תרופות אנטי פסיכוטיות, או אנטי פסיכוטיות

תרופות אנטי פסיכוטיות (neuroleptics) - סוג של תרופות פסיכוטרופיות, המשמשות בעיקר לטיפול בסכיזופרניה. כיום, מקובל להבחין בין שתי קבוצות (או קטגוריות) של תרופות: תרופות אנטי-פסיכוטיות טיפוסיות ולא טיפוסיות. להלן הנתונים על תכונות פרמקולוגיות, אינדיקציות למינון תופעות לוואי של טיפול עבור כל אחת מקבוצות אלה של תרופות.

[1], [2]

אינדיקציות למינוי תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות

נכון לעכשיו, בין האינדיקציות העיקריות למינויים של נוירופלטיקה מסורתית על פי ההמלצות שניתנו על ידי חוקרים סמכותיים בתחום פסיכופרמקותרפיה, כוללים את הדברים הבאים.

• סיוע של הפרעות חרדה התנהגותיות אשר נגרמים על ידי תסמינים פסיכוטיים קשים. במקרים אלה, זה מראה את שימוש ניסוחים אוראליים או parenteral שיש פעולה אנטי-פסיכוטיות הם הגלובלי (hlopromazin, levomepromazine, thioproperazine, zuclopenthixol) ו סלקטיבית - בצורת משפיע על הפרעה הזויה-פרנואיד (haloperidol, trifluoperazine).
• טיפול אנטי-טרופי (מניעתי). לשם כך, הכנות דיפו מנוהלים, במיוחד בחולים עם התאמה תרופתית עניה (decanoate haloperidol, flupenthixol טופס הממושך), או תרופה במינון קטנה או בינונית עבור dezingibiruyuschego (antinegativnogo) השפעה, של משאבים אלה, במינונים גבוהים משמשות להקלה הפרעות פסיכוטיות חריפות (flupenthixol, zuclopentixol). עם מומלץ סוג של טיפול זה מינוי אנטיפסיכוטיות קטן שנקרא (thioridazine. Chlorprothixenum, סולפיריד), פעילות פסיכוטרופיות אשר מורכב של השפעה על ביטוי של מוט דיכאון והפרעת dissomnicheskie.
• התגברות על ההתנגדות הטיפולית לתרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות בעת ניהול מצבים פסיכוטיים חריפים. לשם כך, בדרך כלל נעשה שימוש בצורות פרנטראליות של תרופות אנטי-פסיכוטיות מסורתיות עם כליה (chlorpromazine, levomepromazine וכו ') ופעילות אנטי-פסיכוטית סלקטיבית (הלופרידול).

תרופות אלו גורמות לתופעות לוואי שונות, שטבען תלוי במאפייני הפרופיל הפרמקולוגי של כל תרופה. תרופות אנטי פסיכוטיות עם השפעה אנטיכולינרגית בולטת יותר לעיתים קרובות לגרום הפרעות לינה, עצירות, יובש בפה. שימור של שתן. סדציה היא פסיכוטיות טיפוסית עם אפקט אנטיהיסטמינים בולט יותר ולחץ דם הנמוך האורתוסטטי - חסימת הסוכנים A1-adrenoceptors. כולינרגית נוירולפטיות המצור טיפוסי, ו nordrenergicheskoy שידור דופאמין יכול להוביל למספר הפרעות בתחום המיני, כגון העדר וסת ואת כאבי מחזור, anorgasmia, galactorrhea, נפיחות בלוטות החזה כאב, עוצמה מופחתת. תופעות לוואי בתחום המין קשורים בעיקר עם adrenoceptor holino- חסימת נכסים תרופות אלה, אלא גם - עם הפרשת פרולקטין עלייה בשל המצור של המטבוליזם דופמין. תופעות הלוואי החמורות ביותר של נוירופלטיקה טיפוסית הן הפרות של התפקוד המוטורי. הם הסיבה הנפוצה ביותר לחולים לסרב לתרופות. שלושת תופעות הלוואי העיקריות של הטיפול המשפיעות על ההשפעה על המוטוריקה הן תסמונות מוקדמות של אקסטראפירמידה, dyskinesia tardive ו- NSA.

תסמונות אקסטראפירמידליות קשורות, כך מאמינים, עם המצור של קולטני D2 בגנגליונים הבסיסיים. הם כוללים דיסטוניה, פרקינסון נוירופלקטי ואקאתזיה. תופעות של תגובה דיסטונית חריפה (דיסקינזיה מוקדמת) מתפתחים פתאום היפרקינזיס, משברים אוקלוגיים, התכווצויות שרירי הפנים והגזע, opisthotonus. הפרעות אלה הן תלויות במינון ולעתים קרובות מתרחשות לאחר 2-5 ימים של טיפול עם נוירופלטיקה ברמה גבוהה, כגון haloperidol ו flophenazine. כדי לעצור dyskinesia מוקדם, להפחית את המינון של תרופות נוירופלטיות מרשם anticholinergic (biperiden, triexyphenidyl). Dyskinesia מאוחר בדרך כלל כוללת את שרירי הצוואר, בניגוד לתגובה דיסטונית חריפה, הוא פחות נוח לטיפול עם אנטיכולינרגי. עבור פרקינסון נוירופלקטי המאופיין בירידה ביכולת המיומנות המוטורית הספונטנית, ההיפו והאמיניה, הרעידות והנוקשות חסרי מנוח. סימפטומים אלה חשובים להבדיל בין הפרעות שליליות דומות כלפי חוץ בסכיזופרניה, המיוצגת על ידי ניכור רגשי, blunting של השפעה ואנרגיות. כדי לתקן תופעות לוואי אלה עולה השימוש אנטיכולינרגי, ירידה במינון של נוירופלקיה או החלפתו על ידי אנטי פסיכוטי לא טיפוסית. Akathisia באה לידי ביטוי על ידי חרדה פנימית, חוסר היכולת להישאר במקום אחד במשך זמן רב ואת הצורך כל הזמן להזיז את הידיים או הרגליים. לקבלת ההקלה שלה, להשתמש anticholinergics, כמו גם חוסמי ביתא (propranolol).

מאוחר dyskinesia מתבטא תנועות לא רצוניות של כל קבוצת שרירים, לעתים קרובות יותר שרירי הלשון והפה. מבחינה קלינית להבחין בכמה צורות שלו: שרירי דיסקינזיה של הלחיים, הלשון, הפה (הפחתה חוזר של שרירי הלעיסה, בטיפול אורטודנטי ליצור את הרושם של אדם מעווה את פניו, השפה עלולה לבלוט בשוגג מן הפה של המטופל); דיסטוניה מחלתית ואקאתזיה אגרסיבית; (המטופל מבצע תנועות כוריאוטיות של הראש, הגזע, הגפיים העליונות והתחתונות). צורה זו של הפרעות נרשמת בעיקר בטיפול ארוך טווח עם תרופות אנטי פסיכוטיות מסורתיות והיא מזוהה בכ 15-20% מהחולים שלקחו אותם כטיפול תחזוקה. ככל הנראה, בחלק מהחולים הסיכון לפתח סימפטומים של dyskinesia הוא גדל, שכן חלק מהם נצפו במרפאה של סכיזופרניה עוד לפני "עידן neuroleptic". בנוסף, dyskinesia tardive מתואר אצל נשים קשישות וחולים עם הפרעות רגשיות. ההנחה היא כי דיסקינזיה מאוחרת קשורה לעלייה במספר הקולטנים הדופמין בסטריאטום, למרות בפתוגנזה שלה הוא כנראה גם מעורבים GABAergic ומערכות הנוירוטרנסמיטר אחרים. טיפול אוניברסלי אפקטיבי של תופעות לוואי כאלה לא קיים. הוא האמין כי מתן מינונים נמוכים של תרופות אנטי-פסיכוטיות vysokopotentnyh שיש dofaminblokiruyuschim פעולה, או ויטמין E עשויה להיות בעל השפעה חיובית מתונה הפרעות אלה. המדד היעיל ביותר עבור dyskinesia tardive הוא ירידה במינון של neuroleptic טיפוסי או החלפתו על ידי antipsychotic טיפוסי.

תסמונת נוירופלטית ממאירה, על פי נתונים מודרניים, נצפתה בכ -0.5% מהמקרים של פסיכותרפיה. ככל הנראה, התדירות הנדירה של התרחשות של סיבוך כזה מסכן חיים בזמן הנוכחי ניתן להסביר על ידי מבוא נרחב של אנטי פסיכוטיות טיפוסיות הלכה למעשה, שכן הסיכון של NSA בטיפול עם תרופות אלה הוא זניח. הוא האמין בדרך כלל כי הסיבה העיקרית לפיתוח של NSA הוא המצור מוגזם של מערכת דופאמינרגית בטיפול נוירופלטיקה, במיוחד לאחר הגדלת המינון של אנטי פסיכוטיות ברמה גבוהה. הסימפטומים העיקריים של NSA הם היפרתרמיה, עלייה בנימה של שרירי השלד ורפלקסים גידים, הפרת התודעה עם המעבר לתרדמת. בדיקת הדם מגלה ליקוציטוזיס, עלייה בשיעור של שקיעת כדורית, פעילות של transaminases hepatic; בניתוח של שתן, הנוכחות של albuminuria צוין. הפרות של מאזן מים ואלקטרוליטים להתרחש במהירות, אשר יוצר את התנאים המוקדמים להיווצרות בצקת של המוח. ZNS הוא מצב חריף הדורש אשפוז דחוף של המטופל לטיפול בהזרקה אינטנסיבית. הטיפול ב- NSA הוא הידרציה וטיפול סימפטומטי חשוב ביותר. במצב זה, כל אנטי פסיכוטיות שנקבעו דורשים נסיגה מיידית. במקרים מסוימים, אגוניסטים קולטן דופמין (למשל, ברומוקריפטין) או מרפי שרירים יש השפעה חיובית, למרות היעילות שלהם לא נחקרה. לאחר ביטול NSA, אתה לא צריך לחדש לוקח אנטי פסיכוטיות לפחות שבועיים. בעתיד, ניתן לקבוע תרופות אנטי-פסיכוטיות בעלות פוטנציאל נמוך, עדיף סם הדור החדש. המינון של תרופה שנקבע החדש צריך להיות מוגדל בזהירות, מעקב אחר מצב של פונקציות חיוניות ונתוני מעבדה (בדיקות דם, בדיקות שתן).

נוירופלטיקה אופיינית יחסית לעיתים נדירות גורמת לסיבוכים קטלניים מסוכנים. תופעות של מינון יתר קשורות בעיקר לפרופיל האישי של פעילות אנטי אדרנרגית ואנטיכולינרגית של התרופה. מאחר שלסוכנים אלה יש אפקט אנטי-קולי חזק, שטיפת קיבה מסומנת כדי לחסל אותם מהגוף, ולא את הניהול של אמטיקה. לחץ דם עורקי, ככלל, הוא תוצאה של המצור של adrenoreceptors, וזה צריך להיות מתוקן על ידי הממשל של דופמין ונוראדרנלין. אם קצב הלב מופרע, השימוש בלידוקאין מצוין.

מנגנון הפעולה וההשפעות הפרמקולוגיות של תרופות אנטי-פסיכוטיות טיפוסיות

עם התפתחות psychopharmacology, וריאנטים שונים של השפעת antipsychotics על neuroreceptors הוצעו. האחת העיקרית נותרת ההשערה על השפעתם על נוירוקטורות דופאמין (בעיקר קולטנים מסוג D2), בהתבסס על נתונים על ההפרעות בפסיכוזה של מטבוליזם דופאמין נורמלי במבנים של המוח. קולטני דופמין D2 ממוקמים בגרעיני הבסיס, הגרעין הסמוך וקליפת המוח של האונות המצחיות, הם ממלאים תפקיד מוביל בוויסות זרימת המידע בין הקליפה לתלמוס.

איור מציג את המצגת המעודנת של פרות של שידור דופמין באזורי קליפת המוח ואת קורטיקליים של המוח ואת התפקיד של הפרעות אלה בפיתוח הסימפטומים של סכיזופרניה (מותאמת מהספר של RV ג'ונס, Buckley PF, 2006).

חלק "A" מייצגת את התיאוריה מוקדם קלאסית, דופמין מניחה עודף של דופמין גירוי יתר באזורים קורטיקליים ו- D2-קולטנים, אשר מוביל לתסמינים פרודוקטיבי. חלק "ב" מדגים את המודרניזציה שלאחר מכן של התיאוריה בתחילת שנות ה -90. במאה האחרונה. נתונים שהתקבלו על ידי הזמן הזה גילה כי מחסור של דופמין בקולטנים D; יחד עם גירוי לא מספיק של קולטנים אלה של קליפת המוח הקדם-פרונטלית מוביל להופעת סימפטומים שליליים וחסרים קוגניטיביים. לכן, על פי ההבנה הנוכחית, הן סוגים של הפרעות של שידור דופאמין - עודף ומחסור ודופאמין התת-קליפתי בקורטקס הפרה-פרונטלי - הם תוצאה מצטברת של הפרת העברה סינפטית של prefrontal ו hypofunction הקשורים N-מתיל-N-aspartate. כמו כן במקור מבודד דופמין, זוהו מאוחר יותר נוירוטרנסמיטרים אחרים מעורבים בפתוגנזה של סכיזופרניה, כגון סרוטונין, חומצה gammaaminobutirovaya, גלוטמט, נוראפינפרין, אצטילכולין נוירופפטידים שונים. אף על פי שתפקידם של מתווכים אלה אינו מובן לחלוטין, עם זאת, ככל שהידע מתפתח, מתברר כי הביטוי של שינויים נוירוכימיים רבים בגוף. לכן, ההשפעה הקלינית של שפעות תרופה אנטי-פסיכוטית היא סיכום של היווצרות קולטן שונה ולהוביל לחסל הפרעה של הומאוסטזיס.

בשנים האחרונות, עקב הופעתה של שיטות מחקר חדשות בשם המחייב של הליגנדים ואת רדיואיזוטופיים סריקת PET, התקדמות משמעותית נעשתה במציאת מנגנון ביוכימי עדין פעולה של תרופות אנטי-פסיכוטיות. במיוחד, כוח השוואתי ואת tropicity של תרופות עבור מחייבים neuroreceptors הפרט באזורים שונים ומבנים של המוח נקבע. תלות ישירה של אפקט antipsychotic של התרופה על כוח ההשפעה החוסמת שלה על קולטנים דופאמינרגיים שונים מוצג. לאחרונה, ארבעה סוגים של קולטנים אלה נבדלים:

• D1 ממוקמים בעיקר באזור של החומר השחור ואת striatum (מה שנקרא אזור nigrostrial), כמו גם את האזור הקדמי;
• D2 - באזורים nigrostrial, mesolimbic ובלוטת יותרת המוח הקדמית (הפרשת פרולקטין);
• D3 (presynaptic) - במבנים שונים של המוח, שליטה פעילות דופאמינרגית על פי החוק של משוב שלילי;
• D4 (presynaptic) - בעיקר באזורים nigrostrial ו mesolimbic.

עם זאת, בעת הנוכחית יכול להיחשב ויעיד על כך העובדה שהוא המצור D2-קולטן גורם להתפתחות של אנטי-פסיכוטיות, לאפקט מרגיע משתי תופעות לוואי לתרופות קיימות ב קליני אחרות של מצור מסוג קולטן זה הם פעולה משכך כאבים נגד בחילה של נוירולפטיות (להקטין בחילות, הקאות וכתוצאה מכך עיכוב של מרכז והקאות), וצמצום הורמון גדילה ועלייה פרולקטין (תופעות לוואי נוירואנדוקריניים כולל חה lactorrhea וסת אי סדרים). D2-קולטנים nigrostrialnyh המצור ממושך מוביל רגישות יתר שלהם אחראי לפיתוח של Tardive Dyskinesia שהיא ו "פסיכוזות רגישות יתר." ביטויים קליניים אפשריים של D3- מצור presynaptic ו-קולטני D4 קשורים בעיקר עם האפקט של גירוי נוירולפטיות. בשל החסימה החלקית של קולטנים אלה mezolimbokortikalnoy nigrostrialnoy ותחומי הפעלה ונוקב נוירולפטיות (עצמה, ברמה גבוהה) במינונים קטנים יכול לעורר, וגם במינונים גבוהים לעכב שידור דופאמין.

בשנים האחרונות, עניין בתפקוד של מערכות המוח serotonergic, כולל קולטנים serotonin, גדל בחדות. העובדה היא כי בחלקים שונים של המוח מערכת serotonergic יש אפקט modulated על מבנים דופאמינרגיים. בפרט, באזור mesocortical, סרוטונין מעכב את שחרור דופמין, בהתאמה, המצור של רצפטורים 5-HT של פוסינפטיק מוביל לעלייה ברמות דופמין. כידוע, התפתחות של סימפטומים שליליים בסכיזופרניה קשורה עם hypofunction של נוירונים דופאמין במבנים הפריפרונטליים של קליפת המוח. כיום, כ 15 סוגים של קולטנים 5-HT מרכזי ידועים. זה כבר נמצא הניסוי כי neuroleptics להיקשר בעיקר 5-HT- קולטנים של שלושת הסוגים הראשונים.

ברעלים 5-HT1a, תרופות אלה יש בעיקר אפקט מגרה (אגוניסטי). השלכות קליניות אפשריות; התעצמות הפעילות האנטי פסיכוטית, ירידה בחומרת ההפרעות הקוגניטיביות, תיקון תסמינים שליליים, השפעה נוגדת דיכאון וירידה במספר תופעות הלוואי החיצוניות.

זה חיוני עבור השפעות אנטי-פסיכוטיות של קולטני 5-HT2, במיוחד עבור תת 5-HT2A. הם מצויים בעיקר בקליפת המוח ואת הרגישות שלהם גבוהה יותר בחולים עם סכיזופרניה. עם המצור של קולטן 5-HT2A מחייב יכולת של תרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור החדש להפחית את חומרת הסימפטומים השליליים, שיפור התפקוד הקוגניטיבי, לווסת שינה על ידי הגדלת משך הכוללת של גל איטי (L-גל) לישון בשלבים, כדי להפחית את התוקפנות ולעמעם תסמיני דיכאון מיגרנה (הנובעים sosudisto הפרעות במוח) כאבי ראש. מצד השני, מצור של קולטני 5-HT2A עשוי לקבל אפקטי hypotensive ואת שפיכה נורמלית אצל גברים.

הוא האמין כי ההשפעה של נוירופלטיקה על קולטנים 5-HT2c גורם אפקט הרגעה (חרדה), תיאבון מוגבר (מלווה עלייה במשקל הגוף), וכן ירידה בייצור של פרולקטין.

5-HT3 קולטנים נמצאים בעיקר באזור הלימבית, ואת המצור שלהם בעיקר מפתחת אפקט אנטימנטי, וגם משפר את אפקט antipsychotic ו חרדה.

המופע של סימפטומים דמויי פרקינסון גם תלוי בכוח של התרופה חוסמת קולטנים מוסקריניים כולינרגית. Holinoliticheskoe ופעולה dofaminblokiruyuschee במידה מסוימת הם ביחסי גומלין. זה ידוע, למשל, כי באזור nigrostrialnoy D2-קולטנים לעכב שחרור של אצטילכולין. כאשר המצור של יותר מ 75% D2-קולטן איזון nigrostrialnoy שדה מופר לטובת מערכת כולינרגית. זו הסיבה לתיקון השפעת תופעות לוואי לתרופות קיימות נוירולפטיות של תרופות אנטיכולינרגיות (קיזוז). יש Chlorprothixene, קלוזאפין ו olanzapine זיקה גבוהה קולטנים מוסקריניים והם כמעט נטול תופעות לוואי של מערכת העצבים המרכזית, מאז הן קולטנים כולינרגית ו דופאמין לחסום. Haloperidol וסדרות piperazine phenothiazines להיות השפעה ניכרת על קולטני דופאמין, אך השפעה מועטה מאוד על כולין. זאת בשל יכל לגרום תופעות לוואי של מערכת עצבים מרכזיות, אשר מופחתות בעת שימוש במינונים גבוהים מאוד כאשר השפעת holinoliticheskoe הופכת בולטת. בנוסף לצמצום פעולות dofaminblokiruyuschego על D2-קולטנים באזור nigrostrialnoy ואת פילוס תופעות לוואי של מערכת עצבים מרכזיות, השפעה כולינרגית חזקה עלולה לגרום להידרדרות תפקודים קוגניטיביים, כוללים הפרעות mnestic, ותופעות לוואי היקפי (ריריות יבשות, אירוח ראייה מטושטש, עצירות, אצירת שתן, בלבול וכו '). מספיקים נוירולפטיות חסימת חזק להשפעות על קולטני היסטמין מסוג I, הקשורים בהם, בפרט, את חומרת רווח סדציה ומשקל עקב תיאבון מוגבר. תרופות אנטי פסיכוטיות אפקט נגד אלרגיות ו antipruritic גם לאגד עם תכונות אנטיהיסטמינים שלהם.

בנוסף לחסימה של דופאמין, אנטי-ססגוניות, אנטיכולינרגיות ואנטיכולינרגיות, רוב התרופות האנטי-פסיכוטיות בעלות תכונות אדרנולייטיות, כלומר לחסום הן את קולטני a1-adrenergic מרכזיים ו היקפיים. כאלה adrenoblockers, כמו chlorpromazine ו chlorprotixen, יש אפקט הרגעה בולט. בנוסף, השפעת החסימה של תרופות אלו היא הגורם לתופעות לוואי נוירו-יציבותיות (לחץ דם של העורקים, טכיקרדיה וכו '), כמו גם חיזוק האפקט הנוגד-לחץ דם של אדרנובלוקרים.

בעבודות של מספר רב של מחברים, נתונים על כוח מחייב (זיקה) של נוירופלטיקה בודדת עם סוגים שונים של neuroreceptors ניתנים. 

על פי הפרופיל הנוירוכימי, תרופות אנטי-פסיכוטיות טיפוסיות ולא טיפוסיות בקרב אלו המשמשות בעיקר בתחום הקליני יכולות להיות מחולקות לשתי קבוצות.

הקבוצה הראשונה כוללת חוסמי סלקטיבית D2- ו D4-קולטן (סולפיריד, amisudprid, haloperidol et al.) הקבוצות benzamide ונגזרים butyrophenone. מינונים קטנים בעיקר בשל המצור של D4-קולטנים presynaptic שהן מפעילות עצבית דופאמין ויש לי פעולה מגרה (dezingibiruyuschee) במינונים גדולים - בלוק D2-קולטנים בכל האזורים במוח, אשר קלינית מניפסטים מבוטא אפקט אנטי-פסיכוטיות, כמו גם מערכת העצבים המרכזית ואת האנדוקרינית (לאור הפרולקטינמיה) על ידי הפרעות בצד.

הקבוצה השנייה כוללת מאוד חוסמי D2-קולטן, כמו גם תרופות חוסמות בחולשה או בינוני NT2a - 5 ו קולטני 5-HT1A (. Flupentixol, fluphenazine, zuclopenthixol ואח), דהיינו, בעיקר נגזרות piperazine של phenothiazine או thioxanthenes קרוב אליהם במבנה stereochemical. ככל שהקבוצה של תרופות הראשונות, יש את נוירולפטיות, קודם כל, פעולה (נוקבת) אנטיפסיכוטיות בולטת, כמו גם תופעות של מערכת עצבים מרכזיות הסיבה peochnye prolactinemia. במינונים קטנים, יש להם השפעה מתונה (psychostimulating) השפעה.

הקבוצה השלישית מורכבת; נוירופלטיקה הרגעה רב-שכבתית, ללא הבחנה בין מרבית נוירו-העצבים. לתרופות אלו יש השפעה ברורה על חסימת קולטני דופאמין, וגם לגרום להשפעות אדרנוליטיות וכולינוליטיות חזקות. אלה כוללים את רוב נוירולפטיות הרגעה בעיקר נגזרים אליפטיות ו piperidine של phenothiazine, וקרוב אותם thioxanthenes stereochemical מבנה (chlorpromazine, levomepromazine, chlorprothixene et al.). פעילות ספקטרום פסיכוטרופיים של תרופות אלה נשלטת עיקריות סדציה מבוטא בעיקר שמתפתח קשר המנה המיושמת ותוצאת אנטיפסיכוטיות קלה. יתר על כן, קבוצה זו של תרופות בשל מבוטא holinoliticheskogo לגרום תופעות לוואי לתרופות קיימות קלות או מתונות נוירואנדוקריניים, אך לעתים קרובות להוביל לפיתוח של תת לחץ דם האורתוסטטי ותגובות אוטונומיות אחרות בשל הביע מצור A1-adrenoceptor.

הקבוצה הרביעית כוללת נוירולפטיות, מאוזן, כלומר לא פחות חסימת D2- ואת קולטני 5-HT2A (האחרון הם קצת יותר) ובינוני - .. A1-adrenoceptors. קבוצה זו כוללת נציגים של הדור החדש של תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות (ריספרידון, ziprasidone, sertindole), בעל מבנה כימי שונה. מנגנון הנוירוכימיים פעולה קובע השפעה סלקטיבית שלהם בעיקר על אזור mesolimbic של המוח Mesocortical. יחד עם השפעה או חוסר אנטיפסיכוטיות מובחנת של תופעות לוואי לתרופות קיימות חלשות (בעת שימוש במינונים טיפוליים), קלות או מתונות, ומאפייני adrenolytic prolactinemia המתונה (תגובת hypotensive), בקבוצה זו היא מסוגלת לתקן נוירולפטיות סימפטומים שליליים בתיווך גירוי של שידור דופאמין בקליפת המוח.

הקבוצה החמישית מורכבת של antipsychotics טיפוסיות polyvalent של dibenzodiazepine טריציקלי או מבנה קרוב אליו (clozapine, olanzapine ו quetiapine). בדיוק כמו התרופות של הקבוצה השלישית, הם חוסמים את מרבית נוירוספטורים. עם זאת, 5-HT2a קולטנים לחסום חזק יותר מאשר קולטנים D2 ו D4, הממוקם במיוחד באזור nigrostrious. זה קובע את היעדר בפועל או אפקט extrapramramidal חלש ואת היעדר תופעות לוואי neuroendocrine הקשורים לייצור מוגבר של פרולקטין עם אפקט אנטי פסיכוטי מובהק ואת היכולת להפחית את חומרת הסימפטומים השליליים. בנוסף, כל התרופות של קבוצה זו ביטאו תכונות adrenolitic ו antihistamine, אשר קובע אפקטים הרגעה ו hypotensive. Clozapine ו olanzapine יש השפעה בולטת למדי חסימת גם על קולטנים muscarinic ולהוביל לפיתוח של תופעות לוואי cholinolytic.

לכן, היכולת לחסום קולטנים dopaminergic פוסינפטיק עם שיפור מפצה של סינתזה ומטבוליזם של דופמין הוא המאפיין הביוכימי הנפוץ היחיד עבור כל neuroleptics נבדק בקבוצות אלה.

הקבוצה השישית כוללת עד כה את Aripiprazole האנטי פסיכוטי הלא טיפוסי, אשר הופיע לאחרונה יחסית בשוק הפסיכופרמקולוגי המקומי. תרופה זו היא אגוניסט חלקי של קולטני D2-dopamine, ופועלת כנוגד פונקציונלי במצב ההיפרדופמינרגי וכאגוניסט פונקציונלי בפרופיל ההיפודופמינרגי. זה פרופיל קולטן ייחודי של aripiprazole מאפשר להפחית את הסיכון של הפרעות אקסטראפירמידי ו hyperprolactinemia כאשר הוא משמש. בנוסף, aripiprazole מעשים כמו אגוניסט חלקי של 5-HT1a קולטנים באותו זמן הוא אנטגוניסט של 5-HT2a קולטנים. הוא הציע כי אינטראקציה עם קולטנים מוביל לתפקוד מאוזן בדרך כלל של מערכות סרוטונין ודופאמין, ולכן מנגנון הפעולה של Aripiprazole יכול להיות מיועד לייצב את מערכת דופמין סרוטונין.

לפיכך, הרמה הנוכחית של הידע על המנגנונים הנוירוכימיים של פעולה של נוירופלטיקה מאפשרת לנו להציע סיווג פרמקודינמי חדש יותר של הפתוגנאטיות, של קבוצה זו של תרופות פסיכוטרופיות. השימוש בסיווג זה מאפשר לחזות במידה רבה את הספקטרום של הפעילות הפסיכוטרופית, את הסבילות ואת יחסי הגומלין הסמים של תרופה מסוימת. במילים אחרות, המאפיינים של הפעילות הנוירוכימית של ההכנה קובעים במידה רבה את המאפיינים של הפעילות הקלינית שלה, אשר צריכים להנחות את הבחירה של תרופה אנטי פסיכוטית לחולה מסוים.

את האפקטיביות של כל השפעות אנטי-פסיכוטיות עולמית של נוירולפטיות הוערכו על ידי chlorpromazine שנקרא השווה הערך, אשר נלקח כמו 1. לדוגמה, haloperidol, שווה ערך chlorpromazine = 50. משמעות דבר היא כי 1 מ"ג של יעילות אנטי-פסיכוטיות להשוואה עם chlorpromazine מ"ג 50 haloperidol. בהתבסס על מדד סיווג זה שפותח המספק להקצאת נוירולפטיות, יש גבוהה (chlorpromazine המקבילה> 10.0), בינוני (chlorpromazine השווה = 1.0-10.0) ונמוך (chlorpromazine השווה = 1.0) פעילות אנטי-פסיכוטיות, הנקרא - פטנט. תרופות אנטי-פסיכוטיות טיפוסיות (תרופות אנטי-פסיכוטיות של הדור הראשון) במשך כמעט חצי מאה שימשו באופן נרחב בטיפול פסיכו-פרה-רפואי קליני. הספקטרום של הפעילות הטיפולית שלהם כולל:

• פעולה אנטי-פסיכוטית עולמית בצורת היכולת להפריד באופן דיפרנציאלי ודיפרנציאלי את הביטויים השונים של הפסיכוזה:
• פעילות הרגעה ראשונית (מעכבת) - היכולת של תרופות לעצור במהירות תסיסה פסיכומוטורית;
• סלקטיבית, סלקטיבית, השפעה אנטי פסיכוטית, המתבטאת ביכולת להשפיע על סימפטומים בודדים: הזיות, הזיות, disinhibition של כוננים, וכו ';
• (disinhibiting, disinhibiting, anti-auretic) פעולה נוירוטרופית, המתבטאת בפיתוח סימפטומים extrapyramidal;
• פעולה סומאוטרופית בצורת התפתחות של תופעות לוואי נוירואנדוקריניות וגטטיביות;
• אפקט דיכאון, המתבטא ביכולתם של כמה תרופות אנטי-פסיכוטיות לגרום לתסמיני דיכאון.

האפקטיביות של תרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור הראשון בטיפול לא רק בהפרעות פסיכוטיות, אלא גם בהפרות במסגרת הפסיכיאטריה הגבולית, הוכחה שוב ושוב ובלתי ניתנת להכחשה. לכן, למרות תדירות גבוהה של תופעות לוואי של טיפול כאשר הם prescribed, הם ממשיכים לשמש בפועל רפואי.

Atipichnыe אנטיפסיכוטיות

הנחיות מודרניות מכילות נתונים על היתרונות של שימוש בדור השני של תרופות אנטי-פסיכוטיות בפרמקותרפיה. המונח "לא טיפוסי" (שם נרדף - אנטיפסיכוטיות של הדור השני) מותנה ומשתמש בו בעיקר לנוחות להקמת דור חדש. ההכנות של קבוצה זו בהשוואה לנורולפטיקה המסורתית יעילות יותר בתיקון הפרעות שליליות, רגשיות וקוגניטיביות, המשולבות עם סבילות טובה יותר וסיכון נמוך יותר לתסמינים חוץ-סרטניים. הבדלים באופי ההשפעה הטיפולית של תרופה זו או אחרת ממספר תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות מסבירים, כמו בקבוצה של נוירופלטיקה טיפוסית, את הפרופיל האישי של השפעות פרמקולוגיות.

כדי להבהיר את האפשרויות של פסיכופארמקותרפיה לא טיפוסיות antipsychotics, רצוי להתעכב על ההכנות של קבוצה זו רשום ברוסיה.

[29], [30], [31], [32], [33], [34],

Closapine (dizenzodiazepine)

האב הקדמון של קבוצת תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות. מנגנון הפעולה של clozapine מאופיין במצור קל של קולטני D2 עם אנטגוניזם גבוה בו זמנית לרצפטורים 5-HT2a, a1, a2-adrenergic ו- H1 היסטמין קולטנים. היא ביססה את עצמה כתרופה אנטי-פסיכוטית יעילה במקרים של התנגדות לתרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות (תרופה של קבוצת המילואים), והיא גם מצביעה על טיפול במניעה כרונית, תסיסה פסיכוטית, תוקפנות. בתרגול המקומי, קלוזפין מרשם לעיתים קרובות כדי להשיג הרגעה וגם היפנוטי בחולים פסיכוטיים. יש להכיר בכך ששימוש כזה ב- Clozapine אינו תואם את הפרופיל העיקרי שלו לאינדיקציות לשימוש בטיפול. מן הסתם, יש לשקול מחדש את היחס לתרופה אנטי-פסיכוטית זו כהכנה לחשיבות משנית, שכן כיום היא התרופה היחידה עם יעילות מוכחת בחולים עמידים.

Clozapine, בניגוד נוירופלטיקה טיפוסית, אינו גורם להפרעות אקסטפירמידיות חמורות בשל הזיקה הנמוכה שצוינה לעיל עבור 02 קולטנים. התברר גם כי ניתן להשתמש בו לטיפול בדיסטוניה מאוחרת ובאקאתזיה חמורה. לאור הסיכון הקטן לפתח את ה- ZNS, קלוזפין יכול להיחשב כתרופה מועדפת בחולים שסבלו בעבר מהסיבוך הזה.

עם זאת, עם טיפול clozapine, מספר תופעות לוואי חמורות עלול להתפתח. המסוכן ביותר מהם (אפילו עם מינוי של מנות קטנות) הוא agranulocytosis, אשר מתרחשת 0.5-1.0% מהחולים. תופעות לוואי חשובות נוספות שיכול להתרחש בעת השימוש בתרופה, יש לציין נמנום, hypersalivation, ועלייה במשקל, אשר גדלה לעתים קרובות על ידי הזמן של מינוי קלוזאפין תחת ההשפעה של הטיפול אנטי פסיכוטי הקודמת. זה צריך גם לשים לב לאפשרות של התפתחות עם הכנסה של טכיקרדיה, לחץ דם עורקי התקפים אפילפטיים. הסיכוי להתרחשות של התקפים תלוי במינון. הסיכון שלהם עולה במידה משמעותית אם המינון של clozapine עולה על 600 מ"ג ליום. התפתחות ההתקפים אינה מהווה התווית נגד עבור התרופה הנוספת של התרופה, אך היא דורשת הפחתה של חצי מנות והמנהלת של נוגדות פרכוסים, כגון חומצה valproic. מניעת תופעות לוואי של טיפול Clozapine כולל ניטור זהיר של תמונת הדם הלבנה, כמו גם הפרמטרים של ECG ופרמטרים האנדוקריניים.

בשנת דיכאון אפשרי קלוזאפין ממנת יתר של התודעה עד לפיתוח של תרדמת, ואת הסימפטומים הקשורים להשפעת אנטיכולינרגיות (טכיקרדיה, הזיות), פרכוסים, דיכוי נשימתי, תסמונות של מערכת העצבים המרכזית. תוצאות קטלניות עלולות להתרחש כאשר לוקחים מנה מעל 2500 מ"ג של התרופה.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42],

ריספרידון

בנגזוקסאזול נגזרות בעלת זיקה גבוהה לסרוטונין ודופאמין קולטני דיג'מין עם השפעה רבת השפעה על מערכת הסרוטונין. התרופה יש אינדיקציות נרחב לשימוש, כולל החמרה הקלה, טיפול נגד הישנות, טיפול של הפרק הפסיכוטי הראשון, תיקון של סימפטומים שליליים של סכיזופרניה. היכולת של התרופה לשפר את התפקוד הקוגניטיבי של חולים עם סכיזופרניה הוא ציין. נתונים ראשוניים הושגו כי risperidone גם מפחיתה סימפטומים רגשיים נלווים אצל חולי סכיזופרניה ויכול להיות התרופה המועדפת בטיפול בהפרעות רגשיות דו קוטבית.

תופעות הלוואי של טיפול ב- risperidone, במיוחד הפרעות אקסטרה-פירמידליות, הינן תלויות במינון, והן מתרחשות לעיתים קרובות יותר במינון של יותר מ -6 mg ליום. תופעות לוואי אחרות כוללות בחילה, הקאות, חרדה, נמנום, רמות גבוהות של פרולקטין בסרום. שימוש ארוך טווח של ריספרידון עלול להוביל לעלייה במשקל הגוף ולפיתוח סוכרת מסוג 2, אך פחות סביר מאשר clozapine, olanzapine.

במקרה של מנת יתר, נודדות, התקפים אפילפטיים, הארכת מרווח QT והרחבת מתחם QRS, לחץ דם עורקי אפשריים. מקרים של קטלני במקרה של מנת יתר risperidone מתוארים.

היתרון המובהק של התרופה - נוכחות של נוזלים במהירות המסת טפסים (sublingual), השימוש בו מאיץ את קבלת התרופה בגוף המטופל ומאפשר שליטה על צריכת שלה. יש גם צורה ממושכת של התרופה - אבקה להכנת ההשהיה עבור זריקה תוך שרירית (constapperpiperidone ב microspheres). מומלץ לטיפול תומך בחולי סכיזופרניה, במיוחד עבור חולים עם תאימות לקויה. יש צורך לקחת בחשבון את העובדה כי זה לוקח בערך שלושה שבועות כדי להיכנס למחזור הדם, כך שכאשר מתחילים טיפול עם עצירות, המטופל צריך גם לקחת את הטופס האוראלי של risperidone במשך לפחות 3 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה.

אולאנזפין

על ידי פעילות תרופתי קרוב clozapine, שכן יש פרופיל קולטן pleomorphic עם זיקה משמעותית סרוטונין, muscarinic, a1-adrenergic, קולטנים היסטמין. הפעילות הטיפולית של olanzapine יש דמיון ליעילות של clozapine ו risperidone להשפיע על הסימפטומים החיוביים, השליליים והדיכאוניים של סכיזופרניה. במקביל, התקבלו נתונים על היעילות הגבוהה יותר של olanzapine בהשוואה לאנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות אחרות בחולים עם אפיזודה פסיכוטית ראשונה ובתיקון של ביצועים קוגניטיביים. יש לזכור כי בתחילת הטיפול עם השימוש בטבליה צורה של התרופה, המראה המהיר של אפקט disinhibitory עם עלייה תסיסה פסיכומוטורית וחרדה אפשרי. לכן, בטיפול התקפים מלווה בתסיסה פסיכומוטורית חמורה, את השימוש של הזרקת הטופס של התרופה הוא ציין.

Olanzapine לעתים רחוקות גורם הפרעות extramyidal או tardive dyskinesia, ואת תופעות הלוואי הנפוצות ביותר כאשר נעשה שימוש הן הפרעות מטבוליות עלייה במשקל. נמצא כי בחולים שקיבלו olanzapine הגדילה תדיר רמות כולסטרול, שומנים בפלסמה יש נטייה לסוכרת מסוג 2, אך תופעות דומות מתרחשות בתדירות זהה בחולים שטופלו olanzapine ו- קלוזאפין. עם זאת, הנתונים שהושגו כי גדילת מסת גוף בקורלציה עם התשובה החיובית הקבלה של olanzapine (כלומר, משמשים מנבא חשוב של טיפול), והופכים שמנים - רק 20-30% מהחולים שעברו בקיע עודף משקל טיפול.

במקרה של מנת יתר, השפעה הרגעה, פעולה cholinolytic רעילים, התקפים אפילפטיים, לחץ דם עורקי אפשריים. עד כה, אין ראיות משכנעות כדי להעריך את הסיכון למוות אם מנת יתר של התרופה.

Quetieapin

עיין בתרכובות dibenzothiazepine. פרופיל הקולטן שלו דומה במובנים רבים לזה של clozapine. רמת הכריכה של quetiapine ל D2 קולטנים נמוכה (פחות מ 50%) ו לטווח קצר גם כאשר מינונים גבוהים משמשים. התרופה יעילה לטיפול בסימפטומים חיוביים, שליליים וכלליים של סכיזופרניה. ישנם נתונים על שימוש מוצלח בו בשני המקרים של עמידות גבוהה לטיפול, וכן כדי לשפר את האינדיקטורים של תפקוד קוגניטיבי של חולים, אשר נותן את הזכות להמליץ על זה כמו אנטי פסיכוטיות של הקו הראשון לטיפול תחזוקה של סכיזופרניה. לבסוף, ל- Quetiapine יש השפעה נוגדת דיכאון בינונית. לכן, הוא מצוין בטיפול בהתקפי דיכאון והזיות של המעגל הסנסטו-היפוכונדריאלי.

פעילות thymotropic גבוהה הוקמה של quetiapine מסביר את העובדה כי הוא רשום כתרופה להקלה על מניעה משנית של הפרעות דיכאון. לטיפול בפרקים מאניים במסגרת הפרעות דו קוטביות מסוג I ו- II, quetiapine משמש כסוכן נוסף. היעדר צורות הזרקת מגביל במידה מסוימת את השימוש בחולים עם עוררות והתנהגות תוקפנית.

Quetiapine יש סובלנות טובה למדי, זה כמעט לא גורם תסמונות extrapyramidal, אלא כאשר המינון המקסימלי משמשים. Quetiapine אינו גורם hyperprolactinemia, לעתים קרובות יותר מאשר olanzapine ו clozapine, מוביל לעלייה במשקל הגוף וסובלנות גלוקוז לקוי.

זיפרסידון

יש פרופיל ייחודי של פעילות קולטן. להיות אנטגוניסט חזק של קולטנים 5HT2a ו קולטן D2, הוא גם מעכב פעיל של ספיגה מחדש של סרוטונין ונוראדרנלין. מחקרים קליניים הראו עליונות משמעותית של זיפרסידון בהשפעתו על תסמינים פסיכוטיים ותופעות של תוקפנות בהשוואה להלופרידול. כמו כן, הנתונים על ההשפעה החיובית של ziprasidone על תפקודים קוגניטיביים של חולי סכיזופרניה, כמו גם על סימפטומים רגשיים של המחלה, התקבלו אינדיקטורים לתפקוד החברתי. Ziprasidone הוא בדרך כלל נסבל היטב לעתים רחוקות גורם תסמונות extrapyramidal, עלייה במשקל הפרעות מטבוליות. לעתים קרובות יש הרחבה של מרווח QT מעל 460 ms, כך חולים לקבל את התרופה, מומלץ לערוך מחקר ECG לפני מינויו של התרופה, וניטור ניטור במהלך הטיפול. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לטיפול המשלים (תרופות אנטי-אריתמיות), דבר שעלול להחריף את הארכת מרווח QT ולהוביל לאי-הפרעות קצב לב, פרפור חדרי הלב.

Sertindol

עיין נגזרים של phenylindole. יש לו אנטגוניזם תפקודי גבוה ביחס D2, serotonin (במיוחד קולטנים 5-HT2a) ו a1-adrenergic קולטנים. על פי מחקרים electroneurochemical, sertindole סלקטיבי מעכב קולטנים דופאמין באזור מגזרי הגחון. סלקטיביות זו, ככל הנראה, מספקת סיכון נמוך לסימפטומים אקסטראפירמידיים ו hyperprolactinemia כאשר התרופה משמש. התוצאות של מחקרים השוואתיים הראו כי sertindole דומה עם haloperidol במונחים של פעילות אנטי פסיכוטית. לתרופה יש השפעה מעכבת מובהקת בחולים עם סימפטומים שליליים ודיכאוניים, החורגים מאפקט דומה של rispolept. יש גם נתונים המאשרים את היעילות של sertindole לתיקון של פגיעה קוגניטיבית בחולים עם סכיזופרניה. Sertindole, ככלל, נסבל היטב על ידי חולים, לעתים רחוקות גורם לסדציה ולכן מומלץ כתרופה תחליף להתרחשות תופעות לוואי במהלך הטיפול עם תרופות אנטיפסיכוטיות אחרות.

תופעות הלוואי החמורות ציינו את היכולת של התרופה להאריך את המרווח של Q-T, אשר יכול להוביל הפרעות קצב לב. בעת ניתוח המחקר שלאחר השיווק, התברר כי הפרופיל הקרדיולוגי של sertindole אינו שונה מזה של תרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות של הדור החדש.

Aripiprazole

יש להשוות פעילות אנטי פסיכוטית טיפוסית אחרים, אבל יש לה השפעה רבה יותר על הפרמטרים של תפקוד קוגניטיבי של חולי סכיזופרניה. הפעולה הפרמקולוגית הייחודית של התרופה, אגוניסטית חלקית של קולטני D2, שצוינה לעיל, מאפשרת להפחית את הסיכון לתסמונת חוץ-סופית ו hyperperrolactinemia כאשר משתמשים בה.

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Amisulpride

הם מתייחסים למעמד של benzamides להחליף. התרופה נקשר באופן סלקטיבי תת D2- ואת קולטני D3-דופאמין אין זיקה תת D1-, D4- ו D5-, כמו גם הסרוטונין, היסטמין H1, ו אדרנרגיים קולטנים A1-כולינרגיות. כאשר נעשה שימוש במינונים גבוהים, הוא חוסם קולטני D2 2 פוססינפטיק. במינונים נמוכים נראה השפעה dezingibiruyuschy בשל המצור של presynaptic D2-, D3-קולטן ולכן השימוש בו הוא יעיל גם בטיפול בסימפטומים שליליים, אם כי - לא משולב אנטגוניסט D2-הקולטן רצפטורים של סרוטונין. מספר מחקרים מצביעים על פעילות אנטי-פסיכוטיות בולטת של התרופה במינונים גבוהים, אשר עדיפה על תרופות קונבנציונליות.

[49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],

תופעות לוואי של טיפול אנטי פסיכוטי

הטבלה מציגה את תופעות הלוואי העיקריות של הטיפול עם תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות.

התרופה	תסמונות אקסטרה-פירמידליות	הפרעות מוליכות על ECG	הפרעות מטבוליות (עלייה במשקל, עלייה ברמת הגלוקוז, הכולסטרול, הטריגליצרידים בדם)
קלוזאפין	.	++		++	++ -
ריספרידון	++	Map//	++	Map//
אולאנזפין	+	Map//	+++	++	+++
Quetieapin		Map//	+	Map//	---
זיפרסידון	+	++	Map//	Map//	Map//
Sertindol		++	-	Map//	-
ארליפראזולה	-	---	Map//	-	-
Amisulpride	++				Map//

הערה: חומרת תופעות לוואי: "+ +" - גבוה: "+ +" - בינוני; "+" - נמוך; "+/-" - ספק; "-" - נעדר.

תסמונות אקסטראפירמידליות

אחד המאפיינים העיקריים של תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות, שלא כמו אלה המסורתיים, הוא היכולת הנמוכה שלהם לגרום לתסמונות אקסטראפירמידליות, מה שהיה פריצת דרך בתמיכה בפרמקותרפיה של סכיזופרניה. עם זאת, כדלקמן מנתוני הטבלה, כאשר משתמשים בתרופות מסוימות בסדרה זו (risperidone, amisulpride), עלולים להופיע תסמינים כאלה, הדורשים התייחסות מיוחדת כאשר הם מוקצים.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

הפרעות אק"ג

האפשרות לפתח תופעות לוואי קרדיולוגיות היא בעיה רצינית בעת שימוש בכמה תרופות אנטי פסיכוטיות מודרניות בטיפול. במקרים אלה, היא הרחבה של מרווח Q-T, אשר יכול להוביל הפרעות קצב. הפרעה הולכה, במיוחד הארכת מרווח Q-T, הוא נצפו לרוב עם clozapine, sertindole, ziprasidone. הפתולוגיה הדומה בצורת ברדיקרדיה, סגר אטריובנטריקולרי, תת פעילות בלוטת התריס עשויה לתרום להתרחשות סיבוך זה בטיפול בתרופות הנ"ל. נכון לעכשיו, ניטור א.ק.ג. מומלץ בערך כל שלושה חודשים במטופלים המקבלים טיפול תחליפי עם תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות.

[11], [12], [13], [14], [15]

הפרעות אנדוקריניות

כיום, החשש הגדול ביותר הוא היכולת של תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות לגרום לעלייה במשקל. העלייה במשקל הגוף, גלוקוז, טריגליצרידים בדם עלולה להוביל להפרעות מטבוליות ולפיתוח סוכרת מסוג 2. במיוחד זהיר ניטור שבועי של פרמטרים ביוכימיים במהלך הטיפול עם clozapine ו olanzapine הוא הכרחי. לפי ג 'יי Geddes et al. (2000), R.V. ג'ונס, PF באקלי (2006), יש להכיר בה מומלץ לבצע בדיקה יסודית של חולים לפני שהם רושמים אותם לדור המודרני אנטיפסיכוטיות בפרט, מאחר וידוע כי הפרעות מטבוליות נפוצים יותר אצל חולים בעלי היסטוריה משפחתית, עודף משקל, ספקטרום השומנים ואת היפרגליקמיה לפני טיפול. אלגוריתם הניטור המוצע על ידי פ 'ג' ונס, PF Buckley (2006), כולל כמה פריטים.

• אוסף של anamnesis וגורמי משפחה לגבי הסיכון של הפרעות מטבוליות.
• רישום מדד מסת הגוף, ECG, לחץ דם ודופק לפני הטיפול.
• אוסף של נתוני מעבדה (גלוקוז, ספקטרום שומנים, כולסטרול) לפני תחילת הטיפול.
• ניטור קבוע של אינדקס מסת הגוף, סימנים חיוניים במהלך הטיפול.
• בקרה על נתוני המעבדה במהלך הטיפול.

הופעת hyperprolactinemia בטיפול אנטי פסיכוטי נובע המצור המרכזי של קולטני דופמין בהיפותלמוס, אשר מוביל לשחרור של פרולקטין באונה הקדמית של בלוטת יותרת המוח. Hyperrolactinemia הנפוצה ביותר מתרחשת כאשר מטופלים עם olanzapine, risperidone, ו amisulpride.

[16], [17], [18], [19], [20]

אגרנולוציטוזה

עוד סיבוך רציני של טיפול אנטי פסיכוטי. זה ניתן לראות עם clozapine ו olanzapine. לפי ג 'יי Geddes et al. (2000), הוא אובחן במהלך 3 החודשים הראשונים ב 1-2% מהחולים הנוטלים תרופות אלה. בהקשר זה, ממליצים על בדיקת דם שבועית בחולים הנוטלים תרופות אלו במהלך 18 השבועות הראשונים של הטיפול והניטור החודשי בעתיד. הוכח כי כאשר מינון של neuroleptics לעיל ירד, בדיקת דם קליני חזר שוב לנורמלי. יחד עם זאת, יש להכיר בכך שאין כיום אסטרטגיה ברורה לחולים אשר חווים את תופעות הלוואי הקשורות להפרעה מטבולית. לעתים קרובות להחליף אחד antypychotic טיפוסי על אחר. עוד אזור מבטיח צריך להיות מינוי של טיפול מתקנת מיוחד, במיוחד השימוש של ברומוקריפטין התרופה לתיקון hyperprolactinemia. אידיאלי צריך להיחשב מצב שבו חולה עם הפרעות כאלה נרפא עם מעורבות תקופתית של פנימיים, בפרט אנדוקרינולוגים, קרדיולוגים ומומחים אחרים.

לסיכום, יש לציין כי על פי האלגוריתמים הנ"ל למינוי ובקרה לא רק את המצב הנפשי, אלא גם את המצב הגופני של החולים, תרופות הדור השני הן בטוחות יותר מאשר נוירופלטיקה טיפוסית.

כיום, מספר antipsychotics מפותחים. ההכנות של הדור הבא עשויות להיות מנגנון פעולה שונה (למשל, יש פרופיל GABA-ergic) ויהיה מסוגל להשפיע על ביטויים שונים של סכיזופרניה, כולל הפרעות בחוסר בפועל.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28],