זולמיגרן

זולמיגרן היא תרופה המשמשת לטיפול במיגרנות. זוהי אגוניסט סלקטיבי של קצוות 5HT1 ספציפיים של סרוטונין ומכילה את הרכיב זולמיטריפטן.

אינדיקציות זולמיגריין

הוא משמש להקלה על התקף מיגרנה (עם או בלי אאורה).

טופס שחרור

החומר משוחרר בטבליות, ארוזות ברצועות שלפוחית של 2 או 10 יחידות. יש רצועת אריזה אחת בקופסה.

פרמקודינמיקה

זולמיטריפטן הוא אגוניסט סלקטיבי של טרמינלים ספציפיים של סרוטונין 5-HT1B/1D מסוג רקומביננטי בתוך כלי דם אנושיים. התרופה מראה זיקה בינונית לטרמינלים שהוזכרו לעיל, ללא זיקה משמעותית או פעילות טיפולית בנוגע לטרמינלים 5HT2, 5HT3 ו-5HT4 של סרוטונין, טרמינלים אדרנרגיים α1, α2 ו-β1, וגם טרמינלים H1 ו-H2 של היסטמין, טרמינלים M-כולין וטרמינלים D1 ו-D2 של דופמין.

לתרופה יש השפעה מכווצת כלי דם על כלי הדם של הגולגולת, ובמקביל חוסמת את תהליכי שחרור הנוירופפטידים (כולל פפטיד מעיים אקטיבי, שהוא האפקטור המווסת העיקרי של עירור רפלקס; הוא גורם לתהליך של הרחבת כלי דם, שהוא העיקרי בפתוגנזה של מיגרנה). היא גם עוצרת את תהליך הופעת התקף המיגרנה, מבלי שתהיה לה השפעה משככת כאבים ישירה.

בשילוב עם הקלה על התקפי מיגרנה מתפתחים, התרופה מפחיתה את חומרת הבחילה עם הקאות (במיוחד כאשר מתפתחים התקפים בצד שמאל), כמו גם פונופוביה ופוטופוביה. בנוסף להשפעה ההיקפית, היא משפיעה על מרכזי גזע המוח הקשורים להתקפי מיגרנה, מה שמסביר את התוצאה החוזרת ונשנית במהלך טיפול בסדרה המורכבת ממספר התקפים נפרדים ברציפות אצל מטופל אחד.

זולמיגרן מדגים יעילות גבוהה בשילוב עם תרופות אחרות לטיפול במצב מיגרנה (סדרה של מספר התקפי מיגרנה חמורים ועוקבים הנמשכים 2-5 ימים). הוא גם מקל על מיגרנות המופיעות במהלך הווסת. למינונים גדולים של התרופה יש השפעה מרגיעה ומובילים להתפתחות תחושת נמנום.

ההשפעה הרפואית מתפתחת לאחר 15-20 דקות, ומגיעה למקסימום לאחר 60 דקות של שימוש. ההשפעה הטיפולית המקסימלית נצפית בעת שימוש בתרופה במהלך התפתחות התקף מיגרנה.

[ 1 ]

פרמקוקינטיקה

כאשר נלקחת דרך הפה, התרופה נספגת היטב, וחודרת למערכת העיכול. מידת הספיגה שלה אינה קשורה לצריכת מזון. הזמינות הביולוגית המוחלטת הממוצעת היא כ-40%. הסינתזה עם חלבוני דם בתוך הפלזמה היא 25%. לוקח 60 דקות להגיע לרמת Cmax של התרופה; האינדיקטורים הטיפוליים של התרופה בתוך הפלזמה נשמרים במשך 4-6 השעות הבאות. לאחר שימוש חוזר, הרכיב הטיפולי אינו מצטבר.

התרופה עוברת ביוטרנספורמציה כבדית אינטנסיבית, שבמהלכה נוצרת נגזרת N-desmethyl, בעלת השפעה טיפולית חזקה יותר (פי 2-6) מהאלמנט המקורי וכמה תוצרים מטבוליים לא פעילים.

הפרשת רוב התרופה מתרחשת דרך הכליות - בצורה של תוצרים מטבוליים, וכ-30% נוספים מופרשים ללא שינוי דרך המעיים.

שלושה תוצרים מטבוליים עיקריים של זולמיטריפטן זוהו: הטרואוקסין (הנחשב למרכיב העיקרי בשתן ובפלזמה), אנלוגים של N-דסמתיל ו-N-אוקסיד. החומר ה-N-דסמתיל פעיל, ושני תוצרי הפירוק האחרים אינם פעילים.

זמן מחצית החיים הממוצע של זולמיטריפטן הוא 2.5-3 שעות.

אצל נשים, ערכי Cmax וערכי הזמינות הביולוגית גבוהים יותר מאשר אצל גברים (בעוד שערכי הסילוק נמוכים יותר).

בחולים עם ליקוי כליות בינוני וחמור, שיעורי הסילוק הכלייתי של המרכיב הפעיל ותוצריו המטבוליים נמוכים פי 7-8 מאשר אצל מתנדבים. זמן מחצית החיים עולה ב-60 דקות (מקסימום 3-3.5 שעות), בעוד שהזמינות הביולוגית של זולמיטריפטן עם תוצרו המטבולי הפעיל עולה רק ב-16%, כמו גם ב-35%.

אצל אנשים עם תפקוד כבד לקוי, חילוף החומרים של המרכיב הפעיל של התרופה יורד בהתאם לחומרת המחלה.

מינון וניהול

התרופה אסורה לשימוש מונע נגד התקפי מיגרנה. יש ליטול אותה בהקדם האפשרי לאחר תחילת התקף הכאב.

יש ליטול טבליה אחת של LS (מכילה 2.5 מ"ג של החומר). אם אין השפעה מהשימוש, או אם מתרחשת הישנות, מותר ליטול טבליה נוספת אחת. יש ליטול מנות חוזרות לפחות שעתיים לאחר נטילת המנה הראשונה.

אם למינון של 2.5 מ"ג הייתה השפעה חלשה, מותר להגדילו ל-5 מ"ג (המינון המרבי המותר ליחידה). מותר ליטול עד 10 מ"ג של התרופה ביום.

אנשים עם שלבים חמורים של תפקוד כבד לקוי יכולים ליטול מקסימום של 5 מ"ג של התרופה ליום.

[ 3 ]

השתמש זולמיגריין במהלך ההריון

בטיחות התרופה במהלך ההריון לא נקבעה. ניסויים בבעלי חיים לא קבעו השפעה טרטוגנית ישירה של התרופה, אך נתונים פרטניים מבדיקות רעילות עוברית מראים כי הכדאיות העוברית מופחתת. נשים בהריון יכולות ליטול זולמיגרן רק במצבים בהם הסבירות לעזור לאישה גבוהה מהסיכון לסיבוכים בעובר.

בדיקות מראות גם כי התרופה מופרשת לחלב אצל חיות מניקות. אין מידע לגבי מעבר החומר לחלב אם אנושי. מסיבה זו, נשים מניקות צריכות להשתמש בתרופה בזהירות רבה. יש למזער את השפעת התרופה על התינוק, ולכן יש לבצע האכלה לפחות 24 שעות לאחר השימוש בזולמיגרן.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של רגישות חזקה ליסודות רפואיים;
• לחץ דם מוגבר בחומרה בינונית או חמורה, כמו גם עלייה בלחץ הדם בעוצמה נמוכה ובלתי מבוקרת;
• IHD או ביטויים דומים, הכוללים היסטוריה של אוטם שריר הלב;
• תעוקת חזה ספונטנית;
• היסטוריה של הפרעות מוחיות או TIA;
• רמת ה-CC המגיעה לערכים מתחת ל-15 מ"ל לדקה;
• מתן משולב עם ארגוטמין או חומרים שהם נגזרות שלו (כולל מתיסרגידים), וגם עם נארטריפטן או סומטריפטן, וגם אגוניסטים אחרים של קצוות 5HT1B/1D;
• מחלות המשפיעות על תפקוד כלי הדם ההיקפיים;
• לשימוש בקרב קשישים (מעל גיל 65).

תופעות לוואי זולמיגריין

תסמינים שליליים בעת נטילת זולמיגרן הם לרוב קלים ובדרך כלל זמניים. הם מופיעים במהלך 4 השעות הראשונות לאחר נטילת התרופה, אך אינם מתגברים עם שימוש חוזר; הם נעלמים מעצמם, ללא שימוש באמצעים טיפוליים נוספים. בין תופעות הלוואי האחרות:

• נזק למערכת החיסון: תסמינים של אי סבילות, כולל בצקת קווינקה, אורטיקריה ותגובות אנפילקטיות;
• הפרעות לב: טכיקרדיה, דפיקות לב, תעוקת חזה או אוטם שריר הלב, וכן עווית כליליים;
• בעיות בתפקוד כלי הדם: עלייה קלה בערכי לחץ הדם, כמו גם עלייה חולפת ברמות לחץ הדם;
• תפקוד לקוי של מערכת העצבים: סחרחורת, נימול, תחושת חום חזקה, הפרעה ניכרת ברגישות או תחושת נמנום משמעותית, היפרסטזיה וכאבי ראש;
• ביטויים המשפיעים על מערכת העיכול: בחילות, דיספאגיה, כאבי בטן, יובש בפה, הקאות, וגם איסכמיה או אוטם (לדוגמה, צורת מעיים או אוטם של הטחול), המתבטאים בצורת שלשול דמי או כאבים בצפק;
• הפרעות בתפקודי השתן או הכליות: תדירות מוגברת של מתן שתן, פוליאוריה, כמו גם דחפים דחופים למתן שתן;
• נגעים במבנה השרירים והשלד וברקמות החיבור: כאב או תחושת חולשה בשרירים;
• הפרעות מערכתיות: תחושת היצרות, כבדות או לחץ עזים, או כאב בצוואר או בגרון, וגם בתוך עצם החזה או הגפיים, או אסתניה.

חלק מהתסמינים עשויים להיות תוצאה של המיגרנה עצמה.

[ 2 ]

מנת יתר

מתנדבים שנטלו מנה אחת של זולמיטריפטן (0.05 גרם) חוו אפקט הרגעה.

זמן מחצית החיים של היסוד הוא 2.5-3 שעות, ולכן במקרה של מנת יתר יש לעקוב אחר מצבו של הקורבן לפחות 15 השעות הבאות או עד להיעלמות התסמינים. לתרופה אין נוגדן.

במקרים של הרעלה חמורה, יש לנקוט באמצעי טיפול נמרץ, לרבות הבטחת מעבר חופשי של אוויר דרך דרכי הנשימה, אוורור נאות עם חמצון, ובשילוב עם זאת, ניטור ותמיכה במערכת הלב וכלי הדם.

אין נתונים על האופן שבו דיאליזה פריטונאלית והמודיאליזה משפיעות על ערכי רכיבי הסרום.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מותר לשלב את הרכיב הרפואי עם פרצטמול או ריפמפיצין, קפאין, וגם עם מטוקלופרמיד, פרופרנולול, פלואוקסטין ופיזוטיפן.

בשל העובדה שבתיאוריה ההסתברות לעווית כלילית אצל המטופל עשויה לעלות, יש להשתמש בתרופה לפחות 24 שעות לאחר נטילת תרופות המכילות ארגוטמין. כמו כן, להיפך, תרופות המכילות ארגוטמין משמשות לפחות 6 שעות לאחר נטילת זולמיגרן.

לאחר שימוש במוקלובמיד (תרופה ספציפית מסוג MAO-A תוך שרירית), נצפתה עלייה קלה ב-AUC (ב-26%) עבור זולמיטריפטן, כמו גם עלייה פי 3 באותו אינדיקטור עבור תוצר חילוף החומרים הפעיל. בהקשר זה, אנשים הנוטלים תרופות MAO-A תוך שריריות צריכים ליטול מקסימום של 5 מ"ג זולמיטריפטן ליום. התרופות אסורות לשימוש בו זמנית עם מתן מוקלובמיד במינון של יותר מ-0.15 גרם פעמיים ביום.

כאשר משתמשים בצימטידין (מעכב P450 סיסטמי), זמן מחצית החיים של זולמיטריפטן עולה ב-44% ו-AUC ב-48%. בנוסף, צימטידין מכפיל את זמן מחצית החיים וה-AUC של התוצר המטבולי הפעיל, הרכיב N-דימתיל (183C91). אנשים המשתמשים בצימטידין צריכים ליטול מקסימום של 5 מ"ג זולמיגרן ליום.

בהתחשב בפרמטרים הכלליים של האינטראקציה, ייתכן בהחלט שיש קשר לתרופות ספציפיות המאטות את פעילות רכיב CYP 1A2. מסיבה זו, בעת שילוב תרכובות כאלה (פלובוקסמין וקינולונים (קבוצה זו כוללת ציפרופלוקסצין)), יש צורך להפחית גם את המינונים.

כאשר משתמשים בטריפטנים בשילוב עם SSRI או SNRI, דווח על הרעלת סרוטונין (התסמינים כוללים חוסר יציבות אוטונומית, שינויים במצב הנפשי והפרעות עצביות-שריריות).

כמו אגוניסטים אחרים של 5HT1B/1D, התרופה יכולה להאט את קצב הספיגה של תרופות טיפוליות אחרות.

יש להימנע משימוש משולב בתרופה עם אגוניסטים אחרים של היסוד 5-HT1B/1D למשך תקופה של לפחות 24 שעות לאחר נטילתם, ולהיפך.

[ 4 ], [ 5 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את זולמיגרן במקום סגור מהישג ידם של ילדים. מדדי הטמפרטורה הם מקסימום 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בזולמיגרן תוך 3 שנים ממועד ייצור התרופה.

בקשה לילדים

התרופה אינה ניתנת לרפואת ילדים.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם רפימיג, אנטימיגרן, רלפקס עם מיגרפאם ואימיגרן, ובנוסף לכך, אמיגרן, ריזמיגרן, סטופמיגרן עם סומאמיגרן ופרובמיגרן עם מיגרנול. הרשימה כוללת גם ריזטריפטן-פארמאטן, רפימד, אמיגרן, סומטריפטן ואנטימיגרן-זדורוביה.

ביקורות

זולמיגרן מקבל הרבה ביקורות טובות. רוב החולים שלקחו את התרופה כדי לחסל התקפי מיגרנה מציינים את יעילותה הגבוהה. עבור רבים, תרופה זו התבררה כתרופה היחידה שמביאה תוצאות.