הגורמים הפתוגנזה של pheochromocytoma (chromaffinoma)

כ -10% מכלל המקרים של גידולים מרקמת chromaffin להתרחש בצורת המשפחה של המחלה. ירושה מתרחשת טיפוס דומיננטי אוטוסומלי עם השתנות גבוהה של פנוטיפ. כתוצאה מחקירת המנגנון הכרומוזומי בצורת המשפחה, לא היו חריגות.

האטיולוגיה של גידולים מרקמת הכרומפין, כמו רוב הגידולים, אינה ידועה כיום.

פתוגנזה של pheochromocytoma מבוססת על ההשפעה של catecholamines מופרש על ידי הגידול על הגוף. זהו, מחד גיסא, בשל כמות ויחס של קצב הפרשת קטכולאמינים, והשני - מצב אלפא ו קולטנים אדרנרגיים בטא שריר הלב וקירות וסקולריים (האאורטה והעורקים הכליליים כדי arterioles שרירי השלד ואת האיברים הפנימיים). יתר על כן, היא הפרעות מטבוליות חיונית, ובעיקר פחמימות וחלבון, ומדינה תפקודית של הלבלב ובלוטת התריס, מורכבים juxtaglomerular. תאי Chromaffin שייכים APUD-מערכת, ולכן בתנאים מסוגלים ניוון tumoral, בין קטכולאמינים מפרישים אמינות ופפטידים אחרים, למשל: סרוטונין, VIP, פעילות CRF דמוית. זה, ככל הנראה, מסביר את המגוון של התמונה הקלינית של המחלה, ידוע יותר מ -100 שנים, אבל עדיין באבחון של הקושי גורם.

Pheochromocytoma necropsy

מיקרוסקופי להבחין פאוכרומוציטומה בוגרת בשלה (סרטנית), אבל אפילו עבור התגלמויות בוגרות מבנה דמיוני מאפיין בגלל התאים פולימורפיזם יותר ובעיקר הנטייה שלהם. בתוך גידול אחד, הגרעינים והציטופלסמה של תאים סמוכים משתנים מאוד בגודלם ובמורפולוגיה שלהם. בהתאם השכיחות של מבנה מסוים להבחין לפחות שלושה סוגים של פאוכרומוציטומה המבנה: אני - trabecular, השנייה - המכתשית ו- III - diskompleksirovanny .. יש גם IV סוג - מוצק. גידולים מסוג I נוצרים בעיקר על ידי trabeculae מ תאים פוליגונליים מופרדים על ידי כלי דם סינוסואידים; צבע הציטופלסמה של התאים משתנה מאפור-כחול לורוד, לעתים קרובות עם מספר גדול של גרגירים חומים-אוזינופילים; גרעינים הם לעתים קרובות פולימורפי, הממוקם באופן אקסצנטרי. סוג pheochromocytoma II נוצרת בעיקר על ידי מבנים alveolar מתאי עגול גדול עגול, ברוב המקרים עם ציטופלזמה vacuolated בדרגות שונות; ב vacuoles נמצאים גרגירים הפרשה. עבור הגירסה III discomplexed של המבנה, הסדר כאוטי של תאים סרטניים, מנותקים על ידי שכבות רקמות חיבור נימים, הוא אופייני. התאים גדולים מאוד, פולימורפיים. חלק הארי של הפוכרומוציטים, ככלל, של מבנה מעורב, מייצגים את כל המבנים המתוארים; בנוסף, עשויים להיות אזורים של מבנה pericytic, sarcoma דמויי.

אלקטרונים - מיקרוסקופיים להפריד בין שני סוגי תאים סרטניים: עם גרגרי neurosecretory ברור בלי אותם. תאים מהסוג הראשון מכילים מספר רב של גרגירים, המשתנים בגודלם, בצורתם ובצפיפות האלקטרונים שלהם. הקוטר שלהם נע בין 100 ל 500 ננומטר; הפולימורפיזם של הגרגרים משקף הן את השלבים של פיתוח של pheochromocytomas ואת מגוון של מוצרים הפרשת המיוצרים על ידם. חלק הארי של גידולים שנבדקו אלקטרונים במיקרוסקופיים הם נוראפינפרין.

וריאנטים שפירים של pheochromocytomas שונים בגדלים קטנים. הקוטר שלהם אינו עולה על 5 ס"מ ואת המסה הוא 90-100 גרם.הם מאופיינים צמיחה איטית, אלמנטים סרטניים לא לנבוט את הקפסולה ואין להם צמיחה angioinvasive. בדרך כלל הם חד צדדיים. Pheochromocytomas ממאירים (pheochromoblastomas) הם גדולים באופן משמעותי, עם קוטר של 8 עד 30 ס"מ מסה של עד 2 ק"ג או יותר. עם זאת, גודל קטן לא לכלול את הטבע הממאיר של הגידול הגידול. אלה pheochromocytomas הם בדרך כלל מולחם אינטימית לאיברים הסובבים ורקמות שומן. קפסולה של עובי לא אחיד, לפעמים נעדר. פני השטח של הקטע מגוונים; אתרים של ניוון מקומי נמק לסירוגין עם אתרים מהסוג הרגיל, עם דימומים טריים וישנים וחלל cystities. לעתים קרובות, צלקת נמצא במרכז הגידול. Pheochromocytomas לשמור על המבנה האורגני של המבנה, ורק לאחר cataplasia מובהק הוא איבד. על ידי histostructure, הם דומים וריאנטים בוגרים, אבל סוג דומיננטי הוא discomplexed. במקרה של cataplasia קשה, הגידול רוכש דמיון לתא epithelioid תא או צלקת סרקומה.

Pheochromoblastomas נבדלים בצמיחה infiltrative בולטת. הם מאופיינים גרורות לימפוגניים hematogenous. ההיארעות האמיתית שלה אינו ידוע עד כה, משום גרורות feohromoblastomy לא יכול לבוא לידי ביטוי במשך שנים רבות. פוקרומוציטומות ממאירות הן בדרך כלל דו-צדדיות, מרובות. יחד עם ממאירויות גבול קבוצה מבודדים ממאירים כובשים על מאפייני מקרוסקופית מיקרוסקופים ביניים בין הגירסות שפיריות וממאירים. החשוב שבהם אבחנה מבדלת עבור גידולים של קבוצה זו הוא קפסולות חדירה אל מתחמי במעמקי הגידול משתנים, המוקד, למרות פולימורפיזם בולטת, הסלולר גרעיני, רצוי סוג מעורב של דומיננטיות מבנה ביקוע amioticheskogo מעל תאים סרטניים המיטוטי. וריאנט זה הוא השולט בין pheochromocytomas.

רוב הגידולים של לוקליזציה יותרת הכליה משולבים עם התפתחות מסיבית של רקמת השומן החום. במקרים מסוימים, ראינו את היווצרות של gibernary בו.

הממדים של גידולים מ chagaffin paraganglia להשתנות מאוד ולא קשורים תמיד עם דפוס הצמיחה של pheochromocytomas. הגדול ביותר נמצאים לרוב בחלל retroperitoneal. בדרך כלל זה גם תצורות encapsulated. על חתך רוחב החומר של המבנה ההומוגני שלהם, עם אתרים של דימומים, מ לבן צבע חום. מיקרוסקופית עבור paraganglioma שפיר מאופיין מבנה אורגנו של המבנה וסקולריזציה בשפע. הבחנה בין גרסאות מוצקות, trabecular ו angiomopodobny של המבנה, כמו גם סוג מעורב. גרסאות ממאירות של גידולים אלה מאופיינות בצמיחה מסתננת, אובדן תסביכים של תאים-כלי דם, ביסוס, תופעות מתבטאות של פולימורפיזם תאיים וגרעיני ואטיפיזם.

מיקרוסקופית אלקטרונים ב paraganglia גם מגלה שני סוגים של תאים: אור כהה. אור - בעיקר פוליגונליים; הם קשורים זה לזה בדסמוזומים; לעתים קרובות קרוב עם האנדותל של נימים. ישנם מיטוכונדריה רבים בהם, מורכבות lamellar מפותחת תאים שונים בדרכים שונות. יש שפע של גרגרי neurosecretory של צורות שונות, עם קוטר מ 40-120 ננומטר. תאים כהים בגודל קטן יותר ממוקמים באופן יחיד, גרגירים מפרישים בהם נדיר.

התפתחותה של התמונה הקלינית של הפוכרומוציטומה יכולה גם לגרום להפרשת יתר של הבלוטה של בלוטת יותרת הכליה, מה שמוביל לעלייה במסה שלה, לפעמים כפולה. Hyperplasia הוא מפוזר, לעתים קרובות יותר מפוזר- nodular. שכבה מוחית כזו נוצרת על ידי תאים עגולים גדולים, עם גרעין שלפוחית שלפוחיתית וגידולי ציטופלסמה גרגירים בשפע.

חולים עם pheochromocytoma לפעמים מתרחשים hypercoagulability המקומי, למשל glomeruli הכליות, אשר עשוי להיות גורם פקעיות מגזרי מוקד (בתצהיר IgM, C3, ו פיברינוגן) ותסמונת ניזק לכליה. תופעות אלה הפיכות. בנוסף, יותר מ -30 חולים עם pheochromocytoma בשילוב עם היצרות של העורקים הכליות תוארו. במספר מקרים, היא נגרמת על ידי דיספלסיה פיברו שרירית של דופן כלי הדם. רוב החולים עם pheochromocytoma בכליות נצפו תופעות kapillyaro- ו arteriolosclerosis zapustevaniem עם נפריטיס גלומרולרי ו ביניים. גידולים גדולים כי לסחוט את הכליה לגרום thyroiditis בו. באיברים פנימיים אחרים - השינויים הגלומים במחלת יתר לחץ דם.