VIC- דמנציה

דמנציה של HIV היא איבוד כרוני של יכולות קוגניטיביות כתוצאה מדלקת במוח ה- HIV ומיקרואורגניזמים אופורטוניסטים.

HIV דמנציה (איידס דמנציה מורכבת) יכול להופיע בשלבים המאוחרים של הידבקות ב- HIV. שלא כמו סוגים אחרים של דמנציה, זה קורה בעיקר אצל אנשים צעירים. דמנציה יכולה להיות תוצאה של הידבקות ב- HIV או זיהום משני עם נגיף JC, אשר גורם ליקונספלופתיה פרוגרסיבית רב-שלבית. זיהומים אופורטוניסטיים אחרים (כולל פטרייתיים, חיידקים, ויראליים, פרוטוזואליים) תורמים גם הם.

כאשר השינויים pathomorphological דמנציה מבודד הקשורים HIV במבנים קורטיקליים לפתח כתוצאה מחדירת מקרופאגים או תאי microglial חומר אפור עמוק של המוח (כולל הגרעינים, התלמוס הבסיס) ו מוצק לבן.

שכיחות (שכיחות) של דמנציה HIV בשלבים המאוחרים של זיהום HIV נע בין 7 ל 27%, אבל 30-40% מהחולים עשויים להיות פגום קוגניטיבי קלה . התדירות של דמנציה היא ביחס הפוך למספר תאים CD4 ⁺ בדם ההיקפי.

איידס הנגרם על ידי HIV מאופיין על ידי נזק CNS, אשר ניתן לייחס גם תהליכים זיהומיים איטי CNS. הפתוגנזה של הנזק ל- CNS בנוירוסייד קשורה לאפקט הנוירוטוקסי המיידי של הנגיף, כמו גם לאפקט הפתולוגי של תאי T ציטוטוקסיים ונוגדנים נוגדי מוח. Pathomorphologically לחשוף את ניוון של חומר המוח עם שינויים ספוגיופורמטיים אופייניים (ספוגית של חומר המוח) ו demyelination במבנים שונים. לעתים קרובות מתרחשים שינויים כאלה במרכז הזרע, החומר הלבן של ההמיספרות, ולעתים רחוקות יותר, בחומר אפור ובתצורות תת-קליפות. יחד עם המוות המובהק של נוירונים, גושים astroglial הם נצפו. עבור פגיעה מוחית ישירה בזיהום HIV, פיתוח של דלקת המוח אנקפאליטיס עם אתרי demyelinating הוא אופייני.

מבחינה קלינית, המורכב מהרכב הקוגניטיבי-מוטורי הקשור ל- HIV, כולל שלוש מחלות :

• דמנציה הקשורה ל- HIV:
• מיאלופתיה הקשורה ל- HIV:
• HIV - הפרעות קוגניטיביות-מוטוריות מינימליות.

קוד ICD-10

B22.0. המחלה נגרמת על ידי HIV, עם ביטוי של אנצפלופתיה.

גורם של דמנציה איידס

הצע שאיידס דמנציה מתפתחת כתוצאה מחשיפה זנים neurovirulent מסוים של HIV, חומצות quinolone חלבון gpl20 ההשפעות הרעילות, גירוי של ייצור תחמוצת החנקן NMDA-קולטנים, סטרס חמצוני, אפופטוזיס, תגובות חיסוניות לייצר ציטוקינים מטבוליטים של החומצה הארכידונית, כמו גם נזק ושינויים החדירות של מחסום דם מוח. אחד הדגמים הפופולריים ביותר של פגיעה עצבית מבוסס על ההשערה כי תוצרי לוואי של תגובה דלקתית מהפריפריה לחדור את מחסום דם-המוח יש השפעה ממריצה על-קולטני NMDA מוגזם. זה מוביל לעלייה של רמת סידן תאיים, אשר גורמת לשחרור של גלוטמין מחצלת גירוי יתר של נוירונים סמוכים-קולטני NMDA. בהתאם להשערה זו ב מחלה זו יכולה להיות יעילה אנטגוניסטים לקולטן NMDA ו חוסמי תעלות סידן.

[1], [2]

סימפטומים של דמנציה HIV

HIV-דמנציה (כולל מורכבות האיידס-דמנציה - אנצפלופתיה HIV או דלקת מוח subacute) מאופיין על ידי האטת תהליכי פסיכומוטורי, חוסר תשומת לב, אובדן זיכרון, תלונות של שכחה, איטיות, קושי בריכוז וקשיים בפתרון בעיות וקריאה. לעתים קרובות ציין אדישות, ירידה בפעילות ספונטנית ובידוד חברתי. במקרים מסוימים, המחלה יכולה להתבטא בהפרעות רגשיות לא טיפוסיות, פסיכוזה או התקפים. כאשר בדיקה גופנית זיהתה רעד, תנועות ותיאום חוזרות מהירות לקויות, אטקסיה, hypertonicity שרירים, hyperreflexia הכללית, פונקציות האוקולומוטורי לקויות. בהתקדמות הבאה של דמנציה עשוי להצטרף סימפטומי נוירולוגיים מוקד, הפרעות מוטוריות - מערכת עצבים מרכזיות, hyperkinesis, סטטיקה הפרעות ותיאום פסיכומוטורי בכלל. במהלך תמונה מפורטת של דמנציה עשוי גם הפרעה גסה רגשית, הפרעה והתנהגות כוננים רגרסיה בכלל. כאשר תהליך לוקליזציה מועדף בקליפת המוח הקדמית נוצר moriopodobnym דמנציה התגלמות התנהגות (טיפשית).

דמנציה של איידס מאופיינת בהפרעות קוגניטיביות, מוטוריות והתנהגותיות. הפרעת תפקודים קוגניטיביים מיוצגת על ידי תסמונת של דמנציה תת-קורטיקלית עם פגמים בזיכרון לטווח קצר ולטווח ארוך, האטת תהליכי חשיבה והקטנת ריכוז. תסמינים מוטוריים כוללים שינויים בהליכה, הפרת יציבות יציבה, חולשת הגפיים, אפרקסיה, שינויים בכת"י. של הפרעות התנהגותיות, נטייה רגשית, נטייה לבידוד, אדישות נתקלים לרוב. אצל ילדים, איידס עלול לגרום להתפתחות מוחית, לעיכובים התפתחותיים חלקיים, לתסמינים נוירולוגיים ולליקוי קוגנטיבי. סעיף זה דן בעיקר דמנציה איידס אצל מבוגרים.

לאור היעדר סמנים ביולוגיים של המחלה, אבחנה של דמנציה איידס הוקמה על ידי חיסול. בנוזל השדרה, סימנים של הפעלה של המערכת החיסונית, pleocytosis, עלייה ברמת החלבון, וירוס HIV-1 נחשפים. ערך עזר באבחון דמנציה של איידס כולל נתוני הדמייה. על פי מחקרי אפידמיולוגיים האירופיים של גורמי סיכון לדמנציה האיידס הוא בגיל מבוגר, שימוש בסמים, בהזרקה לוריד, הומוסקסואליות או ביסקסואליות בירידת גברים של CD4-לימפוציטים. איידס דמנציה מתפתח בשלב זה או אחר ב 15-20% של חולי איידס, עם 7% של אנשים מאובחנים עם איידס מדי שנה דיווח מקרים חדשים. על פי כמה דיווחים, שיעור ההישרדות בחולים עם דמנציה לאיידס נמוך יותר מאשר בחולי איידס ללא דמנציה. קצב ההתקדמות והביטויים הקליניים של דמנציה לאיידס משתנים. בחולים עם דמנציה לאיידס, לעיתים קרובות מתפתחות הפרעות פסיכיאטריות נלוות, וחולים אלו רגישים לתופעות הלוואי של תרופות שנקבעו בדרך כלל בתנאים אלו.

אבחון דמנציה של HIV

בדרך כלל, אבחנה של דמנציה של HIV דומה לאבחנה של סוגים אחרים של דמנציה, אלא כדי לגלות (למצוא) את הגורם למחלה.

לחולי איידס עם דמנציה לא מטופלת יש פרוגנוזה גרועה (תוחלת החיים הממוצעת היא 6 חודשים), בהשוואה לאלו ללא דמנציה. על רקע של טיפול, ליקוי קוגנטיבי הוא התייצבות וייתכן אפילו שיפור כלשהו בבריאות.

אם החולה מאובחן עם הידבקות ב- HIV, או אם יש שינוי חריף בתפקוד הקוגניטיבי, ניקוב מותני, CT או MRI צריך להתבצע כדי לזהות זיהום CNS. MRI הוא אינפורמטיבי יותר מאשר CT, משום שהוא מאפשר למעט גורמים אחרים הקשורים נזק CNS (כולל טוקסופלזמוזיס, ליקונספלופתיה פרוגרסיבי multifocal, לימפומה במוח). בשלבים המאוחרים של המחלה, שינויים ניתן להבחין, אשר מיוצגים על ידי hyperintensity דיפוז של החומר הלבן, ניוון של המוח, הרחבת מערכת החדר.

[3], [4],

הדמייה מוחית

שיטות של הדמייה מבנית ופונקציונלית יכול להיות שימושי באבחון, קביעת הפרוגנוזה ובחירה בטיפול דמנציה איידס. נמצאה התאמה בין חומרת איידס וניוון של הגרעינים הבזליים, נגעים בחומר הלבן וניוון מפוזר על ידי CT ו- MRI, אולם הקשר בין השינויים הדמייה ופתולוגיים לא ניתן לייחס. חיית מחמד, SPECT, ספקטרוסקופיה בתהודה מגנטית (MPQ יותר רגיש לשינויים הגרעינים הבזליים ולחשוף וירידה בזרימת הדם במוח ולשינויים מטבוליים בחולים הנגועים ללא ביטויים קליניים של זיהום. IFAs אולי בעתיד לשחק תפקיד חשוב בחיזוי התגובה לתרופות מסוימות.

כמו בצורות אחרות של דמנציה, כאשר נחשד דמנציה איידס, חשוב להוציא מחלות שיכולות להחמיר את המצב, למשל, חוסר תפקוד בלוטת התריס, הפרעות אלקטרוליטים, שינויים בדם, זיהומים אחרים. יש צורך לנתח את התרופות שנלקחו על ידי המטופל, שכן כמה תרופות שנקבעו לטיפול באיידס יש השפעה שלילית על פונקציות קוגניטיביות. עם איידס, זה לעתים קרובות לא ניתן להסיר תרופות "לא חיוניים", כי החולה למען הארכת החיים צריך לקחת מנות קבועות של תרופות אנטי ויראלי מעכבי. אנשים עם איידס לעיתים קרובות יש רמות נמוכות של ויטמין B12. ההכרה בסיבוך זה חשובה, שכן הכנסת ויטמין יכולה להפחית את חומרת המום הקוגניטיבי.

טיפול של דמנציה איידס

הטיפול בדמנציה של HIV כרוך בהקצאת תרופות אנטי-ויראליות פעילות, אשר מגדילות את מספר תאי ה- CD4 ⁺ ומשפרים את התפקוד הקוגניטיבי של החולים. טיפול תומך דמנציה HIV דומה לזה המשמש סוגים אחרים של דמנציה.

על פי הספרות, את zidovudine התרופה האנטי-ויראלית יעיל באיידס-דמנציה. בשינה רבה מרכזית, כפולה-סמיות, 16 שבועות פלצבו בחולים עם יתרון האיידס-דמנציה הראתה AZT 2000 מ"ג / יום פלסבו, השפעת התרופה נשמרה והמשיכה ממתן התרופה במשך 16 שבועות. Zidovudine נחשב כיום לתרופה המועדפת על חולי איידס (הן עם וללא דמנציה), כי במינונים גבוהים זה יכול לעכב את התפתחות דמנציה איידס במשך 6-12 חודשים. עם זאת, השימוש במינונים גבוהים של zidovudine אצל חלק מהחולים אינו אפשרי בשל הופעת תופעות לוואי סבילות.

עם דמנציה איידס, השילוב של zidovudine ו didanosine הוכח להיות יעיל, הן בניהול סדרתי בו זמנית. במחקר אקראי, אך פתוח, היה שיפור בזיכרון ובתשומת הלב בשני המשטרי במשך 12 שבועות. השיפור היה בולט יותר בחולים עם ליקוי קוגנטיבי ראשוני. בנוסף zidovudine ו didanosine, יש כיום מעכבי transcriptase הפוך אחרים: lamivudine, stavudine, zalcitabine. בשנים האחרונות, היכולת של שילוב של zidovudine עם מעכבי פרוטאז (בעיקר nevirapine) הוכח להפחית את הסיכון לפתח דמנציה איידס ולשפר את התפקוד הקוגניטיבי.

שיטות ניסיוניות של טיפול דמנציה איידס

[5], [6], [7], [8]

Ateverdin

מעכבי transcriptase שאינם נוקליאוזידים נבדקו בניסוי פתוח ב -10 חולים שהיו עמידים או לא היו סובלניים לדיידוזין ולזידובודין. התרופה נרשמה במינון של 1800 מ"ג ליום בשני מנות מחולקות, מהלך הטיפול היה 12 שבועות. מבין חמשת החולים שהשלימו את המחקר, ארבעה הראו שיפור בתוצאות של מחקר נוירופסיכולוגי או SPECT, הסבילות של התרופה הייתה טובה. בדיקות נוספות של התרופה מתבצעות.

[9]

Pentoxifylline

מקטין את הפעילות של גורם נמק גידול אלפא (TNF-a) ועשוי להיות שימושי באיידס או באיידס דמנציה, אך לא בוצעו ניסויים מבוקרים של התרופה.

אנטגוניסטים של קולטן NMDA

ממנטין היא תרופה הדומה במבנה לאמאנטדין, וכמוה, אנטגוניסט של קולטן NMDA. ממחקר עולה כי יש ממנטין שפעת cytoprotective על התרבות של נוירונים בקליפת המוח, GP חלבון המעטפת HIV-1 120. ניסויי תרופה דרושים נגועים על חיות מעבדה ואדם. Nitroglycerin הוא גם מסוגל להגן על נוירונים מפני hyperstimulation של קולטני NMDA, אבל לא מבוקר ניסויים של התרופה הזו נערכו.

פפטיד T

פפטיד T - octapeptide, עובר בדיקות דמנציה לאיידס. חולה אחד שלקח פפטיד T במשך 12 שבועות היו שינויים חיוביים ב- PET עם fluorodeoxyglucose, אשר גם מציין את התפקיד החשוב הדמייה תפקודית יכולה לשחק בהערכת ההשפעה של תרופות דמנציה איידס. ניסויים קליניים של פפטיד T ממשיכים.

Nimodipin

חסימת תעלות הסידן חודרת למחסום הדם בדם. הוא האמין כי nimodipine יכול להחליש נזק עצבי, צמצום בתגובה לגירוי קולטן-גלוטמט NMDA, אבל התרופה בניסויים קליניים של איידס-דמנציה שלא נערכו.

סלג'ילין

מעכב מסוג BO מסוג B, אשר, בהתחשב במחקרים מסוימים, בשל פעילות נוגדת חמצון, עלול להיות בעל השפעה נוירופטיבית על דמנציה לאיידס.

OPC14117

ליפופיל נוגדי חמצון, אשר נקשר רדיקלים אניוניים superoxide. במחקר מבוקר כפול סמיות אקראי ציין כי מינון של 240 מ"ג / יום נסבל תרופה דמנציה איידס וכן פלצבו (מאגד דובה של HIV דמנציה והפרעות קוגניטיביות קשורות, 1997).

טיפול בהפרעות התנהגותיות

דמנציה איידס לעיתים מלווה בהפרעות רגשיות (דיכאון, מאניה, או שילוב שלהם), כמו גם החרדה, אדישות, anergy, דמורליזציה, פסיכוזה, נדודי שינה שינה אחרות הפרעות וערות, נדודים. גישה לטיפול בהפרעות אלה היא השימוש בתרופות ובצעדים שאינם סמים לאחר בדיקה יסודית והדרה של תנאים מקבילים שיכולים לשמש את מטרתם. עקרונות הטיפול בתופעות לא-מודעת של דמנציה לאיידס זהים לאלה של מחלת אלצהיימר.