זולטה

זולטה היא תרופה המשפיעה על תהליכי מינרליזציה של העצם ועל המבנה שלה. היא שייכת לקטגוריה של ביספוספונטים.

אינדיקציות זולטה

הוא משמש באנשים עם סיכון מוגבר לספיגת רקמת עצם.

זה נקבע כדי למנוע ביטויים המתפתחים במהלך הרס רקמת העצם הקשורים לשברים פתולוגיים, דחיסה המשפיעה על עמוד השדרה, סיבוכים הקשורים להליכים כירורגיים, השלכות שליליות של טיפול בקרינה, ובנוסף להיפרקלצמיה הנגרמת על ידי התקדמות של גידולים ממאירים.

יחד עם זאת, התרופה משמשת לטיפול באנשים עם גידולים ממאירים חמורים.

[ 1 ], [ 2 ]

טופס שחרור

התרופה הטיפולית משוחררת בצורה של ריכוז, בתוך בקבוקונים של 5 מ"ל.

פרמקודינמיקה

חומצה זולדרונית היא ביספוספונט המשפיע באופן ספציפי על פעילות רקמת העצם. היא מעכבת את פעילות האוסטאוקלסטים במהלך ספיגת העצם.

ההשפעה הסלקטיבית של ביספוספונטים על העצם נובעת מהזיקה הגבוהה שלהם לרקמת עצם שעברה מינרלים. מנגנון הפעולה המולקולרי המעכב את פעילות האוסטאוקלסטים טרם נקבע. ניסויים בבעלי חיים הראו כי החומר מעכב את ספיגת העצם מבלי להשפיע לרעה על היווצרות העצם, מינרליזציה או פרמטרים מכניים.

בנוסף להאטת פעילות האוסטאוקלסטים בספיגת עצם, לתרופה יש השפעה ישירה נגד גידולים שיכולה לשפר את היעילות המערכתית במהלך טיפול בגרורות בעצמות. בדיקות פרה-קליניות הראו את התוצאות הבאות:

• in vivo – האטת ספיגת העצם על ידי אוסטאוקלסטים, פעולה על מבנה מטריצת העצם המיקרו-גבישית; מונע צמיחת גידול ובעל השפעה אנטי-אנגיוגנזית (פועלת על כלי הדם, שבגללה אספקת הדם לגידול נחלשת) ומשככת כאבים;
• במבחנה - האטת התפשטות אוסטאובלסטים, השפעה ציטוסטטית ישירה, השפעה פרו-אפופטוסטטית על תאי גידול, אינטראקציה ציטוסטטית וסינרגטית עם תרופות אחרות נגד גידולים, ובנוסף פעילות אנטי-פולשנית ואנטי-הדבקה זו.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

פרמקוקינטיקה

מידע על מאפיינים פרמקוקינטיים בגרורות בעצמות התקבל לאחר ביצוע עירויים בודדים וחוזרים של 5 או 15 דקות של 2, 4, 8 ו-16 מ"ג של התרופה ב-64 אנשים. נמצא כי תכונות התרופה אינן קשורות לגודל המינון.

מתחילת העירוי, ערכי LS בפלזמה עולים במהירות, ומגיעים למקסימום בסוף תהליך העירוי. לאחר מכן, הערכים יורדים במהירות ל-<10% מ-Cmax לאחר 4 שעות ו-<1% מ-Cmax לאחר 24 שעות, עם תקופה ממושכת ועקבית של ערכים נמוכים, שלא יעלו על 0.1% מ-Cmax, עד לרגע העירוי החדש, המבוצע ביום ה-28.

חומצה זולדרונית הניתנת דרך הווריד מופרשת דרך הכליות, תהליך המתרחש בשלושה שלבים. ראשית, מתרחשת הפרשה דו-שלבית של התרופה מהמחזור הכללי בקצב גבוה עם זמן מחצית חיים של 0.24 שעות, וכן β-, שהוא 1.87 שעות. לאחר מכן מגיע שלב אלימינציה ממושך, שזמן מחצית החיים הסופי שלו הוא 146 שעות.

אין הצטברות של הרכיב התרופתי בפלזמה במקרה של עירויים חוזרים המבוצעים במרווחים של 28 יום.

הרכיב הפעיל של התרופה אינו משתתף בתהליכים מטבוליים ומופרש דרך הכליות ללא שינוי. במהלך 24 השעות הראשונות, כ-39±16% מהחלק המשמש נרשם בשתן. יתרת החומר מסונתזת עם רקמת העצם, ולאחר מכן היא משתחררת חזרה למערכת הדם בקצב נמוך ומופרשת על ידי הכליות.

ערכי הסילוק הכוללים הם כ-5.04±2.5 ליטר/שעה. הארכת זמן העירוי מ-5 ל-15 דקות מפחיתה את ערכי התרופה בסוף ההליך ב-30%, אך אינה משפיעה על ערכי AUC בפלזמה.

ניסויים בבעלי חיים הראו כי פחות מ-3% מהחומר מופרש בצואה, דבר המצביע על כך שמצב תפקודי הכבד אינו משפיע על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של התרופה.

סילוק כלייתי של התרופה תואם את ערכי CC; בכליות הוא עומד על כ-75±33% מערכי CC הממוצעים, שהיו 84±29 מ"ל/דקה (טווח 22-143 מ"ל/דקה) אצל 64 אנשים אונקולוגיים שהשתתפו בבדיקה. הניתוח הראה כי אצל אנשים עם CC של 20 מ"ל/דקה (אי ספיקת כליות חריפה) ו-50 מ"ל/דקה (צורה בינונית של המחלה), ערכי הסילוק היחסי היו שווים ל-37% ו-72% בהתאמה. יש לקחת בחשבון שהמידע על חולים עם רמות CC <30 מ"ל/דקה מוגבל.

לזולטה יש זיקה נמוכה לאלמנטים תאיים בדם. סינתזת החלבון התוך-פלזמית נמוכה למדי (כ-56%); היא אינה קשורה לרמות התוך-אורגניזמיות של חומצה זולדרונית.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

מינון וניהול

את התרופה יש לתת רק רופא בעל ניסיון בטיפול בביספוספונטים. לפני תחילת ההליך, יש לוודא שהמטופל שותה נוזלים כראוי.

התרופה (5 מ"ל) מומסת באמצעות תמיסת גלוקוז 0.5% או NaCl 0.9% (0.1 ליטר). החומר המוגמר מנוהל דרך הווריד דרך טפטפת. יש להשתמש בזולט אחת ל-3-4 שבועות. הטיפול אמור להימשך כ-2-3 חודשים. המרווח המינימלי בין שימושים בתרופה לא יעלה על 7 ימים.

אנשים העוברים הליכים רפואיים צריכים לצרוך 0.5 גרם של תוספי סידן ו-400 יחידות בינלאומיות של קלציפרול מדי יום.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

השתמש זולטה במהלך ההריון

אין נתונים אמינים לגבי בטיחות התרופה אצל נשים בהריון, ולכן היא אינה בשימוש בתקופה זו.

התוויות נגד

אין לרשום את התרופה לאנשים עם אי סבילות חמורה לחומצה זולדרונית או לביספוספונטים אחרים. יש גם לעקוב אחר האפשרות להיפרהידריה אצל אנשים עם סיכון גבוה לפתח אי ספיקת לב.

אסור לשלב זולטה עם תרופות אחרות המכילות זומטה או חומרים אחרים המכילים ביספוספונטים.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

תופעות לוואי זולטה

בעת השימוש בתרופה עלולות להופיע הפרעות במערכת ההמטופויאטית או בלוטות הטעם, כאבי ראש, בעיות בעיכול, כאבי שרירים, סחרחורת, התכווצויות ובצקת פריפריאלית. בנוסף, עלולים להופיע התקפים אפילפטיים, דלקת הלחמית, אנורקסיה, תפקוד לקוי של הכליות, רעידות בידיים או ברגליים, הפרעות קצב, תסמיני אלרגיה ומצבים דמויי שפעת.

[ 15 ]

מנת יתר

השימוש במינונים גדולים של התרופה עלול להוביל להרס מבנה האלקטרוליטים של סרום הדם או להופעת בעיות בתפקוד הכליות.

אם המטופל מפתח תסמינים של היפוקלצמיה, יש לתת גלוקונאט סידן דרך הווריד.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש לשלב ביספוספונטים עם אמינוגליקוזידים בזהירות מכיוון שהם עלולים להיות בעלי השפעות משלימות, אשר עלולות לגרום לירידה ברמות הסידן בסרום לתקופה ארוכה מהנדרש.

התרופה משמשת בזהירות בשילוב עם חומרים אחרים בעלי פוטנציאל לכליות רעילה. כמו כן, יש לקחת בחשבון את האפשרות של היפומגנזמיה במהלך הטיפול.

ישנן עדויות לכך שאנשים שהשתמשו בזולטה יחד עם תרופות אנטי-אנגיוגנזה עלולים לפתח נמק בלסת.

[ 19 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את זולטה במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים.

חיי מדף

ניתן להשתמש בזולטה למשך 36 חודשים ממועד ייצור החומר התרופתי.

בקשה לילדים

לא ידוע האם זולטה בטוח לשימוש בילדים מתחת לגיל 17; כמו כן, אין מידע לגבי יעילות התרופה בקבוצת חולים זו.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות דזטרון, זולדו, אקלסטה וזולסיד עם בלזר, ובנוסף לכך, זולדריה ובלזטר-ן, זולדרונט, זוליאום, חומצה זולדרונית עם זולטרו, זולמדה עם מונטרון, זולנדרן עם זומטה ורסורבה עם זולונאר, ניוזולן ומטאקוס.

[ 20 ]