ויזרסין

ויזרסין היא תרופה המשמשת במקרה של בעיות בזקפה; מסייע לשחזר זקפה מוחלשת על ידי הגברת זרימת הדם לפין.

עקרון הפעילות התרופתית מבוסס על תהליכי שחרור של תחמוצת החנקן באזור הקורפוס cavernosa בנוכחות גירוי מיני. תחמוצת החנקן החופשית מגרה את ההפעלה של האנזים גואנילט ציקלאז, ומעלה את ערכי cGMP. התוצאה מכך היא הרפיה באזור סיבי השריר החלקים של גופי המערות, ובנוסף לכך, העוצמה של זרימת הדם. [1]

אינדיקציות ויזרסין

הוא משמש במקרה של בעיות בפעילות זיקפה בגבר (חוסר יכולת להשיג או לשמור על זקפה של הפין , בה ניתן ליצור מגע מיני בהצלחה).

טופס שחרור

שחרורו של תרופה מתממש בטבליות - 1, 2 או 4 חתיכות בתוך אריזת תא (אריזה דומה בתוך אריזה), וכן 4 טבליות בתוך צלחת (2 או 3 צלחות בתוך אריזה).

פרמקודינמיקה

Sildenafil הוא חומר סלקטיבי רב עוצמה המעכב את פעילות PDE-5 (היסוד בעל תכונות ספציפיות ל- cGMP). מסייע בשיקום הזיקפה הלקויה על ידי הגברת זרימת הדם לאזור הפין.

הפעילות הפיזיולוגית, המהווה את הבסיס לזקפת הפין, מורכבת משחרור של תחמוצת החנקן באזור של הגופנית cavernosum בהשפעת גירוי מיני. [2]

Sildenafil מדגים השפעה היקפית על הזיקפה. אין לו השפעה מרגיעה ישירה המשפיעה על corpus cavernosum המבודד, אך הוא מחזק את הפעילות המרגיעה של NO.

הפעלת הרצועה NO / cGMP, המתממשת בעת עוררות מינית, והעיכוב של רכיב PDE-5 בעזרת סילדנאפיל, גורמים לעלייה בערכי cGMP באזור הגופה. לכן, על מנת להשיג את ההשפעה הרפואית של סילדנפיל, יש צורך בגירוי מיני.

בדיקות חוץ גופית העלו כי הסלקטיביות של התרופה באה לידי ביטוי ביחס ל- PDE-5, שהוא משתתף בתהליכי הופעת זקפה. ההשפעה ביחס ל- PDE-5 היא אינטנסיבית יותר מאשר ביחס לרכיבי PDE ידועים אחרים. יעילות החומר ביחס ל- PDE-6 (המעורב בתהליכי העברת צילום ברשתית) נמוכה פי עשרה. כאשר משתמשים במנות המרביות המותרות, הוא מפגין סלקטיביות ביחס ל- PDE-1, שהוא חלש פי 80, וביחס לסוגי PDE בתוך 2-4, כמו גם בטווח 7-11, פי 700.

ההשפעה של sildenafil על PDE-5 חזקה פי 4000 מההשפעה על PDE-3 (זהו מרכיב בעל פעילות ספציפית ל- cAMP, משתתף בהתכווצויות לב).

סילדנאפיל מוביל לירידה קלה זמנית בלחץ הדם, שלעיתים קרובות אינה גורמת להופעת סימנים קליניים. הירידה המרבית ברמת לחץ הדם הסיסטולי (בממוצע) במיקום אופקי, עם מתן אוראלי של מינון של 0.1 גרם, שווה ל 8.4 מ"מ כספית. במקרה זה, רמת ה- DBP משתנה ב -5.5 מ"מ כספית. ירידה כזו בערכי לחץ הדם קשורה לפעילות הרחבת כלי הדם של סילדנפיל (אולי נגרמת על ידי עלייה במדדי cGMP בתוך השריר החלק של תאי כלי הדם).

מתן אוראלי יחיד של חלק של סילדנפיל עד 0.1 גרם לא הוביל לשינויים משמעותיים מבחינה קלינית בערכי הא.ק.ג 'אצל מתנדבים.

התרופה אינה משנה את הפרמטרים של תפוקת הלב ומחזור הדם דרך עורקים סטנוטיים.

פרמקוקינטיקה

הפרמטרים הפרמקוקינטיים של sildenafil בעת השימוש במינון המומלץ הם ליניאריים.

קְלִיטָה.

כאשר הוא מנוהל דרך הפה, החומר נספג בקצב גבוה. אינדיקטורים ממוצעים לזמינות הביולוגית המוחלטת הם כ -40% (בטווח של 25-63%). במבחנה, סילדנפיל, עם ערכים של כ -1.7 ננוגרם / מ"ל, מעכב את ההשפעה של PDE-5 אנושי ב -50%.

עם מתן יחיד של מנה של 0.1 גרם, הרמה הממוצעת של Cmax תוך -פלסמי של יסוד חופשי היא כ -18 ng / ml. הערכים של Cmax עם החדרת תרופות על בטן ריקה נרשמים בממוצע לאחר שעה אחת (בטווח של 0.5-2 שעות).

צריכת מזונות שומניים מפחיתה את קצב הספיגה: Cmax יורד בממוצע ב -29%, וערך ה- Tmax עולה בשעה אחת; בעוד שמידת הקליטה נשארת זהה (AUC יורד ב -11%).

תהליכי הפצה.

ממוצע Vss של התרופה הוא 105 ליטר. הסינתזה של sildenafil והאלמנט המטבולי העיקרי N-demethyl עם חלבוני דם תוך-פלסמיים היא כ -96% ואינה קשורה לפרמטרים הכלליים של sildenafil. פחות מ- 0.0002% מהמינון של סילדנפיל (רמה ממוצעת - 188 נ"ג) נרשם 1.5 שעות לאחר הזרקת התרופה בתוך הזרע.

תהליכי החלפה.

סילדנאפיל מעורב בחילוף החומרים בעיקר בכבד בהשפעת האיזואנזים CYP3A4 (תוכנית ראשית) והאיזואנזים CYP2C9 (תכנית נוספת). המרכיב המטבולי העיקרי עם פעילות נוצר במהלך N-demethylation של תרופות ואז משתתף גם בתהליכים מטבוליים. הסלקטיביות של מטבוליט זה ביחס ל- PDE דומה לזו של sildenafil, והשפעתו ביחס ל- PDE-5 במבחנה היא כ -50% מזה של sildenafil.

רמת הפלזמה של המטבוליט במתנדבים הייתה כ -40% מערכי הסילדנאפיל. המרכיב המטבולי N-demethyl המעורב בתהליכים מטבוליים נוספים יש מחצית חיים של עד 4 שעות.

הַפרָשָׁה.

הנתונים הכלליים לסילוק תרופות הם 41 ליטר לשעה, ומחצית החיים האחרונה מגיעה ל -3-5 שעות.

כאשר הוא מנוהל דרך הפה (או תוך / בזריקה), הסילדנאפיל מופרש בעיקר דרך המעיים (כ -80%; במקרה זה יש לו צורה של מטבוליטים); החלק הקטן מופרש דרך הכליות (כ -13% מהמנות).

מינון וניהול

עליך לקחת את התרופה דרך הפה - הטבליה מומסת בפה, ולאחר מכן תערובת זו נבלעת. כדי שהאפקט התרופתי יתבטא, יש צורך בגירוי מיני. יש לצרוך ויזרסין כ -60 דקות לפני קיום יחסי מין.

למינון יחיד, בדרך כלל ניתנים 50 מ"ג מהתרופה (מומלץ להשתמש בה על בטן ריקה). גודל המנה המקסימלית החד פעמית הוא 0.1 גרם.

• בקשה לילדים

התרופה אינה נקבעת ברפואת ילדים (מתחת לגיל 18).

השתמש ויזרסין במהלך ההריון

ויזרסין אינה משמשת בנשים.

התוויות נגד

ההתוויות העיקריות:

• נוכחות של אלרגיה הקשורה לסילדנפיל;
• רגישות יתר הנגרמת על ידי אלמנטים עזר של התרופה;
• שימוש משולב עם חומרים התורמים תחמוצת החנקן (ביניהם עמיל ניטריט) או חנקות;
• מצבים בהם אי אפשר לקיים יחסי מין (אנגינה פקטוריס בצורה לא יציבה או אי ספיקת לב בשלב חמור);
• אובדן ראייה בעין אחת עקב נוירופתיה איסכמית המשפיעה על עצב הראייה (צורה קדמית שאינה עורקית);
• צורות חמורות של תפקוד לקוי בכבד;
• ערכי לחץ דם מופחתים (פחות מ- 90/50 מ"מ כספית);
• אוטם שריר הלב או שבץ מוחי לאחרונה;
• שינויים ברשתית בעלי אופי תורשתי עם מגוון ניווני (למשל דלקת רשתית מסוג הפיגמנטרי).

תופעות לוואי ויזרסין

בין תסמיני הלוואי:

• הפרעות נוירולוגיות: מיגרנה, paresthesia, כאבי ראש, neuralgia, שטיפת פנים והתעלפות, כמו גם אטקסיה, סחרחורת, היפסטזיה, רעידות, נמנום / נדודי שינה, דיכאון וירידה ברפלקסים;
• בעיות עיניים: דלקת הלחמית, כאבים או שטפי דם באזור גלגלי העין, הפרעה בראייה (ראייה מטושטשת, פוטופוביה ושינויים בתפיסת הצבע), מידריאזיס, זרופטלמיה וקטרקט;
• נגעים אף אוזן גרון: צלצול אוזניים או חירשות;
• הפרעות בדרכי הנשימה: דלקת הלוע, אסטמה, קוצר נשימה וגודש באף, כמו גם סינוסיטיס, עוצמת שיעול, דלקת גרון, נפח כיח מוגבר וברונכיטיס;
• בעיות לב וכלי דם: טכיקרדיה, אי ספיקת לב, שינויים בקריאות הא.ק.ג, ירידה בלחץ הדם, דפיקות לב וחסימת AV, כמו גם קריסה אורתוסטטית, איסכמיה של שריר הלב, דום לב, אנגינה פקטוריס, פקקת מוחית וקרדיומיופתיה;
• הפרעות המטולוגיות: לוקופניה או אנמיה;
• נגעים מהסוג של מערכת העיכול: ושט, דלקת גלוסיטיס, בחילות, דלקת גסטרואנטטיס וסטומטיטיס עם דיספגיה, ובנוסף, קסרוסטומיה, קוליטיס, דלקת חניכיים, דלקת קיבה ודימום רקטלי;
• בעיות מטבוליות: היפרנתרמיה או אוריקמיה, היפו / היפרגליקמיה, צמא, סוכרת עדינה וצנית;
• הפרעות אורוגניטליות: נוקטוריה, גינקומסטיה, דלקת שלפוחית השתן, זיהום בשופכה, אנורגזמיה, בריחת שתן או תדירות מוגברת, נפיחות באברי המין והפרעת שפיכה;
• נגעים בתפקוד ODA: דלקת פרקים, מיאסטניה גרביס, קרע המשפיע על הגידים, מיאלגיה, סינוביטיס, ארתרוזיס, טנדוסינוביטיס ואוסלגיה;
• בעיות דרמטולוגיות: הרפס שכיח, דרמטיטיס מגע או פילינג, גירוד, כיבים באפידרמיס, רגישות לאור, אורטיקריה ופריחות;
• אחרים: הזעת יתר, בצקת היקפית, הלם, צמרמורות, כאבים וסימנים לאלרגיות.

מנת יתר

ביטויים אפשריים של שיכרון כוללים סחרחורת, הפרעות בראייה, שטיפה, גודש באף, הפרעות בעיכול וכאבי ראש.

במקרה של הפרות, ננקטות פעולות תומכות סטנדרטיות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השפעת תרופות אחרות על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של סילדנפיל.

בדיקות חוץ גופיות.

התהליכים המטבוליים של סילדנאפיל מתממשים בעיקר בעזרת המנופרוטאין P450 (CYP) איזואנזים 3A4 (המהווה את המסלול העיקרי), כמו גם 2C9 (שהוא מסלול נוסף), שבגללו חומרים המאטים את פעולתם של אלה איזואנזים מסוגלים להפחית את רמת פינוי הסילדנאפיל; והמשרנים שלהם, בהתאמה, מגדילים את ערכי הסליקה.

בדיקות in vivo.

ההקדמה יחד עם תרופות המאטות את פעילות האיזואנזים CYP3A4 (זה כולל אריתרומיצין עם קטוקונזול וסימטטידין), מורידות את שיעורי הסליקה של סילדנאפיל.

ריטונוויר מעלה את רמת AUC של sildenafil פי 11, כך ששילוב החומרים הללו אסור.

השילוב של ויזרסין (0.1 גרם פעם ביום) עם saquinavir (מאט את הפעולה של האיזואנזים CYP3A4 ופרוטאז HIV), כאשר מתקבלים ערכי דם קבועים של האחרונים (1.2 גרם 3 פעמים ביום), מוביל ל עלייה ברמת Cmax של סילדנאפיל ב -140%, ומחוון AUC - ב -210%. יחד עם זאת, סילדנאפיל אינו משנה את המאפיינים הפרמקוקינטיים של סקינאוויר.

תרופות חזקות יותר המאטות את פעילות האיזואנזים CYP3A4 (ביניהן itraconazole עם ketoconazole) צפויות להביא לשינויים ניכרים יותר בפרמטרים הפרמקוקינטיים של sildenafil.

שימוש חד פעמי ב -0.1 גרם של סילדנאפיל יחד עם אריתרומיצין, המאט במיוחד את פעולתו של CYP3A4, כאשר מתקבלות ספירות דם קבועות של אריתרומיצין (שימוש של 0.5 גרם 2 פעמים ביום למשך 5 ימים), גורם עלייה של 182% ערכי AUC של סילדנאפיל.

כאשר מתנדבים השתמשו בסימטידין (0.8 גרם), דבר אשר מאט באופן לא ספציפי את הפעילות של CYP3A4 וסילדנפיל (מינון של 50 מ"ג), פרמטרי הפלזמה של האחרונים עלו ב -56%.

עיכוב קל של פעילות CYP3A4, מיץ אשכוליות מסוגל להעלות באופן מתון את רמות הפלזמה של סילדנפיל.

ניקוראנדיל הוא תרכובת המכילה חנקה ומפעיל ערוץ K. בשל נוכחותו של יסוד החנקתי, הוא מסוגל ליצור אינטראקציות חזקות עם החומר סילדנאפיל.

ההשפעה של סילדנפיל ביחס לתרופות אחרות.

בדיקות in vivo.

אם לוקחים בחשבון את ההשפעה הקיימת של סילדנאפיל ביחס ל- NO / cGMP, הוא מסוגל להעצים את ההשפעה האנטי -יתר -לחץנית של חנקות, ולכן לא ניתן לשלב אותו עם תורמים או כל סוג של חנקה.

שילוב של תרופה עם חוסמי α יכול לעורר ירידה סימפטומטית בערכי לחץ הדם אצל אנשים עם רגישות יתר. ירידה בלחץ הדם מתרחשת בדרך כלל לאחר 4 שעות לאחר השימוש בסילדנפיל.

במהלך 3 בדיקות מיוחדות בנוגע לאינטראקציות בין תרופות לאנשים עם היפרפלזיה שפירה של הערמונית ורמה המודינמית יציבה, נבדק השילוב של doxazosin (4 ו -8 מ"ג כל אחד) וסילדנאפיל (מינון 0.025, 0.05 או 0.1 גרם). כל 3 הבדיקות הראו ירידה ממוצעת נוספת בלחץ הדם במצב האופקי ב 7/7, 9/5, וכן 8/4 מ"מ כספית, ובנוסף, ירידה נוספת בלחץ הדם במיקום האנכי ב 6/ 6, 11/4, וכן 4/5 מ"מ כספית.

ניהול משותף של התרופה עם doxazosin באנשים עם פרמטרים המודינמיים יציבים הוביל מדי פעם להופעת קריסה אורתוסטטית סימפטומטית. עם הפרעות אלו נצפתה סחרחורת או תחושת קלילות, אך ללא התפתחות של התעלפות.

במהלך בדיקות מיוחדות ניתנו 0.1 גרם של sildenafil בשילוב עם אמלודיפין אצל אנשים עם לחץ דם גבוה - זה הוביל לירידה נוספת בלחץ הדם הסיסטולי (ב -8 מ"מ כספית בממוצע) ו- DBP (ב -7 מ"מ כספית). מיקום אופקי. ירידה נוספת דומה בערכי לחץ הדם נצפתה בעת שימוש רק ב- sildenafil במתנדבים.

תנאי אחסון

יש לאחסן את ויזרסין ברמת טמפרטורה שלא תעלה על + 25 ° C.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב- Vizarsin תוך 5 שנים מיום מכירת המוצר הטיפולי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם Maxigra, Vildegra ו- Viagra עם Olmax Strong, ובנוסף לזה Sildenafil, Vivaira ו- Ridgeamp עם Viasan-LF, Silafil ו- Dynamiko עם Viatail. עוד ברשימה Kamastil, Tornetis with Juvena, Revazio ו- Erexesil with Silden.