זוצף

זוסף היא תרופה אנטי-מיקרוביאלית מתת-הקטגוריה של צפלוספורינים מהדור השני. היא מכילה את החומר צפורוקסים, בעל השפעה חיידקית על מגוון רחב יחסית של חיידקים שונים (גרם-שליליים וחיוביים), כולל זנים המסייעים בייצור β-לקטמאזות.

המרכיב הפעיל של התרופה עמיד לפעולת β-לקטמאזות, ובכך הוא משפיע על מספר גדול יחסית של זנים עמידים לאמוקסיצילין או אמפיצילין. תכונותיו הבקטריאליות מתבטאות בשיבוש תהליכי הקישור של קרומי תאים מיקרוביאליים.

אינדיקציות זוצפה

הוא משמש לזיהומים שונים הנגרמים על ידי חיידקים הרגישים לצפורוקסים (או משמש עד לזיהוי החיידק הגורם לזיהום):

• נגעים במערכת הנשימה: ברונכיט בשלב פעיל או כרוני, מורסה ריאתית, זיהומים לאחר ניתוח של איברי עצם החזה, ברונכיאקטזיס נגועה ודלקת ריאות חיידקית;
• זיהומים בגרון, באוזניים או באף: דלקת שקדים עם סינוסיטיס, דלקת אוזניים תיכונה, וגם דלקת גרון;
• נגעים בדרכי השתן: דלקת שלפוחית השתן, פיילונפריטיס בשלב פעיל או כרוני, בקטריאוריה ללא תסמינים;
• זיהומים המשפיעים על רקמות רכות: שושנת, צלוליטיס או זיהומים המופיעים בפצעים;
• מחלות הפוגעות במפרקים עם עצמות: אוסטאומיאליטיס או דלקת פרקים ספטית;
• פתולוגיות גינקולוגיות: דלקת באזור האגן;
• טיפול בזיבה (במיוחד כאשר לא ניתן להשתמש בפניצילין);
• זיהומים, כולל דלקת הצפק עם אלח דם ודלקת קרום המוח.

מניעת זיהומים במקרים של סיכון מוגבר לסיבוכים לאחר ניתוחים באזור הצפק ועצם החזה, המשפיעים על האגן, וכן לאחר הליכים אורתופדיים או קרדיווסקולריים.

השימוש בזוסף בלבד לטיפול מספיק בדרך כלל כדי להשיג את האפקט הרצוי, אך במידת הצורך, ניתן לשלב אותו עם אמינוגליקוזידים או מטרונידזול (באמצעות זריקות, נרות או דרך הפה), במיוחד כתרופה פרופילקטית במהלך ניתוחים גינקולוגיים או במערכת העיכול.

[ 1 ]

טופס שחרור

החומר הרפואי משוחרר בצורת ליופיליזט להזרקה - בתוך בקבוקוני זכוכית, שנפחם 0.75 או 1.5 גרם. בתוך קופסה נפרדת - בקבוקון אחד.

[ 2 ]

פרמקודינמיקה

צפורוקסים הוכח כיעיל כנגד החיידקים הבאים בבדיקות חוץ גופיות:

• חיידקים אירוביים גראם-שליליים: קלבסיאלה עם פרובידנסיה, אשריכיה קולי עם מורקסלה קטארהליס ופרוטאוס מיראביליס, וכן המופילוס אינפלואנזה (עם זנים עמידים לאמפיצילין), מנינגוקוקים, המופילוס פאראאינפלואנזה (עם זנים עמידים לאמפיצילין), גונוקוקים (עם זנים המייצרים פניציליןאז) וסלמונלה;
• אירוביים מסוג גרם-חיובי: פנאומוקוקים עם סטפילוקוקוס אאורוס, ובנוסף סטרפטוקוקוס מיטיס (תת-קטגוריה וירידנס) עם סוגי סטפילוקוקים אפידרמליים (עם זנים המסייעים בייצור פניציליןאז, וללא זנים עמידים למתיצילין), סטרפטוקוקים תת-קבוצה B (Streptococcus agalactiae), סטרפטוקוקים פיוגניים (איתם סטרפטוקוקים אחרים בצורת β-המוליטית) וחיידקי שעלת;
• אנאירוביים: זה כולל קוקוס גרם-שלילי וגם קוקוס גרם-חיובי, כולל פפטוקוקים ומינים של פפטוסטרופטוקוקוס;
• חיידקים בעלי גרם-חיובי (כולל רוב הקלוסטרידיה) וגרם-שלילי (פוסובקטריה עם בקטרואידים), כמו גם פרופיוניבקטריה;
• אחרים: בורליה בורגדורפרי.

חיידקים המפגינים עמידות לצפורוקסים כוללים פסאודומונס, ליסטריה מונוציטוגנס, לגיונלה עם קלוסטרידיה דיפיצילה, קמפילובקטר, סטפילוקוקים עמידים למתיצילין (אוראוס ואפידרמידיס) ו-Acinetobacter calcoaceticus.

זנים מסוימים של חיידקים עמידים לתרופה כוללים את Proteus vulgaris, Serratia, Enterococcus faecalis, Bacteroides fragilis, Citrobacter with Enterobacter, ו-Morgen's Bacillus.

בדיקות חוץ גופיות הראו שכאשר התרופה משולבת עם אמינוגליקוזידים, נצפית אפקט תוסף משמעותי; לעיתים מתפתחת גם סינרגיזם.

[ 3 ], [ 4 ]

פרמקוקינטיקה

ערכי Cmax בסרום של צפורוקסים נקבעים לאחר מרווח של 30-45 דקות מרגע מתן התרופה. זמן מחצית החיים של הרכיב לאחר הזרקה תוך שרירית או תוך ורידית הוא כ-70 דקות. מתן משולב עם פרובנציד מעכב את הפרשת הצפורוקסים ומוביל לעלייה ברמתו בסרום.

סינתזת חלבונים תוך-פלזמית נעה בטווח של 33-50%.

בתוך 24 שעות מרגע מתן התרופה, כמעט כל התרופה (85-90%) מופרשת ללא שינוי בשתן (החלק העיקרי של התרופה מופרש ב-6 השעות הראשונות). צפורוקסים אינו נתון לתהליכים מטבוליים, מופרש דרך הפרשת צינוריות וצפורוקסין.

ניתן להפחית את רמות התרופה בסרום באמצעות דיאליזה.

אינדיקטורים של צפורוקסים, בעלי רמה גבוהה יותר של MIC (MIC) בחלק העיקרי של חיידקים פתוגניים נפוצים, נצפים בתוך הסינוביום יחד עם רקמת העצם ונוזל העין. הרכיב מתגבר על ה-BBB אם לחולה יש דלקת המשפיעה על קרומי המוח.

[ 5 ], [ 6 ]

מינון וניהול

ניתן לתת את זוסף רק תוך שרירית או תוך ורידית.

הוראות כלליות.

עבור רוב הזיהומים, מבוגר זקוק לזריקה סטנדרטית תוך ורידית או תוך שרירית של 0.75 גרם של החומר, 3 פעמים ביום. אם הזיהום חמור, המינון עולה לפי 3 מהצריכה היומית של 1.5 גרם של התרופה. במידת הצורך, ניתן להגדיל את תדירות השימוש בזוסף למרווח של 6 שעות, והמינון היומי הכולל יגדל ל-3-6 גרם. ניתן לטפל בזיהומים בודדים לפי משטר הטיפול הבא: 0.75 או 1.5 גרם פעמיים ביום (i/m או i/v) ולאחר מכן מעבר לשימוש פומי.

ילדים זקוקים ל-0.03-0.1 גרם/ק"ג ליום (מחולקים ל-3-4 זריקות). עבור רוב הנגעים, ניתן להשתמש במינון של 0.06 גרם/ק"ג ליום.

יילודים מקבלים מינונים של 0.03-0.1 גרם/ק"ג ליום (ב-2-3 זריקות). יש לקחת בחשבון שזמן מחצית החיים של החומר בשבועות הראשונים לאחר הלידה יכול להיות גבוה פי שלושה עד חמישה מהמדדים שנקבעו אצל מבוגרים.

עבור זיבה, משתמשים ב-1.5 גרם של התרופה בזריקה אחת או ב-2 זריקות (אחת בכל ישבן) במינון של 0.75 גרם.

הוא נקבע כטיפול יחיד במקרה של דלקת קרום המוח שמקורה בחיידקים (מתפתחת תחת השפעת זנים מיקרוביאליים רגישים). מבוגר צריך ליטול 3 גרם של התרופה במרווחים של 8 שעות. ילדים מקבלים בדרך כלל 0.15-0.25 גרם/ק"ג ליום (המינון המצוין מחולק ל-3-4 מנות). יילודים - מתן תוך ורידי של 0.1 גרם/ק"ג ליום.

מְנִיעָה.

מבוגרים מקבלים בדרך כלל 1.5 גרם של התרופה בו זמנית עם הרדמה במהלך הליכים באזור האגן או הבטן, כמו גם אורתופדיים. ניתן להשלים זאת עם הזרקה תוך שרירית של 0.75 גרם של הרכיב לאחר תקופה של 8 ו-16 שעות.

במקרה של ניתוחים הקשורים לריאות, ללב או לכלי הדם, כמו גם לוושט, המינון הוא בדרך כלל גם 1.5 גרם (בשילוב עם הרדמה). בנוסף, 0.75 גרם של התרופה ניתנים תוך שרירית ביום, 3 פעמים, במשך 1-2 ימים.

כאשר מטופל עובר ניתוח החלפת מפרקים מלאה, יש לערבב 1.5 גרם של ליופיליזט רפואי עם פולימר צמנט מתיל מתאקרילט (נדרשת נפח שקית אחת), ולאחר מכן יש להוסיף את המונומר בצורה נוזלית.

הליכי טיפול עוקבים.

במהלך היום, במקרה של דלקת ריאות, יש להשתמש ב-1.5 גרם של זוסף (בזריקות תוך ורידיות או תוך שריריות) 2-3 פעמים (במשך 48-72 שעות). לאחר מכן, המטופל מועבר לנטילה יומית של טבליות - 0.5 גרם פעמיים, במשך 7-10 ימים.

במקרה של ברונכיט פעילה כרונית בשלב החריף, 0.75 גרם של התרופה ניתנים תוך שרירית או תוך ורידית 2-3 פעמים ביום (במשך תקופה של 48-72 שעות), ולאחר מכן נקבעים טבליות - יש ליטול 0.5 גרם של התרופה 2 פעמים ביום למשך 5-10 ימים.

משך המחזורים הטיפוליים נבחר תוך התחשבות בתמונה הקלינית ובמידת עוצמת הזיהום.

תפקוד לקוי של הכליות.

צפורוקסים מופרש דרך הכליות. לכן, אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי צריכים להפחית את מינון התרופה כדי לפצות על הפרשתה האיטית. אין צורך להפחית את המינון הסטנדרטי (0.75-1.5 גרם 3 פעמים ביום), בעוד שערכי CC הם 20 מ"ל לדקה. במקרה של פגיעה כלייתית חמורה (CC - בטווח של 10-20 מ"ל לדקה), יש צורך לתת 0.75 גרם פעמיים ביום; עם ערכי CC נמוכים מ-10 מ"ל לדקה - 0.75 גרם ליום, פעם ביום.

במהלך המודיאליזה, יש לתת 0.75 גרם של החומר דרך הווריד או תוך שריר בסוף כל טיפול. בנוסף להזרקות פרנטרליות, ניתן להוסיף את התרופה לנוזל הדיאליזה (נדרשים 0.25 גרם/2 ליטר נוזל).

אנשים שעוברים דיאליזה ארוכת טווח (עורקית) או סינון מהיר בטיפול נמרץ צריכים לקבל 0.75 גרם של התרופה פעמיים ביום. אם הסינון מתבצע בקצב נמוך, יש להקפיד על משטר הטיפול הנדרש בתפקוד הכליות.

פרטים ספציפיים על שימוש בסמים.

לפני מתן התרופה, מדוללים 0.25 גרם של החומר בנוזל להזרקה (1 מ"ל). עבור מנה של 0.75 גרם, נדרשים 3 מ"ל של נוזל. יש לנער את המיכל עם תערובת זו עד שנוצרת תרחיף אטום.

עבור זריקות תוך ורידיות, יש לדלל 0.25 גרם של התרופה בלפחות 2 מ"ל של נוזל; 0.75 גרם - בלפחות 6 מ"ל של נוזל; 1.5 גרם - ב-15 מ"ל. עבור עירויים שנמשכים לא יותר מחצי שעה, יש לדלל 1.5 גרם של התרופה ב-50-100 מ"ל של נוזל הזרקה מיוחד. חומרים אלה משמשים דרך הווריד או באמצעות טפטפת לעירוי.

תמיסות מדוללות עשויות לשנות את רווית צבען במהלך האחסון.

[ 9 ]

השתמש זוצפה במהלך ההריון

למרות שבדיקות פרה-קליניות לא גילו השפעות טרטוגניות או מוטגניות של זוסף, אין להשתמש בו במהלך ההריון (במיוחד בשליש הראשון) ללא אינדיקציות מחמירות.

במהלך תקופת הטיפול, יש להפסיק להניק.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש באנשים עם אי סבילות חמורה לצפלוספורינים.

[ 7 ]

תופעות לוואי זוצפה

תופעות הלוואי כוללות:

• פלישות או זיהומים: לעיתים, ישנה גדילה מוגזמת של חיידקים עמידים (למשל, קנדידה);
• תפקוד לקוי של הדם: לעיתים קרובות נצפות אאוזינופיליה או נויטרופניה. לעיתים מופיעים לויקופניה, בדיקת קומבס חיובית או ירידה ברמת ההמוגלובין. לעיתים רחוקות מתפתחת טרומבוציטופניה. צפלוספורינים יכולים להיספג דרך פני השטח של דפנות תאי הדם האדומים ולהפגין אינטראקציה עם נוגדנים, מה שמוביל לתגובת קומבס חיובית, שיכולה להשפיע על הליך קביעת סוג הדם או (באופן יחיד) להוביל לאנמיה המוליטית;
• פגיעה חיסונית: לעיתים נצפות אורטיקריה או פריחות אפידרמליות וגירוד. מדי פעם מתפתחת חום תרופתי. מקרים בודדים של אנפילקסיס, וגם דלקת כליה טובולו-אינטרסטיציאלית או דלקת כלי דם אפידרמלית;
• הפרעות עיכול: לעיתים נצפית אי נוחות במערכת העיכול; מקרים בודדים כוללים קוליטיס מדומה;
• בעיות הקשורות למערכת הכבד והמרה: בדרך כלל יש עלייה חולפת בערכי האנזימים התוך-כבדיים; לעיתים - רמות הבילירובין עולות באופן זמני. הפרעות אלו מתרחשות בדרך כלל אצל אנשים עם מחלת כבד קיימת, אין מידע על ההשפעה השלילית על הכבד;
• נגעים של השכבות התת-עוריות והאפידרמיס: TEN או SJS, כמו גם אריתמה מולטיפורם, מתרחשים באופן ספורדי;
• הפרעות בדרכי השתן: רמות קריאטינין בסרום או חנקן אוריאה בדם עולות מדי פעם, ומדד הקריאטינין בדם יורד;
• ביטויים מערכתיים ומקומיים: לעיתים קרובות נצפות הפרעות באזור ההזרקה, כולל טרומבופלביטיס וכאב. הופעת כאב באזור ההזרקה סבירה יותר בעת שימוש במינונים גבוהים, אך זו אינה סיבה לבטל את התרופה.

[ 8 ]

מנת יתר

הרעלת צפלוספורין עלולה לגרום לסימנים של גירוי מוחי, מה שמוביל להתקפים.

ניתן להפחית את רמות הצפורוקסים באמצעות טיפולי פריטונאליזה או המודיאליזה. כמו כן, ננקטים צעדים סימפטומטיים.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

זוסף מסוגל להשפיע על פלורת המעיים, מה שמחליש משמעותית את ספיגת האסטרוגן מחדש ומפחית את יעילותם של אמצעי מניעה דרך הפה המורכבים.

במהלך השימוש בתרופה, יש לקבוע את רמות הסוכר בפלזמה ובדם באמצעות בדיקות הקזוז קינאז או גלוקוז אוקסידאז.

[ 13 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את זוסף במקום שאינו נגיש לילדים. ערכי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס. ניתן לשמור את הנוזל המוכן בטמפרטורה זו למשך 6 שעות לכל היותר, ובערכים של עד 6 מעלות צלזיוס - 24 שעות לכל היותר.

[ 14 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בזוסף למשך 24 חודשים ממועד ייצור החומר הרפואי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Aksef, Cefutil, Zinnat ו-Auroxetil עם Cefumax, כמו גם Euroxim, Cetyl ו-Zinacef עם Cefoctam, Mikrex ו-Kimacef עם Cefuroxime.

[ 15 ], [ 16 ]