טיזרצין

טיזרצין הוא נוירולפטי מתת-הקבוצה פנוטיאזין. היסוד לבומפרומזין הוא אנלוג של כלורפרומזין, המפגין השפעה מדכאת חזקה יותר על הפעילות הפסיכומוטורית.

לבומפרומזין הוא אנטגוניסט חזק לקולטן α-אדרנרגי, בעל השפעה אנטיכולינרגית חלשה. הרכיב הפעיל מגביר את סף הכאב (השפעתו האנלגטית דומה למורפין) ובעל תכונות משככות כאבים. היכולת להגביר את פעילותם של משככי כאבים מאפשרת להשתמש בלבומפרומזין כתרופה אדג'ובנטית לכאב חריף או כרוני חמור. [ 1 ]

אינדיקציות טיזרצין

הוא משמש במקרים של צורות פעילות של מצבים פסיכוטיים, במהלכם נצפות חרדה קשה ותסיסה פסיכומוטורית (התקפי סכיזופרניה חריפים והפרעות נפשיות קשות אחרות).

נקבע לטיפול אדג'ובנטי בפסיכוזות כרוניות ( סכיזופרניה ופסיכוזות הזייתיות).

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת טבליות - 50 חתיכות בבקבוק זכוכית.

פרמקודינמיקה

לבומפרומזין חוסם את קצות הדופמין בתוך ההיפותלמוס עם התלמוס, כמו גם את המערכות הלימבית והרשתית, מה שמוביל לדיכוי מערכת החישה, היחלשות הפעילות המוטורית ופיתוח אפקט הרגעה חזק. יחד עם זאת, התרופה מפגינה השפעה אנטגוניסטית ביחס למערכות נוירוטרנסמיטרים אחרות (סרוטונין עם נוראפינפרין, אצטילכולין והיסטמין). התוצאה של פעילות זו היא פיתוח של השפעות אנטי-אדרנרגיות, אנטי-היסטמיניות ואנטי-כולינרגיות.

תופעות לוואי אקסטראפירמידליות פחות חמורות מאשר במקרה של שימוש בנוירולפטיקה חזקה. [ 2 ]

פרמקוקינטיקה

כאשר התרופה ניתנת דרך הפה, היא נספגת במהירות גבוהה במערכת העיכול. ערכי Cmax בפלזמה מושגים לאחר 1-3 שעות מרגע מתן התרופה.

החומר מעורב בתהליכים מטבוליים אינטנסיביים עם היווצרות סולפטים וצמדים יחד עם חומצה גלוקורונית; יסודות אלה מופרשים דרך הכליות. [ 3 ]

חלק קטן (1%) מופרש ללא שינוי בצואה ובשתן. זמן מחצית החיים הוא 15-30 שעות.

מינון וניהול

מבוגרים.

יש להתחיל את הטיפול במינון קטן, ולהעלות אותו בהדרגה (תוך התחשבות בסבילות). כאשר חל שיפור ניכר במצבו של המטופל, המינון מופחת למינון תחזוקה (הוא נבחר באופן אישי על ידי הרופא).

המינון ההתחלתי הוא 25-50 מ"ג (טבליה אחת 1-2 פעמים ביום). במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ההתחלתי ל-0.15-0.25 גרם (6-10 טבליות 2-3 פעמים ביום). במקרה זה, יש לצרוך את החלק המקסימלי מהמינון היומי בערב. כאשר המצב משתפר, המינון מופחת למינון תחזוקה. ניתן ליטול מקסימום של 0.25 גרם טיזרצין ביום.

משך הטיפול נבחר באופן אינדיבידואלי על ידי הרופא, תוך התחשבות בהשפעת התרופה.

לילדים מגיל 12 ומעלה.

מכיוון שילדים רגישים יותר להשפעות המרדימות והנוגדות יתר לחץ דם של לבומפרומזין, ניתן לרשום להם לא יותר מ-25 מ"ג של התרופה ליום.

• בקשה לילדים

לא ניתן לרשום את התרופה ברפואת ילדים (ילדים מתחת לגיל 12).

השתמש טיזרצין במהלך ההריון

במקרים בודדים, כאשר נעשה שימוש בפנוטיאזין במהלך ההריון, נצפו אנומליות מולדות אצל הילד, אך לא ניתן היה לבסס קשר לשימוש בפנוטיאזין. מאחר שלא בוצעו בדיקות קליניות של התרופה, היא אינה ניתנת לרישום בשליש השלישי.

לבומפרומזין מופרש בחלב אם, ולכן הוא אינו בשימוש במהלך הנקה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי סבילות חמורה הקשורה למרכיב הפעיל, פנוטיאזינים או אלמנטים אחרים של התרופה;
• בַּרקִית;
• שימוש משולב עם חומרים אחרים להורדת לחץ דם;
• שילוב עם MAOIs;
• מתן יחד עם תרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית (תרופות הרדמה כללית, אלכוהול וכדורי שינה);
• מחלת פרקינסון;
• עיכוב במתן שתן;
• טרשת נפוצה;
• מיאסטניה גרביס והמיפלגיה;
• צורה חמורה של קרדיומיופתיה (אי ספיקת דם);
• אי ספיקת כבד/כליות חמורה;
• ירידה משמעותית קלינית בלחץ הדם;
• מחלות המשפיעות על האיברים ההמטופויאטיים;
• פורפיריה;
• קשישים (מעל גיל 65).

תופעות לוואי טיזרצין

תופעות הלוואי כוללות:

• הפרעות במערכת הלב וכלי הדם: לעיתים קרובות נצפית קריסה אורתוסטטית, המלווה בסחרחורת, חולשה או עילפון. בנוסף, עלולים להתפתח תסמונת אדמס-סטוקס, NMS או טכיקרדיה, כמו גם הארכת מרווח QT (אפקט פרואריתמוגני, הפרעת קצב מסוג פירואט) והתקפי לב, אשר עלולים לגרום למוות פתאומי;
• בעיות במערכת ההמטופויאטית: לויקופניה, טרומבוציטו- או פנציטופניה, אגרנולוציטוזיס, תרומבואמבוליזם ורידי (כולל תסחיף ריאתי ו-DVT), היפרגליקמיה ותסמונת גמילה שנצפתה אצל יילודים;
• הפרעות בתפקוד מערכת העצבים: בלבול, קטטוניה, דיסאוריינטציה, התקפים אפילפטיים, הזיות ראייה, לחץ תוך גולגולתי מוגבר, דיבור עמום, הפעלה מחדש של ביטויים פסיכוטיים והפרעות אקסטראפירמידליות (דיסטוניה, דיסקינזיה, אופיסטונוס, פרקינסון והיפר-רפלקסיה);
• הפרעות מטבוליות ואנדוקריניות: הפרעות במחזור החודשי, גלקטוריאה וירידה במשקל. אדנומה של בלוטת יותרת המוח דווחה אצל חלק מהאנשים המשתמשים בפנוטיאזין. עם זאת, יש צורך במחקר מפורט יותר כדי לבסס קשר לתרופה;
• תפקוד לקוי של מערכת השתן: בעיות במתן שתן, שינוי צבע השתן ופריאפיזם. התכווצויות רחם כאוטיות נצפות באופן ספורדי;
• הפרעות במערכת העיכול: אי נוחות בבטן, הקאות, נזלת, בחילות ועצירות, אשר עלולות לגרום לחסימת מעיים משותקת. בנוסף, נזק לכבד (כולסטזיס או צהבת) ודלקת מעיים נמקית, אשר עלולה להוביל למוות;
• נגעים אפידרמליים: אדמומיות, פיגמנטציה, רגישות לאור, דלקת עור פילינגית ואורטיקריה;
• בעיות בתפקוד הראייה: עכירות של הקרנית והעדשה, כמו גם רטינופתיה פיגמנטית;
• תסמינים של חוסר סבילות: בצקת פריפרית, אסטמה, נפיחות בגרון וביטויים אנפילקטואידיים;
• אחרים: הפרעות קצב לב, היפרתרמיה, מחסור בוויטמינים, אי סבילות לגלוקוז והתפתחות מכת חום בחדר חם ולח.

מנת יתר

סימני הרעלה כוללים:

• שינויים בתפקודים חיוניים (היפרתרמיה, ירידה בלחץ הדם);
• הפרעות הולכה לבביות (טכיקרדיה מסוג פירואט, הארכת מדד QT, פרפור חדרי או טכיקרדיה וחסימה);
• ביטויים אקסטרה-פירמידליים;
• אפקט הרגעה;
• עירור פעילות מערכת העצבים המרכזית (התקפי אפילפסיה) ותסמונת נוירולפטית;
• שינויים בקריאות אק"ג, אובדן הכרה, דיסקינזיה והיפותרמיה.

הליכים סימפטומטיים נקבעים תוך התחשבות בנתונים מניטור התפקודים החיוניים העיקריים.

אם לחץ הדם יורד, יש צורך במתן נוזלים, להניח את המטופל בתנוחת טרנדלנבורג, וגם להשתמש בנוראפינפרין או דופמין (על הרופא להיות בעל ערכת החייאה; בעת מתן נוראפינפרין או דופמין, יש צורך לנטר את תפקוד הלב באמצעות א.ק.ג.).

עבור התקפים, משתמשים בדיאזפאם; אם הם חוזרים, מנוהלים פנוברביטל או פניטואין.

מניטול משמש רק במקרים של רבדומיוליזיס.

הליכי המודיאליזה, דיאורזה כפויה והפרפוזיה של הדם אינם משיגים את האפקט הרצוי. אין לגרום להקאה, מכיוון שאיפת הקאה עלולה להתרחש במהלך התקפים אפילפטיים חולפים (עקב תנועות ספסטיות של הצוואר והראש).

שטיפת קיבה ומעקב אחר תפקודים חיוניים מותרים גם לאחר 12 שעות מרגע מתן התרופה, מכיוון שההשפעה האנטיכולינרגית של טיזרצין מעכבת את תהליך ריקון הקיבה. כדי להפחית את ספיגת התרופה, נלקחים בנוסף חומר משלשל ופחם פעיל.

במקרה של NMS, יש להפסיק מיד ליטול נוירולפטיקה ולבצע טיפול בקור. ניתן לתת דנטרולן Na. אם נדרש שימוש נוסף בנוירלפטיקה, יש להשתמש בהן בזהירות רבה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אין לשלב את התרופה עם תרופות להורדת לחץ דם, שכן הדבר מגביר את הסבירות לירידה משמעותית בלחץ הדם.

אסור לתת את התרופה יחד עם מעכבי MAOI, מכיוון שהדבר יגביר ויאריך את ההשפעות השליליות של טיזרצין.

יש צורך לשלב את התרופה עם חומרים אנטיכולינרגיים (אטרופין, טריציקלים, אנטי-היסטמינים H1, סוקסינילכולין, תרופות אנטי-פרקינסוניות מסוימות וסקופולמין) בזהירות רבה - עקב הגברת ההשפעה האנטיכולינרגית (אצירת שתן, חסימת מעיים משותקת וגלאוקומה). מתן יחד עם סקופולמין גורם להתפתחות הפרעות אקסטראפירמידליות.

בעת שימוש בנוירלפטיקה יחד עם טטרציקליקים (לדוגמה, מפרוטילין), הסבירות להפרעות קצב עשויה לעלות.

שילוב עם תרופות טרי- או טטרציקליות יכול גם לעורר הגברה והארכת השפעות אנטיכולינרגיות ומרדימות, כמו גם עלייה בסיכון לפתח NMS.

מתן בשילוב עם תרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית (תרופות הרדמה כללית, תרופות נרקוטיות, תרופות הרגעה, תרופות הרגעה-היפנוטיות, נוירלפטיות וטריציקליות) מגביר את ההשפעה על מערכת העצבים המרכזית.

טיזרצין מפחית את פעילותם של ממריצים של מערכת העצבים המרכזית (בין אלה נגזרות של אמפטמין).

השימוש בתרופה מחליש מאוד את ההשפעה האנטי-פרקינסונית של לבודופה עקב האינטראקציה האנטגוניסטית המתפתחת עקב חסימת קצוות דופמינרגיים על ידי תרופות נוירולפטיות.

שילוב התרופה עם תרופות היפוגליקמיות דרך הפה מוביל להחלשת השפעתן. דבר זה עלול לגרום להיפרגליקמיה.

שילוב התרופה עם תרופות המאריכות את מרווח QT (מקרולידים, תרופות אנטי-אריתמיות מסוימות מסוג IA ו-III, ציסאפריד, תרופות נוגדות דיכאון מסוימות, אנטי-היסטמינים, תרופות אנטי-פטרייתיות מסוימות ממשפחת אזול ותרופות משתנות בעלות השפעה היפוקלמית) עלול לעורר אפקט נוסף ולהגביר את שכיחות הפרעות הקצב.

השימוש בתרופה עם דילוואלול מגביר את פעילותן של שתי התרופות - זאת בשל עיכוב הדדי של תהליכים מטבוליים. בעת שימוש משולב בתרופות אלו, יש להפחית את המינון של אחת מהן (או שתיהן). לא ניתן לשלול אינטראקציה כזו בעת מתן חוסמי בטא אחרים.

כאשר ניתנת עם תרופות בעלות אפקט של רגישות לאור, הרגישות לאור עשויה לעלות.

אסור לצרוך משקאות אלכוהוליים או חומרים המכילים אלכוהול בעת השימוש בטיזרצין. אלכוהול יכול להגביר את ההשפעה המדכאת על מערכת העצבים המרכזית וגם להגביר את הסיכון להפרעות חוץ-פירמידליות.

שילוב עם ויטמין C מפחית מחסור בוויטמינים הנגרם כתוצאה משימוש בתרופה.

תנאי אחסון

יש לאחסן את טיזרצין במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. רמת טמפרטורה – לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בטיזרצין תוך 5 שנים ממועד ייצור התרופה.

ביקורות

טיזרצין מקבל ביקורות מעורבות מחולים שהשתמשו בו. לתרופה יש אפקט היפנוטי ומרדים חזק, אך יחד עם זאת, צוין כי קיים מספר רב של תופעות לוואי והתוויות נגד.