ציקלודול

ציקלודול היא תרופה אנטי-פרקינסונית; היא מכילה את החומר הפעיל טריהקסיפנידיל. לתרופה יש השפעה אנטיכולינרגית מרכזית, והיא הורסת את הקשרים הנוצרים בין אצטילכולין ודופמין במערכת העצבים המרכזית.

השפעת הטריהקסיפנידיל מובילה להחלשת הפעילות הכולינרגית הקשורה לחוסר בדופמין במערכת העצבים המרכזית. לתרופה יש אפקט חוסם מרכזי חזק של n-כולינרגיה, ובנוסף, אפקט רפואי חוסם היקפי של m-כולינרגיה. [ 1 ]

אינדיקציות ציקלודול

הוא משמש לטיפול יחיד ומורכב (יחד עם לבודופה) עבור פרקינסוניזם ממקורות שונים.

בטבליות של 5 מ"ג ניתן להשתמש בהן לטיפול בהפרעות הבאות:

• תסמינים אקסטראפירמידליים הקשורים לשימוש בנוירולפטיקה או תרופות בעלות השפעה דומה;
• דיפלגיה ספסטית;
• מחלת פרקינסון;
• שיתוק ספסטי הנגרם על ידי הפרעות המשפיעות על המערכת האקסטראפירמידלית;
• לעיתים מסייע בהפחתת טונוס ושיפור הפעילות המוטורית במקרים של שיתוק פירמידלי.

טופס שחרור

החומר הטיפולי משוחרר בטבליות של 2 ו-5 מ"ג - 10 יחידות בתוך אריזת שלפוחית; בתוך קופסה - 4 אריזות כאלה.

פרמקודינמיקה

במקרה של פרקינסוניזם, ציקלודול, כמו תרופות אנטיכולינרגיות אחרות, מחליש רעד. לתרופה יש השפעה פחות פעילה על נוקשות שרירים עם ברדיקינזיה.

ההשפעה האנטיכולינרגית של התרופה מפחיתה הזעה, ריור וייצור סבום. [ 2 ]

הפעילות הספסמוליטית של התרופה קשורה גם להשפעות אנטיכולינרגיות ולהשפעות מיוטרופיות ישירות. [ 3 ]

פרמקוקינטיקה

כאשר מתן דרך הפה, התרופה נספגת במהירות גבוהה; הרכיב הפעיל מתגבר על מערכת הבבליה הכבדית (BBB). ערכי מחצית החיים הממוצעים הם בין 6-10 שעות.

מינון וניהול

המינון הרפואי נבחר בנפרד, החל מהמינימום ועולה לפחות יעיל.

במקרה של תסמונת פרקינסון, המינון ההתחלתי הוא 1 מ"ג של טריהקסיפנידיל הידרוכלוריד ליום (ציקלודול אינו משמש במינון של 1 מ"ג). במרווחים של 3-5 ימים, מינון זה עולה בהדרגה ב-1-2 מ"ג ליום עד להשגת האפקט הטיפולי האופטימלי. מינון התחזוקה הוא בטווח של 6-16 מ"ג ליום (מחולק ל-3-5 מנות). ניתן ליטול מקסימום של 20 מ"ג של התרופה ליום.

כדי למנוע הפרעות אקסטרה-פירמידליות הנגרמות משימוש בתרופות, משתמשים ב-2-16 מ"ג של התרופה ליום (גודל המנה תלוי בחומרת הביטויים). לא יותר מ-20 מ"ג של התרופה מותר ליום.

במהלך טיפול אנטיכולינרגי בהפרעות אקסטראפירמידליות אחרות, מינון התרופה מותאם בהדרגה, תוך הגדלת המינון ההתחלתי (2 מ"ג) מדי יום למינון התחזוקה היעיל הנמוך ביותר (ייתכן שהוא יעלה על הנפח המרבי המשמש לאינדיקציות אחרות). מותר מקסימום של 50 מ"ג ליום.

ילדים בגילאי 5-17 שנים מקבלים את התרופה רק לטיפול בדיסטוניה אקסטרה-פירמידלית. במקרה זה, הם יכולים ליטול לא יותר מ-40 מ"ג של התרופה ליום.

השימוש בתרופה אינו קשור לצריכת מזון. יש לשתות את הטבליה עם מים רגילים (0.15-0.2 ליטר). במקרה של ריור יתר שנצפתה לפני תחילת הטיפול, יש ליטול את התרופה לאחר הארוחות. אם מתפתחת נזלת במהלך הטיפול, יש להשתמש בתרופה לפני הארוחות (בתנאי שאין בחילות).

יש להפסיק את הטיפול בהדרגה, תוך הפחתת מינון הטריהקסיפנידיל על פני תקופה של 1-2 שבועות, עד להפסקה מוחלטת של התרופה. במקרה של הפסקה פתאומית של התרופה, מצבו של המטופל עלול להחמיר - תסמיני המחלה יתחילו להחמיר.

משך הקורס הטיפולי נבחר על ידי הרופא באופן פרטני.

• בקשה לילדים

התרופה משמשת ברפואת ילדים בילדים מעל גיל 5 שנים ורק לטיפול בדיסטוניה אקסטרה-פירמידלית.

השתמש ציקלודול במהלך ההריון

אין להשתמש בציקלודול במהלך ההריון.

בשל חוסר מידע בנוגע להפרשת טריהקסיפנידיל בחלב אם, אם את צריכה ליטול את התרופה, יש להפסיק להניק.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי סבילות חמורה לטריהקסיפנידיל או לרכיבים אחרים של התרופה;
• עצירת שתן;
• בַּרקִית;
• היפרטרופיה של הערמונית, המאופיינת בהפרעה של זרימת השתן ואדנומה של הערמונית;
• צורות סטנוטיות של מחלות המשפיעות על מערכת העיכול (אכלסיה, היצרות פילורודואודנלית וכו');
• אטוניה של המעי, חסימת מעיים מסוג משותק או מכני, צורות אטוניות של עצירות ומגה-קולון;
• טכיאריתמיה, כולל פרפור פרוזדורים;
• קרדיופתיה לא מפוצה.

תופעות לוואי ציקלודול

בעיות נפשיות ובעיות במערכת העצבים: כאבי ראש, עצבנות, חולשה והפרעות שינה (כולל נמנום), כמו גם סחרחורת, הקאות ובחילות. עלולה להתרחש החמרה של מיאסטניה.

במקרה של נטילת מינונים גדולים מדי או אי סבילות חמורה לתרופה, עלולים להופיע עצבנות, תפקוד קוגניטיבי לקוי (פגיעה בזיכרון לטווח קצר ומיידי, בלבול), חרדה, אופוריה והתרגשות, כמו גם דליריום, נדודי שינה, הזיות ותסמינים פרנואידיים (במיוחד אצל קשישים ואנשים עם טרשת עורקים).

ישנם דיווחים על דיסקינזיה בצורת תנועות לא רצוניות דמויות כוריאה של הגוף, השפתיים, הפנים והגפיים (במיוחד אצל אנשים המשתמשים בלבודופה). אם מופיעות הפרעות נפשיות, ייתכן שיהיה צורך להפסיק את השימוש בציקלודול. ישנם דיווחים על שימוש לרעה בטריהקסיפנידיל עקב פעילותו ההזייתית והאופורית.

השפעות הקשורות להשפעה האנטיכולינרגית: יובש בריריות ובאפידרמיס (וגם התפתחות קסרוסטומיה עם אפשרות של דיספאגיה), היפוהידרוזיס, צמא, גלי חום והיפרתרמיה; בנוסף, ירידה בהפרשת הסימפונות, טכיקרדיה, הפרעות בדרכי השתן (עיכוב במתן שתן וקושי בתחילת התהליך) ועצירות. ייתכן שיופיעו הפרעות אקומדציה (כולל ציקלופגיה), טשטוש ראייה, מידריאזיס, לחץ תוך עיני מוגבר, פוטופוביה והתפתחות גלאוקומה סגורת זווית (לעיתים עם עיוורון).

ישנם נתונים על התרחשות של ברדיקרדיה סינוסית פרדוקסלית, מקרים בודדים של התפתחות צורה מוגלתית של חזרת, שהיא משנית לקסרוסטומיה מוגזמת, וגם על התרחשות של חסימת מעיים והרחבת המעי הגס.

הפרעות חיסוניות: סימני אי סבילות, כולל פריחה אפידרמלית.

במקרה של הפסקה פתאומית של התרופה, נצפית החמרה של ביטויי פרקינסון והתפתחות של NMS.

ילדים חוו פסיכוזה, כוריאה, היפרקינזיה, ירידה במשקל, הפרעות זיכרון ושינה וחרדה.

רוב התסמינים המתוארים נעלמים במהלך הטיפול או חולפים לאחר הפחתת המינון או הגדלת המרווח בין מתן התרופות.

מנת יתר

שימוש במינונים גדולים מדי של טריהקסיפנידיל עלול לגרום להרעלה מסוכנת.

סימני הרעלה עם תרופות אנטיכולינרגיות כוללים יובש בריריות ובאפידרמיס, היפרמיה בפנים, שיתוק הסתגלותי, מיידריאזיס, ובנוסף, עלייה בלחץ הדם ובטמפרטורה, הפרעות בליעה וקצב לב (כולל טכיקרדיה), הקאות, נשימה מהירה ובחילה. פריחה עלולה להתפתח בחלק העליון של הגוף ובפנים. בהרעלה חמורה, עלולות להופיע הפרעות בדרכי השתן, חולשת שרירים ופריסטלטיקה מוחלשת במעי.

ביטויים של גירוי במערכת העצבים המרכזית כוללים דיסאוריינטציה, בלבול, דליריום, תסיסה, הזיות והיפראקטיביות; בנוסף, מתרחשות חרדה, אטקסיה, חוסר קוהרנטיות, תוקפנות והפרעות פרנואידיות; לעיתים מתרחשים עוויתות. ייתכנו התקדמות לדיכאון במערכת העצבים המרכזית, אי ספיקת לב וכלי דם, תרדמת ומוות.

יש להתחיל את הטיפול במהירות רבה, תוך הבטחת פתיחות של דרכי הנשימה. ניתן לבצע הפרעת דם עם המודיאליזה רק בשעות הראשונות לאחר השכרות. אין לרשום תרופות אנטי-אריתמיות אם מתפתחות הפרעות קצב. ניתן להשתמש בדיאזפאם לשליטה בהתקפים ובתסיסה, אך יש לקחת בחשבון את הסיכון לדיכוי מערכת העצבים המרכזית. יש לפצות על חמצת עם היפוקסיה. נדרש שימוש בלקטט או סודיום ביקרבונט כדי למנוע סיבוכים המשפיעים על מערכת הלב וכלי הדם.

פיזוסטיגמין ניתן להסרת סימני הרעלה מסוימים (תרדמת, דליריום, הפרעות אקסטראפירמידליות), אקסטראסיסטולות חדריות תכופות, טכיאריתמיה וחסימות שונות. החומר ניתן במהלך ניטור א.ק.ג. (2-8 מ"ג, באמצעות עירוי). במקרה של הרעלה עם פיזוסטיגמין (זמן מחצית חיים הוא 20-40 דקות), התרופה המועדפת היא אטרופין - נדרשים 0.5 מ"ג אטרופין כדי לנטרל 1 מ"ג של פיזוסטיגמין.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

קנבינואידים, ברביטורטים, אלכוהול, אופיאטים וחומרים אחרים המדכאים את מערכת העצבים המרכזית עלולים לגרום להשפעות נוספות בעת שימוש עם טריהקסיפנידיל, כמו גם להגברת ההשפעות המרדימות. קיים סיכון לשימוש לרעה.

קלוזפין, נפופם, פנוטיאזינים (כולל כלורפרומזין), דיסופירמיד, אנטי-היסטמינים (כולל דיפנהידרמין ופרומתזין) ואמנטדין עלולים להגביר תופעות לוואי אנטיכולינרגיות.

טריציקלים בעלי השפעות אנטיכולינרגיות ו-MAOI עשויים להגביר את ההשפעות האנטיכולינרגיות של התרופה עקב התפתחות אפקט נוסף. ביטויים של השפעות כאלה כוללים עצירות, נזלת, עצירת שתן, גלאוקומה פעילה, ראייה מטושטשת, קושי בהתחלת מתן שתן וחסימת מעיים משותקת (במיוחד אצל קשישים). יש להשתמש באנטיכולינרגים בזהירות בשילוב עם MAOI או טריציקלים. בעת שימוש בתרופות נוגדות דיכאון, יש להתחיל את הטיפול בטריהקסיפנידיל במינון מופחת; יש לעקוב כל הזמן אחר מצבו של המטופל.

כאשר נותנים את התרופה יחד עם תרופות הרגעה, הסבירות לדיסקינזיה מאוחרת עולה, ולכן ציקלודול אסור לשימוש למניעת פרקינסון הנגרם על ידי תרופות במהלך טיפול בתרופות הרגעה. דיסקינזיה הקשורה לתרופות הרגעה מוגברת כאשר היא ניתנת בשילוב עם טריהקסיפנידיל.

התרופה מפחיתה את ההשפעה של דומפרידון ומטוקלופרמיד על מערכת העיכול.

השימוש בתרופה בשילוב עם לבודופה מחליש את ספיגתה ומפחית את המדדים הסיסטמיים; בהקשר זה, יש להתאים את המינון שלה. בשל העובדה ששילוב זה יכול להגביר דיסקינזיה הנגרמת על ידי התרופה (במיוחד בתחילת הטיפול), יש להפחית את המינון הסטנדרטי של טריהקסיפנידיל או לבודופה בעת השילוב.

ההשפעה הטיפולית של התרופה עשויה להיות אנטגוניסטית לפעילות המוצגת על ידי תרופות פאראסימפתומימטיות.

תרופות אנטיכולינרגיות אנטי-אריתמיות (כולל כינידין) מגבירות את ההשפעה האנטיכולינרגית על הלב (האטה של הולכת AV).

רסרפין מפחית את הפעילות האנטי-פרקינסונית של טריהקסיפנידיל, מה שמגביר את תסמונת הפרקינסון.

תנאי אחסון

יש לאחסן את ציקלודול במקום שאינו נגיש לילדים קטנים. מדדי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בציקלודול תוך 5 שנים ממועד ייצור התרופה.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם רומפארקין, פארקופן עם טריפן וטריהקסיפנידיל.