תרופות אנטי-אריתמיות

בהרדמה ובהחייאה, נעשה שימוש בעיקר בתרופות אנטי-אריתמיות בעלות אפקט עצירה מהיר, הניתנות למתן פרנטרלי ואינן בעלות מספר רב של תופעות לוואי ארוכות טווח.

הפרעות בקצב הלב שכיחות למדי בפרקטיקה של הרדמה לבבית, ולחלקן יש ערך פרוגנוסטי חשוב והן עלולות להוביל לסיבוכים חמורים. לכן, הבנת האטיולוגיה והטיפול בהפרעות בקצב הלב המתרחשות במהלך הניתוח הם בעלי חשיבות רבה לבטיחות המטופל. הפרעות בקצב הלב, שהחשובות שבהן הן הפרעות קצב חדריות, יכולות להתפתח באיסכמיה ואוטם שריר הלב, עוררות מוגברת של שריר הלב מסיבות שונות, אי ספיקת לב, ואפילו עם הרדמה שטחית מדי ומניפולציות על הלב. במקרה האחרון, כדי לעצור אקסטראסיסטולה חדרית, ייתכן שהמרדים יצטרך רק להעמיק את ההרדמה והכאבים על ידי מתן 0.1 או 0.2 מ"ג של פנטניל.

מצבים קליניים הגורמים להתפתחות הפרעות קצב הם מתן חומרי הרדמה בשאיפה, שינויים במאזן חומצה-בסיס ואלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפוקלצמיה, היפומגנזמיה, חמצת), הפרעות טמפרטורה (היפותרמיה), היפוקסיה. לפיכך, כתוצאה מהעברה אינטנסיבית של אשלגן לתאים תחת השפעת רמה מוגברת של קטכולאמינים בפלזמה, עלולה להתפתח היפוקלמיה, אשר באיסכמיה ואוטם שריר הלב חריף, כמו גם באי ספיקת לב, תורמת להתפתחות הפרעות קצב לב. לכן, חשוב שהמרדים יזהה ולטפל בסיבה הבסיסית להפרעות קצב.

סיווג תרופות אנטי-אריתמיות (AAD). על פי הסיווג הנפוץ ביותר של ווהן וויליאמס, ישנם 4 סוגים של AAD. AAD מסווגים בהתאם לקבוצת התכונות האלקטרופיזיולוגיות שבגללן הם גורמים לשינויים בקצב הדפולריזציה והרפולריזציה של תאי מערכת ההולכה הלבבית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

תרופות אנטי-אריתמיות: מקומן בטיפול

כאשר מטפלים בהפרעות קצב בפועל של רופא מרדים, חשוב מאוד לקבוע תחילה, אם אפשר, את הגורם להתפתחות הפרעות קצב אצל המטופל, ולאחר מכן את הבחירה הנכונה של תרופה זו או אחרת, כמו גם את טקטיקות הטיפול האופטימליות.

על הרופא המרדים לשלול חוסר יעילות בהרדמה, נוכחות חוסר איזון אלקטרוליטי, הופעת אי ספיקת לב אצל המטופל, הפרעות הולכה מסיבה זו או אחרת (איסכמיה, כמות מוגזמת של תמיסת קרדיופלוגיה שניתנה, השפעות שיוריות של קרדיופלוגיה קרה) ורק לאחר מכן לפתח טקטיקות טיפול.

במהלך מניפולציות תוך-לבביות במהלך ניתוח לב, חולים עלולים לפתח אקסטראסיסטולה, לעתים קרובות פוליטופית. במקרים אלה, שימוש מונע בתמיסת לידוקאין בשילוב עם עירוי של תמיסת גלוקוז 20% עם אשלגן, מה שנקרא תערובת "מקוטבת", מאפשר, אם לא לשלול את התפתחותם (זה בלתי אפשרי), אז בכל מקרה, להפחית את הסיכון לפתח פרפור פרוזדורים או הופעת פרפור פרוזדורים. מנגנון ההשפעה המייצבת של גלוקוז במקרה זה מורכב מהגדלת תכולת הגליקוגן לשימוש פוטנציאלי בגלוקוז כחומר אנרגיה, שיפור תפקוד משאבת K+-Na+ הדרושה לייצוב קרום התא, הפחתת היווצרות רדיקלים חופשיים, העברת חילוף החומרים מליפוליטי לגליקוליטי, הפחתת רמת חומצות השומן החופשיות והפחתת תפקוד לקוי של המיטוכונדריה למינימום. תכונות אלה משלימות את ההשפעה האינוטרופית החיובית של אינסולין שנוסף לתמיסה. ההשפעה האינוטרופית החיובית שלו שקולה לעירוי דופמין במינון של 3-4 מק"ג/ק"ג/דקה.

התרופה היעילה ביותר לעצירת טכיקרדיה סופר-חדרית התקפית המתפתחת במהלך ניתוח היא השימוש בחוסם בטא קצר טווח אסמולול, ובחולים עם מחלת לב איסכמית במהלך ניתוח CABG, מתן אדנוזין, במיוחד בחולים עם היפווולמיה, מכיוון שהוא מפחית את צריכת החמצן בשריר הלב ב-23%. רק במקרים קיצוניים, כאשר טיפול תרופתי אינו יעיל, משתמשים בדפיברילציה. אם מתפתח פרפור פרוזדורים או רפרוף פרוזדורים במהלך הניתוח (במקרים נדירים), טקטיקת הטיפול נקבעת על פי רמת לחץ הדם. אם לחץ הדם של המטופל נשאר יציב, יש לתקן את מאזן המים-אלקטרוליטים, יש לתת תמיסת אשלגן או תערובת "מקוטבת"; אם ישנם סימנים לאי ספיקת לב, יש לתת דיגוקסין. אם לחץ הדם יורד, יש לבצע מיד היפוברציה.

אדנוזין יעיל בטכיקרדיה סופר-חדרית התקפית הנגרמת על ידי כניסה חוזרת לדחפים, כולל התקפי דם בחולים עם תסמונת וולף-פרקינסון-ווייט (WPW). בעבר, אדנוזין נחשב לתרופה המועדפת לטיפול חירום בטכיקרדיה סופר-חדרית התקפית, אך כיום בפרקטיקה הרדמה ברוב המקרים מומלץ להשתמש בחוסמי בטא קצרי טווח כמו אסמולול, מכיוון שהשימוש באדנוזין למטרות אלה במינונים שעוצרים הפרעות קצב עלול לגרום להיפוטנסיה חמורה, שלתיקונה ייתכן שיהיה צורך בווזופרסורים. מתן יחיד של אדנוזין מאפשר לקבוע את מקור הטכיקרדיה עם קומפלקס QRS רחב ב-ECG (כלומר חדרית או סופר-חדרית עם הולכה לקויה). במקרה של האחרון, חסימה פרוזדורית-חדרית עם אדנוזין מגלה גלי בטא ומאפשרת אבחנה.

התרופה היעילה ביותר לטיפול באקסטראסיסטולות חדריות היא לידוקאין, שהפכה למעשה לתרופה היחידה הנפוצה בהרדמה המשמשת לטיפול מהיר ויעיל באקסטראסיסטולות חדריות. השפעה מונעת טובה בחולים עם נטייה להפרעות קצב חדריות ניתנת על ידי שימוש בלידוקאין בתמיסה של תכשירי אשלגן או בתערובת "מקוטבת". במקרה של אקסטראסיסטולות חדריות (יותר מ-5 לדקה), רב-מוקדית, קבוצתית, יש להבטיח את יעילות ההרדמה, ובמידת הצורך, להעמיק את ההרדמה והכאבים על ידי מתן 0.2-0.3 מ"ג פנטניל. בנוכחות היפוקלמיה, יש צורך לתקן אותה על ידי עירוי תערובת גלוקוז-אשלגן עם אינסולין או על ידי מתן איטי של תכשירי אשלגן ומגנזיום. לידוקאין מנוהל במינון של 1 מ"ג/ק"ג (בדרך כלל 80 מ"ג) ב-20 מ"ל של תמיסה פיזיולוגית, אם אין השפעה, מתן התרופה חוזר על עצמו באותו מינון. במקביל, מוסיפים 200 מ"ג לידוקאין לתערובת גלוקוז-אשלגן או לקטט רינגר (500 מ"ל) ומועברים דרך הווריד בטפטוף בקצב של 20-30 מק"ג/ק"ג/דקה כדי למנוע "וואקום טיפולי" שנוצר כתוצאה מפיזור מהיר של התרופה.

לידוקאין היא התרופה המועדפת לטיפול ב-VF לאחר היפוך לב. במקרה של ניסיונות דפיברילציה לא מוצלחים, מתן תוך ורידי ראשוני של לידוקאין במינון של 80-100 מ"ג על רקע עירוי מהיר יותר של תערובת גלוקוז-אשלגן לרוב משפיע היטב. לידוקאין משמש בהצלחה למניעת הופעת הפרעות קצב חדריות במהלך פעולות תוך-לבביות, מניפולציות על הלב, בדיקות תוך-לבביות אבחנתיות וכו'.

כיום, ברטיליום טוסילט מומלצת כתרופה שנייה לטיפול בהפרעות קצב חדריות (VT) וב-VF כאשר הלם-נגד ולידוקאין אינם יעילים, עם התפתחות VF חוזרת למרות מתן לידוקאין. ניתן להשתמש בו גם עבור טכיאריתמיות חדריות מתמשכות. עם זאת, במקרים אלה, חוסמי בטא, בפרט אסמולול, עשויים להיות התרופה המועדפת. תרופות אנטי-אריתמיות משמשות כזריקה תוך ורידית אחת במינון של 5 מ"ג/ק"ג או עירוי רציף בקצב של 1-2 מ"ג/70 ק"ג/דקה. ברטיליום טוסילט יעיל לעיתים קרובות להפרעות קצב הנגרמות כתוצאה מהרעלת גליקוזידים.

אמיודרון היא תרופה אנטי-אריתמית יעילה להפרעות קצב שונות, כולל אקסטראסיסטולה סופר-חדרית וחדרית, טכיקרדיה סופר-חדרית עמידה, במיוחד הקשורה לתסמונת WPW, ופרפור פרוזדורים, ורפרוף פרוזדורים. אמיודרון יעיל ביותר בהפרעות קצב כרוניות. בפרפור פרוזדורים, הוא מאט את קצב החדר ויכול לשקם את קצב הסינוסים. הוא משמש לשמירה על קצב הסינוס לאחר היפוך לב (Cardioversion) בפרפור פרוזדורים או רפרוף. יש להשתמש בתרופה תמיד בזהירות, שכן אפילו שימוש קצר טווח עלול להוביל לשיכרון חמור. בהרדמה, תרופה זו כמעט ולא נמצאת בשימוש, בעיקר בשל הזמן הארוך הנדרש להשגת ההשפעה וההימשכות ארוכת הטווח של תופעות הלוואי. היא משמשת לרוב בתקופה שלאחר הניתוח בחולי ניתוח לב.

פרופאפנון משמש לעצירת אקסטראסיסטולה חדרית, טכיקרדיה פרוקסיזמית של החדר, פרפור פרוזדורים, למניעת התקפים חוזרים, טכיקרדיה הדדית פרוזדורית, טכיקרדיה סופר-חדרית חוזרת (תסמונת WPW). תרופה זו לא מצאה שימוש בהרדמה עקב זמינותן של תרופות אחרות, יעילות ומהירות פעולה יותר.

ניבנטן משמש למניעה וטיפול בטכיקרדיה ופרפור חדרית מתמשכים, טיפול בהפרעות קצב סופר-חדריות וחדריות, טיפול בטכיאריתמיות חדריות מתמשכות, וטיפול ברפרוף פרוזדורים ופרפור פרוזדורים חריפים או מתמשכים. הוא היה פחות יעיל בטיפול באקססיסטולה פרוזדורית. התרופה משמשת בעיקר בהחייאה ובטיפול נמרץ.

האינדיקציה העיקרית לשימוש באיבוטיליד היא רפרוף פרוזדורים או פרפור פרוזדורים חריף, שבו הוא מבטיח שחזור קצב הסינוס ב-80-90% מהחולים. המאפיין העיקרי המגביל את השימוש בו הוא ההשפעה האריתמוגנית השכיחה יחסית (הפרעת קצב חדרית מסוג "פירואט" מתפתחת ב-5%), ובקשר לכך, הצורך לנטר את ה-ECG במשך 4 שעות לאחר מתן התרופה.

איבוטיליד משמש לטיפול ומניעה של הפרעות קצב סופר-חדריות, נודיות וחדריות, במיוחד במקרים שאינם מגיבים לטיפול בלידוקאין. למטרה זו, התרופה ניתנת דרך הווריד באיטיות במינון של 100 מ"ג (כ-1.5 מ"ג/ק"ג) במרווחים של 5 דקות עד להשגת ההשפעה או מינון כולל של 1 גרם, תחת ניטור מתמיד של לחץ דם ו-ECG. היא משמשת גם לטיפול ברפרוף פרוזדורים ופרפור פרוזדורים התקפי. במקרה של לחץ דם נמוך או הרחבת קומפלקס QRS ב-50% או יותר, התרופה מופסקת. במידת הצורך, משתמשים בווזופרסורים לתיקון לחץ דם נמוך. כדי לשמור על ריכוז טיפולי יעיל בפלזמה (4-8 מק"ג/מ"ל), התרופה ניתנת בטיפות בקצב של 20-80 מק"ג/ק"ג/דקה. עם זאת, בשל ההשפעה האינוטרופית השלילית הבולטת ותגובת הרגישות הנראית לעתים קרובות של חולים לתרופה זו, כמו גם זמינותן של תרופות קלות יותר לשליטה ופחות רעילות בפרקטיקה הרדמה, היא נמצאת בשימוש לעתים רחוקות יחסית.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

מנגנון פעולה והשפעות פרמקולוגיות

מנגנוני הפעולה ואתרי הפעולה המדויקים של תרופות אנטי-אריתמיות רבות טרם הובהרו במלואן. עם זאת, רובן פועלות באופן דומה. תרופות אנטי-אריתמיות נקשרות לתעלות ולשערים השולטים בזרימת היונים על פני קרומי תאי הלב. כתוצאה מכך, המהירות ומשך שלבי פוטנציאל הפעולה משתנים, והתכונות האלקטרופיזיולוגיות הבסיסיות של רקמת הלב משתנות בהתאם: מהירות הולכה, עקשנות ואוטומטיות.

במהלך שלב 0, מתרחשת דה-פולריזציה מהירה של קרום התא עקב זרימה מהירה של יוני נתרן דרך תעלות המעבירות יונים אלה באופן סלקטיבי.

• שלב 1 מאופיין בתקופה ראשונית קצרה של רה-פולריזציה מהירה, בעיקר עקב שחרור יוני אשלגן מהתא.
• שלב 2 משקף תקופה של רה-פולריזציה איטית, המתרחשת בעיקר עקב זרימה איטית של יוני סידן מהחלל החוץ-תאי אל התא דרך תעלות סידן.
• שלב 3 הוא התקופה השנייה של רה-פולריזציה מהירה, שבמהלכה יוני אשלגן יוצאים מהתא.
• שלב 4 מאפיין את מצב הרה-פולריזציה המלא, שבמהלכו יוני אשלגן חוזרים לתא ויוני נתרן וסידן עוזבים אותו. במהלך שלב זה, תוכן התא, אשר מתפרק אוטומטית, הופך בהדרגה לפחות שלילי עד שמגיעים לפוטנציאל (סף) המאפשר התרחשות דה-פולריזציה מהירה (שלב 0), והמחזור כולו חוזר על עצמו. תאים שאינם אוטומטיים בעצמם תלויים במעבר פוטנציאלי פעולה מתאים אחרים כדי ליזום דה-פולריזציה.

המאפיין העיקרי של תרופות AAS מסוג I הוא יכולתן לחסום תעלות נתרן מהירות. עם זאת, לרבות מהן יש גם השפעה חוסמת על תעלות אשלגן, אם כי חלשה יותר מתרופות אנטי-אריתמיות מסוג III. בהתאם לחומרת השפעת חסימת הנתרן והאשלגן, תרופות מסוג I מחולקות ל-3 תת-קבוצות: IA, IB ו-1C.

תרופות אנטי-אריתמיות מסוג IA, על ידי חסימת תעלות נתרן מהירות, מאטות את שלב 0 של פוטנציאל הפעולה ומאטות במידה בינונית את מהירות ההולכה של הדחפים. עקב חסימת תעלות האשלגן, פוטנציאל הפעולה והעמידות בפני תופעות לוואי מתמשכים. השפעות אלקטרופיזיולוגיות אלו מתבטאות הן ברקמות הפרוזדורים והן בחדר, לכן תרופות אנטי-אריתמיות מסוג IA בעלות פוטנציאל יעילות בטכיאריתמיות פרוזדוריות וחדריות. תרופות אנטי-אריתמיות מסוגלות לדכא את האוטומטיות של צומת הסינוס, המתבטאת לרוב בפתולוגיה שלה.

לתרופות אנטי-אריתמיות מסוג IB יש השפעה יחסית מועטה על תעלות נתרן מהירות בקצב לב תקין, ולכן, על מהירות הולכה. השפעתן העיקרית היא להקטין את משך פוטנציאל הפעולה, וכתוצאה מכך, לקצר את תקופות העמידות. עם זאת, בקצב לב גבוה, כמו גם בנוכחות איסכמיה, היפוקלמיה או חמצת, חלק מהתרופות האנטי-אריתמיות, כגון לידוקאין, יכולות להאט משמעותית את הדפולריזציה ואת מהירות ההולכה. לתרופות אנטי-אריתמיות מסוג IB יש השפעה מועטה על הפרוזדורים (למעט פניטואין) ולכן הן שימושיות רק לטיפול בהפרעות קצב חדריות. תרופות אנטי-אריתמיות מדכאות את האוטומטיות של קשר הסינוס. לפיכך, לידוקאין מסוגל לדכא אוטומטיות תקינה וגם אוטומטיות חריגה, מה שיכול להוביל לאסיסטולה כאשר הוא מנוהל על רקע קצב בריחה חדרי.

תרופות מחלקה 1C מאופיינות בהשפעה בולטת על תעלות נתרן מהירות, מכיוון שיש להן קינטיקה איטית של קישור, מה שגורם להאטה משמעותית במהירות ההולכה אפילו בקצב לב תקין. השפעת תרופות אלו על רה-פולריזציה אינה משמעותית. לתרופות אנטי-אריתמיות מחלקה 1C יש השפעה דומה על רקמות פרוזדורים וחדרים והן שימושיות בטכיאריתמיות פרוזדורים וחדרים. תרופות אנטי-אריתמיות מדכאות את האוטומטיות של צומת הסינוס. שלא כמו תרופות אנטי-אריתמיות אחרות מחלקה 1C, פרופאפנון תורם לעלייה קלה בתקופות עמידות בכל רקמות הלב. בנוסף, לפרופאפנון יש תכונות חוסמות בטא וחוסמות סידן בינוניות.

תרופות מסוג II כוללות חוסמי בטא, שפעולתם האנטי-אריתמית העיקרית היא דיכוי ההשפעות האריתמוגניות של קטכולאמינים.

המנגנון הכללי של ההשפעה האנטי-אריתמית של תרופות מסוג III הוא הארכת פוטנציאל הפעולה על ידי חסימת תעלות אשלגן המתווכות רה-פולריזציה, ובכך להאריך את תקופות העמידות של רקמת הלב. לכל נציגי סוג זה של תרופות יש תכונות אלקטרופיזיולוגיות נוספות התורמות ליעילותן ולרעילותן. התרופה מאופיינת בתלות תדר הפוכה, כלומר בקצב לב איטי, הארכת פוטנציאל הפעולה בולטת ביותר, ועם עלייה בקצב הלב, ההשפעה מצטמצמת. עם זאת, השפעה זו מתבטאת בצורה חלשה באמיודרון. שלא כמו תרופות אנטי-אריתמיות אחרות מסוג III, אמיודרון מסוגל לחסום במידה בינונית תעלות נתרן, ולגרום לחסימה לא תחרותית של קולטני בטא-אדרנרגיים, וגם במידה מסוימת לגרום לחסימה של תעלות סידן.

ברטיליום טוסילט, בשל תכונותיו הפרמקודינמיות, מתייחס לתרופות סימפתוליטיות היקפיות. לתרופות אנטי-אריתמיות יש השפעה דו-פאזית, הן מגרות את שחרור הנוראדרנלין מקצות העצבים הפרה-סינפטיות, מה שמסביר את התפתחות יתר לחץ דם וטכיקרדיה מיד לאחר מתןן. בשלב השני, תרופות אנטי-אריתמיות מונעות את שחרור המתווך לחריץ הסינפטי, וגורמות לחסימה אדרנרגית היקפית ולסימפתקטומיה כימית של הלב. שלב הפעולה השלישי מורכב מחסימת הספיגה החוזרת של קטכולאמינים. מסיבה זו, הוא שימש בעבר כתרופה נגד יתר לחץ דם, אך מתפתחת סבילות אליו במהירות, וכיום התרופה אינה משמשת לטיפול ביתר לחץ דם. ברטיליום טוסילט מוריד את סף הפרפור (מפחית את עוצמת הפריקה הנדרשת לדפיברילציה) ומונע הישנות של פרפור חדרי (VF) וטכיקרדיה חדרית (VT) בחולים עם פתולוגיה לבבית קשה.

לסוטלול יש גם חוסם בטא לא-קרדיוסלקטיבי וגם תכונות אנטי-אריתמיות מסוג III, משום שהוא מאריך את פוטנציאל הפעולה הלבבי בפרוזדורים ובחדרים. סוטלול גורם להארכה תלוית מינון של מרווח QT.

ניבנטן גורם לעלייה במשך פוטנציאל הפעולה פי 2-3 יותר בולטת בהשוואה לזה של סוטלול. יחד עם זאת, אין לו השפעה משמעותית על עוצמת ההתכווצות של שרירי הפפילריה. ניבנטן מפחית את תדירות האקסטרסיסטולה החדרית, מגביר את הסף להתפתחות VF. בהקשר זה, הוא יעיל פי 5-10 מסוטלול. תרופות אנטי-אריתמיות אינן משפיעות על האוטומטיות של קשר הסינוס, ההולכה התוך-פרוזדורית, AV והתוך-חדרית. יש לו השפעה אנטי-אריתמית בולטת בחולים עם רפרוף פרוזדורים או פרפור פרוזדורים. יעילותו בחולים עם רפרוף פרוזדורים או פרפור פרוזדורים מתמשך היא 90% ו-83%, בהתאמה. יש לו השפעה פחות בולטת בעצירת אקסטרסיסטולה פרוזדורית.

איבוטיליד היא תרופה חדשה וייחודית מסוג III משום שהיא מאריכה את פוטנציאל הפעולה בעיקר על ידי חסימת זרמי נתרן פנימה ולא זרמי אשלגן החוצה. כמו סוטלול, איבוטיליד גורם להארכה תלוית מינון של מרווח QT. איבוטיליד מאט מעט את קצב הסינוס ומאט את הולכת AV.

תרופות אנטי-אריתמיות מסוג VI כוללות וראפמיל ודילטיאזם. תרופות אנטי-אריתמיות אלו מעכבות תעלות סידן איטיות האחראיות לדפולריזציה של שני מבנים עיקריים: קשרי ה-SA וה-AV. וראפמיל ודילטיאזם מדכאים אוטומטיות, הולכה איטית ומגבירים את עמידות השריר בבלוטות ה-SA וה-AV. ככלל, ההשפעה של חוסמי תעלות סידן על שריר הלב של הפרוזדורים והחדרים היא מינימלית או נעדרת. עם זאת, תעלות סידן איטיות מעורבות בהתפתחות של דפולריזציות לאחר מכן מוקדמות ומאוחרות. תרופות אנטי-אריתמיות מסוג VI מסוגלות לדכא דפולריזציות לאחר מכן ואת הפרעות הקצב שהן גורמות. במקרים נדירים, וראפמיל ודילטיאזם משמשות לטיפול בהפרעות קצב חדריות.

מנגנון הפעולה האנטי-אריתמית של אדנוזין, תרופה שאינה כלולה בסיווג ווהן וויליאמס, קשור לעלייה במוליכות אשלגן ולדיכוי כניסת Ca2+ לתא המושרה על ידי cAMP. כתוצאה מכך, מתפתחים היפרפולריזציה בולטים ודיכוי של פוטנציאלי פעולה תלויי סידן. במתן יחיד, אדנוזין גורם לעיכוב ישיר של המוליכות בצומת AV ומגביר את יכולת ההתנגדות שלו, תוך השפעה לא משמעותית על צומת SA.

אפקט אריתמוגני. תרופות אנטי-אריתמיות, בנוסף לאפקט האנטי-אריתמי, יכולות לגרום לאפקט אריתמוגני, כלומר הן יכולות לעורר הפרעות קצב בעצמן. תכונה זו של AAS קשורה ישירות למנגנוני הפעולה העיקריים שלהן, כלומר, שינויים במהירות ההולכה ומשך התקופות הרפרקטוריות. לפיכך, שינויים במהירות ההולכה או ברפרקטוריות בחלקים שונים של לולאת הכניסה החוזרת יכולים לבטל קשרים קריטיים שבהם הפרעות קצב הדדיות מתחילות ומתקיימות. לרוב, תרופות אנטי-אריתמיות מסוג 1C גורמות להחמרה של הפרעות קצב הדדיות, מכיוון שהן מאטות משמעותית את מהירות ההולכה. תכונה זו מתבטאת במידה מעט פחותה בתרופות מסוג IA, ואף פחותה בתרופות מסוג IB ו-III. סוג זה של הפרעת קצב נצפה לעתים קרובות יותר בחולים עם מחלות לב.

טורסאדס דה פואנטס (פירואטים) הם סוג נוסף של פעולה אריתמוגנית של AAS. סוג זה של הפרעת קצב מתבטא כ-VT פולימורפי הנגרמת מהארכת מרווח QT או הפרעות רה-פולריזציה אחרות. הגורם להפרעות קצב אלו נחשב להתפתחות של פוסט-דה-פולריזציות מוקדמות, אשר עשויות לנבוע משימוש ב-AAS מדרגות IA ו-III. מינונים רעילים של דיגוקסין יכולים גם הם לגרום ל-VT פולימורפי, אך עקב היווצרות של פוסט-דה-פולריזציות מאוחרות. מחלת לב אינה נדרשת כדי שסוג זה של הפרעת קצב יבוא לידי ביטוי. הם מתפתחים אם גורם כלשהו, כגון תרופות אנטי-אריתמיות, מאריך את פוטנציאל הפעולה. טורסאדס דה פואנטס (פירואטים) מתרחשים לרוב ב-3-4 הימים הראשונים לטיפול, הדורשים ניטור א.ק.ג.

השפעות המודינמיות. רוב ה-AAS משפיעים על פרמטרים המודינמיים, אשר, בהתאם לחומרתם, מגבילים את אפשרויות השימוש בהם, ופועלים כתופעות לוואי. ללידוקאין יש את ההשפעה המינימלית ביותר על לחץ הדם והתכווצות שריר הלב. מתן לידוקאין במינון של 1 מ"ג/ק"ג מלווה בירידה קצרת טווח (בדקה 1-3) בלבד ב-SOS וב-MOS, עבודת LV ב-15, 19 ו-21% מהרמה ההתחלתית. ירידה מסוימת ב-HR (5 ± 2) נצפית רק בדקה ה-3. כבר בדקה ה-5, האינדיקטורים הנ"ל אינם שונים מהאינדיקטורים ההתחלתיים.

לתרופות אנטי-אריתמיות מסוג IA יש השפעה היפוטנסיבית בולטת, במיוחד כאשר הן ניתנות דרך הווריד, ובריטיליום טוסילט, במידה פחותה זה אופייני לתרופות מסוגים אחרים. אדנוזין מרחיב את העורקים הכליליים והפריפריאליים, וגורם לירידה בלחץ הדם, אך השפעות אלו קצרות מועד.

לדיספירמיד יש את ההשפעה האינוטרופית השלילית הבולטת ביותר, ולכן הוא אינו מומלץ לחולים עם אי ספיקת לב. לפרוקאינמיד יש השפעה חלשה משמעותית על התכווצות שריר הלב. לפרופאפנון יש השפעה בינונית. אמיודרון גורם להרחבת כלי דם היקפיים, כנראה בשל אפקט חוסם אלפא-אדרנרגי וחסימת תעלות סידן. כאשר ניתן תוך ורידי (5-10 מ"ג/ק"ג), אמיודרון גורם לירידה בהתכווצות שריר הלב, המתבטאת בירידה במקטע הפליטה של החדר השמאלי (LV), הנגזרת הראשונה של קצב עליית הלחץ באבי העורקים (dP/dUDK), לחץ ממוצע באבי העורקים, LVED, OPS ו-SV.

פרמקוקינטיקה

פרוקאינאמיד נספג בקלות בקיבה, והשפעתו מתבטאת תוך שעה. כאשר ניתנת דרך הווריד, התרופה מתחילה לפעול כמעט מיד. הרמה הטיפולית של התרופה בפלזמה היא בדרך כלל בין 4 ל-10 מיקרוגרם/מ"ל. פחות מ-20% מהתרופה נקשרת לחלבוני פלזמה. זמן ההמתנה (T1/2) שלה הוא 3 שעות. התרופה עוברת מטבוליזם בכבד על ידי אצטילציה. המטבוליט העיקרי N-אצטילפרוקאנאמיד הוא בעל השפעה אנטי-אריתמית (מאריך את הפולריזציה), בעל השפעה רעילה ומופרש על ידי הכליות. זמן ההמתנה (T1/2) N-אצטילפרוקאנאמיד הוא 6-8 שעות. בחולים עם תפקוד כבד או כליות לקוי או עם אספקת דם מופחתת לאיברים אלה (למשל, עם אי ספיקת לב), הפרשת הפרוקאינאמיד והמטבוליטים שלו מהגוף מואטת משמעותית, מה שמחייב ירידה במינון התרופה בשימוש. הרעלה מתפתחת כאשר ריכוז התרופה בפלזמה עולה על 12 מיקרוגרם/מ"ל.

ההשפעה האנטי-אריתמית של לידוקאין נקבעת במידה רבה על ידי ריכוזו בשריר הלב האיסכמי, בעוד שתכולתו בדם ורידי או עורקי ובאזורים בריאים של שריר הלב אינה משמעותית. הירידה בריכוז הלידוקאין בפלזמת הדם לאחר מתן תוך ורידי, כמו במתן תרופות רבות אחרות, היא בעלת אופי דו-פאזי. מיד לאחר מתן תוך ורידי, התרופה נמצאת בעיקר בפלזמת הדם ולאחר מכן מועברת לרקמות. התקופה בה התרופה עוברת לרקמות נקראת שלב הפיזור מחדש, משכה עבור לידוקאין הוא 30 דקות. עם השלמת תקופה זו, מתרחשת ירידה איטית בתכולת התרופה, הנקראת שלב האיזון, או אלימינציה, שבמהלכו רמות התרופה בפלזמת הדם וברקמות נמצאות במצב שיווי משקל. לפיכך, השפעת התרופה תהיה אופטימלית אם תכולתה בתאי שריר הלב מתקרבת לריכוזה בפלזמת הדם. לפיכך, לאחר מתן מינון של לידוקאין, השפעתה האנטי-אריתמית מתבטאת בתקופה המוקדמת של שלב ההפצה ונפסקת כאשר תכולתה יורדת מתחת ליעילות המינימלית. לכן, כדי להשיג אפקט שיישמר בשלב האיזון, יש לתת מינון התחלתי גדול או לתת מינונים קטנים חוזרים של התרופה. זמן הפתיחה החציוני של לידוקאין הוא 100 דקות. כ-70% מהתרופה נקשרת לחלבוני פלזמה, 70-90% מהלידוקאין הניתן עובר מטבוליזם בכבד ליצירת מונואתיל-גליצין-קסילידיד וגליצין-קסילידיד, בעלי השפעה אנטי-אריתמית. כ-10% מהלידוקאין מופרש בשתן ללא שינוי. תוצרים מטבוליים מופרשים גם על ידי הכליות. ההשפעה הרעילה של לידוקאין לאחר מתן תוך ורידי נובעת מהצטברות של מונואתיל-גליצין-קסילידיד בגוף. לכן, בחולים עם תפקוד כבד או כליות לקוי (חולים עם אי ספיקת כליות כרונית), כמו גם בחולים עם אי ספיקת לב, קשישים, מינון התרופות תוך ורידיות צריך להיות כ-1/2 מזה של אנשים בריאים. הריכוז הטיפולי של לידוקאין בפלזמה נע בין 1.5 ל-5 מיקרוגרם/מ"ל, סימנים קליניים של שכרות מופיעים כאשר תכולתו בפלזמה עולה על 9 מיקרוגרם/מ"ל.

פרופאפנון נקשר כמעט לחלוטין (85-97%) לחלבוני דם ורקמות. נפח ההפצה הוא 3-4 ליטר/ק"ג. התרופה עוברת מטבוליזם בכבד בהשתתפות מערכת ציטוכרום P450 עם היווצרות תוצרי ביקוע פעילים: 5-הידרוקסי-פרופפנון, N-דפרופיל-פרופפנון. לרוב המכריע של האנשים יש מטבוליזם מהיר (חמצון) של תרופה זו. זמן ה-T1/2 עבורם הוא 2-10 שעות (בממוצע 5.5 שעות). בכ-7% מהחולים, החמצון מתרחש בקצב איטי. זמן ה-T1/2 אצל אנשים כאלה הוא 10-32 שעות (בממוצע 17.2 שעות). לכן, כאשר ניתנים מינונים שווים, ריכוז התרופה בפלזמה גבוה יותר אצלם מאשר אצל אנשים אחרים. 15-35% מהמטבוליטים מופרשים על ידי הכליות, רוב התרופה מופרשת עם מרה בצורת גלוקורונידים וסולפטים.

מאפיין ייחודי של הפרמקוקינטיקה של אמיודרון הוא T1/2 ארוך, שהוא בין 14 ל-107 ימים. הריכוז האפקטיבי בפלזמה הוא כ-1-2 מיקרוגרם/מ"ל, בעוד שהריכוז בלב גבוה פי 30 בערך. נפח הפצה גדול (1.3-70 ליטר/ק"ג) מצביע על כך שכמות קטנה של התרופה נשארת בדם, מה שמחייב מתן מינון טעינה. בשל המסיסות הגבוהה של אמיודרון בשומנים, הוא מצטבר באופן משמעותי בשומן וברקמות אחרות בגוף. השגה איטית של ריכוז טיפולי יעיל של התרופה בדם, אפילו במתן תוך ורידי (5 מ"ג/ק"ג למשך 30 דקות), מגבילה את השימוש היעיל שלה במהלך ניתוח. אפילו עם מינוני טעינה גדולים, נדרשים 15-30 ימים כדי להרוות את מאגרי הרקמות באמיודרון. אם מתרחשות תופעות לוואי, הן נמשכות זמן רב גם לאחר הפסקת התרופה. אמיודרון עובר מטבוליזם כמעט לחלוטין בכבד ומופרש מהגוף במרה ובמעיים.

ברטיליום טוסילט ניתן דרך הווריד בלבד, מכיוון שהוא נספג בצורה גרועה במעי. תרופות אנטי-אריתמיות נלכדות באופן פעיל על ידי הרקמות. מספר שעות לאחר מתן התרופה, ריכוז הברטיליום טוסילט בשריר הלב יכול להיות גבוה פי 10 מרמתו בסרום. הריכוז המרבי בדם מושג לאחר שעה, וההשפעה המקסימלית לאחר 6-9 שעות. התרופה מופרשת על ידי הכליות ב-80% ללא שינוי. זמן הפעולה המינימלי (T1/2) הוא 9 שעות. משך הפעולה של ברטיליום טוסילט לאחר מתן יחיד נע בין 6 ל-24 שעות.

זמן ההפרדה (T1/2) של ניבנטן לאחר מתן תוך ורידי הוא 4 שעות, הסילוק שלו הוא 4.6 מ"ל/דקה, וזמן המחזור בגוף הוא 5.7 שעות. בחולים עם טכיקרדיה סופר-חדרית, זמן ההפרדה (T1/2) ממיטת כלי הדם לאחר מתן התרופה במינון של 0.25 מ"ג/ק"ג הוא כשעתיים, הסילוק הוא 0.9 ליטר/דקה, ונפח ההפצה הוא 125 ליטר/ק"ג. ניבנטן עובר מטבוליזם בכבד ליצירת שני מטבוליטים, שאחד מהם בעל השפעה אנטי-אריתמית משמעותית הדומה לזו של ניבנטן. התרופה מופרשת עם המרה ודרך המעיים.

עקב ספיגה נמוכה בעת נטילתה דרך הפה, איבוטיליד משמש אך ורק דרך הווריד. כ-40% מהתרופה בפלזמת הדם נקשרת לחלבוני פלזמה. נפח ההפצה הקטן (11 ליטר/ק"ג) מצביע על אחסון העיקרי שלה במיטת כלי הדם. זמן ההפצה (T1/2) הוא כ-6 שעות (בין שעתיים ל-12 שעות). סילוק התרופה מפלזמה קרוב לקצב זרימת הדם בכבד (כ-29 מ"ל/דקה/ק"ג משקל גוף). התרופה עוברת מטבוליזם בעיקר בכבד על ידי חמצון אומגה ולאחר מכן חמצון בטא של שרשרת הצד ההפטילית של איבוטיליד. מבין 8 המטבוליטים, רק למטבוליט אומגה-הידרוקסי של איבוטיליד יש פעילות אנטי-אריתמית. 82% מתוצרי מטבוליזם התרופה מופרשים בעיקר על ידי הכליות (7% ללא שינוי) וכ-19% עם הצואה.

אדנוזין לאחר מתן תוך ורידי נלכד על ידי אריתרוציטים ותאי אנדותל כלי דם, שם הוא מתפרק במהירות על ידי אדנוזין דאמינאז ליצירת מטבוליטים לא פעילים אלקטרופיזיולוגית של אינוזין ואדנוזין מונופוספט. מכיוון שחילוף החומרים של התרופה אינו קשור לכבד, נוכחות של אי ספיקת כבד אינה משפיעה על זמן המעבר המינימלי (T1/2) של אדנוזין, שהוא כ-10 שניות. אדנוזין מופרש על ידי הכליות כתרכובות לא פעילות.

סיווג של תרופות אנטי-אריתמיות

• חוסמי תעלות נתרן מהירים מסוג I:
  • 1a (כינידין, פרוקאינמיד, דיסופירמיד, פרימליום בוטארטרט);
  • 1b (לידוקאין, בומקאין, מקסילטין, פניטואין);
  • 1c (פרופפנון, אטציזין, לפקוניטין, מוריציזין);
• מחלקה II - חוסמי קולטנים בטא-אדרנרגיים (פרופרנולול, אסמולול וכו');
• מחלקה III - חוסמי תעלות אשלגן (אמיודרון, ברטיליום טוסילט, סוטלול, איבוטיליד, ניבנטן);
• מחלקה IV - חוסמי תעלות סידן (ורפמיל, דילטיאזם).

תרופות אחרות שלא ניתן לסווג לאף אחת מקבוצות הסיווג של ווהן וויליאמס עקב תכונותיהן האלקטרופיזיולוגיות משמשות גם הן בפועל כתרופות אנטי-אריתמיות. אלה כוללות גליקוזידים לבביים, מלחי מגנזיום ואשלגן, אדנוזין ואחרות.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

התוויות נגד

התוויות נגד כלליות כמעט לכל התרופות האנטי-אריתמיות הן נוכחות של חסימת AV בדרגות שונות, ברדיקרדיה, חולשה של בלוטת הסינוס, הארכת מרווח QT ביותר מ-440 מילישניות, היפוקלמיה, היפומגנזמיה, אי ספיקת לב והלם קרדיוגני.

השימוש בתרופות הוא התווית נגד במקרה של רגישות אישית מוגברת אליהן. פרוקאינמיד, פרופאפנון, אמיודרון ואדנוזין אינם ניתנים לטיפול באסתמה של הסימפונות וב-COPD.

פרוקאינמיד אינו מומלץ לשימוש בחולים עם תפקודי כבד וכליות לקויים, זאבת אדמנתית מערכתית ומיאסטניה. לידוקאין אינו מומלץ אם לחולה יש היסטוריה של התקפים אפילפטיים. אין להשתמש בפרופפנון בחולים עם מיאסטניה, הפרעות אלקטרוליטים חמורות ותפקודי כבד וכליות לקויים.

ברטיליום טוסילט אינו מומלץ לשימוש בחולים עם תפוקת לב קבועה, יתר לחץ דם ריאתי, היצרות מסתם אבי העורקים, שבץ מוחי חריף ואי ספיקת כליות חמורה.

[ 17 ], [ 18 ]

סבילות ותופעות לוואי

המספר הנמוך ביותר של תופעות לוואי נצפה בעת שימוש בלידוקאין. כאשר משתמשים במינונים טיפוליים, תרופות אנטי-אריתמיות נסבלות בדרך כלל היטב על ידי המטופלים. הרעלת לידוקאין (נמנום וחוסר התמצאות, ולאחר מכן התפתחות של עוויתות שרירים, הזיות שמיעה והתקפים במקרים חמורים) כמעט ולא נתקלת בפועל של הרדמה לבבית ונצפית בעיקר בעת שימוש בלידוקאין להרדמה אזורית. תופעות הלוואי של אדנוזין הן חסרות משמעות בשל משך פעולתו הקצר. תופעות לוואי חמורות הן נדירות ביותר.

רוב תופעות הלוואי של תרופות אנטי-אריתמיות קשורות לפעולות האלקטרופיזיולוגיות העיקריות שלהן. עקב הארכת הולכת AV, תרופות אנטי-אריתמיות רבות עלולות לגרום לברדיקרדיה. ההסתברות להתפתחותה עולה עם עליית המינון. לפיכך, אדנוזין, עם עליית המינון, יכול לגרום לברדיקרדיה בולטת, שחולפת במהירות לאחר הפסקת עירוי התרופה או מתן תוך ורידי של אטרופין. ברדיקרדיה מתרחשת לעיתים רחוקות עם מתן ניבנטן. לידוקאין וברטיליום טוסילט אינם גורמים להתפתחות ברדיקרדיה, מכיוון שהם אינם מאריכים את הולכת AV.

תרופות אנטי-אריתמיות רבות מאופיינות במידה זו או אחרת על ידי השפעה אריתמוגנית, שיכולה להתבטא בהתפתחות של הפרעות קצב חדריות מסוכנות, כגון טורסאדס דה פואנטס. הפרעת קצב זו מתפתחת לרוב בעת מתן תרופות המאריכות את מרווח ה-QT: תרופות מסוגים IA ו-III. למרות שאמיודרון, כמו תרופות אחרות מסוג III, גורם לחסימה של תעלות אשלגן, ובהתאם, מאריך את מרווח ה-QT, התפתחות של VT נצפית לעיתים רחוקות במתן תוך ורידי. לכן, הארכה קלה של QT אינה אינדיקציה להפסקת מתן. לידוקאין, כמו תרופות אנטי-אריתמיות אחרות הגורמות לחסימה של תעלות נתרן, מאט את עירור החדר, ולכן בחולים עם חסימת AV, התלויה רק בקצב אידיו-חדרי, עלולה להתפתח אסיסטולה בעת שימוש בלידוקאין. מצב דומה ניתן לראות בשימוש מונע בלידוקאין לאחר הסרת מהדק אבי העורקים על מנת לשחזר את קצב הסינוס לאחר דפיברילציה אחת. לפרופאפנון יש השפעה מדכאת על קשר הסינוס ויכול לגרום לחולשה של קשר הסינוס, ועם מתן מהיר - לדום לב. במקרים נדירים, דיסוציאציה של מערכת האוורור ו-AV אפשרית. שימוש באדנוזין במינונים גדולים עלול לגרום לדיכוי פעילות קשר הסינוס ולאוטומיזם חדרי, מה שעלול להוביל לאובדן חולף של מחזורי לב.

כל התרופות האנטי-אריתמיות מסוגלות להפחית את לחץ הדם במידה זו או אחרת. השפעה זו בולטת ביותר בברטיליום טוסילט, שהוא חומר סימפתוליטי במנגנון הפעולה שלו. ברטיליום טוסילט מצטבר בקצות עצבים אדרנרגיים היקפיים. בתחילה, ההשפעה הסימפתומימטית שולטת עקב שחרור נוראפינפרין. לאחר מכן, ברטיליום טוסילט חוסם את שחרור הנוראפינפרין, הקשור לחסימה אדרנרגית של הנוירון. זה עלול להתבטא בהתפתחות של לחץ דם נמוך חמור.

תרופות אנטי-אריתמיות מסוג I ואמיודרון עלולות להחמיר או אף לגרום לאי ספיקת לב, במיוחד על רקע התכווצות מופחתת של החדר השמאלי (LV) עקב ההשפעה האינוטרופית השלילית של תרופות אלו. ללידוקאין יש השפעה אינוטרופית שלילית בולטת רק בריכוזים גבוהים של התרופה בפלזמת הדם.

תרופות אנטי-אריתמיות מסוג IA גורמות למספר תופעות לוואי עקב פעילות אנטיכולינרגית, המתבטאות ביובש בפה, הפרעת אקומדציה, קושי במתן שתן, במיוחד אצל חולים קשישים עם היפרטרופיה של הערמונית. הפעולה האנטיכולינרגית פחות בולטת עם מתן פרוקאינמיד.

פרופאפנון, אמיודרון ואדנוזין עלולים לגרום לסימפונות. עם זאת, פעולה זו מבוססת על מנגנונים שונים. הפעולה הסימפונותית של פרופאפנון ואמיודרון נובעת מיכולתם לחסום קולטנים בטא-אדרנרגיים של הסמפונות. אדנוזין יכול לעורר (במקרים נדירים) התפתחות של סימפונות בעיקר אצל אנשים הסובלים מאסטמה. האינטראקציה של אדנוזין אצל חולים אלו עם תת-סוג A2b של קולטני אדנוזין מובילה לשחרור היסטמין, אשר לאחר מכן גורם לסימפונות באמצעות גירוי של קולטני H1.

תופעות לוואי נוספות של אדנוזין כוללות את היכולת להפחית את ההתנגדות של כלי הדם הריאתיים, להגביר את השאנטינג התוך-ריאתי ולהפחית את רוויון החמצן העורקי (SaO2) על ידי דיכוי התכווצות כלי דם היפוקסית ריאתית בדומה ל-NH ו-NNH, אם כי במידה פחותה בהרבה. אדנוזין יכול לגרום להתכווצות כלי דם כלייתית, המלווה בירידה בזרימת הדם הכלייתית, קצב הסינון הגלומרולרי והשתנה.

השימוש בפרופפנון, כמו גם בפרוקינאמיד, עשוי להיות קשור להתפתחות תגובה אלרגית.

לידוקאין, בעל תכונות של חומר הרדמה מקומי, יכול לגרום לתופעות לוואי ממערכת העצבים המרכזית (עוויתות, עילפון, דום נשימה) רק כאשר ניתנים במינונים רעילים.

אינטראקציה

לתרופות אנטי-אריתמיות יש מגוון רחב למדי של אינטראקציות תרופתיות הן מבחינה פרמקודינמית והן מבחינה פרמקוקינטית.

פרוקאינמיד מגביר את פעולתם של חומרים אנטי-אריתמיים, אנטיכולינרגיים וציטוסטטיים, כמו גם מרפי שרירים. התרופה מפחיתה את פעילותם של חומרים נוגדי-מיאסתניים. לא נצפו אינטראקציות של פרוקאינמיד עם וורפרין ודיגוקסין.

מתן לידוקאין יחד עם חוסמי בטא מגביר את הסבירות להיפוטנסיה ולברדיקרדיה. פרופרנולול וצימטידין מגבירים את ריכוז הלידוקאין בפלזמה, דוחקים אותו מקישוריו לחלבונים ומאטים את חוסר פעילותו בכבד. לידוקאין מגביר את פעולתם של חומרי הרדמה תוך ורידיים, תרופות היפנוטיות ותרופות הרגעה, כמו גם מרפי שרירים.

צימטידין מעכב את מערכת P450 ועשוי להאט את חילוף החומרים של פרופאפנון. פרופאפנון מגביר את ריכוז הדיגוקסין והוורפרין ומשפר את השפעתם, דבר שיש לקחת בחשבון אצל חולים שקיבלו גליקוזידים במשך זמן רב. פרופאפנון מפחית את הפרשת המטופרולול והפרופרנולול, לכן יש להפחית את המינונים שלהם בעת שימוש בפרופאפנון. שימוש משולב עם חומרי הרדמה מקומיים מגביר את הסבירות לנזק למערכת העצבים המרכזית.

השימוש באמיודרון בחולים המקבלים דיגוקסין בו זמנית מקדם את הסרתו מקשירת החלבון ומגביר את ריכוזו בפלזמה. אמיודרון בחולים המקבלים קומדין, תיאופילין, כינידין ופרוקינאמיד מפחית את הסילוק שלהם. כתוצאה מכך, ההשפעה של תרופות אלו משופרת. שימוש בו זמני באמיודרון וחוסמי בטא מגביר את הסיכון להיפוטנסיה ולברדיקרדיה.

השימוש בברטיליום טוסילט עם תרופות אנטי-אריתמיות אחרות מפחית לעיתים את יעילותו. ברטיליום טוסילט מגביר את הרעילות של גליקוזידים לבביים, ומשפר את ההשפעה המדכאת של קטכולאמינים תוך ורידיים (נוראפינפרין, דובוטמין). ברטיליום טוסילט יכול להגביר את ההשפעה היפרטנסיבית של מרחיבי כלי דם המשמשים בו זמנית.

דיפירידמול מגביר את השפעת האדנוזין על ידי חסימת קליטתו על ידי תאים והאטת חילוף החומרים שלו. השפעת האדנוזין מוגברת גם היא על ידי קרבמזפין. לעומת זאת, מתילקסנטינים (קפאין, אמינופילין) הם אנטגוניסטים ומחלישים את השפעתו.

אזהרות

כל התרופות האנטי-אריתמיות צריכות להינתן תחת ניטור אק"ג רציף ורישום ישיר של לחץ דם, המאפשר מעקב בזמן אחר תופעות לוואי אפשריות או מנת יתר של תרופות.

כדי לתקן תת לחץ דם אפשרי, על הרופא המרדים להחזיק תמיד במכשירי ווזופרסיה בהישג יד. לאחר סיום עירוי האיבוטיליד, יש צורך לנטר את ה-ECG למשך 4 שעות לפחות עד לשחזור מרווח QT תקין. במקרה של התפתחות אפקט אריתמוגני של AAS, המטופל מקבל תכשירים של אשלגן ומגנזיום דרך הווריד; מבוצעת היפוך לב או דפיברילציה; אם הקצב מאט, נקבעים אטרופין וממריצים בטא-אדרנרגיים.

למרות העובדה שלידוקאין במינון טיפולי אינו גורם לירידה משמעותית בכיווץ שריר הלב, יש לתת אותו בזהירות לחולים עם היפוולמיה (סיכון לפתח לחץ דם נמוך חמור), כמו גם לחולים עם אי ספיקת לב חמורה עם ירידה בכיווץ שריר הלב. לפני השימוש בפרופפנון, יש לקבוע את מאזן האלקטרוליטים של המטופל (במיוחד את רמת האשלגן בדם). במקרה של התרחבות הקומפלקס ביותר מ-50%, יש להפסיק את מתן התרופה.

יש להשתמש בתרופות אנטי-אריתמיות מסוג I בזהירות בחולים עם נזק לכבד ולכליות, אשר נוטים יותר לפתח תופעות לוואי ותופעות רעילות.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]