טרבינאפין-רציופארם

טרבינאפין-רציופרם הוא נגזרת של אלילאמין בעלת מגוון רחב של השפעות נגד פטריות. יש ליטול את התרופה דרך הפה.

כאשר ניתנת בריכוזים נמוכים, התרופה מפגינה פעילות קוטלת פטריות כנגד פטריות שמרים, דרמטופיטים ופטריות דימורפיות בודדות. ההשפעה על פטריות שמרים היא פטרייתית או קוטלת פטריות (נקבעת בהתאם לסוג הפטרייה). [ 1 ]

התרופה מאטה באופן ספציפי את השלב המוקדם של ביוסינתזה של סטרולים בתוך תא הפטרייתי. [ 2 ]

אינדיקציות טרבינאפין-רציופארם

הוא משמש לטיפול בפטרת ציפורניים הנגרמת מהשפעת דרמטופיטים.

בנוסף, הוא ניתן לטיפול בדרמטומיקוזיס (המשפיעה על כפות הרגליים, הגו, השוקיים והעור שמתחת לקרקפת) וזיהומים אפידרמליים הקשורים לפטריית קנדידה (במצבים בהם מיקום הנגע, שכיחותו או יכולת הגילוי שלו הופכים טיפול דרך הפה למומלץ).

טופס שחרור

התרופה משוחררת בטבליות בנפח של 0.25 גרם - 14 יחידות בתוך אריזת שלפוחית; בקופסה - 1 או 2 אריזות כאלה.

פרמקודינמיקה

לטרבינאפין יש אפקט טיפולי על ידי עיכוב סקוואלן אפוקסידאז בתוך דופן התא של הפטרייה. כתוצאה מכך, נוצר מחסור בארגוסטרול, וסקוואלן מתחיל להצטבר בתוך התאים, מה שמביא למות התא הפטרייתי. האנזים סקוואלן אפוקסידאז אינו חלק ממבנה ההמופרוטאין P450, ולכן טרבינאפין אינו משפיע על תהליכי חילוף החומרים ההורמונלי או על תרופות אחרות.

טרבינאפין מפגין פעילות כנגד דרמטופיטים מהסוגים Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton ופטריות דמויות שמרים קנדידה (בעיקר כנגד קנדידה אלביקנס). [ 3 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר מנה בודדת של 0.25 גרם טרבינאפין, רמת Cmax בפלזמה נקבעת לאחר כ-2 שעות והיא שווה ל-0.97 מיקרוגרם/מ"ל. הסינתזה התוך-פלזמית עם חלבון היא 99%.

התרופה מצטברת במהירות בתוך שכבת העור הליפופילית המקורנת. התרופה מופרשת לחלב, ויוצרת רמות גבוהות בתוך הציפורניים וזקיקי השיער. במהלך מספר שבועות ראשוניים של הטיפול, החומר הפעיל מצטבר בתוך האפידרמיס והציפורניים בריכוזים המובילים להתפתחות אפקט קוטלי פטריות.

התרופה מעורבת בחילוף חומרים תוך-כבדי; רוב הרכיבים המטבוליים הלא פעילים (71%) מופרשים בשתן, והשאר (22%) בצואה. זמן מחצית החיים הוא 11-17 שעות. לא מתרחשת הצטברות בתוך הגוף.

טרבינאפין מופרש בחלב אם.

אצל אנשים עם בעיות בכבד/כליות, קצב הפרשת התרופה עשוי להיות מופחת.

מינון וניהול

אנשים מעל גיל 12, כמו גם מבוגרים, צריכים ליטול 0.25 גרם של התרופה (טבליה אחת) פעם ביום.

במקרה של פטרת ציפורניים, משך הטיפול הוא 1.5-3 חודשים ותלוי במשך תקופת הצמיחה מחדש של לוחית הציפורן. לעיתים, אם הציפורן גדלה לאט, מחזור הטיפול עשוי להיות ארוך יותר. משך תקופת הטיפול עשוי להיות תלוי גם בגורמים אחרים - ביצוע טיפול מקביל, גיל המטופל ומצב הציפורניים בתחילת הטיפול. ההשפעה הקלינית מתפתחת לעיתים קרובות לאחר מספר חודשים מרגע הריפוי המיקולוגי וסיום הטיפול, הנובעת מהעובדה שציפורן בריאה צומחת מחדש.

זיהומים פטרייתיים המשפיעים על עור חלק: משך הטיפול במיקוזיס בכפות הרגליים הוא 0.5-1.5 חודשים, ובמיקוזיס באזורים אחרים של העור (שוק, גוף) - 0.5-1 חודש. במיקוזיס של העור מתחת לשיער, הטיפול נמשך חודש אחד (אך במקרים בהם הגורם לזיהום הוא M. Canis, הוא יכול להיות ארוך יותר).

שימוש באנשים עם בעיות בכבד.

מכיוון שלא נערכו מחקרים על השימוש בטרבינאפין באנשים עם מחלת כבד פעילה או כרונית, הוא ניתן לקבוצה זו רק במצבים בהם ההשפעות המועילות צפויות לעלות על הסיכונים האפשריים.

מרשם לאנשים עם תפקוד כלייתי לקוי.

אנשים עם בעיות כאלה (פינוי קריאטינין <50 מ"ל לדקה או קריאטינין בסרום >300 מיקרומול/ליטר) נדרשים ליטול חצי מהמינון הסטנדרטי, שהוא 0.5 טבליות של 0.25 גרם (0.125 גרם טרבינאפין), פעם אחת ביום.

• בקשה לילדים

אין מידע לגבי שימוש פומי בתרופה (טבליות של 0.25 גרם) ברפואת ילדים (מתחת לגיל 12), ולכן היא אינה ניתנת לקבוצת גיל זו, למעט במצבים בהם התועלת מנטילתה גבוהה יותר מהסיכונים לתוצאות שליליות. משך הטיפול וגודל המנה נקבעים לפי משקל הילד (לדוגמה, במשקל של 20-40 ק"ג, נדרשת מחצית מהמנה למבוגר).

השתמש טרבינאפין-רציופארם במהלך ההריון

מאחר שאין מידע בנוגע לבטיחות השימוש בטרבינאפין-רציופהרם במהלך ההריון, הוא נקבע רק במצבים בהם הסבירות לתועלת גבוהה מהסיכון לסיבוכים.

מכיוון שטרבינאפין מופרש לחלב אם, אין להשתמש בו במהלך הנקה.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש במקרה של אי סבילות חמורה לטרבינאפין הידרוכלוריד או לרכיבים אחרים של התרופה.

תופעות לוואי טרבינאפין-רציופארם

תופעות לוואי עיקריות:

• תסמיני אי סבילות: ניתן לראות אורטיקריה ותסמינים אנפילקטיים (בחילה, ירידה בלחץ הדם, קוצר נשימה וסחרחורת), תופעות אפידרמליות (לדוגמה, TEN או SJS), רגישות לאור ובצקת קווינקה;
• הפרעות במערכת העיכול: נפיחות, צרבת, הקאות, כבדות בבטן והפרעות טעם (עד וכולל אובדן זמני של טעם);
• הפרעות כבד: דלקת כבד, תפקוד לקוי של הכבד והמרה, עלייה ברמות האנזימים התוך-כבדיים וצהבת;
• בעיות בפעילות המטופויאטית: טרומבוציטו- או נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס;
• הפרעות במערכת העצבים: נימול, כאבי ראש, עייפות קשה והפרעות חושיות. דיכאון או פחד נצפים באופן ספורדי;
• תסמינים שליליים אחרים: כאבי שרירים, פסוריאזיס, כאבי מפרקים, התקרחות ואי סדירות במחזור החודשי.

מנת יתר

במקרה של הרעלה, נצפים הקאות, סחרחורת, כאבים באזור האפיגסטרי, בחילות וכאבי ראש.

מבוצעת שטיפת קיבה, משתמשים בפחם פעיל וננקטים צעדים סימפטומטיים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לטרבינאפין יש השפעה מעכבת חזקה על האנזים CYP2D6, ויש לקחת זאת בחשבון בעת שימוש ב-Terbinafine-ratiopharm בשילוב עם תרופות שהמטבוליזם שלהן מפותח בעזרת האנזים CYP2D6.

לכן, במקרים בהם המטופל נוטל תרופות נוגדות דיכאון (MAOI-B, טריציקלים ו-SIONS) או חוסמי בטא, יש להשתמש בטרבינאפין בזהירות רבה. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון.

טרבינאפין שונה מתרופות נגד פטריות ממשפחת אזול בכך שאין לה כמעט שום השפעה על היכולת להגביר או להאט את הסילוק של תרופות שמטבוליזם שלהן כרוך בהמופרוטאין P450 (לדוגמה, טולבוטמיד עם ציקלוסרין ואמצעי מניעה דרך הפה). יחד עם זאת, קצב הסילוק של טרבינאפין עשוי לעלות עם הכנסת חומרים המגבירים את קצב חילוף החומרים (כולל ריפמפיצין). יחד עם זאת, חומרים המאטים את פעילות המופרוטאין P450 (לדוגמה, צימטידין) מעכבים גם הם את חילוף החומרים של טרבינאפין. אם יש צורך לשלב תרופות כאלה, ייתכן שיהיה צורך לשנות את מינון הטרבינאפין.

תנאי אחסון

יש לאחסן את טרבינאפין-רטיופארם במקום שאינו נגיש לילדים קטנים. ערכי טמפרטורה - מקסימום 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בטרבינאפין-רטיופארם למשך 36 חודשים ממועד ייצור הרכיב התרופתי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Lamisil, Terbisil עם Lamicon, Fungotek ו-Mikofin עם Lamifen.