וינורלבין

וינורלבין (Vinorelbine) היא תרופה נגד גידולים מקבוצת האנטי-מטבוליטים המשמשת לעתים קרובות בכימותרפיה לטיפול במגוון סוגי סרטן, כולל סרטן השד וסרטן הריאות.

וינורלבין פועל על ידי עיכוב חלוקת תאי סרטן, מה שעוזר לעצור את צמיחת הגידול. הוא ניתן בדרך כלל דרך הווריד וניתן להשתמש בו במשטרי טיפול שונים בהתאם לסוג הסרטן ולשלב המחלה.

כמו כל תרופה אחרת נגד סרטן, התרופה עלולה לגרום למגוון תופעות לוואי, כולל בחילות, הקאות, ירידה בספירת תאי דם, עייפות וסיכון מוגבר לזיהומים.

טיפול בוינורלבין נקבע בדרך כלל על ידי רופא בהתאם למהלך המחלה באופן אישי ודורש ניטור קפדני של המטופל לאורך כל הטיפול.

אינדיקציות וינורלבינה

וינורלבין, כתרופה נגד גידולים, משמשת לטיפול בסוגים שונים של סרטן. התוויות השימוש שלה עשויות לכלול, אך אינן מוגבלות ל, את הדברים הבאים:

1. סרטן השד: ניתן להשתמש כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות נוגדות סרטן אחרות לטיפול בסרטן השד הן בקו הטיפול הראשון והן בקו הטיפול הבא.
2. סרטן ריאות: ניתן להשתמש כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות אחרות לטיפול בסרטן ריאות, במיוחד במקרים של סרטן מתקדם או גרורתי, כאשר נדרשת כימותרפיה סיסטמית.
3. סרטן השחלות: עשוי להיות חלק מכימותרפיה מקיפה לטיפול בסרטן השחלות, במיוחד בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות.
4. סרטן צוואר הרחם: במקרים מסוימים, וינורלבין עשוי לשמש לטיפול בסרטן צוואר הרחם כחלק מטיפול משולב.

טופס שחרור

1. תמיסה להזרקה: זוהי הצורה הנפוצה ביותר של וינורלבין. תמיסה להזרקה מיועדת למתן תוך ורידי או תוך-פומי ומסופקת באמפולות או בבקבוקונים.
2. כמוסות: חלק מהיצרנים עשויים להציע את התרופה בצורת כמוסה לנטילה דרך הפה. צורה זו עשויה להיות נוחה לחולים המעדיפים תרופות דרך הפה.
3. ליופיליזט להכנת תמיסה: במקרים מסוימים, וינורלבין עשוי להינתן כאבקה באמפולות או בבקבוקונים. אבקה זו מיועדת להכנת תמיסה לפני מתן.
4. צורות אחרות: במדינות מסוימות או במרפאות בודדות, וינורלבין עשוי להיות זמין גם בצורות אחרות, כגון טבליות או צורה בשאיפה, אך אלו אפשרויות פחות נפוצות.

פרמקודינמיקה

וינורלבין (הידועה גם בשם וינקריסטין) היא תרופה אנטי-סרטנית הפועלת כחומר אנטי-מיטוטי. מנגנון הפעולה שלה מבוסס על האינטראקציה שלה עם מיקרוטובולים, רכיבים מבניים של תאים אשר ממלאים תפקיד חשוב בתהליך חלוקת התאים.

וינורלבין נקשר למיקרוטובול בטא-טובולין, ומעכב את הפולימריזציה שלו למיקרוטובולים, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד המנגנון המיטוטי של התא. זה מוביל בסופו של דבר לפגיעה בחלוקת התאים, חוסם את מטאפאזה של מיטוזה ומשרה אפופטוזיס (מוות תאי מתוכנת).

לפיכך, וינורלבין משפיע על תאים המתחלקים במהירות, כולל תאי סרטן, מה שהופך אותו ליעיל בכימותרפיה לסוגים שונים של סרטן. עם זאת, ראוי לציין גם שבגלל השפעתו על תאים המתחלקים במהירות, גם תאים נורמליים עלולים להיפגע, ולגרום לתופעות לוואי הקשורות לשימוש בו.

פרמקוקינטיקה

להלן ההיבטים העיקריים של הפרמקוקינטיקה של וינורלבין:

1. ספיגה: וינורלבין מוזרק בדרך כלל לגוף דרך הווריד. הוא נספג במהירות לזרם הדם לאחר ההזרקה.
2. תפוצה: לוינורלבין נפח תפוצה גדול, מה שאומר שהוא מופץ במהירות ברקמות הגוף. הוא חודר את מחסום הדם-מוח ועשוי להצטבר באיברים מסוימים.
3. מטבוליזם: וינורלבין עובר מטבוליזם בכבד תוך יצירת מטבוליטים לא פעילים. מטבוליזם של וינורלבין מתרחש בעיקר באמצעות חמצון ודההידרואפוקסידציה.
4. הפרשה: הפרשה סופית של וינורלבין מהגוף מתרחשת בעיקר דרך מרה. חלק מהתרופה מופרש גם בשתן.
5. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של וינורלבין מהדם הוא כ-24 עד 90 שעות, תלוי במינון ובמשטר הטיפול.
6. מינון קינטיקה: קינטיקת המינון של וינורלבין עשויה להיות ליניארית או לא ליניארית, בהתאם למינון ולמשטר המינון. שינוי במינון עשוי לשנות באופן פרופורציונלי את ריכוז התרופה בדם, או לא.

מינון וניהול

אופן השימוש והמינון של וינורלבין עשויים להשתנות בהתאם לסוג הסרטן, שלב המחלה, מצבו הכללי של המטופל וגורמים נוספים. בדרך כלל, מינוני וינורלבין נקבעים על ידי אונקולוג או מומחה כימותרפיה אחר ויש להקפיד עליהם בקפדנות.

דוגמאות למשטרי מינון סטנדרטיים של וינורלבין עשויות לכלול את הדברים הבאים:

1. סרטן ריאות:

   • ניתן להשתמש בו כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות אחרות נגד סרטן.
   • מינון טיפוסי למבוגרים: 25-30 מ"ג/מ"ר שטח גוף, בדרך כלל פעם בשבוע.

2. סרטן השד:

   • ניתן להשתמש בו בשילוב עם תרופות אחרות כגון ציקלופוספמיד או דוקסורוביצין.
   • מינון טיפוסי למבוגרים: 25-30 מ"ג/מ"ר שטח גוף, בדרך כלל פעם בשבוע.

3. סרטן הקיבה:

   • ניתן להשתמש בו כטיפול יחיד או בשילוב עם חומרים כימותרפיים אחרים כגון 5-פלואורואורציל.
   • מינון טיפוסי למבוגרים: 25-30 מ"ג/מ"ר שטח גוף, בדרך כלל פעם בשבוע.

4. לימפומות שאינן הודג'קין:

   • ניתן להשתמש בשילוב עם תרופות אחרות נגד סרטן.
   • מינון טיפוסי למבוגרים: 25-30 מ"ג/מ"ר שטח גוף, בדרך כלל פעם בשבוע.

ניתן להתאים את המינון ולוח הזמנים של וינורלבין בהתאם לתגובה לטיפול ולרעילות.

השתמש וינורלבינה במהלך ההריון

השימוש בוינורלבין במהלך ההריון אינו מומלץ בדרך כלל עקב סיכונים פוטנציאליים לעובר. תרופות אנטי-סרטניות כגון וינורלבין עשויות להיות בעלות השפעות טרטוגניות, כלומר, היכולת לגרום למומים מולדים בעובר, במיוחד בשליש הראשון של ההריון כאשר איברי התינוק נמצאים בתהליך היווצרות.

רופאים בדרך כלל מנסים להימנע משימוש בכימותרפיה במהלך ההריון במידת האפשר. עם זאת, במקרים מסוימים, כאשר הסיכון לאם כתוצאה מאי התפשטות סרטן גדול מדי והיתרונות של הטיפול עולים על הסיכונים הפוטנציאליים לעובר, רופאים עשויים לשקול שימוש בתרופות נגד סרטן, כולל וינורלבין, במהלך ההריון.

אם אישה מאובחנת כחולת סרטן במהלך ההריון, או אם היא זקוקה לכימותרפיה לאחר שאובחנה סרטן במהלך ההריון, חשוב לדון בקפידה בכל הסיכונים והיתרונות האפשריים של הטיפול עם הרופא שלה. במקרים כאלה, יש לקבל החלטות טיפוליות על בסיס פרטני, תוך התחשבות בנסיבות הספציפיות ובאופי המחלה. חשוב גם לשקול את רצונותיה והעדפותיה של האישה עצמה.

התוויות נגד

1. תגובה אלרגית: אנשים עם אלרגיה ידועה לוינורלבין או לווינקלקלואידים אחרים צריכים להימנע משימוש בו.
2. הריון והנקה: וינורלבין עלול להזיק לעובר במהלך ההריון ועשוי לעבור לחלב אם, לכן יש לדון בשימוש בו עם רופא במקרים אלה.
3. תפקוד מדולרי מופחת: חולים עם תפקוד מדולרי מופחת קיים, הנגרם למשל כתוצאה מכימותרפיה או הקרנות קודמות, עלולים להיות בסיכון מוגבר לפתח תופעות רעילות מוינורלבין.
4. פגיעה חמורה בכבד: וינורלבין עובר מטבוליזם בכבד, לכן חולים עם פגיעה חמורה בכבד צריכים להימנע משימוש בו או להשתמש בו בזהירות תחת פיקוח רפואי קפדני.
5. נוירופתיה: בחולים עם הפרעות נוירולוגיות קיימות או נוירופתיה, שימוש בוינורלבין עלול להחמיר את התסמינים או לגרום לסיבוכים נוירולוגיים נוספים.
6. מחלות לב וכלי דם: חולים עם מחלות לב וכלי דם חמורים עלולים להיות בסיכון מוגבר לסיבוכים לבביים כתוצאה מוינורלבין, לכן יש להשתמש בתרופה בזהירות.
7. חסימת מעיים משותקת: התרופה עלולה להחמיר תסמינים של חסימת מעיים, לכן בנוכחותה השימוש בוינורלבין עלול להיות לא רצוי.

תופעות לוואי וינורלבינה

וינורלבין, כמו כל תרופה כימותרפית, עלול לגרום למספר תופעות לוואי. הנה כמה מהן:

1. תופעות לוואי המטולוגיות: וינורלבין עלול לגרום לירידה במספר תאי הדם כגון תאי דם לבנים, תאי דם אדומים וטסיות דם. דבר זה עלול להגביר את הסיכון לזיהומים, אנמיה ודימום.
2. רעילות בכבד: חולים המקבלים וינורלבין עלולים לפתח רמות גבוהות של אנזימי כבד בדם, דבר המצביע על נזק לכבד.
3. נוירופתיה: וינורלבין עלול לגרום לנוירופתיה המתבטאת כחוסר תחושה, עקצוץ או כאב בגפיים.
4. בחילות והקאות: תופעות לוואי אלו עלולות להופיע גם בחולים הנוטלים וינורלבין.
5. התקרחות: וינורלבין עלול לגרום לנשירת שיער.
6. תגובות עור: כוללות פריחות, גירוד ובעיות עור אחרות.
7. אסתניה וחולשה: מטופלים עלולים לחוות חולשה ועייפות.
8. כאבי עצמות: חלק מהמטופלים עלולים לחוות כאבי עצמות במהלך הטיפול בוינורלבין.
9. רגישות יתר לאור שמש: על המטופלים להימנע מחשיפה ממושכת לאור שמש במהלך הטיפול בוינורלבין, מכיוון שהוא עלול לגרום לכוויות שמש.
10. תופעות לוואי נוספות: כוללות שלשולים, שינויים בטעם, הפרעות תיאבון ועוד.

תופעות לוואי אלו יכולות להיות בינוניות עד חמורות ועשויות להשתנות בהתאם למינון, למשטר הטיפול ולמאפייני המטופל באופן אישי.

מנת יתר

מנת יתר של וינורלבין עלולה להוביל לתוצאות חמורות, כולל השפעות רעילות מוגברות של התרופה. כמו בכל תרופה נגד סרטן, חשוב להקפיד על המלצות הרופא לגבי מינון ולוח זמנים של מתן.

תסמינים של מנת יתר של וינורלבין עשויים לכלול:

1. בחילות והקאות קשות.
2. רעילות מוגברת בדם כגון ירידה בספירת תאי דם לבנים (לויקופניה), ספירת טסיות דם (טרומבוציטופניה) וספירת תאי דם אדומים (אנמיה).
3. נוירופתיה (נזק לעצבים היקפיים) המתבטאת בחוסר תחושה, חולשה או כאב בגפיים.
4. חום וחולשה כללית.

במקרה של חשד למנת יתר של וינורלבין, יש לפנות לטיפול רפואי מיידי. טיפול במנת יתר עשוי לכלול טיפול סימפטומטי להקלה על תופעות רעילות, שמירה על תפקודי איברים ומערכות בגוף, וכן אמצעי שיקום בהתאם למצב הספציפי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

וינורלבין (Vinorelbine) עשויה לתקשר עם תרופות אחרות, דבר שעשוי להשפיע על יעילותו, בטיחותו או לגרום לתופעות לוואי לא רצויות. להלן כמה מהאינטראקציות הידועות:

1. תרופות מדכאות מח עצם: תרופות המפחיתות גם את פעילות מח העצם, כגון תרופות כימותרפיות אחרות (למשל, אנטיביוטיקה ציטוטוקסית) או תרופות המשמשות לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית (למשל, מתוטרקסט), עשויות להגביר את ההשפעות המדכאות מח עצם של וינורלבין.
2. תרופות הגורמות נוירופתיה: תרופות שעלולות לגרום לנוירופתיה או להגביר את תסמיניה, כגון תיאורידזין או ניטרטים, עלולות להגביר את הנוירוטוקסיות של וינורלבין.
3. תרופות הגורמות לרעילות קרדיומטית: תרופות שעלולות לגרום לרעילות קרדיומטית או לשנות את הולכת הלב, כגון תרופות אנטי-אריתמיות או חוסמי בטא, עלולות להגביר את הרעילות הקרדיומטית של וינורלבין.
4. תרופות המשפיעות על פעילות הכבד: תרופות שעשויות להשפיע על פעילות הכבד או על חילוף החומרים של וינורלבין דרך אנזימי ציטוכרום P450 (למשל, קטוקונזול, קלריתרומיצין) עלולות לשנות את רמותיו בדם ולהשפיע על יעילותו ובטיחותו.
5. תרופות המשפיעות על דימום: תרופות כגון אספירין, תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות (NSAIDs) או נוגדי קרישה עלולות להגביר את הסיכון לדימום בעת שימוש בו זמנית עם וינורלבין.
6. תרופות הגורמות לחסימת מעיים: תרופות שעלולות להגביר את תסמיני חסימת מעיים, כגון משככי כאבים אופיואידים או תרופות נוגדות עוויתות, עלולות להגביר את התסמינים הקשורים לווינורלבין.

תנאי אחסון

תנאי האחסון חשובים לשמירה על יעילות ובטיחות התרופה. להלן המלצות כלליות לתנאי אחסון של וינורלבין:

1. טמפרטורת אחסון: יש לאחסן וינורלבין בדרך כלל בין 2°C ל-8°C. משמעות הדבר היא שיש לאחסן אותו במקרר.
2. הגנה מפני אור: יש לאחסן את התרופה באריזה המקורית או בכלי חשוך כדי להגן עליה מפני אור, אשר עלול לפגוע ביציבותה.
3. אריזה: לפני השימוש בוינורלבין, יש לבדוק את שלמות האריזה. אם האריזה פגומה או שבורה, ייתכן שהתרופה אינה מתאימה לשימוש.
4. הימנעו מקפיאה: יש להגן על וינורלבין מפני הקפאה. יש לאפשר לתרופה להתחמם לטמפרטורת החדר לפני השימוש אם היא אוחסנה במקרר.
5. ילדים וחיות מחמד: יש להרחיק את וינורלבין מהישג ידם של ילדים וחיות מחמד.
6. חיי מדף: חשוב להקפיד על תאריך התפוגה המצוין על גבי האריזה. אין להשתמש בוינורלבין לאחר תאריך התפוגה.
7. הוראות מיוחדות: חלק מהיצרנים עשויים לספק הוראות אחסון מיוחדות נוספות, לכן חשוב לקרוא אותן לפני אחסון התרופה.