מדגדג

טיקליד מכיל את היסוד טיקלופידין, אשר מאט את צבירת הטסיות. בהתחשב בגודל המנה, החומר מוביל לדיכוי התהליך הנ"ל, לשחרור של גורמי טסיות בודדים ולהארכת זמן הדימום.

ניסויים קליניים הראו כי ההשפעה של טיקלופידין גדולה במקצת מזו של אספירין כאשר משתמשים בו למניעה שניונית של סיבוכים טרומבוטיים. ניתן לשקול יתרון זה ביחס להשפעות השליליות של טיקלופידין. [ 1 ]

אינדיקציות מדגדג

הוא משמש למניעת התפתחות סיבוכים טרומבוטיים בעורקים ( אוטם שריר הלב עם שבץ מוחי ומוות הקשור לפתולוגיה של כלי הדם) אצל אנשים שאירוע המוחי הראשון שלהם התפתח עקב טרשת עורקים.

הוא נקבע למניעת סיבוכים איסכמיים משמעותיים, במיוחד מסוג כלילי, אצל אנשים עם טרשת עורקים מוחקת (כרונית), כאשר הרגליים מושפעות ומאובחנת צליעה לסירוגין.

הוא משמש למניעת פקקת חוזרת באזור פיסטולות עורקיות-ורידיות במהלך המודיאליזה ארוכת טווח.

טופס שחרור

הרכיב הרפואי משוחרר בטבליות - 10 יחידות באריזת תאים; ישנן 2 חבילות כאלה בקופסה.

פרמקודינמיקה

טיקלופידין חוסם את צבירת טסיות הדם על ידי האטת הסינתזה התלויה ב-ADP של פיברינוגן וקרומי טסיות הדם. בנוסף, הרכיב אינו מאט את פעילות ה-COX, מה שמבדיל אותו מאספירין. סביר להניח ש-cAMP של טסיות הדם אינו מעורב בהשפעה הטיפולית של טיקלופידין.

תקופת הדימום במקרה של לחץ תוך-שרוול של 40 מ"מ כספית (נמדד בשיטת אייבי) עולה יותר מפי שניים בהשוואה לרמה ההתחלתית. הארכת תקופת הדימום פחות בולטת אם היא מתרחשת ללא שימוש בשרוול לקביעת ערכי לחץ דם. [ 2 ]

ברוב החולים, זמן הדימום ונתונים אחרים על תפקוד טסיות הדם מתייצבים לאחר 7 ימים מרגע הפסקת התרופה. [ 3 ]

התפתחות השפעת עיכוב צבירת טסיות הדם נצפית לאחר יומיים מתחילת נטילת טיקלופידין פעמיים ביום. החומר מגיע להשפעתו המקסימלית ביום ה-5-8 לטיפול, במקרה של נטילת 0.25 גרם של התרופה פעמיים ביום.

במינון טיפולי, טיקולידין מעכב את צבירת הטסיות הקשורה ל-ADP (2.5 מיקרומול/ליטר) ב-50-70%. מינונים נמוכים גורמים לדיכוי חלש יותר באופן יחסי של תהליך זה.

פרמקוקינטיקה

בעת בליעת המנה הסטנדרטית הראשונה של התרופה, נצפית ספיגה מהירה וכמעט מלאה. החומר מגיע לערכי Cmax בפלזמה לאחר שעתיים.

רמת הביו-זמינות האופטימלית של התרופה נצפית כאשר היא נלקחת לאחר הארוחות.

ערכי פלזמה יציבים נצפים לאחר 7-10 ימי טיפול עם מתן פעמיים של מינון של 0.25 גרם ליום. זמן מחצית החיים של טיקלופידין בערכים יציבים הוא כ-30-50 שעות. עם זאת, עיכוב צבירת טסיות דם אינו קשור לרמות התרופה בפלזמה.

רוב הטיקלופידין מעורב בתהליכים מטבוליים תוך-כבדיים. כאשר חומר רדיואקטיבי נבלע, כ-50-60% מהרדיואקטיביות נרשמת בשתן, ועוד 23-30% בצואה.

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה עבור כל האינדיקציות - בכמות של 2 טבליות ביום, עם אוכל. משך הטיפול נקבע על ידי הרופא המטפל.

• בקשה לילדים

אין מידע לגבי השימוש בתרופות ברפואת ילדים.

השתמש מדגדג במהלך ההריון

נכון לעכשיו, אין מידע לקביעת הסבירות להפרעות התפתחותיות או השפעות רעילות לעובר של טיקלופידין כאשר משתמשים בו בנשים בהריון. מסיבה זו, טיקליד אינו נרשמת בתקופה זו.

טיקלופידין מופרש בחלב אם, ולכן הוא אינו בשימוש במהלך הנקה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• דיאתזה דימומית;
• נזק אורגני הגורם לדימום: שלב פעיל של שבץ מוחי דימומי או כיב חריף;
• מחלות דם הגורמות להארכת תקופת הדימום;
• היסטוריה של תגובות אלרגיות הקשורות לטיקלופידין;
• היסטוריה של הפרעות המטולוגיות (טרומבוציטו- או לוקופניה ואגרנולוציטוזיס).

תופעות לוואי מדגדג

בין תופעות הלוואי האפשריות.

פתולוגיות המטולוגיות.

ישנם מחקרים בהם נצפתה נויטרופניה; במקרים בודדים, הפרעה זו הובילה למוות.

לעיתים קרובות, הפרעות המטולוגיות מתפתחות במהלך 3 החודשים הראשונים לטיפול ובדרך כלל אין להן ביטויים קליניים. מסיבה זו, יש צורך לעקוב באופן מתמיד אחר פרמטרים המטולוגיים. כאשר מופיעות הפרעות, בדרך כלל נצפית ירידה במספר המקדימים המיאלואידים במח העצם.

הפרעות המטולוגיות נוספות כוללות:

אפלזיה של מח עצם או פנציטופניה;

טרומבוציטופניה מבודדת או בשילוב עם אנמיה המוליטית;

TTR עם אנמיה המוליטית, טרומבוציטופניה, אי ספיקת כליות, הפרעות נוירולוגיות וחום.

סימנים של דימום.

סיבוכים דימומיים בדרגות חומרה שונות עשויים להופיע לאורך כל תקופת הטיפול. הם עשויים להימשך כ-10 ימים לאחר סיום הטיפול ולהוביל לדימום לפני ואחרי הניתוח.

הפרעות הקשורות למערכת העיכול.

ביניהן בחילות ושלשולים. בדרך כלל תסמינים כאלה מופיעים בשלב הראשוני של הטיפול וחולפים לאחר 7-14 ימים. אך אם הפרעות כאלה הן קבועות ובעלות ביטוי חזק, הטיפול מופסק.

שלשול חמור מלווה בקוליטיס (בעיקר בצורה לימפוציטית) נצפה לעיתים.

פריחה (אורטיקריאלית או מקולופפולרית, לעיתים קרובות מלווה בגירוד).

בדרך כלל, הפריחה מופיעה במהלך 7 הימים הראשונים של הטיפול. סימנים אלה נעלמים לאחר מספר ימים מרגע הפסקת הטיפול. הפריחה עשויה להיות כללית. אריתמה רב-פורמית נצפית באופן ספורדי.

תסמיני אלרגיה.

לעיתים נדירות מתפתחות הפרעות כגון בצקת קווינקה, דלקת כלי דם, תסמינים אנפילקטיים, נפרופתיה אלרגית, תסמונת דמוית זאבת, חום ופנאופתיה אלרגית.

תפקוד לקוי של הכבד.

לעיתים רחוקות נצפית צורה כולסטטית או ציטוליטית של דלקת כבד (במהלך החודשים הראשונים לטיפול). לאחר הפסקת נטילת טיקליד, מהלך הפתולוגיה בעל פרוגנוזה חיובית. אך לעיתים היו מקרים קטלניים.

הפרעות ביולוגיות (לא המטולוגיות).

הפרעות בכבד.

עלייה מבודדת או קשורה ברמות טרנסאמינאז, פוספטאז אלקליין ובילירובין במהלך 4 החודשים הראשונים של הטיפול.

ליפידים בדם.

רמות הכולסטרול HDL, הכולסטרול LDL, הטריגליצרידים וכולסטרול VLDL בסרום עשויים לעלות ב-8-10% על פני תקופה של 1-4 חודשי טיפול ללא התקדמות נוספת עם המשך הטיפול. רמות היחס בין שברי הליפופרוטאין (במיוחד HDL/LDL) אינן משתנות.

מנת יתר

מידע ממחקרים בבעלי חיים מצביע על כך שרגישות יתר חמורה במערכת העיכול עלולה להתרחש במקרים של הרעלת טיקליד.

במידת הצורך, מתבצע ניטור קפדני של נתוני המוסטאזיס הבסיסיים ומצב הגוף. במקרה של שכרות, יש לגרום להקאה. יש לבצע פעולות סימפטומטיות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תרופות מסוימות עשויות ליצור אינטראקציה עם התרופה בהתבסס על פעילותן נוגדת טסיות. אלה כוללות NSAIDs, טירופיבן ואספירין עם אפטיפיבטיד אבקסימאב, כמו גם אילופרוסט וקלופידוגרל.

שילוב של מספר חומרים המאטים את צבירת טסיות הדם ושימוש בתרופות יחד עם נוגדי קרישה דרך הפה, הפרין ותרומבוליטים יכולים להגביר משמעותית את הסבירות לדימום, ולכן מתבצע ניטור ביולוגי וקליני מתמיד של מצבו של המטופל.

אמינופילין ותיאופילין (מלחים ובסיס).

ייתכן שתופיע עלייה בערכי תאופילין בפלזמה, קיימת אפשרות להרעלה (ירידה בסילוק תאופילין בפלזמה). יש לעקוב קלינית אחר המטופל ולבדוק את ערכי התאופילין בפלזמה. במידת הצורך, יש לשנות את מינון התאופילין במהלך השימוש בטיקלופידין ולאחר סיום הטיפול בטיקליד.

פוספניטואין עם פניטואין.

ייתכן שתופיע עלייה במדד הפניטואין בפלזמה עם ביטויים של שכרות (עיכוב תהליכים מטבוליים של פניטואין). יש צורך לעקוב קלינית אחר מצבו של המטופל ורמת הפניטואין בפלזמה.

ציקלוספורין.

ישנה ירידה ברמת הציקלוספורין בדם. יש צורך להעלות את מינון הציקלוספורין ולנטר את ערכיו בדם. לאחר הפסקת השימוש בטיקלופידין, ניתן להפחית את המינון.

תנאי אחסון

יש לאחסן את טיקליד במקום שאינו נגיש לילדים. ערכי טמפרטורה - מקסימום 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בטיקליד תוך 36 חודשים ממועד ייצור החומר הטיפולי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות Vazotik ו-Aklotin עם Ticlopidine, כמו גם Ipaton.