טירוזינמיה

טירוזין הוא מרכיב מקדים של כמה נוירוטרנסמיטרים (למשל, דופמין, נוראפינפרין, אפינפרין), הורמונים (למשל, תירוקסין) ומלנין; מחסור באנזימים המעורבים בחילוף החומרים שלהם מוביל למספר תסמונות.

טירוזינמיה חולפת של היילוד

חוסר בגרות זמני של אנזימים, ובמיוחד 4-הידרוקסיפנילפירובט דיאוקסיגנאז, מוביל לעיתים לרמות גבוהות של טירוזין בדם (בדרך כלל אצל פגים, במיוחד אלו הנמצאים בדיאטה עתירת חלבון); מטבוליטים עשויים להתגלות במהלך בדיקות סקר שגרתיות של יילודים לאיתור פנילקטונוריה. רוב החולים הם אסימפטומטיים, אך חלקם חווים עייפות וירידה בתיאבון. טירוזינמיה מובחנת מפנילקטונוריה על ידי רמות גבוהות של טירוזין בפלזמה.

ברוב המקרים, מתרחשת נורמליזציה ספונטנית של רמות הטירוזין. בחולים עם תסמינים קליניים, יש צורך להגביל את צריכת הטירוזין עם מזון [2 גרם/(ק"ג x יום)] ולרשום ויטמין C במינון של 200-400 מ"ג דרך הפה פעם ביום.

אלקפטונוריה

אלקפטונוריה היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית נדירה הנגרמת ממחסור באוצר אוקסידאז חומצה הומוגנטיסית; תוצרי חמצון של חומצה הומוגנטיסית מצטברים בעור, מחשיכים אותו ויוצרים גבישים במפרקים. ההפרעה מאובחנת בדרך כלל אצל מבוגרים הסובלים מפיגמנטציה כהה של העור (אוכרונוזיס) ודלקת פרקים. שתן מחשיך בחשיפה לאוויר עקב תוצרי חמצון של חומצה הומוגנטיסית. האבחון מבוסס על רמות גבוהות של חומצה הומוגנטיסית בשתן (>4-8 גרם/24 שעות). אין טיפול יעיל, אך חומצה אסקורבית במינון 1 גרם דרך הפה פעם ביום עשויה להפחית את שקיעת הפיגמנט על ידי הגברת הפרשת חומצה הומוגנטיסית בכליות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

לבקנות אוקולוקוטנית

מחסור בטירוזינאז גורם לחוסר פיגמנטציה של העור והרשתית, מה שמגביר מאוד את הסיכון לפתח גידולי עור ממאירים, ולירידה משמעותית בראייה. ניסטגמוס קיים לעיתים קרובות, כמו גם פוטופוביה.

טירוזינמיה מסוג I

טירוזינמיה מסוג I היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת מחוסר בפומריל אצטואצטט הידרוקסילאז, אנזים המעורב בחילוף החומרים של טירוזין. ההפרעה עשויה להתבטא כאי ספיקת כבד פולמיננטית בתקופת היילוד או כהפטיטיס תת-קלינית עצלה, נוירופתיה פריפרית כואבת ותפקוד לקוי של צינוריות הכליה (למשל, חמצת מטבולית תקינה של פער אניונים, היפופוספטמיה, רככת עמידה לוויטמין D) בגיל מאוחר יותר. לשורדים יש סיכון מוגבר לפתח סרטן כבד.

אבחנה מרמזת על ידי רמות גבוהות של טירוזין בפלזמה; אישור ניתן על ידי רמות גבוהות של סוקסינילאצטון בפלזמה או בשתן ופעילות נמוכה של פומרילאצטואצטט הידרוקסילאז בתאי דם או ברקמת כבד (ביופסיה). טיפול ב-2(2-ניטרו-4-טריפלואורומתילבנזואיל)-1,3-ציקלוהקסנדיון (NTBC) יעיל באירועים חריפים ומאט את התקדמות המחלה. מומלצת תזונה דלת פנילאלנין וטירוזין. השתלת כבד יעילה.

טירוזינמיה מסוג II

טירוזינמיה מסוג II היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית נדירה הנגרמת ממחסור בטירוזין טרנסאמינאז. הצטברות של טירוזין גורמת לכיבים בעור ובקרנית. עלייה משנית ברמות פנילאלנין, למרות שהן קלות, עלולה לגרום להפרעות נוירופסיכיאטריות אם לא מטופלת. האבחון מבוסס על רמות טירוזין גבוהות בפלזמה, היעדר סוקסינילאצטון בפלזמה או בשתן, וירידה בפעילות האנזים בביופסיה של הכבד. טירוזינמיה מסוג II מטופלת בקלות באמצעות הגבלה קלה עד בינונית של פנילאלנין וטירוזין בתזונה.