זולדריה

חומצה זולדרונית היא תמיסה של חומצה זולדרונית מונוהידראט בשילוב עם אלמנטים נוספים.

אינדיקציות זולדריה

הוא משמש להיפרקלצמיה המתפתחת על רקע ניאופלזמה בעלת אופי ממאיר.

כמו כן, הוא נקבע כדי למנוע התפתחות של סימנים שליליים באזור רקמת העצם אצל אנשים עם גידולים ממאירים או נגעים המשפיעים על העצמות (דחיסה בחוליות, שברים פתולוגיים, כמו גם סיבוכים לאחר הליכי הקרנות או ניתוחים).

טופס שחרור

החומר משוחרר בצורת אבקה לעירוי נוזלי, בבקבוקונים של 4 מ"ג. יש בקבוקון אחד בקופסה.

פרמקודינמיקה

חומצה זולדרונית היא ביספוספונט בעל השפעות מעכבות חזקות על ספיגת עצם אוסטאוקלסטית.

ההשפעה הסלקטיבית של ביספוספונטים על רקמת העצם קשורה לזיקה החזקה שלהם לרקמת עצם שעברה מינרליזציה. השימוש בתרופה מוביל להתפתחות השפעה פעילה על המבנה שלהם ומשפר את המינרליזציה שלהם.

בנוסף להאטת תהליכי הספיגה, לחומצה זולדרונית יש השפעה ישירה נגד גידולים על תאי מיאלומה בתרבית, כמו גם על קרצינומה של השד. השפעה זו מתפתחת עקב האטה בתהליכי התפשטות תאים ויצירת אפופטוזיס - לתרופה יש השפעה אנטי-גרורתית.

פרמקוקינטיקה

נתונים הנוגעים לפרמטרים הפרמקוקינטיים של התרופה בגרורות בעצמות התקבלו לאחר מתן עירויים של 5 ו-15 דקות (בודדים או חוזרים) במינון של 2, 4, וכן 8 ו-16 מ"ג של החומר ל-64 חולים. יש לקחת בחשבון שהפרמקוקינטיקה של התרופה אינה תלויה בגודל המינון שלה.

מתחילת תהליך העירוי, ישנה עלייה מהירה בערכי התרופה בפלזמה. ערך השיא נצפה בסוף התהליך, ולאחר מכן נרשמת ירידה מהירה בריכוז ל-10% מ-Cmax לאחר 4 שעות, וגם <1% מ-Cmax לאחר 24 שעות, ולאחר מכן תקופה ממושכת של ערכים נמוכים, שלא יעלו על 0.1% מ-Cmax עד לעירוי השני, המבוצע ביום ה-28.

התרופה הניתנת לווריד מופרשת דרך הכליות ב-3 שלבים: ראשית, ישנה הפרשה מהירה בת שני שלבים מהמחזור הסיסטמי עם זמן מחצית חיים α של 0.24 שעות וחצית חיים γ של 1.87 שעות, ולאחר מכן שלב ממושך עם זמן מחצית חיים γ סופני של 146 שעות. לא נרשמה הצטברות של התרופה בפלזמת הדם עם עירויים חוזרים במרווחים של 28 ימים.

חומצה זולדרונית אינה משתתפת בתהליכים מטבוליים ומופרשת ללא שינוי דרך הכליות. במהלך 24 השעות הראשונות, 39±16% מחלק התרופה נמצא בשתן. יתרת החומר מסונתזת עם רקמת העצם, ולאחר מכן היא משתחררת ממנה עם הפרשה כלייתית.

קצב הסילוק הכולל הוא 5.04±2.5 ליטר/שעה, ללא קשר למינון זולדריה, כמו גם לגיל, מין, גזע ומשקל המטופל. הארכת זמן העירוי מ-5 ל-15 דקות מפחיתה את רמת החומר הפעיל בסוף ההליך ב-30%, אך אינה משפיעה על ערכי AUC בפלזמה.

מינון וניהול

שימוש באוסטאופורוזיס המתפתחת במהלך גיל המעבר, אוסטאופורוזיס אצל גברים, וגם לטיפול ומניעה של אוסטאופורוזיס הנגרמת על ידי GCS ומניעת שברים חוזרים באזור הירך: עירוי אחד של 5 מ"ג של החומר יינתן דרך הווריד.

במחלת פאג'ט, נקבע עירוי תוך ורידי יחיד של 5 מ"ג מהתרופה. משך העירוי הוא לפחות 15 דקות. אנשים עם מחלה זו צריכים להבטיח צריכת סידן וקלציפרול מספקת במנות יומיות במשך 10 ימים לאחר השימוש בזולדריה.

השתמש זולדריה במהלך ההריון

מאחר ואין ניסיון בשימוש בזולדריה בנשים בהריון, אין להשתמש בה בתקופה זו.

כמו כן, אין נתונים על האם התרופה מופרשת לחלב אם, ולכן אסור לרשום אותה לנשים מניקות.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי סבילות חמורה למרכיב הפעיל של התרופה ולכל רכיב נוסף הכלולים בהרכבה, או לביספוספונטים אחרים;
• צורה חמורה של אי ספיקת כליות;
• היפוקלצמיה.

תופעות לוואי זולדריה

השימוש בתרופה עלול לעורר את תופעות הלוואי הבאות:

• הפרעות המשפיעות על המערכת ההמטופויאטית: לוקופניה או טרומבוציטופניה, כמו גם אנמיה. פנציטופניה מתרחשת לעיתים רחוקות;
• הפרעות עיכול: הקאות, אנורקסיה, יובש בפה, בחילות, עצירות, דלקת פה, שלשולים או כאבי בטן;
• בעיות בתפקוד מערכת העצבים המרכזית והפריפרית: הפרעות טעם, חרדה, כאבי ראש, רעידות, היפרסטזיה או היפוסטזיה, כמו גם הפרעות שינה וסחרחורת. לעיתים מתפתחת תחושת בלבול;
• תסמינים הנובעים ממערכת השרירים והשלד: כאבי שרירים, כאבים באזור העצם וכאבי מפרקים. לעיתים מופיעות התכווצויות שרירים;
• הפרעות נשימה: לעיתים מופיעים שיעול או קוצר נשימה;
• בעיות במערכת הלב וכלי הדם: לעיתים רמת לחץ הדם יורדת או עולה. לעיתים מתרחשת ברדיקרדיה;
• הפרעות המשפיעות על תפקודי השתן: לעיתים מופיעות המטוריה, אי ספיקת כליות חריפה או חלבון בשתן;
• נגעים של השכבות התת עוריות והאפידרמיס: פריחות (כולל מקולריות או אדומות), גירוד והזעת יתר;
• ביטויים מאיברי הראייה: היחלשות חדות הראייה או דלקת הלחמית. לעיתים מתפתחת דלקת עיניים או דלקת ענביה;
• סימני אלרגיה: תסמיני רגישות יתר. לעיתים מתפתחת בצקת קווינקה;
• ביטויים מקומיים: גירוי, כאב ונפיחות באתר יישום התרופה;
• נתוני בדיקות מעבדה: עלייה ברמות האוריאה והקריאטינין בדם, התפתחות היפוקלצמיה, היפופוספטמיה או היפומגנזמיה. לעיתים נדירות מתרחשת היפרנתרמיה או β-קלמיה;
• אחר: הופעת צמרמורות, תחושת חולשה או עייפות קשה, חום, סומק בפנים, ובנוסף לכך, התפתחות של מצב דמוי שפעת, אסתניה, כאבים בעצם החזה ובצקת היקפית, כמו גם עלייה במשקל.

[ 1 ]

מנת יתר

במקרים של שכרות הגורמת להיפוקלצמיה ניכרת קלינית, ניתן לפצות על מצבו של המטופל על ידי צריכת סידן נוספת דרך הפה או עירוי סידן גלוקונאט.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש לנקוט משנה זהירות בעת שילוב ביספוספונטים עם אמינוגליקוזידים, מכיוון שהם עלולים להוביל להשפעות תוספות, וכתוצאה מכך רמות סידן בסרום יישארו נמוכות למשך זמן רב מהנדרש.

יש לשלב את התרופה גם עם משתני לולאה בזהירות, מכיוון שהשפעתם הנוספת עלולה לגרום להיפוקלצמיה.

באמצעי זהירות, זולדריה משולבת גם עם תרופות אחרות שעלולות להיות כלורתוקסיות. כמו כן, יש לקחת בחשבון את האפשרות של היפומגנזמיה במהלך הטיפול.

אוסטאונקרוזיס של הלסת דווח בשילוב עם תרופות בעלות פעילות אנטי-אנגיוגנית.

[ 2 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את זולדריה במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי הטמפרטורה לא צריכים לעלות על 25 מעלות צלזיוס.

התרופה המומסת ב-5 מ"ל של מי הזרקה מדוללת לאחר מכן בתמיסת מלח סטרילית או בתמיסת גלוקוז 5% - לחומר זה חיי מדף של 24 שעות (כאשר נשמר בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס).

חיי מדף

ניתן להשתמש בזולדריה תוך 36 שעות ממועד שחרור התרופה הטיפולית.

בקשה לילדים

לא ניתן להשתמש בתרופה ברפואת ילדים.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Aclasta, Zometa, Deztron עם חומצה זולדרונית-Vista, כמו גם Metakos וחומצה זולדרונית-Pharmex.