זובירקס

לזובירקס יש תכונות אנטי-ויראליות.

אינדיקציות זובירקס

הטבליות משמשות לטיפול בהפרעות הבאות:

• חיסול זיהומים הנגרמים על ידי פעילות נגיף אבעבועות רוח ורעפים;
• טיפול בזיהומים המתרחשים בריריות ובעור, HSV מכל סוג (כולל הרפס גניטלי, בעל צורה ראשונית או חוזרת);
• מניעת הישנות של זיהומי HSV מכל סוג שהוא אצל אנשים עם חסינות בריאה או עם חוסר חיסוני;
• טיפול באנשים עם כשל חיסוני חמור (לעתים קרובות זיהום HIV עם CD4+ מתחת ל-200 תאים/מיקרוביטר ותסמינים מוקדמים של HIV, כמו גם ביטויים קליניים של איידס ) או לאחר השתלת מח עצם.

השימוש בתרופה בצורת משחה מתבצע עבור דלקת קרטיטיס הנגרמת על ידי HSV מכל סוג שהוא.

הקרם מיועד לחסל כל סוג של זיהום HSV המתרחש על הריריות ועל פני העור (כולל הרפס באזור השפתיים).

שימוש בנוזל הזרקה:

• טיפול בזיהומי HSV מכל סוג שהוא;
• מניעת התפתחות זיהומים מכל סוג של HSV על הריריות או על פני העור אצל אנשים עם חוסר חיסוני;
• חיסול זיהומים הנגרמים על ידי נגיף אבעבועות רוח;
• טיפול בזיהומי HSV מכל צורה שהיא בתינוקות שזה עתה נולדו;
• מניעת התפתחות CMV לאחר השתלת מח עצם.

טופס שחרור

התרופה משוחררת במספר צורות:

• טבליות, 5 יחידות בתוך אריזת שלפוחית, 5 חבילות בתוך אריזה;
• קרם 5% למריחה חיצונית - בבקבוקי פלסטיק בעלי קיבולת של 2 גרם, המצוידים במתקן. בתוך הקופסה יש בקבוק אחד כזה. מיוצר גם בצינורות של 2, 5 או 10 גרם, שפופרת אחת בתוך האריזה;
• משחה בשפופרת של 4.5 גרם עם פיה מפלסטיק. בתוך האריזה יש שפופרת אחת כזו;
• ליופיליזט להזרקה - בבקבוקוני זכוכית בנפח של 0.25 גרם. בתוך אריזת הבליסטר יש 5 בקבוקונים כאלה. הקופסה מכילה חבילה אחת כזו.

[ 1 ], [ 2 ]

פרמקודינמיקה

חומר אנטי-ויראלי, אנלוג סינתטי של נוקלאוזיד פורין, בעל יכולת להאט את שכפול הנגיף של HSV מכל סוג, CMV, אבעבועות רוח, וגם EBV. לחומר אציקלוביר יש השפעה אנטי-ויראלית חזקה על נגיף הרפס מסוג 1.

פעילות התרופה כנגד וירוסים היא סלקטיבית ביותר. תימידין קינאז של התאים המושפעים מהווירוסים שתוארו לעיל ממיר את מולקולות המרכיב הפעיל של התרופה למונופוספט, ולאחר מכן ברצף ל-2-פוספט ו-3-פוספט (תחת השפעת אנזימים תאיים). עקב הכללת 3-פוספט של המרכיב הפעיל בשרשרת ה-DNA הנגיפי עם קרע לאחר מכן של שרשרת זו, העתקת ה-DNA הפתוגני נחסם.

אצל אנשים עם חוסר חיסוני חמור, טיפול ממושך או חוזר ונשנה באציקלוביר עלול לגרום להתפתחות זנים עמידים לתרופות. כמו כן, נצפו ערכים נמוכים של תימידין קינאז ויראלי בזנים רבים בעלי רגישות נמוכה לזובירקס.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פרמקוקינטיקה

תכונות פרמקוקינטיות של זריקות וטבליות.

לאחר מתן דרך הפה, החומר הפעיל נספג רק באופן חלקי ממערכת העיכול. רמת החומר בנוזל השדרה היא כמחצית מערכיו בפלזמה. רק חלק קטן מהתרופה מסונתז עם חלבון בדם (10-33%).

תוצר המטבולי העיקרי הוא החומר 9-קרבוקסימתוקסימתילגואנין. זמן מחצית החיים הוא 2.7-3.3 שעות. החלק העיקרי של התרופה מופרש כמרכיב ללא שינוי דרך הכליות. זה קורה באמצעות תהליכי סינון גלומרולרי והפרשה צינורית.

אצל אנשים עם אי ספיקת כליות כרונית, זמן מחצית החיים של התרופה הוא כ-19.5 שעות. אצל אנשים מבוגרים, קצב סילוק התרופה יורד עם הגיל, אך שינויים בזמן מחצית החיים כמעט בלתי מורגשים.

מאפיינים פרמקוקינטיים של המשחה.

לאחר השימוש במשחה, הרכיב הפעיל נספג במהירות דרך אפיתל הקרנית והרקמות הממוקמות סביב העיניים, וכתוצאה מכך נוצר ריכוז טיפולי בנוזל התוך-עיני הנדרש לדיכוי פעילות הנגיף.

בשיטת שימוש זו, אציקלוביר נמצא בשתן בריכוזים נמוכים ביותר שאין להם ערך רפואי.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

מינון וניהול

תוכנית השימוש בטבליות תרופה.

יש ליטול את הטבליות דרך הפה, עם אוכל, ולשטוף במים רגילים (0.2 ליטר).

כדי למנוע זיהומים הקשורים ל-HSV, יש צורך ליטול 0.2 גרם של התרופה במרווחים של 4 שעות, 5 פעמים ביום. מהלך הטיפול נמשך בדרך כלל 5 ימים, אך בטיפול בצורות חמורות של המחלה ניתן להאריכו. אם לחולה יש דרגה בולטת של חוסר חיסוני או הפרעה בספיגת התרופה במעי, ניתן להגדיל את גודל המנה ל-0.4 גרם תוך שמירה על תדירות השימוש הנ"ל. מומלץ להתחיל טיפול בהקדם האפשרי לאחר תחילת הזיהום. במקרה של הישנות המחלה, התרופה נלקחת מיד לאחר הופעת הסימנים הראשונים.

כדי למנוע התפתחות של הישנות של זיהומים הקשורים ל-HSV אצל אנשים עם מערכת חיסונית בריאה, יש ליטול את התרופה ארבע פעמים ביום, 0.2 גרם, עם מרווחי זמן שווים בין המנות. קיימת גם אופציה עם משטר שימוש נוח יותר - 0.4 גרם פעמיים ביום. לעיתים, מינונים קטנים יותר של התרופה - 0.2 גרם 2-3 פעמים ביום - מראים יעילות גבוהה יותר. אצל חלק מהחולים, ניתן למנוע זיהום רק לאחר נטילת המינון היומי הכולל של 0.8 גרם.

יש להפסיק את הטיפול מעת לעת (במרווחים של 0.5-1 שנה) כדי לקבוע אם ישנם שינויים במהלך המחלה.

כאשר מונעים התפתחות של הישנות של זיהומים הקשורים ל-HSV אצל אנשים עם חוסר חיסוני, יש צורך ליטול 0.2 גרם של התרופה ארבע פעמים ביום. אנשים עם דרגה בולטת של חוסר חיסוני או ספיגה לקויה במעיים רשאים להגדיל את גודל המנה ל-0.4 גרם, הנלקחים חמש פעמים ביום. תקופת הטיפול המונע נבחרת תוך התחשבות במשך תקופת הזיהום.

לטיפול בהרפס זוסטר ואבעבועות רוח, יש ליטול 0.8 גרם של התרופה חמש פעמים ביום (לא כולל תקופת השינה בלילה). טיפול זה נמשך 7 ימים. יש לרשום את התרופה בהקדם האפשרי לאחר התפתחות הזיהום כדי להגביר את יעילות הטיפול.

בטיפול בחולים עם ליקוי חיסוני חמור, נרשמים 0.8 גרם של זובירקס ארבע פעמים ביום (עם מרווחי זמן שווים בין המנות). אנשים שעברו השתלת מח עצם זקוקים לעיתים קרובות לטיפול של חודש אחד עם מתן פרנטרלי של התרופה לפני מתן התרופה דרך הפה. הטיפול באנשים שעברו השתלת מח עצם נמשך לא יותר מ-0.5 שנים. באנשים עם תמונה קלינית מתקדמת של HIV, משך הטיפול היה 12 חודשים.

עבור אנשים עם ליקוי כליות חמור, יש להפחית את מינון זובירקס ל-0.2 גרם, פעמיים ביום.

בטיפול באבעבועות רוח או שלבקת חוגרת, ובנוסף לטיפול זה עבור אנשים עם חוסר חיסוני חמור, גדלי המנות הסטנדרטיים הם:

• בשלבים חמורים של אי ספיקת כליות - 0.8 גרם פעמיים ביום;
• לאי ספיקת כליות בינונית - 0.8 גרם שלוש פעמים ביום.

מנגנון יישום משחת עיניים.

יש למרוח פס משחה באורך 10 מ"מ באזור שק הלחמית. ההליך מבוצע לכל היותר 5 פעמים ביום. לאחר היעלמות תסמיני המחלה, יש להמשיך בטיפול לפחות 3 ימים נוספים.

תוכנית השימוש בקרם.

יש למרוח את הקרם בעזרת מקלון צמר גפן או ידיים נקיות כדי למנוע הדבקה חוזרת של האזורים הנגועים.

יש למרוח כמות קטנה מהתכשיר על האזורים הנגועים, וכן על העור/ריריות הסמוכות אליהם. ההליך מבוצע עד 5 פעמים ביום.

משך הטיפול הוא בדרך כלל 4 ימים. אם הפצע אינו מחלים, ניתן להאריך את הטיפול ל-10 ימים. אם אין תוצאה לאחר 10 ימי טיפול, עליך להתייעץ עם רופא.

אופן השימוש בליופיליזט להזרקה.

יש לתת את התמיסה המוכנה דרך הווריד. אנשים הסובלים מהשמנת יתר מקבלים את אותם מינונים של התרופה כמו אנשים במשקל תקין.

כאשר מסירים זיהומים הנגרמים על ידי פעילות נגיף HSV, כמו גם נגיף הרפס זוסטר, התרופה ניתנת דרך הווריד במינון של 5 מ"ג/ק"ג, שלוש פעמים ביום.

לטיפול בזיהומים הקשורים להרפס אנצפליטיס או הרפס זוסטר אצל אנשים עם ליקוי חיסוני, נדרשת זריקה תוך ורידית של 10 מ"ג/ק"ג שלוש פעמים ביום.

כדי למנוע התפתחות של CMV לאחר השתלת מח עצם, התרופה ניתנת דרך הווריד במינון של 0.5 מ"ג/מ"ר ^, שלוש פעמים ביום. הטיפול מתחיל ביום החמישי לפני הליך ההשתלה ונמשך עד היום ה-30 לאחריו.

יש צורך לבחור בקפידה מינונים עבור קשישים עם ערכי CC מופחתים - נדרשת הכנסת מנות מופחתות.

יש לתת זריקות זובירקס תוך ורידיות בזהירות לאנשים עם אי ספיקת כליות. יש להתאים את גודל המינון בהתאם לחומרת המחלה.

טיפול עירוי נמשך בדרך כלל 5 ימים, אם כי מהלך הטיפול עשוי להשתנות בהתאם לתגובת המטופל לטיפול ולמצבו. משך תקופת המונעת נבחר בהתאם למשך תקופת הזיהום.

הכנת נוזל רפואי ודרכי מתן.

התרופה ניתנת דרך הווריד בקצב איטי. ההליך נמשך יותר מ-60 דקות.

כדי להכין תמיסה בריכוז רכיב פעיל של 25 מ"ג/מ"ל, יש להוסיף 10 מ"ל של מים רגילים או תמיסת מלח לאמפולה עם הליופיליזט, ולאחר מכן לנער אותה בעדינות עד להמסה מלאה של התכולה.

ניתן להשתמש בשיטה נוספת להכנת העירוי: התמיסה המוכנה מדוללת לקבלת ריכוז של 5 מ"ג/מ"ל (במקרה זה, יש להוסיף את נוזל העירוי המוכן לאחת התמיסות, ולאחר מכן לנער אותה כך שהתמיסות הללו יתערבבו לחלוטין). יש לרשום למבוגרים עירויים בשקיות של 0.1 ליטר, למרות האינדיקטורים של אציקלוביר מדולל, שהם פחות מ-0.5%.

עבור זריקות תוך ורידיות, ניתן לשלב את התרופה עם התמיסות הבאות (התרופה תישאר יציבה למשך 12 שעות בטמפרטורות שבין 15-24 מעלות צלזיוס):

• תמיסת NaCl 0.18% ותמיסת גלוקוז 4%;
• תמיסת NaCl 0.45% ותמיסת גלוקוז 2.5%;
• תמיסת NaCl של 0.45% או 0.9%;
• הפתרון של הרטמן.

בקשה לילדים

שימוש בטאבלטים.

לחיסול ומניעה של מחלות הנגרמות על ידי HSV בילדים הסובלים מחוסר חיסוני:

• תינוקות מתחת לגיל שנתיים מקבלים חצי מהמנה למבוגרים;
• ילדים מעל גיל שנתיים נדרשים ליטול את התרופה במינונים המומלצים למבוגרים.

בעת טיפול באבעבועות רוח, נקבעים המינונים הבאים:

• תינוקות מתחת לגיל שנתיים נדרשים ליטול 0.2 גרם של התרופה ארבע פעמים ביום;
• ילדים בגילאי 2-6 שנים צריכים ליטול 0.4 גרם של התרופה ארבע פעמים ביום;
• ילדים מעל גיל 6 צריכים ליטול 0.8 גרם מהתרופה ארבע פעמים ביום.

ניתן לבחור גודל מנה מדויק יותר בהתבסס על משקל הילד - 20 מ"ג/ק"ג ארבע פעמים ביום. משך הטיפול הוא בדרך כלל 5 ימים.

שימוש בליופיליזט להזרקה.

גדלי המינון להזרקות תוך ורידיות לילדים בגילאי 3 חודשים עד 12 שנים נקבעים תוך התחשבות בגודל שטח הגוף.

במהלך הטיפול בפתולוגיות הנגרמות על ידי פעילות נגיף HSV (למעט דלקת המוח ממקור הרפטי), ובנוסף לנגיף הרפס זוסטר זה, נבחרים גדלי העירוי תוך ורידי על סמך חישוב של 0.25 גרם/מ"ר ^שלוש פעמים ביום.

כאשר מסירים זיהומים הנגרמים על ידי פעילות ויראלית (הרפס זוסטר, כמו גם הרפס אנצפליטיס), עבור ילדים עם חוסר חיסוני, המינונים נבחרים לפי התוכנית של 0.5 גרם/מ"ר ^שלוש פעמים ביום.

עבור יילודים, מנות נבחרות תוך התחשבות במשקלם.

כדי למנוע זיהומים הקשורים ל-HSV אצל יילודים, יש לבחור מינון מתאים לפי התוכנית של 10 מ"ג/ק"ג, שלוש פעמים ביום. בדרך כלל, טיפול כזה נמשך 10 ימים.

[ 15 ], [ 16 ]

השתמש זובירקס במהלך ההריון

יש לרשום זובירקס לנשים הרות או מניקות בזהירות רבה, רק אם ישנן אינדיקציות רפואיות ולאחר הערכה מדוקדקת של הסבירות לתועלת מהשימוש והסיכון לאישה ולילד/עובר.

בדיקות לא מצאו עלייה במומים מולדים אצל ילדים שאמהותיהם השתמשו בתרופה במהלך ההריון בהשוואה לילדים שאמהותיהם לא השתמשו בה.

התוויות נגד

התווית נגד העיקרית היא חוסר סבילות לוואלציקלוביר או אציקלוביר ולרכיבים אחרים של התרופה.

הזרקות תוך ורידיות אסורות במקרים הבאים:

• התייבשות;
• אי ספיקת כליות;
• הפרעות נוירולוגיות;
• תגובות שליליות להזרקות תוך ורידיות של תרופות ציטוטוקסיות (גם נוכחותן בעבר).

נטילת טבליות אסורה במקרה של התייבשות ואי ספיקת כליות.

[ 12 ], [ 13 ]

תופעות לוואי זובירקס

בעת שימוש באבקה או בטבליות, עלולות להתרחש תופעות הלוואי הבאות:

• הפרעות עיכול: בחילות, שלשולים, הקאות וכאבי בטן (כאשר נלקחים דרך הפה);
• הפרעות במערכת ההמטופויאטית: אנמיה, טרומבוציטופניה או לוקופניה;
• ביטויים של רגישות יתר: חום, אנגיואדמה, קוצר נשימה, פריחה, אורטיקריה, אנפילקסיס, גירוד, רגישות לאור וצורות דלקת חמורות באתר מתן פרנטרלי;
• פגיעה בכליות: עלייה ברמות האוריאה והקריאטינין בדם. כדי להימנע מתסמינים כאלה, במקום הזרקה תוך ורידית מהירה, יש להשתמש בקצב איטי יותר (ההליך אמור להימשך 60 דקות). אי ספיקת כליות הנגרמת מהזרקות תוך ורידיות של תרופות ניתנת לעיתים קרובות לפתרון על ידי הפחתת מינון התרופה או ביצוע הליך התייבשות;
• הפרעות כבד: עלייה חולפת באנזימי כבד ובילירובין, כמו גם התפתחות של דלקת כבד או צהבת (במקרים נדירים, לאחר מתן פרנטרלי);
• נגעים המשפיעים על תפקוד מערכת העצבים: תחושת נמנום, בלבול והתרגשות עצבנית. בנוסף, התפתחות התקפים, פסיכוזה, הזיות, רעידות, תרדמת וכאבי ראש (אם נלקח דרך הפה);
• הפרעות אחרות: התקרחות ומצב של עייפות קשה.

הפרעות הנגרמות כתוצאה משימוש במשחת עיניים:

• הפרעות חיסוניות: ביטויים של אי סבילות, אשר יכולים להוביל לבצקת קווינקה;
• הפרעות ראייה: דלקת הלחמית, צריבה קלה וחולפת, דלקת פרקים, וגם קרטופתיה נקודתית (נעלמת ללא סיבוכים; אין צורך להפסיק את הטיפול במקרה זה).

תסמינים שליליים המופיעים לאחר השימוש בקרם:

• תסמינים מקומיים: גירוד חולף, תחושת צריבה, אדמומיות, קילוף ועקצוץ באתר הטיפול;
• ביטויים של אלרגיה: אנגיואדמה, כמו גם דרמטיטיס.

[ 14 ]

מנת יתר

הרעלת גלולות.

במקרה של מתן פומי מקרי אחד של מינונים של התרופה עד 20 גרם, לא נצפו תופעות לוואי.

תסמינים של מנת יתר כוללים הקאות, שלשולים, כאבי ראש, בחילות, קוצר נשימה ותחושת בלבול. בנוסף, עלולים להופיע גם התקפים, תפקוד כלייתי לקוי, תרדמת ועייפות.

יש לעקוב מקרוב אחר המטופל כדי לזהות תסמיני הרעלה בזמן. ניתן להשתמש בהמודיאליזה.

הרעלת תמיסה.

תסמיני הרעלה: התפתחות אי ספיקת כליות, עוויתות, תרדמת, תחושות של התרגשות או בלבול והזיות. בנוסף, נצפית עלייה בקריאטינין ובחנקן אוריאה בדם.

כדי לחסל את ההפרעות, נדרש הליך המודיאליזה, מכיוון שהוא מגביר משמעותית את הפרשת האציקלוביר מהגוף. בשל כך, הליך זה נחשב לשיטת הטיפול האופטימלית במקרה של שכרות מתמיסת זובירקס.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אציקלוביר ללא שינוי נכנס לשתן דרך הפרשה צינורית, כך שכל התרופות בעלות מסלול הפרשה דומה מסוגלות להעלות את רמות האציקלוביר בדם.

יש צורך לשלב זריקות תוך ורידיות של זובירקס עם תרופות הפוגעות בתפקוד הכליות (כגון טקרולימוס, ציקלוספורין וכו') בזהירות.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את זובירקס במקום יבש, הרחק מהישג ידם של ילדים. תנאי הטמפרטורה הם סטנדרטיים עבור תרופות.

[ 23 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בזובירקס במשך 5 שנים ממועד ייצור החומר הטיפולי.

[ 24 ], [ 25 ]

אנלוגים

התרופות הבאות הן אנלוגים של התרופה: אציקלוביר, אציקלוביר-אקרי, אציקלוביר בלופו, כמו גם אציקלוביר-אקריקין ואציקלוביר סנדוז. בנוסף, הרשימה כוללת את אצ'יג'רפין, אציקלוסטאד, גרפרקס עם ויבורקס ומדוביר, כמו גם אציביר, וירולקס, זובירקס דואו ופרובירסן עם גרפטאד.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

ביקורות

זובירקס מקבל ביקורות חיוביות בעיקר, המציינות את היעילות הרפואית הגבוהה של התרופה. היא משמשת לעתים קרובות לטיפול בהרפס. בסקירות, כמעט ואין דיווחים על חוסר תוצאות לאחר השימוש בתרופה, כמו גם על התפתחות תופעות לוואי. החיסרון היחיד, לדברי המטופלים, הוא העלות הגבוהה של התרופה.