ויסודין

ויסודיין היא חלק מקבוצת תרופות אנטי-נאופלסטיות המשמשות לביצוע הליכי טיפול פוטודינמיים.

המרכיב הפעיל של התרופה ורטפורפין הוא מה שנקרא נגזרת של חד-חומצה בנזופורפירין (BPD-MA), הכוללת שילוב של רגיואיזומרים BPD-MAD עם BPD-MAC, בעלי אותה פעילות (רכיבים אלה כלולים בה ביחס של 1:1). התרופה משמשת כחומר מפעיל אור (הוא פוטוסנסיטייזר). [ 1 ]

אינדיקציות ויסודין

הוא משמש למחלות הבאות:

• ניאו-וסקולריזציה תת-פובאלית של הכורואיד (בעיקר קלאסית או סמויה), הנגרמת כתוצאה מניוון מקולרי הקשור לגיל;
• נאווסקולריזציה כורואידית תת-פובאלית הקשורה להיסטופלסמוזיס עיני, קוצר ראייה פתולוגי או נגעים אחרים במקולה.

טופס שחרור

שחרור החומר הטיפולי מתבצע בצורת ליופיליזט לעירוי - בתוך בקבוקונים של 15 מ"ג (יש בקבוקון אחד בתוך האריזה).

פרמקודינמיקה

ורטפורפין מייצר ציטוטוקסינים רק בנוכחות חמצן, כשהוא מופעל על ידי אור. לאחר ספיגה על ידי הפורפירין, האנרגיה מומרת לחמצן, ולאחר מכן נוצר חמצן סינגלט קצר מועד, בעל תגובתיות חזקה. הוא הורס מבנים ביולוגיים באזור הדיפוזיה, מה שגורם לחסימה מקומית של כלי דם ולנזק לתאים. בנוסף, בתנאים מסוימים, עלול להתרחש מוות תאי. [ 2 ]

הסלקטיביות של טיפול פוטודינמי באמצעות ורטפורפין מבוססת, בנוסף להשפעה המקומית של האור, על ספיגה מואצת ושמירה סלקטיבית של ורטפורפין על ידי תאים המתרבים במהירות (כולל האנדותל של אזור הנאווסקולריזציה הכורואידלית). [ 3 ]

פרמקוקינטיקה

תהליכי הפצה.

ערך ה-Cmax לאחר עירוי של 10 דקות עבור 6 ו-12 מ"ג/מ"ר שטח גוף הוא כ-1.5 ו-3.5 מק"ג/מ"ל.

סינתזה תוך-פלזמית של החומר מתרחשת עם שברי ליפופרוטאין (90%) ואלבומין (כ-6%).

תהליכי חילופי דברים.

תת-הקבוצה האסטרית של ורטפורפין עוברת הידרוליזה על ידי אסטראזות בכבד ובפלזמה ליצירת נגזרת בנזופורפירין דו-בסיסית (BPD-DA). יסוד זה הוא גם פוטוסנסיטייזר, אך השפעתו הכוללת חלשה יותר (5-10% מחשיפה לורטפורפין מצביעה על כך שהתרופה מופרשת ברובה ללא שינוי).

הַפרָשָׁה.

ורטפורפין מופרש באופן דו-אקספוננציאלי לאחר עירוי. רמת החשיפה וערכי Cmax בפלזמה תואמים למינון של 6-20 מ"ג/מ"ר.

זמן מחצית החיים בפלזמה היה כ-5-6 שעות. ערך זה היה גבוה יותר בכ-20% אצל אנשים עם אי ספיקת כבד קלה.

ההפרשה המשולבת של ורטפורפין ו-BPD-DA בשתן היא פחות מ-1%, דבר המצביע על כך שהם מופרשים דרך המרה.

מינון וניהול

הטיפול מתבצע ב-2 שלבים.

במהלך הראשון, מתבצע עירוי של ויסודין במשך 10 דקות במנה של 6 מ"ג/מ"ר משטח הגוף (יש לדלל את המנה ב-30 מ"ל של תמיסה).

הכינו את התמיסה באופן הבא: התרופה מדוללת ב-7 מ"ל של נוזל הזרקה (יש להכין 7.5 מ"ל של התמיסה, שריכוזה 2 מ"ג/מ"ל). כדי לתת מינון של 6 מ"ג/מ"ר, יש להמיס את הכמות הנדרשת של הנוזל המתקבל ב-5% גלוקוז להזרקה (דקסטרוז) בנפח סופי של 30 מ"ל. לא ניתן להשתמש בתמיסות מלח. יש להשתמש בטפטפות סטנדרטיות בעלות דפנות הידרופיליות (גודל נקבוביות - לפחות 1.2 מיקרומטר).

בשלב השני, התרופה מופעלת על ידי אור (לאחר 15 דקות מתחילת העירוי). ההליך מתבצע באמצעות לייזר דיודה הפולט אור אדום לא תרמי (באורך גל של 689 ננומטר + 3 ננומטר). הוא מכוון לאזור הנגע הכורואידי הנאווסקולרי דרך מכשיר סיב אופטי המותקן על מנורת סדק (באמצעות עדשת מגע מתאימה). במקרה של שימוש בעוצמת האור המומלצת של 600 mW / cm, העברת חלק האור הנדרש של 50 J / cm שווה ל-83 שניות.

יש לבדוק את המטופלים כל 3 חודשים. הטיפול מתבצע באותה תקופה עם שגיאה של +/- 2 שבועות.

• בקשה לילדים

השימוש בתרופה ברפואת ילדים לא נחקר.

השתמש ויסודין במהלך ההריון

השימוש בוויסודין במהלך ההריון לא נחקר, ולכן ניתן לרשום אותו רק במצבים בהם הסבירות לתועלת עולה על הסיכונים האפשריים לסיבוכים לעובר.

ורטפורפין, יחד עם המטבוליט השני העיקרי שלו, נמצא בחלב אם אנושי. כאשר ניתנה מנה בודדת של 6 מ"ג/מ"ר, רמת הוורטפורפין בחלב אם הייתה 66% מרמת הפלזמה המקבילה ולא זוהתה לאחר 12 שעות. למטבוליט השני העיקרי היו ערכי Cmax נמוכים יותר, שנמשכו כ-48 שעות. עקב חוסר מידע על השפעת רכיבים אלה על תינוקות, יש צורך להפסיק את ההנקה או לדחות את הטיפול (תוך התחשבות בסיכוני העיכוב עבור האישה). בהתחשב בירידה ברמות המטבוליט השני העיקרי במהלך 48 השעות, אין להניק במשך 96 שעות לאחר השימוש בתרופה.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש במקרים של אי סבילות חמורה לוורטפורפין או לרכיבים אחרים של התרופה, כמו גם במקרים של פורפיריה.

תופעות לוואי ויסודין

תופעות לוואי עיקריות:

• הפרעות ראייה: הפרעות ראייה שכיחות וכוללות הבזקי אור, ערפל, פגמים בשדה הראייה (הילות כהות/אפורות), טשטוש, ירידה בראייה, ראייה מטושטשת, נקודות שחורות וסקוטומות. לעיתים נצפים היפרדות רשתית, דימום זגוגי או דימום רשתית/תת-רשתית;
• חריגות באתר ההזרקה: נפיחות, התמרה, כאב ודלקת שכיחים. לעיתים מופיעים תסמיני אי סבילות, שינוי צבע ודימום;
• תופעות לוואי כלליות: כאבים הקשורים לעירוי (בעיקר כאבי גב), אסתניה ותסמיני רגישות לאור (כוויות שמש, המופיעות בדרך כלל תוך 24 שעות מהעירוי) היו שכיחים. בחילות, יתר לחץ דם, חום והיפוסטזיה נצפו לעיתים. שלפוחיות באתר ההזרקה או חסימה של כלי הדם בכורואיד או ברשתית היו נדירים;
• הפרעות מערכתיות: תסמינים וזו-וגליים וסימני אי סבילות (לעיתים חמורים). ביטויים מערכתיים כוללים חולשה, סחרחורת, עילפון, כאב ראש, הזעה, קוצר נשימה, אורטיקריה, פריחות, גירוד וסומק בפנים, כמו גם שינויים בלחץ הדם או בקצב הלב.
• כאב בחזה ובגב הנגרם כתוצאה מהעירוי עלול להתפשט לאזורים אחרים (עצם החזה או הכתף וחגורת האגן).

מנת יתר

הרעלה מתרופות או אור המשמשים בטיפול עלולה לגרום לחסימה סלקטיבית של כלי דם בריאים ברשתית, מה שעלול לפגוע קשות בראייה.

מנת יתר של התרופה עלולה להאריך את תקופת הרגישות לאור המוגברת אצל המטופל במספר ימים. במקרים כאלה, מטופלים, תוך התחשבות במידת ההרעלה, צריכים להאריך את תקופת הימנעות מחשיפה של העיניים והעור לאור מלאכותי בהיר ולאור שמש ישיר.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שימוש בחומרים אחרים הגורמים לרגישות לאור (למשל, פנוטיאזינים, טטרציקלין, תרופות נגד סוכרת, סולפונמידים, גריזאופולבין, סולפונילאוריאה ותרופות משתנות מסוג תיאזיד) עלול להגביר את הסבירות לפתח תסמיני רגישות לאור.

תנאי אחסון

יש לאחסן את ויסודין במקום הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי הטמפרטורה לא צריכים לעלות על 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בוויסודין למשך 4 שנים ממועד מכירת החומר הטיפולי. חיי המדף של הנוזל המבושל והמדולל הם 4 שעות.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם אוקססורלן, אמפיפורין, למדין עם ברוקסן ואלסנס.