אינפולגן

אינפולגן שייך לקבוצת התרופות למורידי חום ומשככי כאבים.

פרצטמול הכלול בתרופה מפגין פעילות מורידה חום ומשככת כאבים. בשל העובדה שהתרופה אינה משפיעה על תהליכי קשירת PG ברקמות פריפריאליות, היא אינה מובילה להתפתחות השפעה שלילית על מדדי EBV (אגירת נוזלים ונתרן), כמו גם על הקרום הרירי במערכת העיכול. [ 1 ]

אינדיקציות אינפולגן

הוא משמש לטיפול קצר טווח בכאב בינוני (במיוחד לאחר ניתוח), וכן לטיפול קצר טווח בתסמינים היפרתרמיים (במצבים בהם יש הצדקה קלינית למתן תוך ורידי של התרופה או כאשר לא ניתן להשתמש בשיטות מתן אחרות).

טופס שחרור

שחרור התרופה מתבצע בצורת נוזל עירוי - בתוך בקבוקים בנפח של 20, 50 או 100 מ"ל. בתוך הקופסה - בקבוק אחד כזה.

פרמקודינמיקה

לפרצטמול יש השפעה חוסמת על פעילות COX-1 ו-COX-2 אך ורק בתוך מערכת העצבים המרכזית - הוא פועל על מרכזי הכאב והוויסות התרמו-רגולטורי.

בתוך רקמות מודלקות, פרוקסידאזות תאיות מנטרלות את ההשפעה שיש לפרצטמול על COX, מה שעשוי להסביר את היעדר הפעילות האנטי-דלקתית הכמעט מוחלטת. [ 2 ]

פרמקוקינטיקה

הקלה בכאב נצפית לאחר 5-10 דקות מרגע מריחת אינפולגן. האפקט המשכך כאבים המרבי מתפתח לאחר 60 דקות, ומשך ההשפעה הוא בדרך כלל 4-6 שעות.

התרופה מורידה את הטמפרטורה תוך חצי שעה לאחר השימוש, והשפעתה מורידה החום נמשכת לפחות 6 שעות.

קְלִיטָה.

עם מתן חד פעמי של עד 2 גרם של התרופה ועם שימוש חוזר ב-24 השעות שלאחר מכן, המאפיינים הפרמקוקינטיים של פרצטמול נשארים ליניאריים.

רמת הזמינות הביולוגית בעת שימוש בעירוי של 0.5 ו-1 גרם של התרופה דומה לאינדיקטורים שנצפו במקרה של שימוש ב-1 ו-2 גרם של פרופצטמול (היא מכילה 0.5 ו-1 גרם של פרצטמול, בהתאמה). רמת Cmax בפלזמה נצפית בסוף העירוי, אשר עבור 0.5 או 1 גרם של החומר נמשכת 15 דקות ושווה ל-15 או 30 מק"ג/מ"ל, בהתאמה.

תהליכי הפצה.

נפח ההפצה של התרופה הוא כ-1 ליטר/ק"ג. לפרצטמול יש סינתזה דלה עם חלבון. בעת שימוש ב-1 גרם של אינפולגן, רובו (כ-1.5 מק"ג/מ"ל) נקבע בנוזל השדרה לאחר 20 דקות מרגע העירוי.

תהליכי חילופי דברים.

רוב הפרצטמול מעורב בחילוף החומרים התוך-כבדי, ועובר דרך שני שלבים עיקריים: צימוד עם חומצה גלוקורונית וחומצה גופרתית. לשלב האחרון יש רוויה מהירה במקרה של שימוש במינונים העולים על המינונים התרופתיים.

כמות קטנה (פחות מ-4%) של התרופה מעורבת בחילוף החומרים בעזרת המופרוטאין P450, שבמהלכו נוצר אלמנט מטבולי ביניים (N-אצטילבנזוקינונימין), אשר בתנאים יציבים מנוטרל במהירות על ידי פעולת גלוטתיון מופחת. לאחר מכן הוא מופרש בשתן, לאחר סינתזה עם חומצה מרקפטופורין וציסטאין. אך במקרה של שכרות מסיבית, נפחי האלמנט המטבולי הרעיל הזה עולים.

הַפרָשָׁה.

רכיבים מטבוליים של פרצטמול מופרשים בעיקר בשתן. במשך 24 שעות, 90% מהחלק הניתן מופרש - רובו בצורת גלוקורוניד (60-80%), וכן סולפט (20-30%). פחות מ-5% מהתרופה מופרשת ללא שינוי. זמן מחצית החיים הוא 2.7 שעות, והסילוק הסיסטמי הוא 18 ליטר/שעה.

מינון וניהול

יש לתת את התרופה דרך הווריד.

מבוגרים, בני נוער וילדים במשקל מעל 33 ק"ג משתמשים בנוזל מבקבוקים של 0.1 ליטר.

ילדים שמשקלם נמוך מ-33 ק"ג מקבלים תרופה מבקבוקים של 20 או 50 מ"ל.

גודל המנה נקבע בהתאם למשקל המטופל:

• משקל ≤10 ק"ג: המינון הוא 7.5 מ"ג/ק"ג (הנפח לזריקה אחת הוא 0.75 מ"ל/ק"ג). לא ניתן להשתמש ביותר מ-7.5 מ"ל של התרופה בכל זריקה. לא ניתן ליטול יותר מ-30 מ"ג/ק"ג ביום;
• משקל בטווח של >10/≤33 ק"ג: גודל מינון 15 מ"ג/ק"ג (נפח 1.5 מ"ל/ק"ג). ניתן להשתמש ב-49.5 מ"ל במנה אחת. ליום - מקסימום 60 מ"ג/ק"ג (לא יותר מ-2 גרם);
• משקל בטווח של >33/≤50 ק"ג: המינון הוא 15 מ"ג/ק"ג (נפח 1.5 מ"ל/ק"ג). מותר מקסימום של 75 מ"ל לזריקה אחת. לא ניתן להשתמש ביותר מ-60 מ"ג/ק"ג (מקסימום 3 גרם) ביום;
• משקל >50 ק"ג (עם סיכון לרעילות כבדית): גודל מנה – 1 גרם (נפח 0.1 ליטר). לא ניתן לתת יותר מ-0.1 מ"ל לעירוי. יש להשתמש במקסימום של 3 גרם ליום;
• משקל >50 ק"ג (ללא סיכון לרעילות כבדית): גודל מינון - 1 גרם (נפח 0.1 ליטר). אין להשתמש ביותר מ-0.1 ליטר לזריקה. אין לתת יותר מ-4 גרם ליום.

יש להשאיר מרווח של לפחות 4 שעות בין טיפול להליך. לעיתים קרובות לא ניתנים יותר מ-4 עירויים ביום.

אצל אנשים עם ליקוי כליות חמור, יש להקפיד על מרווח זמן מינימלי של 6 שעות בין עירויים.

המינונים היומיים המקסימליים נקבעים לאנשים שאינם משתמשים בתרופות אחרות המכילות פרצטמול, כך שאם הם צריכים להשתמש בתרופות כאלה, עליהם לשנות את מינון האינפולגן בהתאם.

אנשים עם אי ספיקת כליות חמורה.

בעת שימוש בפרצטמול באנשים עם ערכי CC ≤30 מ"ל לדקה, יש להגדיל את המרווח המינימלי בין ההליכים ל-6 שעות.

אנשים עם אלכוהוליזם כרוני, אי ספיקה הפטוצלולרית, כמו גם אנשים עם התייבשות או תת תזונה כרונית (רמות נמוכות של עתודות גלוטתיון תוך-כבדיות).

ניתן להשתמש במינון מקסימלי של 3 גרם של התרופה ביום. פרצטמול ניתן באמצעות עירוי, שמשך הפעולה הוא 15 דקות.

ילדים במשקל ≤10 ק"ג.

בשל הנפח הקטן של החומר בו נעשה שימוש, הבקבוק עם התרופה אינו מושעה לעירוי. כמות התרופה הנדרשת נשאבת מהבקבוק באמצעות מזרק ולאחר מכן ניתנת ללא מומסה (או מומסת בגלוקוז 5% או 0.9% NaCl (ביחס של 1:9)) במשך 15 דקות.

יש להשתמש בנוזל הרפואי המדולל תוך 60 דקות מרגע הכנתו (תקופה זו כוללת את זמן העירוי).

מזרק של 5 או 10 מ"ל משמש לבחירת המינון הנדרש (בהתחשב במשקל הילד). גודל המנה לא יעלה על 7.5 מ"ל.

• בקשה לילדים

ניתן להשתמש בו מרגע לידתו של הילד. לא ניתן לרשום אותו רק לילודים מוקדמים.

השתמש אינפולגן במהלך ההריון

ישנו מידע מוגבל בנוגע לשימוש הקליני בתרופה. מידע אפידמיולוגי בנוגע למתן מינונים טיפוליים של פרצטמול אינו מראה השפעות שליליות על מהלך ההריון או התפתחות העובר.

נתונים פרוספקטיביים על הרעלת תרופות במהלך ההריון לא הראו סיכון מוגבר לאנומליות התפתחותיות.

במהלך ההריון, משתמשים באינפולגן רק לאחר הערכה מדוקדקת של כל הסיכונים והיתרונות האפשריים, ובבחירת המינון ומשך הטיפול יש להקפיד על ההוראות.

פרצטמול הניתן דרך הפה מופרש בכמויות קטנות לחלב אם. לא נצפו תסמינים שליליים אצל תינוקות יונקים כאשר נעשה שימוש בפרצטמול במהלך ההנקה.

התוויות נגד

התווית נגד לאנשים עם אי סבילות חמורה לפרצטמול, פרוצטמול הידרוכלוריד (חומר מקדים לפרצטמול) או לרכיבים אחרים של התרופה. בנוסף, אין להשתמש במקרה של אי ספיקה חמורה של תאי כבד.

תופעות לוואי אינפולגן

תופעות לוואי עיקריות:

• הפרעות מערכתיות: לעיתים מופיעה חולשה. סימני אי סבילות מופיעים באופן ספורדי;
• הפרעות לב: לעיתים נצפית ירידה בערכי לחץ הדם;
• בעיות בתפקודי עיכול: לעיתים יש עלייה ברמות טרנסאמינאז בכבד;
• נגעים במערכת הדם והלימפה: נצפות מדי פעם לויקו-, טרומבוציטו- או נויטרופניה.

בדיקות קליניות הראו הופעה תכופה של תסמינים שליליים באתר ההזרקה (צריבה וכאב).

סימנים של אי סבילות חמורה הופיעו באופן ספורדי: החל מפריחות או אורטיקריה ועד להתפתחות אנפילקסיס, שחייב הפסקת הטיפול.

בנוסף, ישנם דיווחים על הופעת אדמומיות, אריתמה, גירוד או טכיקרדיה.

מנת יתר

הסיכון לנזק לכבד (כולל דלקת כבד כולסטטית, פולמיננטית או ציטוליטית, כמו גם אי ספיקת כבד) עולה אצל ילדים צעירים, קשישים, אנשים עם אלכוהוליזם כרוני, פתולוגיות כבד, ניוון עיכול ועם פעילות אנזימים מופחתת. במקרים כאלה, הרעלה עם אינפולגן עלולה להיות קטלנית.

התסמינים מתפתחים במהלך 24 השעות הראשונות וכוללים אנורקסיה, כאבי בטן, הקאות, חיוורון ובחילות.

הרעלה מתפתחת עם שימוש חד פעמי במנה של 7.5+ גרם (למבוגר) ו-0.14 גרם/ק"ג (לילד). במקרים כאלה, מופיעה אי ספיקת כבד, ציטוליזה בכבד, וגם חמצת מטבולית ואנצפלופתיה, אשר עלולות לגרום למצב של תרדמת ומוות. במשך 12-48 שעות, מדדי הטרנסאמינזות התוך-כבדיות (AST ו-ALT) ובילירובין עם LDH עולים, וערכי הפרותרומבין יורדים.

סימנים קליניים של נזק לכבד נצפים לאחר יומיים, ומגיעים למקסימום לאחר 4-6 ימים.

בין הצעדים הדחופים הנדרשים נמנים:

• אשפוז חירום;
• גילוי רמות פרצטמול בפלזמה (יש לבצע לפני תחילת הטיפול, מהר ככל האפשר לאחר הרעלה);
• מתן דרך הפה או הזרקה תוך ורידית של נוגדן - NAC. מומלץ לבצע הליך זה תוך 10 שעות לאחר השכרות. ניתן להשתמש ב-NAC מאוחר יותר, אך הטיפול יימשך זמן רב יותר;
• פעולות סימפטומטיות.

יש לבצע בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול (יש לחזור עליהן במרווחים של 24 שעות). ערכי טרנסאמינאז תוך-כבדיים חוזרים לעיתים קרובות לנורמה לאחר 1-2 שבועות; תפקוד הכבד משוחזר לחלוטין. עם זאת, לעיתים, מטופלים עשויים להזדקק להשתלת כבד.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בשילוב עם פרובנציד, קצב הסילוק של פרצטמול מצטמצם בחצי עקב חסימת הסינתזה של האחרון על ידי חומצה גלוקורונית. בהקשר זה, כאשר תרופות אלו ניתנות בו זמנית, נדרשת הפחתה במינון הפרצטמול.

סליצילטים יכולים להאריך את זמן מחצית החיים של פרצטמול.

חומרים המעוררים חמצון תוך-כבדי של מיקרוזומים (אלה כוללים ברביטורטים, פנילבוטזון עם פניטואין, טריציקלים, אלכוהול אתילי וריפמפיצין) עלולים להוביל להתפתחות הרעלה חמורה גם במקרה של עודף קל של המינון.

שילוב של פרצטמול (4 גרם ליום למשך 4 ימים לפחות) ותרופות נוגדות קרישה דרך הפה עלול לגרום לשינויים קלים בערכי ה-INR. בשילובים כאלה, יש צורך לנטר את רמת ה-INR במהלך הטיפול ובמשך 7 ימים לאחר הפסקת השימוש באינפולגן.

תנאי אחסון

יש לאחסן את אינפולגן במקום שאינו נגיש לילדים. אין להקפיא את התרופה. ערכי טמפרטורה - מקסימום 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באינפולגן תוך 24 חודשים ממועד ייצור החומר הטיפולי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם אלגן, פנדול עם גריפוציטרון, אנאפירון, פיארון ואפרלגן עם פרצטמול, צפקון D ואיפימול עם רודאפאפ DC 90 HSP.