גורם ו פתוגנזה של תפקוד לקוי של בלוטת יותרת הכליה

תסמונת אדרנוגניטלית מולדת - מותנית מבחינה גנטית, מתבטאת בחוסר יכולת של מערכות אנזימים המספקות סינתזה של גלוקוקורטיקואידים; גורם הפרשת מוגברת של ACH, אשר מגרה את קליפת האדרנל, מפריש את המחלה בעיקר אנדרוגנים.

בתסמונת אדרנוגניטלית מולדת, כתוצאה מהגן הרסיבי, אחד האנזימים מושפע. בשל האופי התורשתי של המחלה, הפרעה של תהליך ביוסינתזה קורטיקוסטרואיד מתחיל בתקופה intrauterine, ואת התמונה הקלינית נוצרת בהתאם הפגם הגנטי של מערכת האנזים.

כאשר האנזים פגם 20,22-desmolase שבור סינתזת סטרואידים מכולסטרול ב סטרואידים פעילים ( אלדוסטרון, קורטיזול ו אנדרוגנים לא נוצר). זה מוביל לתסמונת של אובדן מלח, חוסר יכולת של גלוקוקורטיקואידים והתפתחות מינית מזערית של העוברים הזכרים. אם למטופלות יש מבנה נורמלי של אברי מין פנימיים וחיצוניים, אזי בנים נולדים עם איברי מין חיצוניים נשית, מתוארות תופעות של פסאודרוהאמפרודיטיזם. מפתחת את מה שנקרא hyperplasia ליפואי מלידה של קליפת האדרנל. חולים מתים בילדות המוקדמת.

צורה זו של המחלה היא פרדר-גרטנר תסמונת זהה, או "היפרפלזיה כליה ועשתה," אשר תארה את ה Hartemann ואני B. Gotton כסוג מיוחד של היפרפלזיה מולדת של האדרנל, התמונה הקלינית של גבר נשלט סימפטומי זִכּוּר שלמים.

מחסור של 3-ol-dehydrogenase מוביל לשיבוש סינתזה של קורטיזול ואלדוסטרון בשלבים המוקדמים של היווצרותם. המטופלים מפתחים תמונה קלינית של תסמונת איבוד המלח. בשל היווצרות חלקית של DHEA, virilization של הגוף אצל בנות הוא הביע בצורה גרועה. אצל בנים, עקב הפרה של סינתזה של אנדרוגנים פעילים, masculinization חלקית של איברי המין החיצוניים (תכונות של דלקתיות חיצונית) הוא ציין. לרוב, ילדים שזה עתה נולדו להם יש היפוספדיאס וקריפטורכידיזם, דבר המצביע על הפרת אנזימים, לא רק בבלוטת יותרת הכליה, אלא גם באשכים. רמת השתן של 17-CS גדל בעיקר בשל DHEA. המחלה קשה. יש אחוז גבוה של מקרי מוות בגיל הרך.

מחסור של 17a-hydroxylase גורם הפרה של סינתזה של הורמוני מין (אנדרוגנים ואסטרוגנים) ו קורטיזול, אשר מוביל להתפתחות מינית, יתר לחץ דם, אלקלוזיס hypokalemic. עם פתולוגיה זו, כמות גדולה של קורטיקוסטרון 11-deoxycorticosterone מופרש, מה שגורם לחץ יתר ו hypalalemic היפוקלמי.

מחסור מתון של האנזים 21-hydroxylase מתבטא קלינית על ידי תסמונת ויראלי, מה שנקרא צורה ויראלית (או מסובכת) של המחלה. מאחר וקליפת המוח האדרנלית היפרפלסטית מסוגלת לסנתז כמות מספקת של אלדוסטרון וקורטיזול, אובדן מלח מונע ומשברים של אדרנל אינם מתפתחים. ייצור מוגבר של אנדרוגנים מהקליפה ההיפרפלסטית הרטיולארית של קליפת האדרנל גורמת להתפתחות הגבריות בנשים ובמקרוגנזיסומיה אצל גברים, ללא תלות בנוכחות או בהעדר צורה מאבדת מלח של המחלה. ויריליזציה אצל נשים חולה בולטת מאוד.

עם בלוק מלא של האנזים 21-hydroxylase יחד עם virilization של הגוף של המטופל מפתחת אובדן של תסמונת מלח: אובדן חד של נתרן כלורי בשתן. תוכן אשלגן בדרך כלל עולה בסרום. תסמונת סולטר מתבטאת לעתים קרובות בחודשים הראשונים לחייו של הילד ומקבלת תפקיד מוביל בתמונה הקלינית של המחלה. במקרים חמורים, אי ספיקת כליות חריפה מתפתחת. הקאות ושלשולים מובילים לאקססיכוזה. ללא טיפול, ילדים כאלה, ככלל, מתים בילדות המוקדמת.

פגם של האנזים 11b-hydroxylase מוביל לעלייה בכמות של 11-deoxycorticosterone, אשר יש פעילות mineralocorticoid גבוהה, אשר גורם לעיכוב נתרן וכלורי. לכן, יחד עם virilization, לחץ דם גבוה הוא ציין. עם צורה זו של המחלה, הפרשת השתן של 11-deoxycisisol גדל באופן משמעותי ("רייכסטין" S "). שימור מלח הוא זהה עבור 17a-hydroxylation, והוא בשל סינתזה של MRL.

כאשר פגם של האנזים 18-oxidase, אשר נחוץ רק עבור סינתזה של אלדוסטרון, מפתחת תסמונת מלח לאבד. מאז סינתזה של קורטיזול אינו מופר, אין תמריץ להגדיל את הייצור של פרוגסטרון, בהתאם, את הסינתזה של DOC. במקרה זה, אין hyperplasia של אזור הרשתית של קליפת האדרנל, ובהתאם, עלייה בייצור של אנדרוגנים adrenal. לפיכך, היעדר האנזים 18-oxidase יכול רק להוביל מחסור באלדוסטרון. מבחינה קלינית, הדבר מתבטא בתסמונת סוליטרית חמורה, בה חולים מתים בילדות המוקדמת.

כמה צורות אחרות מתוארות כי הם נדירים מאוד: טופס עם epogodes היפוגליקמיה וצורה עם חום etiocholanol תקופתיים.

[1], [2], [3], [4], [5]

Necropsy

חלק הארי של חולים עם תסמונת מולדת כליה מתרחשת היפרטרופיה של קליפת יותרת הכליה, את החומרה אשר תלוי המין של החולה, החומרה חסרת אנזים מולד ואת הגיל, כאשר הוא הופיע.

המשקל הממוצע של ילדים עם תסמונת מולדת adrenogenital גרסה קלסית כליה מלידה ועד גיל ההתבגרות הוא 5-10 פעמים יותר מהמקובל, ומגיע ליותר מ 60, על המראה של בלוטת יותרת הכליה דומה קליפת המוח, לחתוך של חומר חום. מיקרוסקופי, העובי כולו של קליפת המוח, עד אזור גלומרולרי יצר תאי קומפקטי עם הציטופלסמה אאוזינופילית עם טיפות שומנים קטנות. תאים מסוימים מכילים lipofuscin. לפעמים תאים קומפקטיים מופרדים מן השכבה הדקה spongiotsitov Zona glomerulosa העשירה בשומנים. הם מהווים את החלק החיצוני של אזור הקורה. מידת חומרתה תלויה ברמת ACTH במחזור: גבוה יותר ריכוז, החלק החיצוני פחות מובהק של fasciculata Zona. אזור גלומרולרי קליפת המוח תוך שמירת virilnoe יוצרת תסמונת מולדת adrenogenital (תחת מחסור קל של האנזים) ו hyperplastic ב פגם חמור, במיוחד בחדות (יחד עם שטח הקרן) ב תסמונת adrenogenital מולדת טופס solteryayuschey. לפיכך, בשנת היפרפלזיה מולדת כליה בשל מחסור 21-hydroxylase, קיים היפרפלזיה נטו דמויות ואזורים גלומרולרי של קליפת יותרת הכליה, באזור קרן בעיקר היפופלסטי. במקרים מסוימים, יש היווצרות של אדנומות בבלוטות בלוטות יותרת הכליה.

שינויים דומים בהם נצפו בחולים עם יתר לחץ דם של תסמונת אדרנוגניטלית מולדת, הנגרמת על ידי חוסר של 11b-hydroxylase. פגם של מערכת אנזים Zb-hydroxysteroid dehydrogenase הוא די נדיר, אבל לעתים קרובות קטלני. עם זאת, הן בלוטות האדרנל ואת בלוטות המין מושפעים. חסר בודד של As-isomerase בבלוטת יותרת הכליה הוא גם אפשרי. בלוטות יותרת הכליה של חולים אלה מאופיינים גם על ידי היפרפלזיה מובהקת של האלמנטים שלה עם אובדן של spongiocytes.

שינויים בבלוטת יותרת הכליה עם פגם של 20,22-desmolase מופחתים ל hyperplasia וגלישת תאים בכל האזורים על ידי שומנים, בעיקר כולסטרול ו ethers. זה מה שנקרא "ליפואידי" מולדת של קליפת האדרנל, או תסמונת פראדר. בתהליך הפתולוגי, האשכים מעורבים גם כן. גם במהלך תקופת התפתחות העובר, הסינתזה של הטסטוסטרון נפגעת, וכתוצאה מכך, הגבריזציה החיצונית של האברי המין נפגעת.

כיום, יש לראות כי virilizing ו feminizing גידולים של קליפת האדרנל הם ביטוי של תסמונת אדרנוגניטלית מולדת.

בצורתו יתר לחץ דם של השינוי מסומן מחלה לאיברים הפנימיים אופייניים של יתר לחץ דם: היפרטרופיה של חדר שמאל, שינויי arteriolar רשתית, כליות, מוח. ידוע מקרה של גידולים בבלוטת יותרת המוח מפריש ACTH בחולים עם תסמונת כליה מולדת על בסיס חוסר 21-hydroxylase. כאשר solteryayuschey ליצור מולדת הכליה קליפת שינויים ספציפיים להתרחש כליות: היפרטרופיה המנגנון juxtaglomerular עקב היפרפלזיה ו היפרטרופיה של תאי להרכיב אותו, אשר מגדילה את מספר גרגרי רנין. במקביל לכך, ישנה התרחבות של מזנגיום ידי הגדלת מספר תאי צבירה בציטופלסמה והחומר פרטני. בנוסף, את פירוט של תאי interstitial, שהוא האתר של סינתזה של prostaglandins, עולה. בנים עם טופס solteryayuschey של adrenogenital תסמונת מולדת שנוצר גידולים באשכים במשקל של גרמים בודדים עד כמה מאות גרמים (זכר בוגר).

כאשר המחלה מעורבת בתהליך הפתולוגי, השחלות מעורבות גם כן. בדרך כלל הם עוברים את אותם שינויים מבניים, ללא קשר לשאלה האם לחולים היו מחזורי ספונטני או לא. אופייני הוא עיבוי ו sclerosing של מעיל הבטן ואת דילול של שכבת קליפת המוח שלהם. שינויים בשחלות הם משניים, הם קשורים עם עודף של אנדרוגנים בגוף עם הפרה של הפונקציה gonadotropic של בלוטת יותרת המוח.