פנילקטונוריה

Phenylketonuria היא תסמונת קלינית הכוללת פיגור שכלי עם הפרעות קוגניטיביות והתנהגותיות הנגרמות על ידי רמות גבוהות של פנילאלנין בדם. הסיבה העיקרית היא פעילות לא מספקת של hydroxylase פנילאלנין. האבחנה מבוססת על זיהוי של רמה גבוהה של פנילאלנין ורמה נורמלית או נמוכה של טירוזין. הטיפול מורכב מתזונה לכל החיים עם תוכן נמוך של פנילאלנין. הפרוגנוזה מעולה עם אבחון בזמן.

[1], [2], [3], [4], [5]

מה גורם phenylketonuria?

Phenylketonuria היא הנפוצה ביותר בקרב האוכלוסייה הלבנה, והוא פחות נפוץ בקרב יהודים אשכנזים, סינים ושחורים. סוג הירושה הוא אוטוסומלי רצסיבי; התדירות היא כ 1/10 000 לידות בקרב האוכלוסייה הלבנה.

עודף פנילנין, מסופק עם מזון (כלומר, אשר אינו משמש לסינתזת החלבון), בדרך כלל הופך טירוזין על ידי פעולה של hydroxylase פנילאלנין; tetrahydrobiopterin (BH4) הוא cofactor הכרחי עבור תגובה זו. אם כתוצאה של אחת או יותר מוטציות לפתח חוסר או חוסר hydylxylase פנילאלנין, יש הצטברות של פנילנין, אשר מגיע עם מזון; האיבר הראשי, הסובל ברמה גבוהה של פנילאלנין, הוא המוח, בשל הפרה של myelination. חלק phenylalanine עודף מומר phenylketones, אשר מופרשים בשתן, אשר הוביל את השם phenylketonuria. מידת החסר של האנזים ומכאן חומרת hyperphenylalanineemia משתנה בין החולים, בהתאם למוטציה ספציפית.

תסמינים של phenylketonuria

רוב הילדים נולדים נורמלי, אבל הם מפתחים סימפטומים של phenylketonuria לאט במשך מספר חודשים, אשר מזוהה עם הצטברות הדרגתית של פנילאלנין. תכונה ייחודית של phenylketonuria בהעדר טיפול הוא עיכוב ניכר בהתפתחות הנפשית. ילדים גם מפגינים היפראקטיביות חמורה, הפרעות בהליכה ופסיכוזה, כמו גם ריח לא נעים של עכבר הגוף הנובע מפרשת השתן ולאחר מכן חומצה פנילאצטית (תוצר של התמוטטות פנילאלנין). חולים נוטים להיות בעלי עור בהיר יותר, שיער ועיניים מאשר אנשים בריאים של המשפחה, חלקם עשויים להיות פריחה דומה אקזמה אינפנטילית.

צורות של phenylketonuria

למרות העובדה כי כמעט בכל המקרים (98-99%) הן בשל מחסור hydroxylase פנילאלנין פנילקטונוריה, ו פנילאלנין יכול לצבור אם לא מסונתז מחסור BH4 בשל degidrobipterinsintetazy או לא שוחזר בשל מחסור digidropteridinreduktazy. בנוסף, מאז BH4 הוא גם גורם-שותף עבור hydroxylase טירוזין, אשר מעורב הסינתזה של דופמין וסרוטונין, חוסר BH4 מפר את הסינתזה של נוירוטרנסמיטורים, גרימת תסמינים נוירולוגיים, ללא קשר הצטברות של פנילאלנין.

[6], [7], [8]

אבחון של phenylketonuria

בארצות הברית ומדינות מפותחות רבות, כל הילודים הם הוקרנו עבור phenylketonuria 24-48 שעות לאחר הלידה, תוך שימוש באחת שיטות בדיקה שונים בדם; בקליטה של התוצאות שונות מהרגיל, האבחנה היא אישר על ידי מדידה ישירה של רמת פנילאלנין. ב phenylketonuria קלאסי, רמת פנילאלנין בחולים לעתים קרובות עולה על 20 מ"ג / ד"ל (1.2 μmol / L). במקרה של מחסור חלקי, רמת הפנילאלנין היא בדרך כלל פחות מ 8-10 מ"ג / ד"ל אם הילד מקבל מזון רגיל (הרמה של יותר מ -6 mg / dL מצביעה על הצורך בטיפול); אבחנה דיפרנציאלית עם phenylketonuria קלאסי דורש את קביעת הפעילות של hydroxylase hepxylylase הכבד, שבו הרמה שלו הוא 5-15% של ניתוח נורמלי, או מוטציה, זיהוי המוטציות הריאות של הגן. מחסור של BH4 שונה מצורות אחרות של phenylketonuria על ידי הגדלת ריכוז biopterin או neopterin בשתן, דם או CSF או בכל אלה נוזלים ביולוגיים; זיהוי של טופס זה חשוב, שכן הטיפול הסטנדרטי של phenylketonuria לא מונע נזק מוחי במקרים אלה.

בילדים ממשפחות עם היסטוריה משפחתית חיובית, phenylketonuria ניתן לזהות prenatally כאשר משתמשים במחקר ישיר של מוטציות לאחר ביופסיה סיסית או מי שפיר.

[9], [10], [11], [12], [13],

טיפול של phenylketonuria

הטיפול מורכב מגבלה לאורך החיים של צריכת מזון פנילאלנין. כל חלבונים טבעיים מכילים כ 4% phenylalanine, ולכן הדיאטה צריכה לכלול מזונות דלת חלבונים (למשל, פירות, ירקות, דגנים מסוימים); hydrolyzate חלבון, מעובד כדי להסיר פנילאלנין; ותערובות של חומצות אמינו שאינן מכילות פנילאלנין. דוגמאות למוצרים מסחריים שאינם מכילים פנילאלנין הם מוצרים XPhe (XP אנלוגי לתינוקות, Maxamaid XP לילדים בגילאי 1 עד 8 שנים, XP Maxamum לילדים מעל גיל 8); Phenex I ו- II; PhenilFree I ו- II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (שונים); Loflex; Plexylo. כמות קטנה של פנילאלנין נחוץ לצמיחה ומטבוליזם; זה מוזרק בנוסף עם מנות נמדדות של חלבון טבעי בצורה של חלב או מוצרים חלבונים.

ניטור מתמיד של רמת phenylalanine בדם הוא הכרחי; הרמה המומלצת היא 2-4 mg / dL (120-240 μmol / L) עבור ילדים מתחת לגיל 12 ו- 2-10 mg / dl (120-600 μmol / L) לילדים מעל גיל 12. תכנון תזונה וטיפול צריך להתחיל אצל נשים בגיל הפוריות לפני ההריון, על מנת להבטיח תוצאה טובה עבור הילד.

בילדים עם מחסור BH4, הטיפול כולל גם tetrahydbibiopterin 1-5 מ"ג / ק"ג בעל פה 3 פעמים ביום; levodopa, carbidopa ו 5OH טריפטופן וחומצה פולית 10-20 מ"ג דרך הפה פעם ביום במקרים של חסר dihydropteridine רדוקטאז. עם זאת, המטרות והגישות לטיפול זהים ב phenylketonuria.

איזה פרוגנוזה יש phenylketonuria יש?

אם טיפול הולם מתחיל בימים הראשונים של חייו של הילד, phenylketonuria אינו מתפתח. טיפול פנילקטונוריה, החל לאחר 2-3 שנים, יכול להיות יעיל רק עבור השליטה של היפראקטיביות חמורה התקפים פתירים. תינוקות שנולדו לאמהות עם פנילקטונוריה מבוקר היטב (למשל, עם נוכחות של רמות גבוהות של פנילאלנין) במהלך ההריון יש סיכון גבוה ממיקרוצפלוס- ועיכוב התפתחותי.