תרופות לאסתמה הסימפונות

המטרות העיקריות של הטיפול בחולים עם אסתמה ברונכיאלית:

• ביסוס ושמירה על שליטה על ביטויי אסתמה הסימפונות;
• מניעת החמרות המחלה;
• שמירה על תפקוד נשימתי ברמה הקרובה ככל האפשר לנורמלית;
• שמירה על פעילות חיים תקינה;
• מניעת תופעות לוואי במהלך הטיפול;
• מניעת התפתחות המרכיב הבלתי הפיך של חסימת הסימפונות;
• מניעת תוצאה קטלנית של המחלה.

קריטריונים לשליטה (מהלך מבוקר) באסתמה הסימפונות:

• תסמינים מינימליים (באופן אידיאלי נעדרים), כולל אסתמה לילית;
• החמרות מינימליות (נדירות ביותר);
• אין ביקורי חירום אצל רופא;
• צורך מינימלי בשאיפות של אגוניסט בטא 2;
• אין הגבלות על פעילות, כולל פעילות גופנית;
• תנודות יומיות ב-PEF < 20%; תופעות לוואי מינימליות (או נעדרות) של תרופות;
• ערכי PSV תקינים או קרובים לנורמליים.

הקבוצות העיקריות של תרופות המשמשות לטיפול באסתמה הסימפונות

תרופות אנטי דלקתיות:

1. נתרן קרומוגליקט (אינטל)
2. נתרן נדוקרומיל (טיילד)
3. דיטק
4. גלוקוקורטיקואידים (בעיקר מקומית - בצורת שאיפות, כמו גם דרך הפה ופרנטרלית)

מרחיבי סימפונות:

1. ממריצים של קולטנים אדרנרגיים:
   1. ממריצים של קולטני אלפא ובטא 1-2 אדרנרגיים (אדרנלין, אפדרין);
   2. ממריצים של קולטני בטא2 ובטא1 אדרנרגיים (איזדרין, נובודרין, אוספירן);
   3. אגוניסטים סלקטיביים של בטא2-אדרנרגיים.
      • קצרי פעולה - סלבוטמול, טרבוטלין, סלמפמול, איפראדול;
      • ארוכת טווח - סלמטרול, פורמוטרול).
2. אנטיכולינרגיות:
   1. איפרטרופיום ברומיד (אטרובנט);
   2. ברודואל;
   3. טרוונטול;
3. מתילקסנטינים:
   1. אופילין;
   2. תאופילין

הטיפול בחולים עם אסתמה ברונכיאלית צריך להיות אינדיבידואלי, תוך התחשבות בגורמים האטיולוגיים, הקליניים והפתוגניים ולכלול:

• אמצעי סילוק (מניעת מגע עם אלרגנים משמעותיים למטופל ואלרגנים פוטנציאליים, כמו גם גירויים לא ספציפיים);
• טיפול תרופתי (פתוגנטי וסימפטומטי);
• טיפולים לא תרופתיים (נטורותרפיה).

התפקיד העיקרי בשלב החמרה של אסתמה הסימפונות ממלא טיפול תרופתי. הוא כרוך בדיכוי נגעים דלקתיים של רירית הסימפונות ושיקום הפתיחות הרגילה שלהם. לשם כך, שתי קבוצות עיקריות של תרופות משמשות: תרופות נוגדות דלקת ומרחיבי סימפונות.

השפעה על השלב הפתופיזיולוגי

בשלב הפתופיזיולוגי מתפתחים ברונכוספזם, בצקת, דלקת ברירית הסימפונות וכתוצאה מכך התקף חנק. אמצעים רבים בשלב זה תורמים להקלה מיידית של התקף חנק.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

מרחיבי סימפונות

מרחיבי סימפונות הם קבוצה גדולה של תרופות המרחיבות את הסמפונות. מרחיבי סימפונות (מרחיבי סימפונות) מחולקים באופן הבא:

1. ממריצים של קולטנים אדרנרגיים.
2. מתילקסנטינים.
3. M-אנטיכולינרגיות (אנטיכולינרגיות).
4. חוסמי אלפא אדרנרגיים.
5. אנטגוניסטים של סידן.
6. תרופות נוגדות עוויתות.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

ממריצים של קולטנים אדרנרגיים

השרירים החלקים של הסמפונות מכילים קולטני אלפא ובטא 2 אדרנרגיים, שדרכם למערכת העצבים הסימפתטית יש השפעה מווסתת על טונוס הסימפונות. עירור קולטני בטא 2 מוביל להרחבת הסמפונות, עירור קולטני אלפא (פוסט-סינפטיים) אדרנרגיים גורם להשפעה של התכווצות הסימפונות ולהיצרות כלי הדם (זה מוביל לירידה בבצקת של רירית הסימפונות).

מנגנון הרחבת הסימפונות במהלך גירוי של קולטני בטא 2-אדרנרגיה הוא כדלקמן: ממריצים של קולטני בטא 2-אדרנרגיה מגבירים את פעילות האדניל ציקלאז, מה שמוביל לעלייה בתכולת ה-3,5-AMP המחזורי, אשר בתורו מקדם את הובלת יוני Ca++ ממיוסיבי שרירים לרשתית הסרקופלזמית, מה שמעכב את האינטראקציה של אקטין ומיוזין בשרירי הסימפונות, אשר מרפים כתוצאה מכך.

לגירוי קולטני בטא-אדרנרגיים אין השפעה אנטי-דלקתית ואינם אמצעי בסיסי לטיפול באסתמה. הם משמשים לרוב במהלך החמרה של המחלה כדי להקל על התקף חנק.

ממריצים של קולטנים אדרנרגיים מחולקים לתת-הקבוצות הבאות:

• ממריצים בטא 1,2 ואלפא-אדרנרגיים (אדרנלין, אפדרין, תאופדרין, סולוטן, אפטין);
• אגוניסטים אדרנרגיים של בטא 1 ובטא 2 (איזדרין, נובודרין, אוספירן);
• אגוניסטים סלקטיביים של בטא2-אדרנרגיים.

אגוניסטים של בטא 1,2 ואלפא אדרנרגיים

אדרנלין מגרה קולטני בטא 2 של הסמפונות, מה שמוביל להרחבת הסימפונות; מגרה קולטני α, מה שגורם לעווית של כלי הדם של הסימפונות ומפחית בצקת של הסימפונות. גירוי של קולטני α מוביל גם לעלייה בלחץ הדם, עירור של קולטני בטא 2 של שריר הלב מוביל לטכיקרדיה ועלייה בביקוש החמצן של שריר הלב.

התרופה זמינה באמפולות של 1 מ"ל של תמיסה 0.1% ומשמשת לעצירת התקף של אסתמה. 0.3-0.5 מ"ל ניתנים תת עורית; אם אין השפעה לאחר 10 דקות, מתן חוזר על עצמו באותו מינון. התרופה פועלת במשך 1-2 שעות, היא נהרסת במהירות על ידי קטכול-O-מתילטרנספראז.

לאדרנלין עלולות להיות תופעות לוואי (הן מתפתחות עם שימוש תכוף ובמיוחד אצל קשישים הסובלים גם ממחלת לב כלילית): טכיקרדיה, אקסתסיסטולה, כאבים בלב (עקב ביקוש מוגבר לחמצן בשריר הלב), הזעה, רעד, תסיסה, אישונים מורחבים, לחץ דם מוגבר, היפרגליקמיה.

עם שימוש תכוף באדרנלין, עלולה להתפתח תופעת לוואי: אדרנלין יוצר מטנפרין, החוסם קולטני β בסמפונות, מה שתורם לעלייה בסימפונות.

התוויות נגד לשימוש באדרנלין:

• לַחַץ יֶתֶר;
• החמרה של מחלת לב כלילית;
• סוכרת;
• זפק רעיל.

אפדרין הוא ממריץ עקיף של קולטני אלפא ובטא אדרנרגיים. התרופה דוחקת נוראפינפרין מהקצוות הפרה-סינפטיים של עצבים סימפתטיים, מעכבת את ספיגתו החוזרת, מגבירה את רגישות האדרנרגיים לנוראפינפרין ואדרנלין, ומשחררת אדרנלין מקליפת האדרנל. בנוסף, יש לה השפעה קלה וישירה של ממריץ אלפא והיא משמשת להקלה על התקפי אסתמה וחסימה כרונית של הסימפונות. כדי להקלה על התקף, 1 מ"ל של תמיסה 5% מנוהל תת עורית. ההשפעה מתחילה לאחר 15-30 דקות ונמשכת כ-4-6 שעות, כלומר, בהשוואה לאדרנלין, היא פועלת מאוחר יותר אך נמשכת זמן רב יותר. עבור חסימה כרונית של הסימפונות, היא משמשת בטבליות של 0.25 גרם (טבליה אחת 2-3 פעמים ביום), בשאיפות (0.5-1 מ"ל של תמיסה 5% מדוללת בתמיסת נתרן כלורי איזוטונית 1:3, 1:5).

תופעות הלוואי דומות לאלו של אדרנלין, אך הן פחות בולטות ומופחתות עם שימוש בו זמנית בדיפנהידרמין.

ברונכוליטין מכיל אפדרין, גלאוצין, מרווה, יש ליטול כף אחת 4 פעמים ביום.

תיאופדרין היא תרופה משולבת עם ההרכב הבא: תיאופילין, תיאוברומין, קפאין - 0.5 גרם כל אחד, אמידופרין, פנאצטין - 0.2 גרם כל אחד, אפדרין, פנוברביטל, תמצית בלדונה - 0.2 גרם, לייבלין - 0.0002 גרם.

השפעת מרחיב הסימפונות נובעת מאפדרין, תאופילין ותיאוברומין. הוא בדרך כלל נרשם לחסימה כרונית של הסימפונות, 1/2-1 טבליה בבוקר ובערב. ניתן להקל על התקפי אסתמה קלים.

סולוטן היא תרופה משולבת בעלת השפעה מרחיבת סימפונות (כולינרגית ונוגדת עוויתות) ומכייחת. היא משמשת לחסימה כרונית של הסימפונות, 10-30 טיפות 3 פעמים ביום. יש לקחת בחשבון את האפשרות של חוסר סבילות לרקפת ולרכיבים אחרים של התרופה.

אפטין - מיוצר בצורת תרסיס. מכיל אפדרין, אטרופין, נובוקאין. מרשם 2-3 שאיפות 3 פעמים ביום.

התרופה מקלה על התקפי אסתמה, אולם לפני השימוש בתרופה, עליך לברר עד כמה נובוקאין נסבל.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

סטימולנטים Β2- ו- β1-אדרנרגיים

גירויים של Β2 ו-β1-אדרנרגיים מגרים קולטני בטא2-אדרנרגיים בסמפונות ומרחיבים אותם, אך בו זמנית מגרים קולטני בטא1-אדרנרגיים של שריר הלב וגורמים לטכיקרדיה, עלייה בצורך של שריר הלב בחמצן. גירוי של קולטני בטא2 גורם גם להרחבת עורקי הסימפונות וענפי עורק הריאה (התפתחות של תסמונת "סגירת הסימפונות" אפשרית).

שדרין (איזופרופילנוראפינפרין) זמין בטבליות של 0.005 גרם, בבקבוקי שאיפה של 25 מ"ל של תמיסה 0.5% ו-100 מ"ל של תמיסה 1%, וגם בצורת תרסיס במינון מדוד.

להקלה על התקף קל של אסתמה, יש ליטול טבליה אחת מתחת ללשון (או להשאיר אותה בפה עד להמסה מלאה). כאשר נלקחת מתחת לשונה, ההשפעה מתחילה תוך 5-10 דקות ונמשכת כ-2-4 שעות.

ניתן להשתמש בשאיפה של 0.1-0.2 מ"ל של תמיסה 0.5% או 1% או באמצעות משאף במינון מדוד Medihaler - 0.04 מ"ג לכל שאיפה אחת, השפעת מרחיב הסימפונות מתחילה לאחר 40-60 שניות ונמשכת 2-4 שעות. התרופה משמשת בכל צורה שהיא 2-3 פעמים ביום.

שימוש תכוף בשדרין עלול לגרום להתקפי אסתמה תכופים וחמורים יותר עקב העובדה שלתוצר הפירוק 3-מתוקסיאיזופרנלין יש השפעה חוסמת על קולטני בטא2.

תופעות לוואי של התרופה: טכיקרדיה, תסיסה, נדודי שינה, אקסטרסיסטולה.

אנלוגים של שאדרין:

• נובודרין (גרמניה) - בקבוקוני שאיפה (100 מ"ל של תמיסה 1%), טבליות 0.02 גרם למתן תת-לשוני;
• יוספירן בטבליות של 0.005 גרם ובבקבוקוני שאיפה של 25 מ"ל של תמיסה 1% (20 טיפות לכל שאיפה). תרסיסים במינון של יוספירן זמינים גם כן.

אגוניסטים סלקטיביים של בטא 2-אדרנרגיים

ממריצים סלקטיביים של בטא2-אדרנרגיים מגרים באופן סלקטיבי קולטני בטא2-אדרנרגיים של הסמפונות, וגורמים להרחבתם, וכמעט ואין להם השפעה מעוררת על קולטני בטא1-אדרנרגיים של שריר הלב.

הם עמידים לפעולת קטכול-O-מתילטרנספראז ומונואמין אוקסידאז.

מנגנון פעולה של אגוניסטים סלקטיביים של בטא 2-אדרנרגיים:

• עירור של קולטני בטא2-אדרנרגיים והרחבת הסמפונות;
• שיפור סילוק רירי;
• עיכוב של דה-גרנולציה של תאי מאסט ובזופילים;
• מניעת שחרור אנזימים ליזוזומלים מנויטרופילים;
• ירידה בחדירות של ליזוזומים בממברנה.

מוצע לסווג אגוניסטים סלקטיביים של בטא 2-אדרנרגיים כדלקמן:

• סֶלֶקטִיבִי:
  • טווח קצר: סלבוטמול (ונטולין), טרבוטלין (בריקניל), סלמפמול, איפרדול;
  • תרופות בעלות פעולה ארוכה: סלמטרול, פורמוטרול, סרוונט, וולמקס, קלנבוטרול;
• בעלי סלקטיביות חלקית: פנוטרול (ברוטק), אורציפרנאלין סולפט (אלופנט, אסטמופנט).

אגוניסטים בטא-2-אדרנרגיים סלקטיביים בשחרור מושהה

ממריצים סלקטיביים ממושכים של בטא 2-אדרנרגיים סונתזו בסוף שנות ה-80; משך הפעולה של תרופות אלו הוא כ-12 שעות; ההשפעה הממושכת נובעת מהצטברותן ברקמת הריאה.

סלמטרול (סרבן) משמש כתרסיס מדוד של 50 מק"ג פעמיים ביום. מינון זה מספיק לחולים עם אסתמה קלה עד בינונית. במקרים חמורים יותר של המחלה, נקבע מינון של 100 מק"ג פעמיים ביום.

פורמוטרול משמש בצורת תרסיס במינון מדוד של 12-24 מק"ג פעמיים ביום או בטבליות של 20, 40, 80 מק"ג.

וולמקס (סלבוטמול SR) היא צורה פומית של סלבוטמול בשחרור מושהה. כל טבליה מכילה 4 או 8 מ"ג סלבוטמול, מורכבת ממעטפת חיצונית אטומה וליבת פנים. למעטפת החיצונית יש פתח המאפשר שחרור מבוקר אוסמוטי של התרופה. מנגנון השחרור המבוקר של סלבוטמול מבטיח אספקה הדרגתית של החומר הפעיל לאורך זמן רב, מה שמאפשר מתן התרופה פעמיים ביום בלבד ולהשתמש בה למניעת אסתמה של הסימפונות.

קלנבוטרול הידרוכלוריד (ספירופנט) - משמש בטבליות של 0.02 מ"ג פעמיים ביום, במקרים חמורים ניתן להגדיל את המינון ל-0.04 מ"ג פעמיים ביום.

בניגוד לסלבוטמול ולממריצי בטא 2 אחרים בעלי פעולה קצרת טווח, תכשירים בשחרור מושהה אינם בעלי השפעה מהירה, ולכן הם משמשים בעיקר לא להקלה אלא למניעת התקפי אסתמה, כולל ליליים. לתכשירים אלו יש גם השפעה אנטי דלקתית, שכן הם מפחיתים את חדירות כלי הדם, מונעים את הפעלתם של נויטרופילים, לימפוציטים, מקרופאגים ומעכבים את שחרור היסטמין, לויקוטריאנים ופרוסטגלנדינים מתאי מאסט. ממריצי בטא 2 סלקטיביים ממושכים נוטים פחות לגרום לירידה ברגישות של קולטני בטא אליהם.

על פי כמה חוקרים, יש לשלב לעתים קרובות יותר ממריצים בטא-2-אדרנרגיים ארוכי טווח עם גלוקוקורטיקואידים בשאיפות. ברוסיה, אגוניסט בטא ממושך Soltos מיוצר בצורת טבליות של 6 מ"ג, משך הפעולה הוא יותר מ-12 שעות, הנלקחות 1-2 פעמים ביום. הוא יעיל במיוחד לאסתמה לילית.

אגוניסטים סלקטיביים קצרי טווח של בטא2-אדרנרגיים

סלבוטמול (ונטולין) זמין בצורות הבאות:

• תרסיס מדוד, שנקבע 1-2 שאיפות 4 פעמים ביום, שאיפה אחת = 100 מק"ג. הוא משמש להקלה על התקף אסתמה. כאשר משתמשים בשאיפה, רק 10-20% מהמינון הניתן מגיע לסמפונות הדיסטליות ולנאדיות. יחד עם זאת, התרופה, בניגוד לאדרנלין ולשאדרין, אינה עוברת מתילציה בהשתתפות קטכול-O-מתילטרנספראז, כלומר היא אינה הופכת בריאות למטבוליטים בעלי אפקט חוסם בטא. רוב הסאלבוטמול המשמש בשאיפה שוקע בדרכי הנשימה העליונות, נבלע, נספג במערכת העיכול, יכול לגרום לתופעות לוואי (דפיקות לב, רעידות ידיים), אך הן מתבטאות בצורה חלשה ונצפות רק ב-30% מהחולים. סלבוטמול נחשב לאחד מתרופות הסימפתומימטיות הבטוחות ביותר - מרחיבי סימפונות. ניתן להשתמש בתרופה גם בצורת שאיפות באמצעות מכשיר אינפלציה (5 מ"ג בתמיסת נתרן כלורי איזוטונית למשך 5-15 דקות לא יותר מ-4 פעמים ביום), באמצעות ספינלאר בצורת אבקה במינון של 400 מ"ג לא יותר מ-4 פעמים ביום. השימוש בספינלאר מאפשר אספקה מוגברת של סלבוטמול לסמפונות הקטנות;
• טבליות של 0.002 גרם ו-0.004 גרם לנטילה דרך הפה, המשמשות 1-4 פעמים ביום לחסימה כרונית של הסימפונות במינון יומי של 8-16
  מ"ג.

ונטודיסק הוא סוג חדש של ונטולין, המורכב מ-8 בקבוקונים אטומים בשכבה כפולה של נייר כסף. כל בקבוקון מכיל את אבקת הסלבוטמול המשובחת ביותר (200-400 מק"ג) וחלקיקי לקטוז. שאיפת התרופה מוונטודיסק לאחר ניקובה במחט מתבצעת באמצעות משאף מיוחד - דיסקהיילר. השימוש בונטודיסק מאפשר מתן סלבוטמול גם בנשימה רדודה. השאיפה היא 4 פעמים ביום להקלה על התקפי אסתמה.

סלמפמול זמין בצורת אירוסולים במינון מדוד ומשמש להקלה על התקפי אסתמה - 1-2 שאיפות 3-4 פעמים ביום, שאיפה אחת = 200 מק"ג.

טרבוטלין (6-ריקניל) זמין בצורות הבאות:

• תרסיס במינון מדוד לעצירת התקף אסתמה, שנקבע שאיפה אחת 3-4 פעמים ביום, שאיפה אחת = 250 מק"ג;
• אמפולות של 1 מ"ל של תמיסה 0.05%, הניתנות תוך שרירית במינון של 0.5 מ"ל עד 4 פעמים ביום להקלה על התקף;
• טבליות של 2.5 מ"ג, נלקחות דרך הפה, טבליה אחת 3-4 פעמים ביום עבור חסימה כרונית של הסימפונות;
• טבליות בשחרור מושהה של 5 ו-7.5 מ"ג (טבליה אחת פעמיים ביום).

איפראדול זמין בצורות הבאות:

• תרסיס במינון מדוד להקלה על התקף אסתמה, 1-2 שאיפות 3-4 פעמים ביום, שאיפה אחת = 200 מק"ג;
• אמפולות של 2 מ"ל של תמיסה 1%, הניתנות דרך הווריד להקלה על התקף אסתמה של הסימפונות;
• טבליות של 0.5 מ"ג, נלקחות טבליה אחת 2-3 פעמים ביום דרך הפה לטיפול בחסימה כרונית של הסימפונות.

אגוניסטים סלקטיביים קצרי טווח של בטא2-אדרנרגיים מתחילים לפעול לאחר שאיפה תוך 5-10 דקות (במקרים מסוימים מוקדם יותר), ההשפעה המקסימלית מופיעה לאחר 15-20 דקות, משך הפעולה הוא 4-6 שעות.

אגוניסטים בטא-2-אדרנרגיים סלקטיביים חלקית

תרופות אלו מגרות באופן משמעותי ובעיקר קולטני בטא-2-אדרנרגיים של הסמפונות וגורמות להרחבת סימפונות, אך עדיין במידה מסוימת (במיוחד בשימוש מופרז) מגרות קולטני בטא-1-אדרנרגיים של שריר הלב ויכולות לגרום לטכיקרדיה.

אלופנט (אסטופנט, אורציפרנלין) משמש בצורות הבאות:

• תרסיס מדוד לעצירת התקף אסתמה, נקבע 1-2 שאיפות 4 פעמים ביום, שאיפה אחת שווה 0.75 מ"ג;
• אמפולות לעצירת התקף אסתמה, 1 מ"ל של תמיסה 0.05%, הניתנת תת עורית, תוך שרירית (1 מ"ל); תוך ורידי בטפטוף (1-2 מ"ל ב-300 מ"ל של גלוקוז 5%);
• טבליות של 0.02 גרם לטיפול בחסימה כרונית של הסימפונות, יש ליטול טבליה אחת 4 פעמים ביום דרך הפה.

פנוטרול (ברוטק) זמין כתרסיס במינון מדוד. הוא משמש להקלה על התקף אסתמה. הוא ניתן כשאיפה אחת 3-4 פעמים ביום, שאיפה אחת = 200 מק"ג.

בשנים האחרונות יוצרה תרופה משולבת בשם דיטק - תרסיס במינון מדוד, מנה אחת המכילה 0.05 מ"ג של פנוטרול הידרוברומיד (ברוטק) ו-1 מ"ג של מלח דיסודיום של חומצה קרומוגליקית (אינטלה).

לדיטק יש את התכונה של מניעת דה-גרנולציה של תאי מאסט והרחבת הסמפונות (באמצעות גירוי של קולטני בטא-2 אדרנרגיים של הסמפונות). לכן, ניתן להשתמש בו הן למניעת התקפי אסתמה והן להקלה עליהם. הוא נרשם ב-2 מנות 4 פעמים ביום, במקרה של התקף, ניתן לשאוף 1-2 מנות נוספות.

תופעות לוואי של אגוניסטים בטא-אדרנרגיים:

• שימוש מופרז בתרופות גורם לטכיקרדיה, אקסתסיסטולה ומגביר את תדירות התקפי תעוקת החזה; תופעות אלו בולטות ביותר באגוניסטים בטא-2-אדרנרגיים לא סלקטיביים וסלקטיביים חלקית;
• עם שימוש ממושך בחוסמי בטא או מנת יתר שלהם, מתפתחת עמידות אליהם, פטנטיות הסימפונות מחמירה (אפקט טכיפילקסיס).

תופעות לוואי קשורות, מצד אחד, להופעת חסימת קולטני בטא-אדרנרגיים על ידי תוצרים מטבוליים וירידה במספר קולטני בטא במקרים מסוימים, ומצד שני, להפרעה בתפקוד הניקוז של הסמפונות עקב התפתחות תסמונת ה"נעילה" (הרחבת כלי הדם של הסימפונות ועלייה בנפיחות ברירית הסימפונות). על מנת להפחית את תסמונת "נעילת הריאות", מומלץ לשלב את נטילת ממריצים 0-אדרנרגיים עם נטילת אאופילין או אפדרין (האחרון מגרה קולטני α, מכווץ כלי דם ומפחית נפיחות בסמפונות).

תופעות לוואי פחות שכיחות ופחות בולטות בעת שימוש באגוניסטים בטא-2-אדרנרגיים סלקטיביים ארוכי טווח.

בעת טיפול באמצעות סימפטומימטיקה בשאיפה, יש להקפיד על הכללים הבאים (הצלחת הטיפול תלויה ב-80-90% בשאיפה נכונה):

• לפני מתן התרופה, יש לנשום עמוק;
• שאפו לאט 1-2 שניות לפני לחיצה על שסתום המשאף (הלחיצה עליו צריכה להתרחש ברגע מהירות השאיפה המקסימלית);
• לאחר שאיפת התרופה, יש לעצור את נשימתך למשך 5-10 שניות.

חלק מהמטופלים אינם יכולים לסנכרן את השאיפה שלהם עם רגע מתן התרופה. למטופלים אלו מומלץ להשתמש במרווחים, משאפי קוליים אישיים (נבולייזרים), לעבור לשאיפת תרופות בצורת אבקה באמצעות ספינהאלר, דיסקהאלר, טורבוהאלר או לנטילה דרך הפה של טבליות.

מרווחים הם מיכלים המאפשרים למטופלים לקבל תרסיס מדוד מבלי שיהיה צורך לתאם את הלחיצה על שסתום המיכל והשאיפה. שימוש במרווח מפחית את תופעות הלוואי של תרופות בשאיפה, כולל גלוקוקורטיקואידים, ומגביר את אספקתן לריאות.

מתילקסנטינים

מקבוצת המתילקסטין משתמשים בתאופילין, תיאוברומין ואאופילין.

אופילין הוא תרכובת של תאופילין (80%) ואתילנדאמין (20%), המשמשת להמסה טובה יותר של תאופילין. המרכיב העיקרי של אופילין הוא תאופילין.

מנגנון הפעולה של תאופילין:

• מעכב פוספודיאסטראז, וכתוצאה מכך מופחת ההרס ומתרחשת הצטברות של cAMP בשרירים החלקים של הסמפונות. זה מקדם את הובלת יוני Ca++ מהמיופיברילים לרשתית הסרקופלזמית, וכתוצאה מכך, התגובה של אקטין ומיוזין מתעכבת והסמפונות מרפות;
• מעכב את הובלת יוני הסידן דרך תעלות איטיות של קרומי התא;
• מעכב דה-גרנולציה של תאי מאסט ושחרור של מתווכים דלקתיים;
• חוסם את קולטני האדנוזין-פורין של הסמפונות, ובכך מבטל את ההשפעה הסימפתטית של אדנוזין ואת ההשפעה המעכבת על שחרור נוראפינפרין מהקצוות הפרה-סינפטיים של העצבים הסימפתטיים;
• משפר את זרימת הדם בכליות ומגביר את הדיאורזיס, מגביר את עוצמת ותדירות התכווצויות הלב, מוריד את הלחץ במחזור הדם הריאתי, משפר את תפקוד שרירי הנשימה והסרעפת.

תיאופילין נחשב כתרופה להקלה על אסתמה של הסימפונות (אופילין) וכאמצעי לטיפול בסיסי.

יופילין זמין באמפולות של 10 מ"ל של תמיסה 2.4%. מתן תוך-ורידי של 10-20 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית צריך להיעשות לאט מאוד (מעל 5 דקות). מתן מהיר עלול לגרום לירידה בלחץ הדם, סחרחורת, בחילות, טינטון, דפיקות לב, סומק בפנים ותחושת חום.

אופילין הניתן דרך הווריד פועל כ-4 שעות; אצל מעשנים, השפעת התרופה חלשה וקצרה יותר (כ-3 שעות). מתן טפטוף תוך ורידי של התרופה מאריך את השפעתה ל-6-8 שעות וגורם בתדירות נמוכה משמעותית לתופעות הלוואי שתוארו לעיל. 10 מ"ל של תמיסה 2.4% ב-300 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית ניתנים דרך הווריד בטפטוף.

בתדירות נמוכה בהרבה, הזרקה תוך שרירית של 1 מ"ל של תמיסה 24% של אופילין משמשת להקלה על התקף אסתמה של הסימפונות; השפעתה המקלה חלשה בהרבה.

בחסימה כרונית של הסימפונות, משתמשים בצורות הרבים של אופילין.

אופילין נלקח באופן פנימי, משוחרר בטבליות של 0.15 גרם, הוא נרשם לאחר הארוחות. עם זאת, בעת נטילת טבליות, גירוי בקיבה, בחילות וכאבים באזור האפיגסטרי אפשריים.

כדי להפחית תופעות אלו, מומלץ ליטול אמינופילין בכמוסות; השימוש המשולב באמינופילין ואפדרין מגביר את ההשפעה המרחיבה של שתי התרופות.

ניתן להכין אבקה ולהשתמש בה בכמוסות 3 פעמים ביום:

• אופילין - 0.15 גרם
• אפדרין - 0.025 גרם, פפאברין - 0.02 גרם

כאשר נלקח דרך הפה, אופילין נספג טוב יותר בצורה של תמיסות אלכוהול.

ניתן להמליץ על המרשמים הבאים:

• אופילין - 5 גרם
• אלכוהול אתילי 70% - 60 מ"ל
• מים מזוקקים עד 300 מ"ל

יש ליטול 1-2 כפות 3-4 פעמים ביום.

• אופילין - 3 גרם
• אפדרין - 0.4 גרם
• אשלגן יודיד - 4 גרם
• אלכוהול אתילי 50% - 60 מ"ל
• מים מזוקקים עד 300 מ"ל

יש ליטול 1-2 כפות 3-4 פעמים ביום לאחר הארוחות.

אופילין בנרות נמצא בשימוש נרחב לטיפול בחסימה כרונית של הסימפונות ולמניעת התקפי אסתמה ליליים:

• אופילין - 0.36 גרם
• חמאת קקאו - 2 גרם

אופילין בנרות פועל כ-8-10 שעות. נרות אחת מוחדרת לפי הטבעת בלילה (רצוי לאחר יציאה ספונטנית או לאחר חוקן ניקוי מקדים). מתן חוזר בבוקר אפשרי.

ניתן להשתמש בנרות דיפילין בריכוז 0.5 גרם. זהו 7-בטא, 3-דיאוקסיפרופיל) - תיאופילין, הדומה בתכונותיו הפרמקולוגיות לאופילין.

תיאופילין - משמש לטיפול בחסימה כרונית של הסימפונות. זמין בצורת אבקה (נלקחת 0.1-0.2 גרם 3 פעמים ביום), בנרות של 0.2 גרם (מוחדרים לפי הטבעת בלילה כדי למנוע התקפי אסתמה ליליים). אנו ממליצים על מרשם של BE Votchal:

• תאופילין - 1.6 גרם
• אפדרין - 0.4 גרם
• נתרן ברביטל - 3 גרם
• אלכוהול אתילי 50% - 60 מ"ל
• מים מזוקקים - עד 300 מ"ל

יש ליטול 1-2 כפות 3 פעמים ביום.

תכשירים של תיאופילין בשחרור מושהה

החסרונות העיקריים של תאופילין קונבנציונלי כוללים טווח פעולה טיפולי צר (10-20 מק"ג/מ"ל), תנודות ברמת התרופה בדם בין מנות, סילוק מהיר מהגוף והצורך ליטול אותה דרך הפה 4 פעמים ביום.

בשנות ה-70 הופיעו תכשירים של תאופילין בשחרור מושהה. יתרונותיהם של תכשירים בשחרור מושהה הם כדלקמן:

• הפחתה בתדירות הקבלות;
• הגברת דיוק המינון;
• אפקט טיפולי יציב יותר;
• מניעת התקפי אסתמה בתגובה לפעילות גופנית;
• מניעת התקפי חנק בלילה ובבוקר.

תכשירים של תאופילין בשחרור מושהה מחולקים לשתי קבוצות: תכשירים מדור ראשון (פעילים למשך 12 שעות וניתנים פעמיים ביום) ותכשירים מדור שני (פעילים למשך 24 שעות וניתנים פעם ביום).

טיפול בתאופילין בשחרור מושהה צריך להתבצע תחת שליטה בריכוז התרופה בדם. לתיאופילין טווח פעולה טיפולי קטן.

הריכוז הטיפולי המינימלי של תאופילין בדם הוא 8-10 מק"ג/מ"ל, ריכוז מעל 22 מק"ג/מ"ל נחשב רעיל.

לרוב תכשירי התיאופילין בשחרור מושהה יש זמן מחצית חיים של 11-12 שעות, הריכוז הטיפולי בדם מושג לאחר 3-5 זמני מחצית חיים, כלומר לאחר 36-50 שעות או ביום השלישי מתחילת הטיפול. יש להעריך את ההשפעה ולהתאים את מינון התיאופילין לא לפני היום השלישי מתחילת הטיפול.

במקרים קלים, הרעלת תאופילין מתבטאת בבחילות, הקאות, טכיקרדיה, ובמקרים חמורים יותר - הפרעות קצב חדריות, לחץ דם עורקי, היפוגליקמיה. הסיבוך החמור ביותר של מנת יתר של תאופילין הוא עוויתות (עקב חסימת קולטני אדנוזין מרכזיים).

במקרה של הרעלת תיאופילין, הקיבה נשטפת, פחם פעיל ותרופות סימפטומטיות (אנטי-אריתמיות, נוגדות פרכוסים, תכשירי אשלגן) נקבעים, ובמקרים חמורים יותר, מבוצעת המוספירה.

עישון מקדם את סילוק התיאופילין מהגוף. אצל מעשנים, הריכוז המקסימלי של תיאופילין ממושך נמוך כמעט פי 2 מאשר אצל לא מעשנים.

הפרמקוקינטיקה של תאופילין מאופיינת במקצבים צירקדיים. כאשר נוטלים את מינון הבוקר של תאופילין דרך הפה, קצב הספיגה גבוה יותר מאשר בערב. כאשר נוטלים תכשירים בשחרור ממושך פעמיים ביום, שיא הריכוז בשעות היום מתרחש בשעה 10:00 בבוקר, ובלילה - בשעה 2:00 לפנות בוקר.

בארצנו, תכשירי התאופילין בשחרור מושהה הנפוצים ביותר הם תאופק ותיאובסולונג.

טאופק - טבליות תאופילין בשחרור מושהה, המכילות 0.3 גרם של תאופילין בשילוב עם נשא פולימרי מרוכב, המספק שחרור מדוד של תאופילין במערכת העיכול. לאחר נטילת טאופק, הריכוז המרבי של תאופילין בדם נצפה לאחר 6 שעות.

שחרור תיאופילין מטבליות תאופק מתרחש רק כאשר הן נשטפות במים בכמות של לפחות 250 מ"ל. זה יוצר ריכוז גבוה יותר של תיאופילין בדם.

ניתן לחלק את הטבליה לשניים, אך אין לכתוש אותה.

על פי ההוראות, ב-1-2 הימים הראשונים התרופה נקבעת במינון של 0.15 גרם (1/2 טבליה) פעמיים ביום, לאחר מכן המינון היחיד עולה ל-0.3 גרם פעמיים ביום (בוקר וערב).

בשנת 1990 פרסם VG Kukes את הנתונים הבאים על הפרמקולוגיה הקלינית של Teopec:

• מינון יחיד של 0.3 גרם אינו גורם לשינויים במצבם של החולים; במהלך טיפול עם Teopec, ההשפעה נצפתה ביום 3-5;
• אם אין השפעה, הגדלת המינון ל-400, 450, מקסימום 500 מ"ג של תאופילין למנה מובילה להשפעה אמינה של מרחיב סימפונות. הריכוז האופטימלי של תאופילין בדם מושג כאשר נלקח פעמיים ביום;
• התרופה מפחיתה באופן אמין את הלחץ בעורק הריאה. יו. ב. בלוסוב (1993) נותן את ההמלצות הבאות לטיפול עם טאופק:
• מומלץ להתחיל את הטיפול במינון מינימלי אחד;
• מינון מינימלי יחיד עולה בהדרגה במשך 3-7 ימים ב-50-150 מ"ג, בהתאם להשפעה הקלינית ולריכוז התיאופילין בדם;
• התרופה משמשת 2 פעמים ביום;
• עבור התקפי חנק ליליים תכופים, 2/3 מהמינון היומי נקבעים בערב, 1/3 בבוקר;
• שימוש בתרופה בלילה במינון כפול מוביל לעלייה בריכוז התיאופילין בסרום הדם מעל לנורמה;
• בחולים עם התקפי חנק ליליים, השיטה הרציונלית ביותר היא שימוש חד פעמי בתרופה בלילה במינון של 300-450 מ"ג;
• אם אין תלות מוחלטת בהופעת התקפי אסתמה בשעות היום, נרשמים 300 מ"ג בבוקר ובערב.

קפסולת תיאוטרד - רטרד מכילה 200, 350 או 500 מ"ג של תאופילין נטול מים. לאחר מתן דרך הפה, 100% נספג. במהלך 3 הימים הראשונים, התרופה נלקחת כמוסה אחת פעמיים ביום (לילדים נרשמים 200 מ"ג, למבוגרים - 350 מ"ג, במידת הצורך ניתן להגדיל את המינון ל-500 מ"ג).

טבליות טאוביולונג בשחרור מושהה המכילות 0.1 גרם תיאופילין בשילוב עם פולימר מסיס ביולוגית. ניתנות דרך הפה לאחר הארוחות (ללא כתישה או המסה במים). הטיפול מתחיל במינון של 0.1 גרם פעמיים ביום במרווחים של 12 שעות. לאחר 2-3 ימים, אם אין תופעות לוואי, המינון עולה: 0.2-0.3 גרם ניתנים 2-3 פעמים ביום, בהתאם ליעילות הטיפולית ולסבילות.

מינון יחיד לא יעלה על 0.3 גרם, מינון יומי - 0.6 גרם.

הגדלת המינון החד פעמי מעל 0.3, והמינון היומי מעל 0.6 גרם מותרת רק במקרים נדירים, תחת פיקוח רפואי קפדני ותחת שליטה בריכוז התיאופילין בדם, שלא יעלה על 20 מק"ג/מ"ל.

בהשוואה ל-Teopec, התרופה פועלת זמן רב יותר וגורמת לעתים קרובות יותר לדפיקות לב וכאבי ראש.

בחו"ל, מיוצרים תכשירים שונים של תאופילין בשחרור מושהה בצורת טבליות או כמוסות עם גרגירים תחת השמות "תיאודור", "תיאוטארד", "דורופילין-רטארד", "רטפיל" וכו'.

תכולת התיאופילין בטבליות ובכמוסות נעה בין 0.1 ל-0.5 גרם.

רטפיל - זמין בטבליות של 0.2 ו-0.3 גרם. במהלך השבוע הראשון לטיפול, המינון היומי של התרופה הוא 300 מ"ג. לאחר מכן המינון עולה ל-600 מ"ג. התרופה נלקחת פעמיים ביום - בוקר וערב.

תופעות לוואי של תאופילין

חומרת ואופי תופעות הלוואי של תאופילין תלויים בריכוז התרופה בדם. בריכוז תאופילין של 15-20 מק"ג/מ"ל, תופעות לוואי מאיברי העיכול (בחילה, אנורקסיה, הקאות, שלשולים) אפשריות. בריכוז תאופילין של 20-30 מק"ג/מ"ל, מערכת הלב וכלי הדם מושפעת, המתבטאת בטכיקרדיה, הפרעות קצב לב. במקרים החמורים ביותר, עלולים להתפתח רפרוף חדרי ופרפור. הסיכון לפתח תופעות לוואי על מערכת הלב וכלי הדם עולה בקרב אנשים מעל גיל 40, כמו גם בחולים הסובלים ממחלת לב כלילית.

בריכוזים גבוהים יותר של תאופילין בדם, נצפים שינויים בולטים במערכת העצבים המרכזית (נדודי שינה, רעד בידיים, תסיסה פסיכומוטורית, עוויתות). במקרים מסוימים, עלולות להופיע הפרעות מטבוליות - היפרגליקמיה, היפוקלמיה, היפופוספטמיה, חמצת מטבולית, אלקלוזיס נשימתי. לעיתים מתפתחת פוליאוריה.

כדי למנוע התפתחות תופעות לוואי במהלך הטיפול בתיאופילין בשחרור מושהה, יש לקחת בחשבון את הגורמים הבאים:

• גיל המטופל;
• חומרת אסתמה של הסימפונות;
• מחלות נלוות;
• אינטראקציות אפשריות עם תרופות אחרות;
• כדאיות ניטור ריכוז התיאופילין בדם במהלך שימוש ארוך טווח.

התוויות נגד לשימוש ממושך בתיאופילין: רגישות אישית מוגברת לתיאופילין, הריון, הנקה, אפילפסיה, תירוטוקסיקוזיס, אוטם שריר הלב.

M-אנטיכולינרגיות (אנטיכולינרגיות)

למערכת הפאראסימפתטית ולקולטנים כולינרגיים תפקיד מרכזי ביצירת תגובתיות יתר של הסימפונות ובהתפתחות אסתמה. גירוי יתר של קולטנים כולינרגיים מוביל לדה-גרנולציה מוגברת של תאי מאסט עם שחרור של מספר רב של מתווכי דלקת, מה שתורם להתפתחות תגובות דלקתיות וברונכוספסטיות ומקבילותיהן בסמפונות.

לכן, ירידה בפעילות של קולטנים כולינרגיים עשויה להיות בעלת השפעה מיטיבה על מהלך האסתמה הסימפונות.

הצפיפות המקסימלית של קולטנים כולינרגיים אופיינית לסמפונות גדולות ופחות בולטת בסמפונות בינוניות. בסמפונות קטנות, יש פחות קולטנים כולינרגיים משמעותית והם ממלאים תפקיד מינורי בהתפתחות העווית שלהם. זה מסביר את היעילות הנמוכה יותר של אנטיכולינרגיות בטיפול באסתמה של הסימפונות בהשוואה לממריצים של קולטני בטא-אדרנרגיים. שלא כמו קולטנים כולינרגיים, קולטנים אדרנרגיים ממוקמים באופן שווה לאורך עץ הסימפונות, עם דומיננטיות קלה של קולטני α בסמפונות בינוניות וקולטני בטא בסמפונות קטנות. זו הסיבה שממריצים בטא-אדרנרגיים יעילים מאוד במחלות המתרחשות עם חסימה של הסמפונות הקטנות - אסתמה של הסימפונות וברונכיט דיסטלית.

M-אנטיכולינרגיים חוסמים מבנים ריאקטיביים של M-כולינרגים ובכך מפחיתים את ההשפעה הסימפונות-התכווצת של עצב הואגוס.

תרופות אלו מסומנות בעיקר בהתפתחות של הגרסה הוואגוטונית (כולינרגית) של אסתמה הסימפונות. במקרים אלה, לעיתים קרובות מתגלות תופעות מערכתיות של וגוטוניה: שילוב עם מחלת כיב של התריסריון, נטייה להיפוטנסיה עורקית, ברדיקרדיה, היפרהידרוזיס של כפות הידיים וכו'.

לעתים קרובות למדי, אנטיכולינרגיות יעילות גם באסתמה אטונית ובברונכיט חסימתית כרונית.

התרופות האנטיכולינרגיות הנפוצות ביותר הן הבאות:

אטרופין - ניתן להשתמש בו לעצירת התקף אסתמה, למטרה זו מנוהלים 0.5-1 מ"ל של תמיסה 0.1% באופן תת עורי. במקרים מסוימים, ניתן להשיג אפקט עצירה על ידי שאיפת תרסיס דק (0.2-0.3 מ"ג אטרופין בדילול של 1:5, 1:10) למשך 3-5 דקות. ההשפעה הטיפולית נמשכת כ-4-6 שעות. אטרופין יעיל לחסימה בינונית של הסימפונות. מנת יתר של אטרופין גורמת ליובש בפה, אישונים מורחבים, הפרעת אקומדציה, טכיקרדיה, לחץ דם נמוך במעיים וקושי במתן שתן. אטרופין אינו מומלץ לשימוש בגלאוקומה.

פלטיפילין - 1 מ"ל של תמיסה 0.2% נלקחת תת עורית 1-3 פעמים ביום, אבקות - דרך הפה 0.002-0.003 גרם 3 פעמים ביום. משמש בזריקות להקלה על התקף אסתמה, באבקות - לטיפול בחסימה כרונית של הסימפונות.

מטאצין - 1 מ"ל של תמיסה 0.1% ניתנת תת עורית להקלה על התקף אסתמה. יש לה השפעה נוגדת עוויתות עדיפה על אטרופין ויש לה תופעות לוואי פחות בולטות. בטבליות, 0.002 גרם משמש 3 פעמים ביום לטיפול בחסימה כרונית של הסימפונות.

תמצית בלדונה - משמשת בצורת אבקה לחסימה כרונית של הסימפונות, 0.015 גרם 3 פעמים ביום.

הנה כמה מרשמים המכילים אנטיכולינרגיות להקלה על התקפי אסתמה קלים ולטיפול בחסימה כרונית של הסימפונות:

• מטאצין 0.004 גרם
• תמצית בלדונה 0.01 גרם
• אפדרין 0.015 גרם
• תיאופילין 0.1 גרם

יש ליטול אבקה אחת 3 פעמים ביום.

• אופילין 0.15
• אפדרין 0.025
• דיפנהידרמין 0.025
• פפאברין 0.03
• פלטיפילין 0.003

יש ליטול אבקה אחת 3 פעמים ביום.

• אופיפליה 0 15 גרם
• פלטיפילין 0.003 גרם
• אפדרין 0.015 גרם
• פנוברביטל 0.01 גרם

יש ליטול אבקה אחת 3 פעמים ביום.

איפרטרופיום ברומיד (Atrovent) הוא נגזרת רביעית של אטרופין, תרופה אנטיכולינרגית הפועלת בעיקר על קולטנים כולינרגיים בסימפונות. הוא מאופיין בפעילות גבוהה כאנטגוניסט תחרותי של הנוירוטרנסמיטר אצטילכולין, נקשר לקולטנים כולינרגיים בשרירים החלקים של הסמפונות ומדכא התכווצות סימפונות בתיווך הואגוס. איפרטרופיום ברומיד סלקטיבי יותר ביחס לקולטנים כולינרגיים, דבר המתבטא בפעילות מרחיבת סימפונות גבוהה יותר בהשוואה לאטרופין ובדיכוי פחות של היווצרות ריר בעת שימוש בשאיפה.

כאשר התרופה ניתנת בשאיפה, ספיגתה מינימלית. ניתן להסיק כי פעולתה מקומית באופייה ללא תופעות סיסטמיות נלוות. פעולת האיפרטרופיום ברומיד מתחילה 5-25 דקות לאחר השאיפה, מגיעה למקסימום בממוצע לאחר 90 דקות, משך הפעולה הוא 5-6 שעות. הגדלת המינון מגדילה את משך הפעולה. בהשוואה לאטרופין, השפעת התרופה על הסמפונות חזקה וארוכה יותר עם השפעה פחות בולטת על קולטנים כולינרגיים של איברים אחרים (לב, מעיים, בלוטות רוק). בהקשר זה, לאטרובנט יש פחות תופעות לוואי משמעותית והוא נסבל טוב יותר בהשוואה לאטרופין.

אטרוונט משמש להקלה על התקפי אסתמה קלים (בעיקר בצורות וגוטוניות), וכן בברונכיט חסימתית טונית עם היפראקטיביות של המערכת הכולינרגית. בנוסף, אטרוונט מסומן עבור דיסקינזיה טרכאוברונכיאלית, אסתמה הנגרמת על ידי פעילות גופנית, ובמקרה של חסימה כרונית של הסימפונות באמפיזמה. הוא זמין כתרסיס במינון מדוד. מרשם 2 שאיפות (שאיפה אחת = 20 מק"ג) 3-4 פעמים ביום.

אטרוונט זמין גם בצורות אחרות:

• כמוסות לשאיפה (0.2 מ"ג לכל כמוסה) - שאפו כמוסה אחת 3 פעמים ביום;
• תמיסה לשאיפה - משתמשים בתמיסה של 0.025% של התרופה (1 מ"ל מכיל 0.25 מ"ג) 4-8 טיפות באמצעות מכשיר ריסוס 3-5 פעמים ביום.

אוקסיטרופיום ברומיד קרוב לאטרוונט.

טרוונטול היא תרופה ביתית, הדומה בפעולתה לאטרוונט. היא ניתנת בשתי שאיפות (שאיפה אחת = 40 מק"ג) 3-4 פעמים ביום לשימוש מונע ושתי שאיפות להקלה על התקף אסתמה. לאחר שאיפה אחת של 80 מק"ג, השפעת מרחיב הסימפונות מתחילה לאחר 20-30 דקות, מגיעה למקסימום לאחר שעה ונמשכת עד 5 שעות.

אטרוונט וטרובנטול משתלבים היטב עם ממריצים של קולטני בטא-2 אדרנרגיים.

ברודואל הוא תכשיר תרסיס משולב המכיל את האנטיכולינרגי אטרוונט ואת האגוניסט בטא-2-אדרנרגי ברוטק (פנוטרול). שילוב זה מאפשר להשיג אפקט מרחיב סימפונות עם מינון נמוך יותר של פנוטרול (ברוטק). כל מנה של ברודואל מכילה 0.5 מ"ג פנוטרול ו-0.02 מ"ג אטרוונט. התכשיר מיועד להקלה על התקפי אסתמה חריפים, וכן לטיפול בחסימה כרונית של הסימפונות. המינון הרגיל למבוגרים הוא 1-2 מנות של תרסיס 3 פעמים ביום, 4 פעמים ביום במידת הצורך. תחילת הפעולה של התכשיר היא לאחר 30 שניות, ההשפעה המקסימלית מתפתחת לאחר שעתיים, משך הפעולה אינו עולה על 6 שעות.

אינדיקציות כלליות לשימוש בתרופות אנטיכולינרגיות באסתמה הסימפונות:

• תסמונת ברונכו-חסימתית על רקע מחלות דלקתיות של הסמפונות (תרופות אנטיכולינרגיות מסוג M הן התרופה המועדפת);
• חסימת סימפונות הנגרמת על ידי מאמץ פיזי, קור, שאיפת אבק, גזים;
• תסמונת ברונכו-חסימתית עם ברונכוראה חמורה;
• הקלה על התקפי אסתמה בחולים עם התוויות נגד למתן ממריצים בטא-2-אדרנרגיים.

חוסמי אלפא

הם חוסמים קולטני α של הסמפונות ולכן עלולים לגרום להשפעה מרחיבה של הסימפונות. עם זאת, השפעה זו מתבטאת בצורה חלשה ותרופות אלו לא זכו ליישום נרחב בטיפול באסתמה של הסימפונות.

דרופרידול - ניתן לזריקת 1 מ"ל של תמיסה 0.025% תוך שרירית או תוך ורידית, לעיתים משמשת בטיפול מורכב במצב אסתמטי בשלב I. לתרופה יש השפעה מרגיעה, ויכולה להקל על תסיסה בחולים במצב אסתמטי.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

אנטגוניסטים של סידן

אנטגוניסטים לסידן הם חומרים המעכבים את כניסתם של יוני סידן לתאים דרך תעלות סידן תלויות פוטנציאל.

אנטגוניסטים לסידן יכולים למנוע ולהפחית את המנגנונים הפתוגניים של אסתמה (ברונכוספזם, הפרשת יתר של ריר, בצקת דלקתית של רירית הסימפונות), שכן תהליכים אלה, כמו גם כימוטקסיס של אאוזינופילים, שחרור חומרים פעילים ביולוגית (היסטמין, חומר בעל פעולה איטית) מתאי מאסט תלויים בחדירת יוני סידן לתאים המתאימים דרך תעלות סידן איטיות.

עם זאת, מחקרים קליניים לא הראו השפעה משמעותית של אנטגוניסטים לסידן בטיפול באסתמה אטופית של הסימפונות.

במקביל, נמצא כי אנטגוניסטים לסידן יכולים למנוע התפתחות של יתר לחץ דם ריאתי היפוקסמי בחולים עם אסתמה. למטרה זו, ניתן להשתמש בניפדיפין (קורינפאר, פורידון, קורדאפן) במינון של 10-20 מ"ג 3-4 פעמים ביום דרך הפה (במקרה של אסתמה כתוצאה ממאמץ פיזי - מתחת ללשון).

אנטגוניסטים של סידן מומלצים גם בשילוב של אסתמה סימפונות ויתר לחץ דם עורקי.

ג'.ב. פדוסיייב (1990) חקר את השפעת הקורינפר על פתיחות הסימפונות והשיג את התוצאות הבאות:

• מינון יחיד של 20 מ"ג אינו גורם לשינויים משמעותיים בפתיחות הסימפונות, כלומר אין לו אפקט מרחיב סימפונות;
• ניפדיפין מפחית את הרגישות וההיפר-ריאקטיביות של הסמפונות לאצטילכולין; המינון היומי היעיל ביותר הוא 60 מ"ג, המינון הכולל הוא 840 מ"ג;
• יש להשתמש באנטגוניסטים של סידן לטיפול בחולים עם אסתמה של הסימפונות, עם שיפור בתגובתיות הסימפונות ובמדדי הרגישות לאחר מתן מנה בודדת של התרופה.

[ 31 ]

תרופות נוגדות עוויתות

מבין התרופות נוגדות העוויתות, נגזרות איזוקינולין משמשות בעיקר - פפאברין ונו-שפה. מנגנון הפעולה נוגדת העוויתות של תרופות אלו אינו ברור לחלוטין. בשנים האחרונות נקבע כי הן מעכבות פוספודיאסטראז וגורמות להצטברות תוך תאית של cAMP, מה שמוביל בסופו של דבר להרפיה של שרירים חלקים, כולל בסמפונות. ניתן להשתמש בתרופות אלו לשיפור פתיחות הסימפונות, אך בדרך כלל בשילוב עם מרחיבי סימפונות אחרים.

פפאברין - משמש בטבליות של 0.04 גרם 3 פעמים ביום דרך הפה; בזריקות - 2 מ"ל של תמיסה 1% תוך שרירית.

נו-שפה - נלקח בטבליות של 0.04 גרם 3 פעמים ביום דרך הפה - בזריקות - 2 מ"ל של תמיסה תוך שרירית, תוך ורידית.

ג'.ב. פדוסייב מציע כרונו-תרפיה וכרונופרופילקסיס לאסתמה של הסימפונות. ההידרדרות הגדולה ביותר בפתיחות הסימפונות נצפית בתקופה שבין 0 ל-8 בבוקר (אצל חולים רבים בשעה 4 בבוקר). נטילת תרופות, ובפרט שאיפה: מרחיבי סימפונות, צריכה להיות מתוזמנת כך שתתאים להתקף הצפוי. שאיפות של אגוניסטים בטא-אדרנרגיים נקבעות 30-45 דקות לפני ההתקף הצפוי של פתיחות הסימפונות, אינטל - 15-30 דקות, בקלומט - 30 דקות, נטילת אופילין - 45-60 דקות.

מכייחים וצמחי מרפא

במקרה של אסתמה של הסימפונות, השימוש במכייחים מוצדק, שכן על ידי הקלת פריקת כיח, הם משפרים את סבילות הסימפונות ומאפשרים הקלה מהירה יותר בהחמרה של אסתמה.

כאן נציג את התרופות והצמחים המתאימות ביותר לטיפול באסתמה של הסימפונות בשל סבילותן הטובה.

ברומהקסין (ביסולבון) - ניתן במינון של 8 מ"ג, בטבליות, 3 פעמים ביום. ניתן להשתמש בו בצורת שאיפות: 2 מ"ל מהתרופה מדוללים במים מזוקקים ביחס של 1:1, ההשפעה מורגשת לאחר 20 דקות ונמשכת 4-8 שעות, 2-3 שאיפות נעשות ביום. במקרים חמורים מאוד, ברומהקסין מנוהל במינון של 2 מ"ל של 0.2% תת עורית, תוך שרירית, תוך ורידית 2-3 פעמים ביום. מהלך הטיפול הוא 7-10 ימים. התרופה נסבלת היטב.

ליקורין הוא אלקלואיד המצוי בצמחים ממשפחות האמריליס והליצלן. הוא מגביר את הפרשת בלוטות הסימפונות, מנזל ליחה ומפחית את טונוס שרירי הסימפונות. הוא נרשמת דרך הפה במינון של 0.1-0.2 מ"ג 3-4 פעמים ביום.

גליצראם - משמש 0.05 גרם 3 פעמים ביום בטבליות דרך הפה, התרופה מתקבלת משורש ליקוריץ, בעלת השפעה מכייחת, נוגדת דלקת ומגרה את מערכת האדרנל.

חליטת צמחי מרפא תרמופסיס - מוכנה מ-0.8 גרם לכל 200 מ"ל מים, נלקחת כף אחת 6 פעמים ביום.

אשלגן יודיד - תמיסה של 3% של כף אחת משמשת 5-6 פעמים ביום. יש לציין שלא כל החולים סובלים היטב יודידים.

תערובת אנטי-אסתמטית של טרסקוב: ליטר אחד מהתערובת מכיל 100 גרם נתרן יודיד ואשלגן יודיד, חליטה של סט צמחי מרפא (עלי סרפד, עשב זנב סוס, עלי נענע - 32 גרם כל אחד, עשב אדוניס, פירות אניס, מחטי אורן - 12.5 גרם כל אחד, ורד בר - 6 גרם), בנוסף, גליצרין - 100 גרם, כסף חנקתי - 0.003 גרם, סודה לשתייה - 19 גרם. יש ליטול כפית אחת 3 פעמים ביום עם חלב חם 30 דקות לאחר הארוחות. מהלך הטיפול הוא 4-5 שבועות.

תה צמחים המכיל צמחי מרפא בעלי תכונות מכייחות (כרית, צמח הפלאטה, טיליה, טימין).

א. שמרקו וא. מאזן (1993) ממליצים על מריחת צמחים בחלק האחורי של החזה יחד עם נטילת תערובות צמחים. הם מקדמים את פריקת הליחה והרפיית שרירי הסימפונות.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

שיטה לטיפול באסתמה הסימפונות על ידי החדרת נובוקאין לנקודות זכרין-גד

באסתמה הסימפונות, תגובות העור באזורי זכרין-גד משתנות, בעוד שבמקרים מסוימים נצפית השפעה חיובית של דיקור, כולל כאשר פועלים על נקודות אלו. ל. י. גורסקיה (1987) הציעה שיטה לטיפול בחולים עם אסתמה הסימפונות על ידי החדרת תמיסה של 1% של נובוקאין לאזורי זכרין-גד, תוך התחשבות בפעולתה הכפולה: דקירת המחט עצמה (השפעת הדיקור) והשפעת תמיסת הנובוקאין על קצות העצבים של אזורי זכרין-גד.

למטופלים מוזרק תמיסה של 1% של נובוקאין לאזור זכרין-גד בבת אחת (מבלי להסיר את המחט) תחילה תוך-עורית, לאחר מכן המחט מקדמת את התרופה והתרופה מוזרקת תת-עורית. שיטה זו אינה ניתנת לטיפול בחולים עם אי סבילות לנובוקאין.

נובוקאין מוזרק לאזורי זכרין-גד במחזורים: המחזור הראשון הוא 12 ימים, השני הוא 10 ימים, השלישי הוא 8 ימים, הרביעי הוא 6 ימים, החמישי הוא 4 ימים.

כדי להשיג אפקט טיפולי, לעיתים קרובות מספיק לבצע רק מחזור טיפול אחד או שניים עם מרווחים שונים ביניהם בהתאם למצבו של המטופל; מחזורים עוקבים (עד החמישי) מבוצעים על פי התוכנית של מחזור הטיפול הראשון, תוך התחשבות במספר הימים של כל מחזור.

במידת הצורך, ניתן להגדיל את מינון הנובוקאין למתן לכל אזור ל-1-2 מ"ל. האזורים הרגישים ביותר הם 1, 2, 3, 4. טיפול בנובוקאין מתחיל באזורים אלה בכל המחזורים.