הסובלים מלימפופיסטיוציטוזיס hemophagocytic העיקרי הוא שווה בערך. ב-56-80% מהילדים המחלה מתפתחת בשנה הראשונה לחיים, ובחלקם מאובחנים בלידה, בכ -20% מהילדים מופיעים סימנים קליניים ראשונים למחלה לאחר 3 שנות חיים. יש נתונים על הופעת הבכורה של המחלה בגיל מאוחר יותר: 6, 8, 12, 25 שנים. חשוב לציין כי הגיל של אחים מושפעים הוא לעתים קרובות מאוד. כמחצית מהמקרים יש היסטוריה משפחתית חיובית - אחים חולים או נישואים קרובים.

[8], [9], [10], [11]

גורם ל gymofagocitarnogo lymphogychiocytosis

בפעם הראשונה תסמין התסמינים של lypho-histiocytosis תואר ב- 1952 על ידי JWFarquhar ו- AEClaireaux. המחברים דיווחו על מחלה קטלנית המתקדמת במהירות בשני אחים שזה עתה נולדו. התמונה הקלינית של שני חולים, בהעדר זיהום, נשלט על ידי חום, הקאות, שלשולים, עצבנות splenomegaly חמורה, שינויים מעבדה הוצגו normochromic אנמיה, granulocytopenia ו תרומבוציטופניה. בשני המקרים המחלה הסתיימה קטלנית. נתיחה נחשפה התפשטות histiocytic ניכרה בקשרי הלימפה, הכבד והכליות (מח עצם לא נחקר) עם phagocytosis הפעיל בעיקר אריתרוציטים הלימפוציטים גרנולוציטים. מאוחר יותר אובחנה מחלה דומה בילד הרביעי של המשפחה. המחברים ייחסו את תסמונת בקבוצה של histiocytosis שנקרא "reticulosis hemophagocytic משפחה, הדגשת ההבדל שלה מהמחלה Letterer-Siwe בכמה היבטים: במשפחות, חוסר פגמים העצם ואת הנוכחות hemophagocytosis ברקמות שנפגעו. השלב הבא במחקר של ילדי lymphohistiocytosis גילויי אבחון קליניים היה סקירת ג יאנקה, שפורסמה ב 1983 (123 מקרים של המחלה) והיצירה ב 1996 של בפנקס הבינלאומי של ילדי lymphohistiocytosis hemophagocytic שבו בתחילה 122 ילדים נכללו. מחקר מפורט של המחלה על קבוצה גדולה של חולים מותר לגבש קריטריונים לאבחון ולהציע פרוטוקול לטיפול בתסמונת זו. בשלב זה, הטבע הגנטי של הלימפוגיסטוסיטיוזיס hemophagocytic כבר פענוח חלקית, אבל כמה היבטים של הפתוגנזה לא נחקרו מספיק היום.

[12], [13], [14], [15]

פתוגנזה

האופי התורשתי של lymphohistiocytosis hemophagocytic העיקרי הוא בגדר הנחה כבר במחקרים מוקדמים. תדירות גבוהה נישואים בין משפחות עם lymphohistiocytosis hemophagocytic, במקרים רבים של דור מים בבית הורים בריאים גזירות פיריות ומצב אוטוזומלית רצסיבית של ירושה, אך רק עם הפיתוח של טכניקות מודרניות של ניתוח הגנטי היה חלקית לפענח lymphohistiocytosis hemophagocytic משפחה בראשית (SGLG).

הניסיונות הראשונים למקם את הפגם הגנטי נעשה בתחילת שנות ה 90 של מבוסס על ניתוח הצמדה של סמנים פולימורפיים הקשורים גנים המעורבים בוויסות של הפעלת לימפוציטים מסוג T ו- מקרופאגים. הנתונים של עבודה זו אפשרה להוציא מרשימת המועמדים גנים כגון STLA-4, אינטרלוקין (IL) -10, CD80 / 86. בשנת 1999 כתוצאה של הניתוח של מאה סמנים פולימורפיים את המצמד יותר מעשרים משפחות עם lymphohistiocytosis hemophagocytic המשפחתי, זיהתה לוקוס השני משמעותי: 9q21.3-22 ו 10qHl-22. הלוקוס 9q21.3-22 כבר ממופה בניתוח של ארבע המשפחות פקיסטני, אך במחקר של חולי קבוצות אתניות אחרות, מעורבותם של הלוקוס הזה לא נרשם, מה שמעיד על "אפקט מייסד" אפשרי; גנים מועמדים הממוקמים באזור זה לא זוהו עד כה.

פתוגנזה של לימפוגיסטיסטוסיטוזה

[16], [17], [18], [19], [20], [21],

תסמינים gymofagocitarnogo lymphogychiocytosis

סימפטומים ראשוניים lymphohistiocytosis רב ולא ספציפי: חום מלווה בסימפטומים של מחלת עיכול או דלקת ויראלית, פרוגרסיבי hepatosplenomegaly, לימפאדנופתיה, פריחה ספציפית, צהבת, בצקת, סימפטומי CNS, תסמונת המורגי נדירה.

לכן, סימפטומים כגון: קדחת קדחתנית ממושכת עם רגרסיה ספונטנית אצל חלק מהחולים, עקשן לטיפול אנטיבקטריאלי; מגדילה במהירות את גודל הטחול, לעיתים בשילוב עם הגדלת גודל הכבד. כל שאר הביטויים מזוהים באופן משמעותי פחות, בממוצע בשליש מהחולים. ביניהם: פריחה מקולופולרית זמנית, לימפוזינופתיה נפוצה בחומרה בינונית, בהעדר קונגלומרטים והדבקה של בלוטות לימפה בינם לבין הרקמה הסובבת; סימפטומים נוירולוגים בצורת עלייה מוגברת, הקאות, התקפים, סימנים של לחץ דם תוך גולגולתי התפתחות פסיכומוטורית מאוחרת.

סימפטומים של לימפוגיסטוסיטוזה

[22], [23], [24]

אבחון gymofagocitarnogo lymphogychiocytosis

מתוך מעבדת מאפייני lymphohistiocytosis חשובים ביותר: שינויים בדפוסי דם היקפי, כמה פרמטרים ביוכימיים וטבע המתון pleocytosis CSF monocytic-לימפוציטית. הנפוצים ביותר הם אנמיה ו thrombocytopopenia. אנמיה היא בדרך כלל נורמוציטי, עם reticulocytosis לקוי עקב הרס intramedullary של תאים אדומים פעולה מעכבת של TNF. תרומבוציטופניה היא מרכיב אבחוני משמעותי יותר, המאפשר להעריך את מידת הפעילות של התסמונת ואת פעילות הטיפול. מספר לויקוציטים עשוי להיות שונה, אך לעתים קרובות מזוהה לויקופניה עם רמות נויטרופילים מתחת ל -1 אלף ₪ מ"ל., באותה נוסחה לויקוציטים נמצא לעיתים קרובות עם לימפוציטים אטיפיים הציטופלסמה giperbazofilnoy.

ציטופניה של דם היקפי היא בדרך כלל לא קשורה עם hypocellularity או מח עצם dysplasia. להיפך, מוח העצם עשיר בתאים, למעט בשלבים מאוחרים של המחלה. לדברי G.Janka, 2/3 מתוך 65 חולים אין שינויים כלשהם במוח העצם או שיש שינויים ספציפיים ללא הפרעה של התבגרות ו hypo-cellulence. התופעה של hemophagocytosis לא נמצא בכל החולים, ולעתים קרובות רק מחקרים חוזרים ונשנים של מוח העצם ואיברים מושפעים אחרים יכולים לזהות תאים hemophagocytic.

אבחון של לימפוציסטיוציטוזיס

[25], [26]

יַחַס gymofagocitarnogo lymphogychiocytosis

ברוב המקרים המחלים הוא קטלני, באחד הסקרים הראשונים של lymphohistiocytosis hemophagocytic, דיווח כי תוחלת החיים הממוצעת לאחר הופעת הסימנים הראשונים של המחלה היא כ 6-8 שבועות. לפני הכנסת פרוטוקולים מודרניים של טיפול כימותרפיה וחיסוני ו- TCM / TSCA, תוחלת החיים הממוצעת הייתה 2-3 חודשים.

לדברי ג 'ינקה, שהוצג בסקירת ספרות בשנת 1983, 40 מתוך 101 חולים מתו במהלך החודש הראשון של המחלה, עוד 20 בחודש השני של המחלה, רק 12% מהחולים חיו יותר משישה חודשים, רק 3 ילדים שרדו.

ההצלחה הטיפולית האמיתית הראשונה עם יישום lymphohistiocytosis hemophagocytic הייתה epipodophyllotoxin VP16-213 (VP-16) ב 2 ילדים, מה שאפשר להשיג הפוגה מלאה (1980). עם זאת, בעתיד, שני ילדים פיתחו הישנות עם נזק CNS, אשר הסתיים בתוצאה קטלנית לאחר 6 חודשים ושנתיים לאחר האבחון. בהנחה כי סמנכ"ל 16 אינו חודר את מחסום ההמטו-זבצפלי. א Fischeretal. בשנת 1985, בשילוב טיפול של ארבעה ילדים סמנכ"ל 16, סטרואידים בשילוב עם הממשל intrathecal של methotrexate, או הקרנה גולגולתי. כל ארבעת הילדים בעת הפרסום היו ברמיסיה עם קטמנסיס של 13-27 חודשים.

טיפול בלימפוציסטיוציטוזיס