מחלת פאג'ט

מחלת פאג'ט (מילים אחרות: מחלת פאג'ט חוץ-שדית, אדנוקרצינומה אקרוספינוצלולה אפידרמוטרופיקום) היא סרטן במקום, הממוקם, בדרך כלל, סביב הפטמות או על פטמות בלוטת החלב, לעתים רחוקות יותר באזור איברי המין, בתי השחי.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

גורמים ופתוגנזה של מחלת פאג'ט

מחלת פאג'ט היא מצב טרום סרטני. צורות חוץ-שדיות נחשבות כקשורות לקרצינומה של בלוטות הזיעה. נגעים בבלוטות החלב נחשבים לגרורות על פי רצף הסרטן של השד. מחלת פאג'ט יכולה להיגרם כתוצאה מטראומה, שינויים בצלקות וגורמים אנדו- וחיצוניים אחרים.

היסטופתולוגיה

נצפים אקנתוזיס, פפילומטוזיס, פולימורפיזם של תאים קוצניים, נוכחות של תאי איסג'ט (תאים גדולים עם ציטופלזמה בהירה וגרעין חיוור או היפרכרומי). התאים חסרים קשרים בין-תאיים. תגובה דלקתית נצפית בדרמיס, המורכבת בעיקר מלימפוציטים, תאי פלזמה ומספר תאי מאסט.

פתומורפולוגיה

באלמנטים טריים באפידרמיס ישנה אקנתוזיס עם התארכות והתרחבות של צמיחות אפידרמיס, באלמנטים ישנים האפידרמיס דליל יותר. נוכחותם של תאי פאג'ט בין תאי האפיתל אופיינית - תאים גדולים וחסרי גשר עם ציטופלזמה בהירה וגרעין גדול. הם בדרך כלל רבים במיוחד בשכבה הבסיסית של האפידרמיס, הם גורמים לחוסר ארגון שלה. ככלל, תאי גידול אינם חודרים לדרמיס. כאשר יש הרבה תאי פאג'ט, הם יוצרים תאים, דוחקים ומעוותים את תאי האפידרמיס. גליקוגן, גליקוזאמינוגליקנים ניטרליים וחומר כמו סיאלומוצין מזוהים בציטופלזמה שלהם. תאים מסוימים עשויים להכיל מלנין החודר לתוכם ממלנוציטים שכנים, בעוד שתאי פאג'ט עצמם שליליים ל-DOPA.

חדירות דלקתיות בעוצמה משתנה נצפות בשכבה הפפילרית של הדרמיס. באפידרמיס, ליד צינורות החלב, לעיתים נקבעים מיתרים תאיים של תאים אטיפיים. מיקרוסקופ אלקטרונים גילה שתאי פאג'ט אינם ממוינים היטב, בעלי דסמוזומים ומיקרוווילות. תמונה זו דומה למבנה של תאי אפיתל של צינורות בלוטות אפוקריניות או אקריניות. מבחינה היסטוכימית, נמצאו סימנים של התמיינות אפוקרינית בתאים אלה.

שינויים פתוהיסטולוגיים בצורות חוץ-שדיות של מחלת פאג'ט דומים לאלה במקרים של לוקליזציה בבלוטת החלב.

מבחינה היסטגנטית, מחלת פאג'ט של לוקליזציה של שד קשורה לתאים של סרטן צינורות החלב, כמו גם לקרצינומה מבלוטות אפוקריניות שעברו שינוי. בלוקליזציה חוץ-שדית, גידול עשוי להתפתח מתאים באזור התוך-קרקעי של זקיקי השיער והבלוטות האפוקריניות עקב מיקומם החוץ-אקטופי של תאי התוספת באפידרמיס.

יש לבצע אבחנה מבדלת עם אקזמה מיקרוביאלית, גרדת, עגבת ראשונית, פיודרמה כרונית, קנדידה שטחית, בזליומה, מיקוזיס פטרייתי, נוירודרמטיטיס, זיהום הרפס, מלנומה. יש להבדיל את מחלת פאג'ט ממחלת בואן, שבה ניתן לזהות גם תאי אפיתל ריקניים. עם זאת, בניגוד לאחרון, לתאי פאג'ט אין גשרים בין-תאיים והם מכילים חומר חיובי ל-PAS וסיאלומוצין, אשר יוצר מטאכרומזיה כאשר הוא צבוע בכחול טולואידין ותיונין. בנוסף, במחלת בואן, בניגוד למחלת פאג'ט, נצפית היווצרות גושים של גרעינים בתוך תאי אפיתל ענקיים מרובי גרעינים, כמו גם תופעות דיסקרטוזיס. מחלת פאג'ט שונה ממלנומה ממאירה פאג'ואידית בכך שתאי גידול חודרים לדרמיס; חלק מתאי המלנומה הממאירים מכילים כמויות קטנות של מלנין ומגיבים באופן חיובי עם הנוגדן המונוקלונלי HMB-45.

תסמינים של מחלת פאג'ט

מחלת פאג'ט מתפתחת בדרך כלל אצל אנשים מעל גיל 40, בעיקר אצל נשים.

המחלה מתחילה כנגע נקודתי מוגבל, מתקלף ודומה לאקזמה. קווי המתאר של הנגע אינם סדירים, רב-מחזוריים. במשך מספר חודשים או שנים, גודל הנגע גדל, השרייה גוברת, הדחיסה הופכת בולטת יותר, במיוחד בקצוות, נוצרת שחיקה, מכוסה בקרום דמי-סרוזי, לאחר הסרתו נראה משטח לח, גרגירי, מדמם קלות. צלקות עשויות להופיע במרכז, וכתוצאה מכך במקרים מסוימים הפטמה נסוגה. חולות עם מחלת פאג'ט חוץ-שדית עשויות להיות בעלות גידולים ממאירים במקומות אחרים. התמונה הקלינית של מחלת פאג'ט חוץ-שדית עשויה להידמות לפסוריאזיס, אקזמה מוגבלת או מחלת בואן.

המיקום הטיפוסי של הנגע הוא העטרה של הפטמה, הרבה פחות - אזורים אחרים של העור (איברי המין, חיץ הנקבים, בטן, בתי שחי). נגעים חד-צדדיים של בלוטות החלב אופייניים. מחלת פאג'ט מתחילה באדמומיות, קילוף בקושי מורגש של פטמת בלוטת החלב. לאחר מכן נצפות תופעות אקסודטיביות עד לנזילה קלה, גירוד. קווי המתאר של הנגע הם לרוב לא סדירים, רב-מחזוריים, האזור שלהם מתרחב לאט מאוד וחוצה את העטרה. הנגע דומה לאקזמה. עם הזמן (חודשים, שנים), קצוות הנגע הופכים צפופים, פני השטח מכוסים בקרום דמי-סרוזי. לאחר הסרת הקרום, מתגלה משטח לח גרגירי (עקב צמחייה), מדמם מעט.

כתוצאה מכך, הפטמה נמשכת פנימה עד שהיא נעלמת לחלוטין. מישוש מגלה דחיסת רקמה דמוית גידול והגדלה של בלוטות הלימפה האזוריות. נצפים גירוד, צריבה וכאב בדרגות שונות.

בלוקליזציה חוץ-שדית, מחלת פאג'ט ממוקמת באזור האנוגניטלי ומתבטאת קלינית בפולימורפיזם גבוה. הנגעים יכולים להתפשט בהדרגה לאזורים סמוכים של העור.

טיפול במחלת פאג'ט

מחלת פאג'ט מטופלת באמצעות ניתוח ו/או טיפול בקרינה.