מחלות מיטוכונדריאליות בשל הפרה של חמצון בטא של חומצות שומן

המחקר של מחלות המיטוכונדריה הקשורים מוטרד חמצון בטא של חומצות שומן באורך שרשרת הפחמן משתנה יזמה בשנת 1976, כאשר החוקרים תיארו הראשון בחולים עם חסר של חומצות שומן בינוניות שרשרת דהידרוגנז acyl-CoA ו חוּמצַת הַדָם glutaric סוג II. נכון לעכשיו, בקבוצה זו של מחלות כולל לפחות 12 גופים קליניים נפרדים, שמקורה קשור להפרעות גנטיות נקבעו תחבורת transmembrane של חומצות שומן (חוסר קרניטין מערכתי, אי ספיקה של לי קרניטין ו- II, acylcarnitine-karnitintranslokazy) ו-חמצון בטא המיטוכונדריה עוקב (גירעונות acyl -CoA ו-acyl 3-הידרוקסי-CoA דהידרוגנאז חומצות שומן באורך שרשרת הפחמן משתנה, סוג חוּמצַת הַדָם glutaric II). דהידרוגנז תדירות הגירעון acyl-CoA, חומצת שומן בינוניות שרשרת הוא 1: 8900 תינוקות, את השכיחות של צורות אחרות של פתולוגיה לא הוקמה עדיין.

נתונים גנטיים ופתוגנזה. למחלות יש סוג של מורשת אוטוזומלית רצסיבית.

הפתוגנזה של מטבוליזם חומצות השומן קשורה עם דלדול של פחמימות בחנויות של לחץ מטבולי (מחלות זיהומיות בינכארקטיות, עומס פיזי או רגשי, רעב, התערבות כירורגית). במצב כזה, שומנים הופכים למקור חיוני של חידוש צריכת האנרגיה של האורגניזם. הפעלה של תחבורה פגומה וחמצון ביתא של חומצות שומן מתרחשת. בשל גידולם של חומצות אומגה, חומצות דיקרבוקסיליות, נגזרותיהן הרעילות, צוברות קרניטין מצטברות בנוזלים ביולוגיים, וכתוצאה מכך מתפתחת אי-ספיקה משנית של קרניטין.

תסמינים. הביטויים הקליניים של כל המחלות של מטבוליזם של חומצות שומן דומים מאוד. מחלות, ככלל, מאופיינים על ידי קורס פרוקסימלי. ישנן צורות חמורות (מוקדמות, כלליות) ומתונות (מאוחרות, שריריות), שונות זו מזו במידת חוסר האנזים או לוקליזציה של רקמות.

צורה כבדה מתבטאת בגיל צעיר, כולל בתקופת הילוד. התסמינים העיקריים: הקאות, כללית התקפים טוניק-קלוני ואת כריתת אונת המוח, עייפות מתקדמת, נמנום, hypotonia, הכרה מעורפלת עד תרדמת, הפרעה לבבית (הפרעות קצב או קרדיומיופתיה), הגדלה של הכבד (תסמונת ריי). המחלה מלווה בקטלניות (עד 20%) וסיכון למוות פתאומי של ילדים.

צורת האור מתבטאת בדרך כלל בגיל בית הספר ובמתבגרים. כאבי שרירים, חולשה, עייפות, מגושמות מוטורית, צבע כהה של שתן לפתח (myoglobinuria).

סימנים אופייניים קליניים נוספים של חסר של 3-hydroxy-acyl-Co A-dehydrogenase חומצות שומן עם שרשרת פחמן ארוכה הם נוירופתיה פריפרית ו רטיניטיס pigmentosa. אצל אמהות עתידיות, שילדיהן עשויים ללקות בפגם אנזימי זה, מהלך ההיריון מסובך לעתים קרובות - מסתנן חלחול כבד בדם, טרומבוציטופניה, פעילות טרנסמינאז.

נתונים ממחקרים מעבדתיים. הפרעות ביוכימיים כוללים: היפוגליקמיה gipoketoticheskuyu, חמצת מטבולית, עלייה של חומצה לקטית בדם, אמוניה, טרנסאמינזות גבוהות ו קריאטין, רמות נמוכות של תוכן קרניטין הכולל מגדיל בצורה אסטרי שלה. בשתן, הפרשה גבוהה של חומצות dicarboxylic עם אורך מתאים של שרשרת פחמן, נגזרות hydroxylated שלהם carnitines acyl נמצא בדרך כלל.

אבחון דיפרנציאלי נדרש להתבצע עם menceochondopathies המיטוכונדריה, חומצה אורגנית, קרדיומיופתיה ממוצא אחר, סוגים שונים של אפילפסיה, הקאות acetonemic.

טיפול. הדרך העיקרית לטיפול במחלות התחבורה והחמצון של חומצות שומן היא דיאטותרפיה. היא מבוססת על שני עקרונות: החיסול של הרעבה (קיצור פרקי הזמן בין ארוחות) ואת העשרת התזונה עם פחמימות עם הגבלה חדה של קבלת שומנים. בנוסף, לטיפול בפתולוגיות קשורה פגם או הובלה של חמצון חומצות שומן עם שרשרת הפחמן ארוכה, מומלץ שימוש תערובות מיוחדות של טריגליצרידים שרשרת בינונית (counter פגם עם חומצות שומן דהידרוגנז acyl-CoA עם בינוניים שרשרת קצרה).

עבור levocarnitine תיקון רפואיים לשימוש (50-100 מ"ג / ק"ג משקל גוף ליום בהתאם לגיל ומשקל של חולים), גליצין (100-300 מ"ג / יום) ו ריבופלבין (20 עד 100 מ"ג / יום). במהלך המשבר המטבולי, זריקה תוך וריידית של תמיסת גלוקוז של 10% חושבה מחישוב של 7-10 מ"ג / ק"ג לדקה בשליטה על רמת הדם. המטרה של גלוקוז לא רק מחדש את הגירעון רקמות, אלא גם מדכאת lipolysis ומקטין את הייצור של נגזרות רעילות של חומצות שומן.

[1], [2], [3]