גורם ו pathogenesis של תסמונת מטבולית

גורם לתסמונת מטבולית

הסיבה העיקרית להתפתחות של תסמונת מטבולית היא התנגדות מולדת מולדת או נרכשת, כלומר. חוסר רגישות של הרקמות ההיקפיות (הכבדה, שריר, רקמת שומן, ועוד.) האינסולין. הנטייה הגנטית לעמידות לאינסולין קשורה למוטציה של גנים רבים. במקביל העלה את ההשערה כי תנגודת לאינסולין היא לא הגורם לתסמונת מטבולית, ועוד מרכיביו. זוהי המסקנה ממחקר של השכיחות של תסמונת מטבולית בקבוצות אתניות שונות (שחורה, אוכלוסייה לבנה עור של ארה"ב המקסיקנית אמריקאי). ניתוח הנתונים מותר להניח בנוכחות גורם גנטי לאטיולוגיה תסמונת מטבולית. גורם זה הוכרז Z. גורם היפותטי זה אינטראקציה עם רקמות אינסולין רגיש, האנדותל מווסת מערכת לחץ דם, חילופי שומנים ליפופרוטאינים והוא בהתאם להתפתחות עמידות לאינסולין, טרשת עורקים, יתר לחץ דם, דיסליפידמיה. היפראינסולינמיה ותסמונת מטבולית נחשבת כתנאי פיצוי של הגוף על הרקע של תנגודת לאינסולין.

גורמים חיצוניים התורמים להתפתחות עמידות לאינסולין הם צריכת מזון בשפע, אורח חיים בלתי פעיל, השמנה ותכונות חברתיות-תרבותיות של החיים. עם השמנה, את רמת FFA של פלזמה הדם הוא מורם. FFAs מעכבים את פעולת האינסולין ברקמת השריר והכבד ומדכאים את הפרשת האינסולין המושרשת על ידי גלוקוז.

[1], [2], [3], [4], [5]

פתוגנזה של תסמונת מטבולית

המנגנון העיקרי של התפתחות התסמונת המטבולית טמון בפיתוח רגישות יתר של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת המוח. תגובת הגוף ללחץ כרוני (דיכאון, חרדה, עישון, שימוש באלכוהול) מתבטאת בהפעלה חריפה של ציר זה. מגביר את הסינתזה של קורטיזול, אשר משפיע על חילוף החומרים של גלוקוז ושומנים. קורטיזול מפחית את הרגישות של רקמות השריר והכבד לאינסולין ובכך תורם להיווצרות עמידות לאינסולין. בנוסף לשיפור הפרשת קורטיזול ו ACTH בנשים, סינתזה של טסטוסטרון ו androstenedione מגביר, מה שמוביל להתפתחות של hyperandrogenism. זה קל על ידי ירידה ברמת הגלובולין שלהם, אשר נקשר הורמוני המין. אצל גברים, רמת הטסטוסטרון מופחתת בשל ההשפעה המעכבת של ACTH על גונדוליברין. רמות נמוכות של טסטוסטרון אצל גברים ונשים גבוהות תורמות גם להתפתחות עמידות לאינסולין. רמה גבוהה של קורטיזול ואינסולין, רמה נמוכה של הורמון גדילה, ובגברים טסטוסטרון תורמים לתצהיר מופרז של רקמת השומן, בעיקר באזור הבטן. זאת בשל צפיפות גבוהה של קולטנים עבור הורמונים סטרואידים ב adipocytes של שומן הקרביים. לפיכך, עלייה בפעילות של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה יכולה להסביר את התפתחות עמידות האינסולין ואת השמנת-יתר, אשר הם הסימנים העיקריים לתסמונת המטבולית.

בתגובה על עמידות לאינסולין, hyperinsulinemia, אשר ממלא תפקיד מפתח בהתפתחות של תסמונת מטבולית, הוא פיצוי. רמת הנדייה לאחר הניתוח (2 שעות לאחר אכילה או נטילת 75 גרם של גלוקוז) של אינסולין בתסמונת המטבולית עולה משמעותית, וכתוצאה מכך מגבירה את חומרת עמידות האינסולין. אינסולין כמו הורמון, אשר יש anabolic ו aptylipolitic אפקטים, מקדם את התפשטות והגירה של תאים שרירים חלקים של קיר כלי הדם, כמו גם את הפיתוח של השמנת יתר. תהליכים אלה מובילים להתפתחות של טרשת עורקים מוקדמת .

הסיכון לפתח מחלות לב וכלי דם בתסמונת המטבולית עולה ב 2-5 פעמים, וזה קשור יותר עם hyperinsulinemia. אינסולין מגדיל את קצב הסינתזה של כולסטרול ומגדיל את מספר הקולטנים עבור כולסטרול LDL על קרום התא, ובכך להגדיל את ספיגת הכולסטרול על ידי תאים. יחד עם זאת, תהליך של הסרת כולסטרול מהתאים עם HDL הוא עכבות. שינויים אלה במטבוליזם הסלולרי של הכולסטרול ממלאים תפקיד מרכזי בהתפתחות של לוחית טרשת עורקים.

בלב הפתוגנזה של יתר לחץ דם עורקי, כמו גם מרכיבים אחרים של התסמונת המטבולית, הם hyperinsulinemia והתנגדות אינסולין. Hyperinsulinemia מוביל לעלייה כרונית בפעילות של מערכת העצבים הסימפתטית ושמירה על נתרן בצינורות הכליות. גורמים אלה גורמים לעלייה בלחץ הדם. תפקיד חשוב מתבצע על ידי גירוי כרוני של קולטני בטא אדרנרגי, אשר גורם ליפוליזה בעיקר ברקמת השומן הקרביים, ובכך, מגדיל את רמת FFA. בתורו, SFA להחריף עמידות לאינסולין ו hyperinsulinemia.

מטבוליזם של פחמימות תסמונת מטבולית עובר שלושה שלבים של normoglycemia עם תנגודת לאינסולין קיים באמצעות סבילות לגלוקוז שלב כדי גלוי סוג 2 סוכרת. הפתוגנזה של סוכרת מסוג 2, בנוסף להתנגדות לאינסולין, מניחה מראש את נוכחותו של פגם באינסולין. יש אישור כי רמה גבוהה של שומנים בתאי בטא גורם הפרה של הפרשת אינסולין. למרות העובדה כי כמות יומית של אינסולין מופרש ניתן להגדיל, השלב המוקדם של הפרשת אינסולין נופל החוצה glycemia לאחר הארוחה עולה. עמידות לאינסולין של הפטוציטים מתבטאת בייצור לילה מוגבר של גלוקוז על ידי הכבד, מה שגרם לצום בבוקר hyperglycaemia.

התסמונת המטבולית מאופיינת בהתפתחות דיסליפידמיה - עלייה ברמת הסרום של הטריגליצרידים וירידה ברמת ה- HDL. הנפוצה ביותר היא עלייה LDL Atherogenic. הבסיס של dyslipidemia הוא תהליכים של עמידות לאינסולין / hyperinsulinemia.

Hyperuricemia נחשב לאחד המרכיבים של תסמונת מטבולית, הוא משולב לעיתים קרובות עם רכיבים אחרים של תסמונת עמידות לאינסולין. הגורם העיקרי לרמות מוגברות של חומצת השתן בפלסמה בדם הוא hyperinsulinemia כרונית - אחת ההפרעות הפאתופיזיולוגיות החשובות ביותר בתסמונת המטבולית.

הפרעות למערכת המוסטטית בתסמונת המטבולית זהות לאלו שנצפו עם סוכרת, אך לאחר נורמליזציה של מצב חילוף החומרים של הפחמימות הן אינן נעלמות. בפיתוח של hypercoagulable המדינה, בנוסף סוכרת, hyperinsulinemia, dyslipidemia, רמה מוגברת של FFA, חסר ויטמין E, וכו ', לשחק תפקיד.