הסיבות והפתוגנזה של האקרומגליות והגיגנטיות

רובם המכריע של המקרים הם סדירים, אבל מקרים של אקרומגליה משפחתית תוארו.

בסוף המאה ה XIX, התיאוריה של תסמונת יותרת המוח הוצגה קדימה. לאחר מכן, בעיקר חוקרים מקומיים על חומר קליני גדול הראה חוסר עקביות של מושגים לוקליסטי של תפקיד יוצא דופן של בלוטת יותרת המוח ב פתוגנזה של המחלה. הוכח כי תפקיד מרכזי בהתפתחותו מתרחש על ידי שינויים פתולוגיים ראשוניים בחלקים הבינעיטיים וחלקים אחרים של המוח.

תכונה אופיינית של אקרומגליה היא הפרשת מוגברת של הורמון גדילה. עם זאת, לא תמיד יש קשר ישיר בין התוכן שלה בדם לבין סימנים קליניים של פעילות המחלה. בסביבות 5-8% ממקרים, עם רמות מעט או אפילו נורמליות של הורמון גדילה בנסיוב הדם בחולים עם אקרומגליה, קיים בולט, בשל גידול יחסי התוכן של צורה מסוימת של הורמון גדילה, אשר יש פעילות ביולוגית גבוהה, או רמות IGF העלייה לבד.

אקרומגליה חלקית או חלקית, המתבטאת בגידול בחלקים בודדים של השלד או באיברים, אינה קשורה בדרך כלל להפרשת הורמון גדילה עודפת והיא רגישות מקומית של רקמות מקומית.

הספרות מתארת מגוון רחב של מצבים פתולוגיים ופיזיולוגיים בעלי קשר ישיר או עקיף להתפתחות האקרומגליה. אלה כוללים מתח פסיכו-רגשי, הריון תכוף, לידה, הפלה, גיל מעבר ותסמונת פוסט-סירוס vnegipofizarnye גידול במוח, פגיעת ראש עם זעזוע מוח, ההשפעה של תהליכים זיהומיות ספציפיים ולא ספציפיים במערכת העצבים המרכזית.

לפיכך, הגורמים לאקרומגליה כתסמונת עשויים להיות הפתולוגיה העיקרית של ההיפותלמוס או החלקים הסופיים של מערכת העצבים המרכזית, מה שמוביל לגירוי של תפקוד סומטרוטרופי והיפרפלזיה של תאי יותרת המוח; התפתחות ראשונית של תהליך הגידול בבלוטת יותרת המוח עם הפרעה אוטונומית של ההורמון הסומאוטרופי או של צורותיו הפעילות; עלייה בתכולת הדם או בפעילות של IGF, המשפיעה ישירות על הצמיחה של המנגנון האוסטיקרטי. רגישות מוגברת לפעולה של הורמון גדילה או IRP של רקמות פריפריאליות; גידולים מפרישים הורמון סומטוטרופי או גורם משחרר STG ו ectopic לאיברים ורקמות אחרות של הגוף - הריאות, הבטן, המעיים, השחלות.

Necropsy

הגורם העיקרי של אקרומגליה ו ענקיות הוא אדנומה בבלוטת יותרת המוח של somatotrofov ותאי somatotropin- ופרולקטין, היחס אשר משתנה ממקרה למקרה. ישנם שני סוגים של אדנומות יותרת המוח לייצר STH: אדנומה תא אסידופילוס (ו slabogranulirovannye פרטנית בשפע) אדנומות chromophobe. לעתים רחוקות מאוד סומוטרופינומות הן גידולים של תאי אונקוציטים.

אדנומה סלילית של חומצה אדמדופילית היא גידולים שפיריים או מתוחכמים, בדרך כלל המורכבים מאסידופיליים, לעתים קרובות יותר עם תערובת של תאים כרומופוביים גדולים או צורות מעבר. תאים סרטניים יוצרים גדילים ושדות מופרדים על ידי סטרומה עשירה בכלי הדם. הם מזוהים ברמה של מיקרוסקופ אור, ultrastructurally ו immunocytochemically כמו somatotrophs עם גרגירים הפרשה רבים 300-400 ננומטר בקוטר. חלק מהתאים מכילים נוקלאולי גדול, רטיקולום אנדופלאסמי מפותח, ומספר קטן של גרגירים מפרישים, אשר משקף את הפעילות הגבוהה שלהם.

אדנומות יותרת המוח הכרומופוביות גורמות להתפתחות של אקרומגליה או גיגנטיות בממוצע ב -5% מהחולים. הם מתייחסים לגידולים מגורענים חלשים. יצירה להם פחות תאי אסידופילוס, הציטופלסמה דל עם כמות קטנה של גרגרי אלקטרון-צפוף בקוטר של פגז אלקטרונים צפופים עטרת perigranulyarnoy 80-200 ננומטר. גרעין התא הוא קומפקטי, מכיל נוקלי. התאים הגדולים כוללים מספר גדול של גרגירים הפרשה, אם כי פחות מאשר אדנומות acidophilic. אדנומות כרומופוביות של מבנה מוצק או trabecular לכבוש את החלק התחתון לרוחב של בלוטת יותרת המוח. מקרים כאשר אדנומות כרומופוביות עם תכונות ultrastructural של תאים לייצור TTG, אך מפריש הורמון גדילה, הם בבסיס ההתפתחות של אקרומגליה.

חלק מהחולים עם אקרומגליה ו gigantism עקב hyperersecurity של STG-RH עם ההיפותלמוס בבלוטה יותרת המוח מייצר hyperplasia מפוזר או multifocal של תאים acidophilic. אקרומגליה עשויה להתפתח בחולים עם apudoma לוקליזציה שונה עם גידולי תא איילט המייצרים או הורמון גדילה או צמיחת הורמון-RH, אשר מגר את somatotrofy יותרת המוח הקדמי. לפעמים יש לה אפקט פרקרין, הממריץ את היווצרותם של ההורמונים הסומאוטרופיים על ידי תאי הגידול עצמם. STG-RG מופק גם על ידי ganglionocytes של היפותלמוס, ovate-cell ו סרטן הקשקש תאים ריאות, קרצינואידים הסימפונות.

לכ -50% מהחולים עם אקרומגליה יש בלוטת התריס בלוטת התריס מוגדלת, אשר עשויה להיות תוצאה של hyperproduction של TSH על ידי תאים סרטניים.

חולים עם אקרומגליה ו gigantism התערוכה splanchnomegaly בשל היפרטרופיה של מבנים parenchymal וצמיחה מופרזת של הרקמה הסיבית. היפרטרופיה של בלוטת יותרת הכליה במספר חולים קשורה עם עודף של ACTH על ידי שני תאים סרטניים ו רקמת יותרת המוח para-adenomatous. צמיחת העצמות ושינויים פתולוגיים בהם נובעת מפעילות תפקודית גבוהה של אוסטאובלסטים. בשלב מאוחר של המחלה, הם דומים לשינויים במחלת פאג'ט.

חולים עם אקרומגל שייכים לקבוצת הסיכון לפוליפים ולסרטן המעי. הם נמצאים ביותר מ -50% מהחולים ומשולבים עם סטיגמטה בעור (papillomatosis), שהם סמנים חיצוניים של פוליפים במעי הגס.