אבחון אקרומגליה וג'יגנטיות

באבחון אקרומגליה יש לקחת בחשבון את שלב המחלה, את שלב הפעילות שלה, כמו גם את הצורה והמאפיינים של מהלך התהליך הפתולוגי. מומלץ להשתמש בנתוני בדיקת רנטגן ובשיטות אבחון פונקציונליות.

בדיקת רנטגן של עצמות השלד מגלה היפרוסטוזיס פריאוסטאלי עם סימנים של אוסטאופורוזיס. עצמות הידיים והרגליים מעובה, המבנה שלהן נשמר בדרך כלל. פלנגות הציפורניים של האצבעות הן בצורת פגודה מעובה, לציפורניים יש משטח מחוספס ולא אחיד. מבין שאר השינויים בעצמות באקרומגליה, גידול ה"דורבנות" על עצמות העקב הוא קבוע, ופחות לעתים קרובות על המרפקים.

צילום רנטגן של הגולגולת מגלה פרוגנציה אמיתית, סטייה של השיניים, הגדלת בליטה עורפית ועיבוי של קמרון הגולגולת. לעיתים קרובות מתגלה היפרוסטוזיס פנימי של עצם הקדמית. נצפית הסתיידות של הדורה מאטר. הסינוסים הפאראנזליים, ובמיוחד הסינוסים הקדמיים והספנואידים, פנאומטיים מאוד, דבר שנצפה גם בעצמות האתמואיד והרקתיות. נצפית ריבוי של תאי אוויר של הזחלים הממילריים. ב-70-90% מהמקרים, גודל הסלה טורצ'יקה גדל. גודל גידול בלוטת יותרת המוח באקרומגליה תלוי לאו דווקא במשך המחלה אלא באופי ובפעילות של התהליך הפתולוגי, כמו גם בגיל בו החלה המחלה. נצפית מתאם ישיר בין גודל הסלה טורצ'יקה לרמת ההורמון הסומטוטרופי בדם וקורלציה הפוכה עם גיל החולים. עקב צמיחת הגידול, מצוין הרס של דפנות הסלה טורצ'יקה. היעדר סימנים רדיולוגיים ואופתלמולוגיים של גידול בלוטת יותרת המוח אינו שולל את נוכחותו באקרומגליה ומחייב שימוש בשיטות מחקר טומוגרפיות מיוחדות.

בית החזה מעוות, בצורת חבית עם רווחים בין-צלעיים מורחבים. קיפוסקוליוזיס מתפתחת. עמוד השדרה מאופיין בהיעלמות ה"מותניים" בחלקים הגחוניים של חוליות בית החזה, קווי מתאר מרובים עם סופרפוזיציה של עצם חדשה על גבי הישנה, בליטות בצורת מקור וארתרוזיס פארא-ורטברלי. המפרקים מעוותים לעיתים קרובות עם הגבלה בתפקודם. תופעת ארתרוזיס מעוותת בולטת ביותר במפרקים גדולים.

עובי הרקמות הרכות על פני השטח הפלנטריים של כף הרגל אצל חולים עולה על 22 מ"מ והוא קשור ישירות לרמות STH ו-IGF-1. ניתן להשתמש בבדיקה זו כדי לקבוע את פעילות האקרומגליה ולהעריך באופן דינמי את התאמת הטיפול.

שיטות מעבדה למחקר באקרומגליה מגלות את השינויים הבאים בתפקוד הסומטוטרופי: הפרעה בהפרשה פיזיולוגית של הורמון סומטוטרופי, המתבטאת בעלייה פרדוקסלית בתכולת הורמון הגדילה בתגובה לעומס גלוקוז, מתן תוך ורידי של תירוליברין, לוליברין, לא נצפית עלייה ברמת הורמון הסומטוטרופי במהלך השינה; ירידה פרדוקסלית ברמת הורמון הסומטוטרופי מתגלה במהלך בדיקת היפוגליקמיה של אינסולין, מתן ארגינין, L-dopa, דופמין, ברומוקריפטין (פרלודל), וכן במהלך פעילות גופנית.

הבדיקות הנפוצות ביותר המאפשרות להעריך את מצב מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח באקרומגליה ואת שלמות מנגנוני המשוב כוללות את מבחן הסבילות לגלוקוז דרך הפה ואת מבחן ההיפוגליקמיה באינסולין. אם, בתנאים רגילים, נטילת 1.75 גרם גלוקוז לכל 1 ק"ג משקל גוף מובילה לירידה משמעותית ברמת ההורמון הסומטוטרופי בדם, אז באקרומגליה אין תגובה/ירידה בהורמון הסומטוטרופי מתחת ל-2 ננוגרם/מ"ל למשך 2-3 שעות, או עלייה פרדוקסלית ברמת הורמון הגדילה.

מתן אינסולין במינון של 0.25 יחידות לכל 1 ק"ג משקל גוף בנורמה, המוביל להיפוגליקמיה, תורם לעלייה בתכולת הורמון הגדילה בסרום הדם עם מקסימום ב-30-60 דקות. באקרומגליה, בהתאם לערך הרמה ההתחלתית של הורמון סומטוטרופי, מזוהות תגובות היפו-ריאקטיביות, תגובות א-ריאקטיביות ופרדוקסליות. האחרונות מתבטאות בירידה ברמת הורמון סומטוטרופי בסרום הדם.

השינויים האופייניים ביותר המאפשרים את השימוש בהם למטרות אבחון מתבטאים ברמת בלוטת יותרת המוח. היווצרות אדנומה של בלוטת יותרת המוח מקדמת היווצרות של סומטוטרופים פחות מובחנים עם מנגנון קולטן שונה. כתוצאה מכך, תאי הגידול רוכשים את היכולת להגיב על ידי הגברת ההפרשה הסומטוטרופית בתגובה לפעולת גירויים שאינם ספציפיים לסוג תא נתון. לפיכך, גורמי שחרור היפותלמוס (לוליברין, תירוליברין), מבלי להשפיע בדרך כלל על ייצור ההורמון הסומטוטרופי, מפעילים הפרשה סומטוטרופית בכ-20-60% מהחולים עם אקרומגליה.

כדי לבסס תופעה זו, תיירוליברין מנוהל דרך הווריד במינון של 200 מק"ג, ולאחר מכן נלקחת דגימת דם כל 15 דקות למשך 90-120 דקות. נוכחות של רגישות שונה לתירוליברין, הנקבעת על ידי עלייה ברמת ההורמון הסומטוטרופי ב-100% או יותר מהרמה הראשונית, היא סימן המצביע על הפרה של פעילות הקולטן של סומטוטרופים ופתוגונומוני לגידול בבלוטת יותרת המוח. עם זאת, בעת קביעת האבחנה הסופית, יש לקחת בחשבון שעלייה דומה לא ספציפית ברמת STH בתגובה למתן תירוליברין יכולה להופיע גם במצבים פתולוגיים מסוימים (תסמונת דיכאון, אנורקסיה עצבית, תת פעילות של בלוטת יותרת המוח הראשונית, אי ספיקת כליות). באבחון תהליך גידול בבלוטת יותרת המוח, מחקר נוסף של הפרשת פרולקטין ו-TSH בתגובה למתן תירוליברין עשוי להיות בעל ערך מסוים. תגובה חסומה או מאוחרת של הורמונים אלה עשויה להצביע בעקיפין על גידול בבלוטת יותרת המוח.

בפרקטיקה הקלינית, בדיקה תפקודית עם L-dopa, חומר ממריץ של קולטנים דופמינרגיים, הפכה נפוצה. נטילת התרופה במינון של 0.5 גרם דרך הפה במהלך השלב הפעיל של אקרומגליה אינה מובילה לעלייה, כפי שנצפתה בנורמה, אלא לפעילות פרדוקסלית של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח. נורמליזציה של תגובה זו במהלך הטיפול היא קריטריון לרציונליות הטיפול.

[ 1 ], [ 2 ]

אבחנה מבדלת

יש להבדיל בין אקרומגליה לבין פכידרמופריוסטוזיס, מחלת פאג'ט ותסמונת במברגר-מארי.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]