זולפרן

זולפרן הוא תרופה פסיכופלסטית מקטגוריית התרופות האנטי-פסיכוטיות.

אינדיקציות זולפרנה

הוא משמש לטיפול בסכיזופרניה אצל אנשים שהוכח בעבר כי הם מגיבים לתרופות במהלך השלב הפעיל של הטיפול.

הוא משמש לטיפול בהחמרות שונות, כמו גם בטיפול תחזוקתי ארוך טווח למניעת הישנות אצל אנשים עם סכיזופרניה והפרעות פסיכוטיות אחרות בעלות תסמינים פרודוקטיביים עזים (הופעת אוטומטיזמים והזיות) או שליליים (היחלשות הרגשיות, הידרדרות הפעילות החברתית, חוסר דיבור), ובנוסף לכך, עם הפרעות נלוות בעלות אופי רגשי.

הוא ניתן גם לטיפול בהפרעה דו-קוטבית - לטיפול בהתקפים מעורבים או מאניים (אקוטיים) (עשויים להיות מלווים/לא מלווים בתסמינים פסיכוטיים ושינוי מהיר של שלבים).

[ 1 ], [ 2 ]

טופס שחרור

התרופה משוחררת בטבליות, אשר ארוזות ב-30 יחידות בתוך אריזת שלפוחית. יש חבילה אחת של טבליות באריזה.

פרמקודינמיקה

אולנזפין הוא תרופה אנטי-פסיכוטית אטיפית (נוירולפטי), שהיא אנטגוניסט סלקטיבי של רכיבים מונו-אמינרגיים ובעלת זיקה לקבוצות הבאות: סרוטונין (5HT2a/2c, כמו גם 5HT3 ו-5HT6), דופמין (D1 ו-D2, כמו גם D3, D4 ו-D5), מוסקרין כולינרגי (M1-5), היסטמין (H1), וגם α1-אדרנרגי. אולנזפין משפיע באופן סלקטיבי על המערכת המזולימבית, מבלי שיש לה השפעה ניכרת על המערכת האקסטראפירמידלית.

הדפוס המדויק של התפתחות ההשפעה הטיפולית של אולנזפין, כמו גם תרופות אחרות המשמשות בסכיזופרניה, נותר לא ידוע. הסיקנו כי השפעת התרופה בסכיזופרניה ניתנת על ידי שילוב של אנטגוניסט דופמין וסרוטונין מקטגוריית 5HT2.

לאולנזפין יש קשר חזק יותר עם קצוות 5HT2 (בהשוואה לסינתזה עם קצוות D2). התרופה נקשרת לקצה האחרון בצורה גרועה יותר מאשר נוירולפטיקה פשוטה. פרופיל טיפולי זה מסביר את ההשפעה החיובית של התרופה על תסמינים פתולוגיים, ויש לה גם השפעה יחידה על הופעת הפרעות אקסטרה-פירמידליות ודיסקינזיה מסוג מאוחר הקשורות לטיפול בו משתמשים באולנזפין.

השפעות אנטגוניסטיות על קצוות אחרים מלבד דופמין ו-5HT2 מסבירות השפעות פרטניות אחרות של התרופה ואת ההשפעה השלילית של אולנזפין. השפעות אנטגוניסטיות על קצוות מוסקרין M1-5 עשויות להסביר את תכונותיו האנטיכולינרגיות. אנטגוניזם של החומר על קצוות היסטמין H1 עלול לעורר תחושת נמנום, ואנטגוניזם על קצוות α1-אדרנרגיים מסביר את התפתחות קריסה אורתוסטטית.

פרמקוקינטיקה

אולנזפין הניתן דרך הפה נספג היטב ממערכת העיכול, ומגיע לרמות שיא בדם לאחר 5-8 שעות. צריכת מזון אינה משפיעה על הספיגה.

התרופה עוברת מטבוליזם בכבד - על ידי סינתזה עם חמצון (40% מהחלק). תוצר הפירוק העיקרי הוא היסוד 10-N-גלוקורוניד, שאין לו את היכולת לעבור דרך בלוטת התריס הבקריתית. ברוב המקרים, ההשפעה הטיפולית של זולפרן תלויה בפעילות של אולנזפין, שלא עבר ביוטרנספורמציה.

זמן מחצית החיים הוא בין 21-54 שעות (הערך הממוצע הוא 30 שעות), וקצב סילוק הפלזמה הוא 12-47 ליטר/שעה (הערך הממוצע הוא 25 ליטר/שעה).

אולנזפין מופרש ברובו בצורת תוצרי פירוק - כ-57% בשתן, ועוד 30% בצואה.

לאינדיקטורים של התרופה בפלזמת הדם יש תלות לינארית בגודל המינון של התרופה. עם שימוש חד פעמי בתרופה ביום במשך 7 ימים, נוצר אינדיקטור יציב בפלזמת הדם, התואם לערך כפול לאחר מנה אחת.

פרמטרי הפלזמה, זמן מחצית החיים וקצב הסילוק של החומר עשויים להשתנות בהתאם לגיל ולמין של המטופלים, כמו גם לעישון. ערכי סילוק התרופה בפלזמה נמוכים יותר אצל נשים, קשישים ולא מעשנים. עם זאת, יש לציין כי לכל הגורמים הללו אין חשיבות מיוחדת בטיפול.

[ 3 ], [ 4 ]

מינון וניהול

התרופה נלקחת פעם ביום, ללא קשר לצריכת מזון. בהתחלה, המינון היומי של התרופה צריך להיות 10 מ"ג, ובהמשך הוא יכול לנוע בין 5-20 מ"ג. המינון האופטימלי עבור המטופל נבחר תוך התחשבות במצבו, והעלאתו ביותר מ-10 מ"ג/יום צריכה להיות מוצדקת על ידי אינדיקציות קליניות. במידת הצורך, יש להגדיל או להפחית את המינון ב-5 מ"ג.

מותר לצרוך לא יותר מ-20 מ"ג של התרופה ליום (ניתן להגדיל את המינון ליותר מ-15 מ"ג ליום לאחר לפחות 4 ימי טיפול).

קשישים או אנשים בעלי משקל נמוך מומלץ ליטול בתחילה 5 מ"ג של התרופה ביום, אך רק אם מינון זה מספיק לשיפור המצב. מינון דומה צריך להינתן גם לאנשים עם אי ספיקת כליות או כבד.

[ 5 ]

השתמש זולפרנה במהלך ההריון

אין להשתמש בזולאפרן במהלך הריון או הנקה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• נוכחות של רגישות חזקה ליסודות רפואיים;
• גלאוקומה בזווית סגורה.

תופעות לוואי זולפרנה

לרוב, השימוש בתרופות מוביל להופעת התסמינים הבאים: עלייה במשקל, נמנום, אסתניה (תחושת חולשה), קריסה אורתוסטטית, סחרחורת. בנוסף, ישנה עלייה בתיאבון, יובש בפה, עצירות, אצירת נוזלים (הופעת בצקת פריפרית), הפרעת אישיות, חרדה ואקתזיה (חוסר יכולת לשכב או לשבת במקום אחד).

לעיתים נתקלים בתופעות הבאות: פרקינסון, הפרעות ראייה, הקאות, דיסקינזיה (בעיות בתנועות מדויקות; משפיעה במיוחד על האצבעות והידיים), כאבי ראש ודיסטוניה (פגיעה בטונוס שרירים).

בשלב הראשוני של הטיפול, ניתן לראות עלייה ברמות הפרולקטין בפלזמת הדם, אך ברוב החולים הן חוזרות לרמה ההתחלתית ללא הפרעה של מהלך הטיפול.

עם מחזור טיפולי ממושך, ייתכן שיירשמו גלקטוריאה, היעלמות הווסת או הפרעה במחזור, כמו גם גינקומסטיה והגדלה של בלוטות החלב. לא נצפתה השפעה ניכרת של אולנזפין על משך מרווח QT ב-ECG. נצפתה עלייה חולפת הניתנת לטיפול בפעילות טרנסאמינאזות בכבד (ALT עם AST).

עלייה ברמות CPK דווחה גם באופן ספורדי. כמו בתרופות נוירולפטיות אחרות, נרשמו שינויים בערכי הדם. פוטופוביה חמורה דווחה לעיתים רחוקות.

ייתכן גם להתפתח תסמונת NMS, שתסמיניה כוללים הפרעות וגטטיביות (טכיקרדיה, הזעת יתר, שלשולים, הפרעות קצב לב ושינויים בלחץ דם) והפרעות מוטוריות (עוויתות ונוקשות שרירים), כמו גם פגיעה בתודעה, עלייה ברמות CPK, התפתחות מיוגלובין (מיוגלובין מופיע בשתן) או אי ספיקת כליות חריפה. במקרה של NMS, לא נקבע טיפול ספציפי, יש להפסיק מיד את השימוש בתרופה האנטי-פסיכוטית, וכן לעקוב אחר מצבו של המטופל ולבצע צעדים סימפטומטיים אינטנסיביים.

דיסקינזיות בשלב מאוחר הן קומפלקס שעלול להיות חשוך מרפא של תנועות חריגות של הגו והגפיים, שאינן ניתנות לשליטה. הסיכון לתסמינים כאלה גבוה בקרב אנשים מבוגרים (במיוחד נשים). אין טיפול ספציפי לדיסקינזיות בשלב מאוחר, אך קיימת אפשרות שהתסמונת תחלף לחלוטין או באופן חלקי לאחר הפסקת התרופה האנטי-פסיכוטית.

מנת יתר

סימני הרעלה כוללים הפרעות דיבור, נמנום, ליקוי ראייה, אישונים מורחבים, בעיות נשימה, תסמינים אקסטרה-פירמידליים וירידה בלחץ הדם.

בשלב החריף של הרעלה, יש צורך להבטיח מעבר חופשי של דרכי הנשימה ואספקת חמצן, וכן לעקוב אחר תהליכי הנשימה של המטופל. כמו כן יש לקבוע האם הוא זקוק לפחם פעיל ולשטיפת קיבה.

אם מתפתחת קריסה עם לחץ דם נמוך, יש לתת זריקה תוך ורידית של נוזל או נוראדרנלין. לאחר הרעלת התרופה, הקורבן צריך להיות תחת פיקוח מתמיד של מומחים עד להחלמה מלאה.

[ 6 ], [ 7 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מכיוון שאולנזפין משפיע בעיקר על מערכת העצבים המרכזית, יש לשלב את התרופה בזהירות עם תרופות אחרות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית.

מכיוון שזולפרן יכול להוביל לירידה בלחץ הדם, הוא יכול להגביר את ההשפעה של תרופות מסוימות להורדת יתר לחץ דם.

לתרופה יש השפעה אנטגוניסטית יחסית להשפעה הטיפולית של אנטגוניסטים לדופמין ולבודופה.

שילוב עם פלואוקסטין מפחית את רמת הסילוק של התרופה; לקרבמזפין יש השפעה הפוכה - הוא מגביר את ערכי הסילוק של זולפרן, כמו גם לריפמפיצין ואומפרזול.

מינונים בודדים של צימטידין, כמו גם נוגדי חומצה המכילים מגנזיום או אלומיניום דרך הפה, אינם משפיעים על רמת הזמינות הביולוגית של התרופה הנלקחת דרך הפה.

נתונים קליניים ובדיקות חוץ גופיות מצביעים על כך שהתרופה אינה משפיעה על התהליכים המטבוליים של רוב התרופות הטיפוליות.

[ 8 ], [ 9 ]

תנאי אחסון

יש לשמור זולפרן במקום יבש וחשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי הטמפרטורה הם בטווח של 15-25 מעלות צלזיוס.

[ 10 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בזולפרן תוך 36 חודשים ממועד ייצור התרופה.

בקשה לילדים

אסור לרשום את התרופה לאנשים מתחת לגיל 18.

[ 11 ], [ 12 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות אדאג'יו, אזאפין עם זיפרקסה, אזלפטין וקטילפט, ובנוסף לכך אזלפטול עם גדונין, קלוזפין עם זיפרקסה אדרה וקוויטרין. כמו כן ברשימה נמצאים אולן, לפונקס, סרוקוול וננטאריד, ובנוסף סקיזוריל, אולנזפין, אגולנזה ופרנאסן.