ויזרסין

ויזרסין היא תרופה המשמשת במקרים של הפרעות זיקפה; היא מסייעת בשיקום זקפה מוחלשת על ידי הגברת זרימת הדם לפין.

עקרון הפעילות הרפואית מבוסס על תהליכי שחרור תחמוצת החנקן בגופי המוח בנוכחות גירוי מיני. תחמוצת החנקן החופשית מגרה את הפעלת האנזים גואנילט ציקלאז, ובכך מגדילה את ערכי ה-cGMP. התוצאה היא הרפיה באזור סיבי השריר החלקים של גופי המוח, ובנוסף, הגברת זרימת הדם. [ 1 ]

אינדיקציות ויזרסין

הוא משמש במקרים של בעיות בתפקוד הזקפה אצל גברים (חוסר יכולת להשיג או לשמור על זקפה של הפין המאפשרת ביצוע יחסי מין בהצלחה).

טופס שחרור

התכשיר משוחרר בטבליות - 1, 2 או 4 יחידות בתוך אריזה (חבילה אחת כזו בתוך האריזה), וכן 4 טבליות בתוך צלחת (2 או 3 צלחות בתוך האריזה).

פרמקודינמיקה

סילדנפיל הוא חומר סלקטיבי רב עוצמה המאט את פעילות ה-PDE-5 (ליסוד בעל תכונות ספציפיות ל-cGMP). הוא מסייע בשיקום הפרעות זיקפה על ידי הגברת זרימת הדם לפין.

הפעילות הפיזיולוגית שהיא הבסיס לזקפה של הפין מורכבת משחרור של תחמוצת חנקן באזור הקורפוס הקברנוסה תחת השפעת גירוי מיני. [ 2 ]

לסילדנפיל יש השפעה היקפית על הזקפה. אין לו השפעה מרגיעה ישירה על קורפוס הקברנוסום האנושי המבודד, אך הוא מגביר את הפעילות המרגיעה של NO.

הפעלת הקשר NO/cGMP, המתרחש במהלך עוררות מינית, ועיכוב של רכיב ה-PDE5 על ידי סילדנפיל גורמים לעלייה ברמות cGMP בגוף המעורפל. לכן, כדי להשיג את ההשפעה הרפואית של סילדנפיל, יש צורך בגירוי מיני.

בדיקות חוץ גופיות הראו כי הסלקטיביות של התרופה באה לידי ביטוי ביחס ל-PDE-5, המשתתף בתהליכי הזקפה. ההשפעה ביחס ל-PDE-5 עזה יותר מאשר ביחס לרכיבי PDE ידועים אחרים. יעילות החומר ביחס ל-PDE-6 (משתתף בתהליכי העברת אור ברשתית) נמוכה פי עשרה. בעת שימוש במינונים המרביים המותרים, הוא מפגין סלקטיביות ביחס ל-PDE-1, שהוא חלש פי 80, וביחס לסוגי PDE בטווח של 2-4, כמו גם בטווח של 7-11 - פי 700.

ההשפעה של סילדנפיל על PDE-5 חזקה פי 4000 בערך מההשפעה המופקת על PDE-3 (זהו רכיב בעל פעילות ספציפית ל-cAMP, המשתתף בהתכווצויות הלב).

סילדנפיל גורם לירידה זמנית וקלה בלחץ הדם, שלעתים קרובות אינה גורמת לסימנים קליניים. הירידה המקסימלית בלחץ הדם הסיסטולי (בממוצע) במצב אופקי, עם מתן פומי של 0.1 גרם של התרופה, היא 8.4 מ"מ כספית. במקרה זה, רמת לחץ הדם הדיאסטולי משתנה ב-5.5 מ"מ כספית. ירידה כזו בלחץ הדם קשורה לפעילות הרחבת כלי הדם של סילדנפיל (ייתכן שנגרמת על ידי עלייה ברמות cGMP בתוך השרירים החלקים של תאי כלי הדם).

מינונים פומיים בודדים של סילדנפיל עד 0.1 גרם לא הביאו לשינויים משמעותיים קלינית בערכי א.ק.ג. אצל מתנדבים.

התרופה אינה משנה את מדדי תפוקת הלב או את תהליכי זרימת הדם דרך העורקים היצרים.

פרמקוקינטיקה

הפרמטרים הפרמקוקינטיים של סילדנפיל הם ליניאריים כאשר משתמשים במינונים המומלצים.

קְלִיטָה.

כאשר החומר נספג דרך הפה, הוא נספג בקצב גבוה. ערכי הזמינות הביולוגית המוחלטת הממוצעת הם כ-40% (בטווח של 25-63%). במבחנה, סילדנפיל מעכב את פעולת ה-PDE-5 האנושי ב-50% עם ערכים של כ-1.7 ננוגרם/מ"ל.

במתן יחיד של מנה של 0.1 גרם, רמת ה-Cmax התוך-פלזמית הממוצעת של היסוד החופשי היא כ-18 ננוגרם/מ"ל. ערכי ה-Cmax בעת מתן התרופה על קיבה ריקה נרשמים בממוצע לאחר שעה (בטווח של 0.5-2 שעות).

צריכה עם מזונות שומניים מפחיתה את קצב הספיגה: Cmax יורד בממוצע של 29%, וערך Tmax עולה בשעה אחת; עם זאת, מידת הספיגה נשארת זהה (AUC יורד ב-11%).

תהליכי הפצה.

ערכי Vss ממוצעים של התרופה הם 105 ליטר. הסינתזה של סילדנפיל והמרכיב המטבולי העיקרי של N-דמתיל עם חלבוני דם תוך-פלזמיים היא כ-96% ואינה קשורה למדדים הכלליים של סילדנפיל. פחות מ-0.0002% ממינון הסילדנפיל (רמה ממוצעת - 188 ננוגרם) נרשם לאחר 1.5 שעות מרגע מתן התרופה לתוך הזרע.

תהליכי חילופי דברים.

סילדנפיל עובר מטבוליזם בעיקר בכבד על ידי האיזואנזים CYP3A4 (מסלול ראשוני) והאיזואנזים CYP2C9 (מסלול משני). הרכיב המטבולי העיקרי בעל הפעילות נוצר במהלך N-דה-מתילציה של התרופה ולאחר מכן משתתף גם בתהליכים מטבוליים. הסלקטיביות של פעילות מטבוליט זה עבור PDE דומה לזו של סילדנפיל, והשפעתו על PDE-5 במבחנה היא כ-50% מפעילות הסילדנפיל.

רמות המטבוליט בפלזמה אצל מתנדבים היו כ-40% מאלה של סילדנפיל. לרכיב המטבולי N-דמתיל המעורב בתהליכים מטבוליים נוספים יש זמן מחצית חיים של עד 4 שעות.

הַפרָשָׁה.

נתוני הסילוק הכוללים של התרופה הם 41 ליטר/שעה, וחצי החיים הסופי מגיע ל-3-5 שעות.

כאשר סילדנפיל מתן דרך הפה (או דרך הווריד), הוא מופרש בעיקר דרך הצואה (כ-80%; בצורת מטבוליטים); חלק קטן יותר מופרש דרך הכליות (כ-13% מהמינון).

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה דרך הפה - הטבליה מומסת תחילה בפה, ולאחר מכן בולעת את התערובת. כדי שהאפקט הרפואי יבוא לידי ביטוי, נדרש גירוי מיני. יש ליטול ויזרזין כ-60 דקות לפני קיום יחסי מין.

בדרך כלל 50 מ"ג של התרופה ניתנים למנה בודדת (מומלץ להשתמש בה על קיבה ריקה). המינון המקסימלי הבודד הוא 0.1 גרם.

• בקשה לילדים

התרופה אינה ניתנת לרפואת ילדים (מתחת לגיל 18).

השתמש ויזרסין במהלך ההריון

ויזרסין אינו משמש לנשים.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של אלרגיה הקשורה לסילדנפיל;
• רגישות יתר הנגרמת על ידי מרכיבים בלתי פעילים של התרופה;
• שימוש משולב עם חומרים תורמי תחמוצת חנקן (ביניהם אמיל ניטריט) או ניטרטים;
• מצבים בהם פעילות מינית אסורה (אנגינה לא יציבה או אי ספיקת לב חמורה);
• אובדן ראייה בעין אחת עקב נוירופתיה איסכמית המשפיעה על עצב הראייה (צורה קדמית לא עורקית);
• צורות חמורות של תפקוד לקוי של הכבד;
• ירידה בערכי לחץ דם (פחות מ-90/50 מ"מ כספית);
• המטופל סבל לאחרונה מאוטם שריר הלב או שבץ מוחי;
• בעל מגוון ניווני של שינויים ברשתית בעלי אופי תורשתי (לדוגמה, רטיניטיס פיגמנטוזה).

תופעות לוואי ויזרסין

תופעות הלוואי כוללות:

• הפרעות נוירולוגיות: מיגרנה, נימול, כאבי ראש, נוירלגיה, אדמומיות בפנים ועילפון, כמו גם אטקסיה, סחרחורת, היפוסטזיה, רעד, נמנום/נדודי שינה, דיכאון וירידה ברפלקסים;
• בעיות אופתלמולוגיות: דלקת הלחמית, כאב או דימום באזור גלגל העין, הפרעות ראייה (ראייה מטושטשת, פוטופוביה ושינויים בתפיסת צבע), מידריאזיס, קסרופתלמיה וקטרקט;
• נגעים באף אוזן גרון: טינטון או חירשות;
• הפרעות נשימה: דלקת גרון, אסתמה, קוצר נשימה וגודש באף, כמו גם סינוסיטיס, שיעול מוגבר, דלקת גרון, נפח כיח מוגבר וברונכיט;
• בעיות לב וכלי דם: טכיקרדיה, אי ספיקת לב, שינויים בקריאות א.ק.ג., ירידה בלחץ הדם, דפיקות לב וחסימת AV, כמו גם קריסה אורתוסטטית, איסכמיה של שריר הלב, דום לב, תעוקת חזה, טרומבוז בכלי דם מוחיים וקרדיומיופתיה;
• הפרעות המטולוגיות: לוקופניה או אנמיה;
• נגעים במערכת העיכול: דלקת ושט, גלוסיטיס, בחילות, גסטרואנטריטיס ודלקת פה עם דיספאגיה, כמו גם קסרוסטומיה, קוליטיס, דלקת חניכיים, דלקת קיבה ודימום רקטלי;
• בעיות מטבוליות: היפרנתרמיה או -אוריקמיה, היפו/היפרגליקמיה, צמא, סוכרת לא יציבה וגאוט;
• הפרעות באברי המין: נוקטוריה, גינקומסטיה, דלקת שלפוחית השתן, דלקות בדרכי השתן, אנורגזמיה, בריחת שתן או מתן שתן מוגבר, נפיחות באיברי המין והפרעות שפיכה;
• נגעים במערכת השרירים והשלד: דלקת פרקים, מיאסטניה, קרע בגידים, כאבי שרירים, סינוביטיס, ארתרוזיס, דלקת גידים ואוסלגיה;
• בעיות דרמטולוגיות: הרפס נפוץ, דלקת עור ממגע או דלקת עור אקספוליאטיבית, גירוד, כיבים באפידרמיס, רגישות לאור, אורטיקריה ופריחות;
• אחרים: הזעת יתר, בצקת פריפרית, הלם, צמרמורות, כאב וסימני אלרגיה.

מנת יתר

ביטויים אפשריים של שכרות כוללים סחרחורת, הפרעות ראייה, גלי חום, גודש באף, קשיי עיכול וכאבי ראש.

במקרה של הפרות, מבוצעות פעולות תמיכה סטנדרטיות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השפעות של תרופות אחרות על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של סילדנפיל.

בדיקות חוץ גופיות.

תהליכי חילוף החומרים של סילדנפיל מתבצעים בעיקר בעזרת איזואנזימים 3A4 (המופרוטאין P450) CYP (המופרוטאין) (הוא הדרך העיקרית), כמו גם 2C9 (הוא דרך נוספת), שבאמצעותם חומרים המאטים את פעולתם של איזואנזימים אלה מסוגלים להפחית את רמת הסילוק של סילדנפיל; והמשרנים שלהם, בהתאם, מגדילים את ערכי הסילוק.

בדיקות in vivo.

מתן יחד עם תרופות המעכבות את פעילות האיזואנזים CYP3A4 (כולל אריתרומיצין עם קטוקונזול וצימטידין) מפחית את שיעורי הסילוק של סילדנפיל.

ריטונאביר מגביר את רמת ה-AUC של סילדנפיל פי 11, ולכן שילוב של חומרים אלה אסור.

שילוב של ויזרסין (0.1 גרם פעם ביום) עם סקווינביר (מאט את פעולת האיזואנזים CYP3A4 ופרוטאז HIV), עם ערכים קבועים בדם של האחרון (1.2 גרם 3 פעמים ביום), מוביל לעלייה ברמת Cmax של סילדנפיל ב-140%, ובמדד AUC ב-210%. יחד עם זאת, סילדנפיל אינו משנה את התכונות הפרמקוקינטיות של סקווינביר.

מעכבי CYP3A4 חזקים יותר (כולל איטרקונזול וקטוקונזול) עשויים לגרום לשינויים גדולים יותר בפרמטרים הפרמקוקינטיים של סילדנפיל.

בשימוש חד פעמי של 0.1 גרם סילדנפיל יחד עם אריתרומיצין, אשר מאט באופן ספציפי את פעולת CYP3A4, כאשר מושגות רמות קבועות של אריתרומיצין בדם (שימוש ב-0.5 גרם פעמיים ביום במשך 5 ימים), הדבר גורם לעלייה של 182% בערכי AUC של סילדנפיל.

כאשר מתנדבים השתמשו בצימטידין (0.8 גרם), אשר מעכב באופן לא ספציפי את פעילות CYP3A4, ובסילדנפיל (מינון 50 מ"ג), חלה עלייה ברמות הפלזמה של האחרון ב-56%.

מיץ אשכוליות, מעכב חלש של פעילות CYP3A4, יכול להעלות במידה בינונית את רמות הסילדנפיל בפלזמה.

ניקורנדיל הוא תרכובת המכילה ניטרט ומפעיל תעלות K. בשל נוכחותו של יסוד הניטרט, הוא מסוגל ליצור אינטראקציות חזקות עם החומר סילדנפיל.

השפעת סילדנפיל על תרופות אחרות.

בדיקות in vivo.

בהינתן ההשפעה המוכחת של סילדנפיל על NO/cGMP, הוא מסוגל להגביר את ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם של ניטרטים, ולכן לא ניתן לשלב אותו עם תורמי NO או כל צורה אחרת של ניטרטים.

שילוב התרופה עם חוסמי α עלול לעורר ירידה סימפטומטית בלחץ הדם אצל אנשים עם רגישות יתר. ירידה בלחץ הדם מתרחשת בדרך כלל לאחר 4 שעות מרגע השימוש בסילדנפיל.

בשלושה מחקרי אינטראקציה נפרדים בין תרופות בחולים עם היפרפלזיה שפירה של הערמונית והמודינמיקה יציבה, נחקר שילוב של דוקסאזוסין (4 ו-8 מ"ג) וסילדנפיל (0.025, 0.05 או 0.1 גרם). כל שלושת המחקרים הראו ירידה ממוצעת נוספת בלחץ הדם בשכיבה של 7/7, 9/5 ו-8/4 מ"מ כספית, וירידה ממוצעת נוספת בלחץ הדם בעמידה של 6/6, 11/4 ו-4/5 מ"מ כספית.

מתן משותף של התרופה עם דוקסאזוסין אצל אנשים יציבים מבחינה המודינמית הביא לעיתים לקריסה אורתוסטטית סימפטומטית. אירועים אלה כללו סחרחורת או תחושת תחושת סחרחורת, אך ללא עילפון.

בבדיקה מיוחדת, ניתן 0.1 גרם של סילדנפיל בשילוב עם אמלודיפין לאנשים עם ערכי לחץ דם גבוהים - דבר שהוביל לירידה נוספת בלחץ הדם הסיסטולי (בממוצע 8 מ"מ כספית) ובלחץ הדם הדיאסטולי (בממוצע 7 מ"מ כספית) במצב אופקי. ירידה דומה נוספת בערכי לחץ הדם נצפתה גם כאשר סילדנפיל שימש לבדו במתנדבים.

תנאי אחסון

יש לאחסן את ויזרסין בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בויזרסין תוך 5 שנים ממועד מכירת המוצר הטיפולי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם מקסיגרה, וילגרה וויאגרה עם אולמקס סטרונג, ובנוסף לכך, סילדנפיל, ויווארה ורידג'אמפ עם ויאסן-LF, סילפיל ודינמיקו עם ויאטיל. כמו כן ברשימה נמצאים קמסטיל, טורנטיס עם ג'ובנה, רבטיו וארקסזיל עם סילדן.