מחסור קינאז Pyrovate: גורם, סימפטומים, אבחון, טיפול

מחסור בפעילות pyruvate kinase הוא הגורם השכיח השני לאנמיה hemolytic תורשתית לאחר מחסור ב- G-6-PD. מניפסטים בירושה בתוך אוטוזומלית רצסיבית המוליטית כרונית (nesferotsitarnoy) אנמיה מתרחשת בתדירות של 01:20 000 באוכלוסייה נצפתה בכל קבוצות אתניות.

פתוגנזה של מחסור בקינאז pyruvate

בשל חוסר היכולת של קינאז pyruvate של כדורית הדם, גוש גליקוליזה מופיע, מה שמוביל לדור מספיק של טריפוספט אדנוזין (ATP). כתוצאה מכך להפחית את רמת ה- ATP כדורי הבוגרת הוא קטיונים תחבורה שבור - אובדן יוני אשלגן ללא עלייה בריכוז יון הנתרן הכדורי, ובכך להפחית את ריכוז יוני חד ערכי והתייבשות תא מתרחשת.

קינאז Pyrovate הוא אחד האנזימים העיקריים של מסלול glycolytic. קינאז פירובט מזרז את ההמרה של phosphoenolpyruvate ל פירובט ובכך מעורב התגובה היווצרות ATP glycolytic (אדנוזין אדנוזין). Allosterically מופעל אנזים פרוקטוז-1,6-דיפוספט (O-1,6-DP) מעוכבת על ידי ATP שנוצר. בשנת מחסור קינאז פירובט בתאי הדם האדומים לצבור 2,3-diphosphoglycerate ומוצרים אחרים של הגליקוליזה. הריכוז של ה- ATP, pyruvate ו לקטט ב אריתרוציטים מצטמצם. באופן פרדוקסלי, ריכוז monophosphate אדנוזין (AMP) ו ADP ב אריתרוציטים גם מצטמצם בעיקר בשל התלות של fosforibozilpirofosfat synthase ATP ואנזימים אחרים המעורבים בסינתזה של נוקלאוטידים אדנין. מחסור של ATP משפיע גם על סינתזה של dinototide nicotinamide adenine (NAD). מאז רמת נגישות מוגבלת הגליקוליזה (כמות) NAD, סינתזת NAD מספיק מקדם הפחתה נוספת ההיווצרות של טריגרים ATP ו המוליזה. המחלה עוברת בירושה אוטוזומלית רצסיבית.

אבחון מחסור בקינאז pyruvate

זה מבוסס על קביעת הפעילות של קינאז pyruvate ב אריתרוציטים, ככלל, הפעילות מופחתת ל 5-20% מהנורמה. כדי לאשר את האופי התורשתי של המחלה, יש לבחון את ההורים וקרוביהם של החולים.

מדדים המטולוגיים

בבדיקת הדם הכללית נמצאו סימנים לאנמיה נוירופוציטית המוליטית:

• הריכוז של המוגלובין הוא 60-120 גרם / l;
• המטוקריט - 17-37%;
• נורוכרומי;
• נורמוציטוזיס (אצל ילדים עד שנה ועם reticulocytosis גבוה, macrocytosis אפשרי);
• reticulocytes 2.5-15%, לאחר כריתה - עד 70%;
• תכונות מורפולוגיות:
  • polychromasia של אריתרוציטים;
  • אניסוציטוזה;
  • poikilocytosis;
  • את נוכחותם של normoblasts אפשרי.

התנגדות אוסמוטית של אריתרוציטים לפני הדגירה לא השתנה, לאחר הדגירה מצטמצם, מתוקנת על ידי תוספת של ה- ATP.

Automolysis הוא מורם באופן משמעותי, מתוקן על ידי תוספת של ATP, אבל לא גלוקוז.

הפעילות של קינאז פירובט של אריתרוציטים מצטמצם 5-20% מהממוצע העונתי, התוכן של 2,3-diphosphoglycerate מטבוליטים ביניים אחרים הגליקוליזה גדל 2-3 לקפל; בשל עלייה בתכולת 2,3-diphosphoglycerate, עקומת דיסוציאציה חמצן מועבר לימין (זיקה של המוגלובין עבור חמצן מופחת).

מבחן מיון המבוסס על הקרינה של NADH באור אולטרה סגול: בדיקת דם הוסיף phosphoenolpyruvate, NADH ו לקטט דהידרוגנאז, מוחל על נייר הסינון ולבחון לאור אולטרה סגול. עם pyruvate pyruvate חוסר pyruvate אינו נוצר, NADH אינו משמש, וכתוצאה מכך, הקרינה נמשכת 45-60 דקות. בדרך כלל, הקרינה נעלמת לאחר 15 דקות.

תסמינים של מחסור קינאז pyruvate

המחלה יכולה להתגלות בכל גיל, אך לעתים קרובות מתבטאת בשנים הראשונות לחייו של ילד. חומרת המצב משתנה, אנמיה עלולה להיות חמורה, לא נגרמת על ידי תרופות. צהבת בדרך כלל מתפתחת מלידה. המוליזה הוא מקומי intracellularly, מתרחשת באופן שווה באיברים שונים המכילים תאים reticuloendothelial. בחולים, החיוורון של העור, צהבת, splenomegaly מתגלה. כמעט תמיד יש splenomegaly. עם הגיל, מחלת גלונים מתפתחת, עומס ברזל משני ושינוי בעצמות השלד (עקב עירויים תכופים של מסת כדורית הדם). משברים Aplastic הם עורר על ידי זיהום parvovirus B19.

טיפול בחסר ב- pyruvate kinase

חומצה פולית היא 0.001 g / day מדי יום.

טיפול החלפת עם מסת שריר כדי לשמור על רמת המוגלובין של יותר מ 70 גרם / ליטר.

כריתת טחול משמש רק לשיפור הצורך בעירוי דם מעל 200-220 מ"ל / ק"ג בשנה (עם Ht 75% RBC) splenomegaly, מלווה כאב ברבע העליון השמאלי ו / או איים קרע בטחול, כמו גם תופעות של hypersplenism. לפני הניתוח החולה צריך להתחסן נגד קרום המוח, דלקת ריאות ו B. סוג אינפלואנזה המופילוס

זה לא רצוי להשתמש סליצילטים, שכן בתנאים של מחסור pyruvate קינאז, סליצילטים לעורר הפרעה של זרחון חמצוני במיטוכונדריה.

[1], [2], [3], [4], [5]