תסמונת גילברט

תסמונת גילברט היא מחלה תורשתית והיא מועברת על ידי טיפוס דומיננטי אוטוסומלי. תסמונת זו נקראת לכבוד המטפל הפריזאי אוגוסטינוס גילברט. 

בתסמונת גילברט, הכריכה של הבילירובין לחומצה גלוקורונית בכבד מצטמצמת ל -30% מהמקובל. ב bile, את התוכן של בעיקר monoglycuronide bilirubin ו, במידה פחותה, diglucuronide, עולה. המודל הניסיוני של מחלה זו הוא קופי סנאי בבוליביה.

[1], [2], [3], [4], [5],

גורם לתסמונת גילברט

הבסיס של תסמונת גילברט הוא פגם גנטי - הנוכחות באזור האמרגן (א (ת"א) ^ ט.א.א.) של גן המקודד UDFGT 1 * 1 ת"א dinucleotide נוסף, אשר מוביל את חלק ההיווצרות (א (ת"א) ^ ט.א.א.). פגם זה עובר בירושה על ידי אוטוזומלית רצסיבית, ולכן עבור התפתחות המחלה החולה חייב להיות הומוזיגואי עבור אלל זה. הוא האמין כי רצף האמרגן התארכות נותן iid גורם שעתוק מחייבים, אשר מפחית את היווצרות של האנזים UDFGT 1. אולם רק אנזים אחד הפחתת סינתזה מספיקה לפיתוח של תסמונת גילברט; זה גם הכרחי יש גורמים אחרים, למשל, המוליזה חבויה ושיבוש התחבורה bilirubin בכבד. לכן, כאשר תסמונת גילברט גם מצביעה על bromsulfaleina פרת הפרדה קל (BS), ו tolbutamide (תרופה שאינו עוברת נטייה).

בלב הפתוגנזה של המחלה הוא חסר hepatocytes של אנזים glucuronyltransferase, אשר מצמידה bilirubin עם חומצה glucuronic. זה מוביל לירידה ללכוד מן הדם ואת הצמידה של bilirubin ופיתוח של hyperbilirubinemia הלא מודפס ואת המראה של צהבת.

מקרוסקופית, הכבד לא השתנה בתסמונת גילברט. מחקרים היסטולוגית histochemical של ביופסיות זוהו חום זהוב בתצהיר הפיגמנט hepatocytes (בדומה lipofuscin), השמנת יתר, גליקוגנזה גרעינים, הפעלה של תאי Kupffer, hepatocytes proteinosis, סיסטיק של שדות פורטל. בתקופה המוקדמת, סימנים אלה של המחלה עשויים שלא להופיע, אבל הם מופיעים באופן טבעי במונחים מאוחרים יותר של המחלה.

תסמונת גילברט נצפתה ב 1-5% מהאוכלוסייה, פי 10 יותר אצל גברים מאשר אצל נשים. המחלה נמצאת בדרך כלל בקרב מתבגרים ומבוגרים צעירים (לרוב בין 11-30 שנה). תוחלת החיים בתסמונת גילברט אינה נמוכה יותר מאשר אצל אנשים בריאים, ולכן אין צורך בטיפול והחולה צריך רק להירגע. Hyperbilirubinemia נמשכת לכל החיים, אך אין עלייה בתמותה.

בחולים רבים, תסמונת גילברט מזוהה לראשונה לאחר הפטיטיס ויראלית חריפה (לאחר הפטיטיס צורה של המחלה).

[6], [7], [8]

סימפטומים של תסמונת גילברט

מצבם הכללי של החולים בדרך כלל משביע רצון. התלונה העיקרית - הופעת צהבת, כאב בעוצמה נמוכה תחושה של כבדות ברבע העליון הימני, הפרעות בעיכול (בחילות, טעם מר בפה, אובדן תיאבון, גיהוק), גזים, לעיתים קרובות הפרה של צואה (עצירות או שלשול), תסמינים asthenic-וגטטיבי (מצב רוח דכאוני, עייפות, שינה גרועה, סחרחורת). תלונות אלה, כמו גם צהבת מופעלות על ידי מצבים מלחיצים (לחץ נפשי, פעילות גופנית כבדה), פרקים של זיהום בדרכי לוע האף או מרה.

צהבת היא הסימפטום העיקרי של תסמונת גילברט ויש לה את המאפיינים הבאים:

• זה יכול להיות לסירוגין (זה קורה מדי פעם לאחר חשיפה לגורמים מעוררים - טראומה נפשית, פעילות גופנית, הטיה בתזונה, צריכת אלכוהול, תרופות וכו ') או כרונית;
• חומרת הצהבת שונה: אצל חולים רבים זה מראה רק ikterichnost בלובן העין, חלק מחולים עשויות מבוטאים די מכתימה icteric מט מפוזר של העור וריריות גלויות, או רק צביעה חלקית של כפות, רגליים, בתי השחי;
• במקרים מסוימים xanthelasms של העפעפיים, פיגמנטציה של הפנים, כתמי פיגמנט מפוזרים על העור הם נצפו;
• במקרים מסוימים, צהבת עשוי להיות נעדר, אם כי רמת הבילירובין בדם הוא גדל.

הגדלת הכבד נצפתה ב -25% מהחולים, בעוד שהכבד בולט מתחת לקשת הקשתית של 1-4 ס"מ, העקביות שלו היא הרגילה, המישוש הוא ללא כאבים.

הגדלת הטחול יכולה להיות ב -10% מהחולים.

אבחון תסמונת גילברט

1. בדיקת דם כללית: בדרך כלל ללא שינויים משמעותיים. ב 1/3 של חולים, המוגלובין יכול להגדיל עודף של 160 גרם / ליטר ואת מספר אריתרוציטים, בעוד ירידה ב ESR הוא ציין גם.
2. ניתוח כללי של שתן: ללא פתולוגיה, צבע השתן לא השתנה, דגימות עבור bilirubin ו urobilin הם שליליים. בחלק מהחולים בתקופה של החמרה של המחלה, urobilinuria מתון וכהה קלה של שתן אפשריים.
3. בדיקות פונקציונליות של הכבד: התוכן של bilirubin בדם הוא גדל בשל שבר unconjugated (עקיף). רמת הבילירובין בדם בדרך כלל אינה עולה על 85-100 μmol / l אפילו בתקופות של החמרה. במקרים מסוימים, יחד עם עלייה בתוכן של בילירובין unconjugated, עלייה קלה ברמת הבילירובין מצומדות (ישיר) הוא ציין. צורה זו של תסמונת גילברט נקראת לסירוגין והיא נגרמת לא רק על ידי ירידה בפעילות של glucuronyltransferase, אלא גם על ידי הפרה של הפרשת bilirubin.

התוכן של סך כל חלבונים וחלבונים, aminotransferases של phosphatase אלקליין, כולסטרול, אוריאה, מדדי thymol ודגימות sulemic, ככלל, הם נורמליים. בחלק מהחולים בתקופת ההחרפה, ניתן להבחין בעלייה קלה של פעילות האמינוטרנספראז, היפואלומבינמיה קלה. עם זאת, יש לציין כי שינויים בדגימות כבד תפקודית נצפים בדרך כלל עם מהלך ממושך של המחלה ופיתוח של דלקת כבד כרונית מתמשכת (הפורטל).

4. תוחלת החיים של אריתרוציטים היא נורמלית.
5. רדיוטות רדיופוטופיות באמצעות ורדים בנגליים, שכותרתו ¹³¹, חושפות תפקוד לקוי של תפקוד הכבד.

בדיקות אבחון ספציפיות עם תסמונת גילברט כוללות מדגם עם רעב (להעלות את רמות בילירובין בסרום במהלך רעב) מבחן עם פנטוברביטול (phenobarbital קבלת גרימת אנזימי כבד מצומדות גורמת להקטנת רמת בילירובין), מדגם עם חומצה ניקוטינית (עירוי לוריד של חומצה ניקוטינית, שהנו מפחית התנגדות אוסמוטית של אריתרוציטים, גורם לעלייה ברמת הבילירובין).

כרומטוגרפיה של שכבה דקה חושפת שיעור גבוה משמעותית (בהשוואה לנורמה) של בילירובין בלתי משוחדת בהימוליזה כרונית או הפטיטיס כרונית, שהיא בעלת משמעות אבחונית. עם ביופסיה בכבד, ירידה בתוכן האנזימים מצמידים מתגלה. עם זאת, תסמונת גילברט בדרך כלל ניתן לאבחן ללא שימוש אלה שיטות חקירה מיוחדות.

מהלך תסמונת גילברט הוא בדרך כלל גלי עם תקופות של החמרה והפוגה. במהלך החמרה, צהבת מופיעה או מחריף, ביטויים סובייקטיביים של המחלה ו hyperbilugated hyperbilirubinemia. תסמונת גילברט נמשכת שנים רבות, כ -5 שנים לאחר תחילת המחלה, דלקת כבד כרונית מתמשכת (הפורטל) יכולה להיווצר. בחלק מהחולים, ניתן להצטרף לתהליך הדלקתי בדרכי המרה.

[9]

קריטריונים אבחוניים לתסמונת גילברט

1. כרונית או לסירוגין, צהבת מטושטשת, מתבטאת או משופרת לאחר מצבי לחץ פסיכו-אמוציונליים, לחץ פיזי, צריכת אלכוהול, טעויות תזונתיים.
2. עליה מבודדת או בולטת בתכולת הבילירובין הבלתי-משוער (בעקיפין) בדם.
3. עלייה ברמת הבילירובין הבלתי משוחדת בדם של קרוביו של המטופל.
4. תוחלת החיים הרגילה של תאי דם אדומים, אין ראיות של אנמיה המוליטית (בדם ההיקפי למרוח שום microcytes, microspherocytes; מבחן שלילי קומבס - אין נוגדנים לתאי הדם האדומים).
5. תוצאות חיוביות של המדגם עם צום - ההגבלה של הערך היומי הכולל של קלוריות 400 קק"ל מוביל לעלייה בילירובין unconjugated בסרום הדם במהלך היום על ידי 2 פעמים או יותר. עם אנמיה hemolytic ומחלות כבד אחרות, צום חלקי לטווח קצר לא מוביל לעלייה hyperbilirubinemia.
6. נורמליזציה של רמת הבילירובין בדם תחת השפעת הטיפול עם phenobarbital (120-180 מ"ג ליום במשך 2-4 שבועות), אשר מגביר את הפעילות של glucuronyltransferase ב hepatocytes. 
7. ב דגימות ביופסיה hepatic, הפעילות של glucuronyltransferase הופחת.

רמת הבילירובין בסרום יכולה להיות מופחתת עם phenobarbital, אבל מאז צהבת הוא בדרך כלל הביע מעט, אפקט קוסמטי של טיפול כזה הוא ציין רק כמה חולים. יש להזהיר את החולים כי צהבת יכולה להופיע לאחר זיהומים בינכאניים, הקאות חוזרות ונשנות צריכת המזון החמיץ. עבור ביטוח חיים של חולים כאלה חשוב לדעת שהם שייכים לקבוצה של הסיכון הרגיל.

[10], [11], [12]

טיפול בתסמונת גילברט

הטיפול האטירופי בתסמונת גילברט נעדר. כאשר המחלה מחמירה, מומלץ להיות מיטה או משטר חצי משטר, הרבה משקה, דיאטה קלוריה גבוהה הגבלה של מזונות המכילים חומרים משמרים.