ויזודין

ויזודין שייכת לקבוצת תרופות אנטיאופלסטיות המשמשות לביצוע הליכי טיפול פוטודינמיים.

המרכיב הפעיל של התרופה verteporfin הוא נגזרת של בנזופורפירין חד-חומצי (BPD-MA), הכוללת שילוב של אזורי BPD-MAD עם BPD-MAC, בעלי אותה פעילות (רכיבים אלה כלולים בו יחס 1 עד 1). התרופה משמשת כחומר המפעיל אור (זהו רגישות לאור). [1]

אינדיקציות ויזודין

הוא משמש למחלות כאלה:

• neovascularization של סוג subfoveal choroidal (בעיקר קלאסי או סמוי), הנגרמת על ידי ניוון מקולרי הנגרם על ידי שינויים הקשורים לגיל;
• neovascularization של הטבע choroidal subfoveal הקשורים histoplasmosis העין , קוצר ראייה פתולוגי, או נגעים אחרים באזור macular.

טופס שחרור

שחרורו של חומר טיפולי מתממש בצורה של עירוי lyophilisate - בתוך 15 מ"ג בקבוקונים (בתוך אריזה - בקבוקון אחד).

פרמקודינמיקה

Verteporfin מייצר ציטוטוקסינים אך ורק בנוכחות חמצן, המופעל על ידי אור. לאחר ספיגה על ידי פורפירין, האנרגיה מומרת לחמצן, ולאחר מכן נוצר חמצן יחיד קצר, בעל תגובתיות עוצמתית. הוא הורס מבנים ביולוגיים באזור הדיפוזיה, מה שגורם לחסימת כלי דם מקומיים ולנזק לתאים. בנוסף, בתנאים מסוימים, מוות של תאים יכול להתרחש. [2]

הסלקטיביות של טיפול פוטודינמי עם verteporfin מבוססת, בנוסף להשפעה המקומית של האור, על ספיגה מואצת ושמירה סלקטיבית של verteporfin המיוצרים על ידי תאים שמתרבים במהירות (ביניהם האנדותל של האזור הכורואידלי של neovascularization). [3]

פרמקוקינטיקה

תהליכי הפצה.

Cmax לאחר עירוי של 10 דקות ל -6 ו -12 מ"ג / מ"ר שטח הגוף הוא כ -1.5 ו -3.5 מיקרוגרם / מ"ל.

סינתזה תוך -פלסמית של החומר מתרחשת עם שברי ליפופרוטאין (90%) ואלבומין (כ -6%).

תהליכי החלפה.

תת-קבוצת האסטרים של verteporfin מעורבת בהידרוליזה על ידי אסטראזות הכבד והפלזמה, וכתוצאה מכך נוצרת נגזרת בנזופורפירין עיקרית (BPD-DA). אלמנט זה הוא גם חומר רגישות לאור, אך ההשפעה הכוללת שלו חלשה יותר (5-10% מההשפעה של verteporfin מראה שהתרופה מופרשת בעיקר ללא שינוי).

הַפרָשָׁה.

הפרשת verteporfin לאחר עירוי היא דו -חושית. רמת החשיפה וה- Cmax בפלזמה תואמים למינון של 6-20 מ"ג / מ"ר.

המונח מחצית חיים של פלזמה הוא כ 5-6 שעות. נתון זה היה גבוה בכ -20% בקרב אנשים עם אי ספיקת כבד קלה.

ההפרשה המשולבת של verteporfin ו- BPD-DA יחד עם שתן היא פחות מ -1%, מה שמרמז שהם מופרשים במרה.

מינון וניהול

הטיפול מתבצע בשני שלבים.

במהלך הראשון מבוצעת עירוי של 10 דקות של ויזודין בחלק של 6 מ"ג / מ"ר של פני הגוף (יש צורך לדלל את המנה ב -30 מ"ל של תמיסה).

הפתרון מוכן כדלקמן: התרופה מדוללת ב -7 מ"ל של נוזל הזרקה (יש צורך להכין 7.5 מ"ל מהפתרון, ריכוזו הוא 2 מ"ג / מ"ל). כדי להיכנס למינון של 6 מ"ג / מ"ר, עליך להמיס את הכמות הנדרשת של הנוזל המתקבל ב -5% גלוקוז הניתן להזרקה (דקסטרוז) בנפח סופי של 30 מ"ל. לא ניתן להשתמש בפתרונות מלוחים. יש להשתמש בסוג סטנדרטי של טפטפת עם קירות הידרופיליים (גודל הנקבוביות מינימום 1.2 מיקרומטר).

בשלב השני התרופה מופעלת לאור (לאחר 15 דקות מתחילת החליטה). ההליך מתבצע באמצעות לייזר דיודה הפולט אור אדום ולא תרמי (באורך גל של 689nm + 3nm). הוא מכוון לאזור הפגיעה הכורואידית הניאו -וסקולרית באמצעות מכשיר פיברגלס אופטי המותקן על מנורת חריץ (באמצעות עדשת מגע מתאימה). במקרה של שימוש בעוצמת האור המומלצת של 600 mW / cm, העברת חלק האור הנדרש של 50 J / cm שווה ל -83 שניות.

יש לבדוק את החולים כל 3 חודשים. הטיפול מתבצע באותה תקופה עם שגיאה של +/- 2 שבועות.

• בקשה לילדים

השימוש בתרופה ברפואת ילדים לא נחקר.

השתמש ויזודין במהלך ההריון

השימוש בויזודין במהלך ההריון לא נחקר, לכן ניתן לרשום אותו רק במצבים בהם הסיכוי לתועלת עולה על הסיכונים האפשריים לסיבוכים בעובר.

Verteporfin, עם האלמנט המטבולי העיקרי שלו, נמצא בתוך חלב אם אנושי. עם הכנסת מנה אחת של 6 מ"ג / מ"ר, מדד verteporfin בתוך חלב אם היה 66% מרמת הפלזמה המקבילה ולא הופיע לאחר 12 שעות. למטבוליט הדו-מרכזי היו ערכי Cmax נמוכים יותר, שנמשכו עד כ -48 שעות. בשל היעדר מידע בנוגע להשפעת רכיבים אלה על תינוקות, יש צורך לנטוש הפטיטיס B או לדחות את הטיפול (בהתחשב בסיכוני העיכוב של אישה). בהתחשב בירידה במדדים של המטבוליט הדו-ראשי בתקופה של 48 שעות, אין לבצע הנקה תוך 96 שעות לאחר השימוש בתרופה.

התוויות נגד

זה אסור לרשום בחוסר סובלנות חמורה ל- verteporfin או אלמנטים אחרים של תרופות, כמו גם פורפיריה.

תופעות לוואי ויזודין

סימני הצד העיקריים:

• הפרעות ראייה: הפרעות ראייה מתרחשות לעיתים קרובות, כולל הבזקי אור, ערפילית, פגמים בשדה הראייה (הופעת הילה כהה / אפורה), טשטוש, ראייה מטושטשת וראייה מטושטשת, כתמים שחורים וסקוטומות. לפעמים יש ניתוק ברשתית, דימום בזגוגית, או דימום ברשתית / תת -רשתית;
• הפרות באזור הזריקה: נפיחות, טרנסודציה, כאבים ודלקות נצפות לעיתים קרובות. לפעמים מופיעים סימפטומים של חוסר סובלנות, שינוי צבע ושטפי דם;
• ביטויים שליליים כלליים: לעתים קרובות מתרחשים כאבים הקשורים לעירוי (בעיקר גב), אסתניה וסימני רגישות לאור השמש (כוויות שמש, המתרחשות בדרך כלל תוך 24 שעות לאחר עירוי. לעיתים מציינים בחילה, יתר לחץ דם, חום והיפסטזיה. מדי פעם חלה היווצרות שלפוחיות באזור ההזרקה או החסימה של כלי הכורואידאל או הרשתית;
• הפרעות מערכתיות: תסמיני כלי הדם וסימני חוסר סובלנות (לעיתים חמורים). הביטויים המערכיים כוללים חולשה, סחרחורת, התעלפות, קפלגליה, הזעה, קוצר נשימה, אורטיקריה, פריחות, גירוד ושטיפה של עור הפנים, כמו גם שינויים בלחץ הדם או בקצב הלב.
• כאבי חזה וגב הנגרמים על ידי אינפוזיה יכולים להתפשט לאזורים אחרים (עצם החזה או הכתף וחגורת האגן).

מנת יתר

הרעלת תרופות או אור המשמשת בטיפול יכולה לחסום באופן סלקטיבי כלי רשתית בריאים, מה שעלול לפגוע קשות בראייה.

מנת יתר של תרופות יכולה להגדיל את תקופת הרגישות המוגברת בחולה במספר ימים. במקרים כאלה, מטופלים, בהתחשב במידת ההרעלה, צריכים להאריך את תקופת ההימנעות מחשיפה לעיניים ולעור של אור מלאכותי בהיר ואור שמש ישיר.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בעת שימוש בחומרים פוטוסינסטיביים אחרים (למשל, פנוטיאזינים, טטרציקלין, תרופות נוגדות סוכרת, סולפונאמיד, גריסאופולווין, סולפונילוריאה ומשתני תיאזיד), הסבירות לתסמיני רגישות לאור יכולה לעלות.

תנאי אחסון

יש להרחיק את הוויזודין מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי טמפרטורה- לא יותר מ 25oС.

חיי מדף

ניתן להשתמש בוויזודין לתקופה של 4 שנים מיום מכירת הסוכן הטיפולי. חיי המדף של הנוזל המדולל והמדולל הם 4 שעות.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם התרופות Oxoralen, Ammifurin, Lamadin עם Beroxan ו- Alasens.