כדורים לכולסטרול גבוה

בטיפול המורכב בהיפרכולסטרולמיה, משתמשים בתרופות המסייעות בהפחתת רמת הכולסטרול והליפופרוטאין בדם - חומרים היפוליפידמיים בעלי מאפיינים פרמקולוגיים שונים או, כפי שהם מכונים לעתים קרובות, כדורים לכולסטרול גבוה. סקירה זו בוחנת את התרופות שבדרך כלל רושמות רופאים.

אינדיקציות לשימוש בטבליות לכולסטרול גבוה

האינדיקציות העיקריות לשימוש בטבליות לכולסטרול גבוה הן רמתן בדם מעל 5.5-6 מילימול לליטר על רקע מחלות קיימות של מערכת הלב וכלי הדם, כולל טרשת עורקים, יתר לחץ דם עורקי, מחלת לב כלילית ואוטם שריר הלב.

בנוסף, תרופות מקבוצה זו נועדו להפחית רמות כולסטרול עודפות במקרים של רקמת שומן (השמנת יתר), פתולוגיות של הכבד והלבלב, סוכרת ואי ספיקת כליות כרונית, וסוגים שונים של היפרליפופרוטאינמיה והיפרטריגליצרידמיה.

שמות הגלולות לכולסטרול גבוה הנרשמות לרוב לחולים במחלות שהוזכרו לעיל הם כדלקמן:

• אטורבסטטין (Atoris, Liprimar, Torvacard), לובסטטין (Lovasterol, Mevacor, Mefacor), סימבסטטין (Actalipid, Zocor, Zorstat), רוזובסטטין (Crestor) - סטטינים;
• גמפיברוזיל (גווילון, היפוליקסן, איפוליפיד, קלופידוגרל), פנופיברט (בנפרופיברט, ליפידיל, ליפופן, נוליפקס, פרוטוליפן) הם משנים שומנים מקבוצת הפיברטים (פיברטים);
• ניקוטינאמיד (ניאצינמיד, ניקמיד, ניקופורט, ניקוביט) חומצה ניקוטינית (ויטמין PP) ונגזרותיה;
• תרופות כולסטיפול (כולסטיד) הקושרות חומצות מרה;
• נגזרות של בוטילפנולים - פנבוטול (לורלקול, לסטרול, סינלסטאן וכו');
• אזטימיב (אזטרול) הוא מעכב ספיגת כולסטרול סלקטיבי.

פרמקודינמיקה של טבליות לכולסטרול גבוה

לקבוצות שונות של תרופות היפוליפידמיות יש מנגנוני פעולה שונים. הפרמקודינמיקה של כדורים לכולסטרול גבוה, הקשורה לקבוצת הסטטינים, מבוססת על השבתת האנזים המווסת את אחד השלבים הראשונים של ביוסינתזה של כולסטרול בכבד ובמעיים. ראשית, עקב הירידה בפעילות של אנזים זה, ייצור הכולסטרול בגוף מופחת. שנית, על קרומי תאי הכבד, מספר הקולטנים לתרכובות חלבון-שומן עם תכולת כולסטרול גבוהה של ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL) עולה, הקושרים כולסטרול ומבטיחים את הובלתו עם זרם הדם לרקמות הגוף.

בפרמקודינמיקה של ג'מפיברוזיל ופיברטים אחרים, המשימה העיקרית של הקלת חילוף החומרים של שומנים ופירוק שומנים (טריגליצרידים) ו-LDL מבוצעת על ידי תרכובות חומצה פנופיברית (השייכות לקבוצת חומצות קרבוקסיליות אמפיפתיות). חומרים אלה מפעילים LPL (ליפופרוטאין ליפאז), אנזים המווסת את תכולת השומנים בדם. ו-LPL משפיע על קולטני אלפא תוך תאיים (PPAR-α), אשר מווסתים את חילוף החומרים של פחמימות-שומנים ואת ההתמיינות של רקמת השומן.

חומצה ניקוטינית מתפקדת כאנזים שאינו חלבוני המעורב בתהליכי חמצון-חיזור בגוף, כולל פירוק פחמימות ושומנים להשגת אנרגיה. עלייה בחומצה ניקוטינית מובילה להפעלת ליפופרוטאין ליפאז, וכתוצאה מכך, לעלייה בניצול שומנים ולירידה בתכולת הטריגליצרידים והליפופרוטאינים בפלזמת הדם.

הפעולה הפרמקולוגית של קושר חומצות המרה כולסטיפול מסופקת על ידי שרפי חילוף אניונים בעלי מבנה מיקרו-הטרוגני בעל מבנה מיקרו-הטרוגני, שאינם מסיסים במערכת העיכול ומונעים ספיגה חוזרת של מרה וכולסטרול במעי. זה מוביל לסילוק כולסטרול מהגוף דרך המעי ולירידה בתכולתו בדם.

נגזרות בוטילפנול (פנוטול וכו') לא רק מעכבות ייצור כולסטרול, אלא גם מפחיתות את ספיגתו במהלך העיכול. והפרמקודינמיקה של תרופות המעכבות באופן סלקטיבי את ספיגת הכולסטרול מהמעי (אזטימיב) נובעת מחסימת חלבון ספציפי האחראי על הובלת כולסטרול לתאי הכבד.

פרמקוקינטיקה של טבליות כולסטרול גבוה

החומרים הפעילים של טבליות אטורבסטטין, לובסטטין וסטטינים אחרים, המכילות כולסטרול גבוה, נספגים לאחר מתן דרך הפה במערכת העיכול וחודרים לזרם הדם, ומגיעים לריכוזם הגבוה ביותר בפלזמה לאחר 90-120 דקות. כאשר סטטינים נקשרים לחלבוני פלזמה בכמעט 96%, הזמינות הביולוגית המערכתית שלהם אינה עולה על 30%, דבר המוסבר בתהליך היווצרות מטבוליטים פעילים בכבד בשלב הראשון של הטרנספורמציה של הרכיב הפעיל של התרופות. בכבד, סטטינים עוברים חמצון, ולאחר מכן מטבוליטים משניים מופרשים דרך המעיים (בערך תוך 24 שעות).

הפרמקוקינטיקה של ג'מפיברוזיל וכל התרופות המשתנות שומנים בדם שונה מסטטינים בכך שחילוף החומרים הפעיל בכבד מהיר יותר; לאחר שעתיים, הכליות מסירות מחצית מהמינון שנלקח מהגוף (השאר מופרש עם מרה על ידי המעיים).

בשל ספיגה איטית במערכת העיכול, טבליות פנבוטול לכולסטרול גבוה פועלות בהדרגה, מה שמספק לתרופות מקבוצה זו השפעה טיפולית ממושכת (כשישה חודשים לאחר הפסקת השימוש הקבוע) בצורה של פעילות נוגדת חמצון ואנטי-טרשתית - הפחתת חמצון שומנים בדם ושקיעתם על דפנות כלי הדם בצורת פלאקים טרשתיים.

הפרמקוקינטיקה של אזטימיב סופג כולסטרול מאופיינת על ידי קישור פעיל לפנולים של חומצה גלוקורונית הנוצרים במעי הדק ובכבד במהלך ניקוי עצמי של הגוף מחומרים זרים ומזיקים. הצמד הפעיל מבחינה פרמקולוגית אזטימיב-גלוקורוניד נקשר לחלבוני פלזמה ומופרש מהדם דרך הכליות והמעיים תוך כ-10 ימים.

אופן מתן ומינון

הדרך היחידה להשתמש בכדורים לכולסטרול גבוה היא דרך הפה. יש לזכור כי מינונים אישיים של כל תרופה מופחתת שומנים נקבעים רק על ידי הרופא המטפל - על סמך בדיקת דם לרמות כולסטרול.

המינון היומי הסטנדרטי של סטטינים הוא 0.01 גרם (לנטילה פעם ביום, באותה שעה בכל יום), עם עלייה לאחר מכן למקסימום של 0.08 גרם לפי הוראות רופא.

המינון החד פעמי של ג'מפיברוזיל הוא 0.3 גרם (פעמיים ביום, חצי שעה לפני הארוחות); פנופיברט נלקח גם פעמיים ביום במינון של 0.1 גרם (במהלך הארוחות, בבוקר ובערב).

המינון האופטימלי של חומצה ניקוטינית הוא 20-50 מ"ג (2-3 פעמים ביום); נטילה בו זמנית של מתיונין תגן על הכבד מפני הצטברות שומן.

מומלץ ליטול כולסטיפול (טבליות 1 גרם) 5 טבליות ביום, לאחר 1-2 חודשים המינון היומי מוכפל. פנבוטול נרשמת טבליה אחת (0.25 גרם) פעמיים ביום, במהלך הארוחות. המינון היומי המומלץ של טבליות לכולסטרול גבוה הוא אזטימיב 10 מ"ג (מנה בודדת).

מנת יתר של התרופות המפורטות, כפי שצוין בהוראות לתרופות, עלולה להתרחש כאשר המינון שנקבע על ידי הרופא חורג, אולם אין מידע על מקרים כאלה.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

התוויות נגד לשימוש

טבליות לכולסטרול גבוה, בנוסף לרגישות יתר אישית לחומרים הפעילים של התרופות, כוללות את התוויות נגד הבאות לשימוש:

• סטטינים: היסטוריה חמורה או קיימת של פתולוגיות בכבד ובכליות, מחלות של מערכת השרירים והשלד;
• פיברטים: בעיות בצינורות המרה, שחמת מרה אוטואימונית;
• חומצה ניקוטינית ונגזרותיה: כיב קיבה ותריסריון חריף, אבנים בכליות, דלקת כבד;
• קושרים חומצות מרה: ספיגה לקויה של שומנים במעי (סטיאטוריאה), ילדות;
• נגזרות בוטילפנול: מחלת כבד ו/או כליות, גיל מתחת ל-14 שנים;
• מעכבי ספיגת כולסטרול סלקטיביים: אי ספיקת כבד מכל אטיולוגיה, גיל מתחת ל-18 שנים.

השימוש בכדורי כולסטרול במהלך ההריון נכלל ברשימת התוויות נגד לתרופות להורדת שומנים בדם מכל תת-הקבוצות הפרמקולוגיות, כולל חומצה ניקוטינית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

תופעות לוואי

לכדורי כולסטרול מקבוצת הסטטינים עלולות להיות תופעות הלוואי הבאות: כאבי ראש וסחרחורת, יובש בפה, צרבת, בחילות, שלשולים, כאבי בטן; תפקוד לקוי של הכבד (ריכוז מוגבר של אנזימי כבד טרנסאמינאזות), הלבלב והלב (טכיקרדיה); סוכרת, נדודי שינה, התכווצויות וכאבי שרירים; ירידה בחדות הראייה (עד להתפתחות קטרקט), אימפוטנציה, פגיעה קוגניטיבית.

השימוש בגמפירוסיל עלול להיות מלווה בבחילות, אי נוחות בבטן ושלשולים; תגובות עור (דרמטיטיס); כאב - כאבי ראש, כאבי שרירים, כאבי מפרקים, כאבי בטן; תפקוד לקוי של הכבד וכיס המרה; אנמיה, לוקופניה, אנמיה, וכן ירידה במספר היסודות התאיים (היפופלזיה) של מח העצם. תרופה נוספת בקבוצה זו - פנופיברט - בנוסף לתופעות הלוואי המפורטות, קיים סיכון לפתח מחלת אבני מרה.

בעת שימוש בתכשירים של חומצה ניקוטינית להורדת כולסטרול, ייתכן ירידה בלחץ הדם, הופעת עודף חומצת שתן בדם, עלייה באנזימי כבד תוך תאיים וניוון שומני שלה. נטילת טבליות כולסטיפול עלולה לגרום לבחילות והקאות, עצירות או שלשולים, אורטיקריה ודלקת עור. במקרה של טיפול ממושך בתרופה זו, ייתכן חוסר בוויטמינים (A, D, E, K) בגוף.

בעיות עיכול והפרעות קצב לב הן תופעות לוואי של פנבוטול, והתרופה אזיטימיב עלולה לגרום לכאבי ראש, בחילות, כאבי שרירים ובטן, שלשולים וגזים, כמו גם פריחות אלרגיות בעור.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

האינטראקציות עם תרופות אחרות שזוהו על ידי יצרני טבליות אטורבסטטין, לובסטטין וסימבסטטין כוללות העלאת ריכוזן בפלזמת הדם עם שימוש בו זמני באנטיביוטיקה וקוטלי פטריות. השילוב של סטטינים עם אמצעי מניעה הורמונליים תורם לעלייה בריכוז האחרונים בפלזמה, ועם נוגדי קרישה עקיפים - מקטין את זמן קרישת הדם.

אי התאמה מוחלטת של ג'מפיברוזיל עם לובסטטין: אי ספיקת כליות חריפה וניוון שרירים עלולים להתפתח. ובחולים המשתמשים בתרופות הורמונליות למניעת הריון, הפרעה חמורה במטבוליזם שומנים עלולה להתרחש. פנופיברט מגביר את ההשפעה של נוגדי קרישה של קומרין ונגזרות פנילינדנדיון, כמו גם תרופות המכילות סליצילטים וטבליות לסוכרת.

כולסטיפול, על ידי קשירת חומצות מרה במעי, משבש את הספיגה התקינה של תרופות דרך הפה אחרות, וכדי למנוע זאת יש ליטול את כל התרופות האחרות 1-2 שעות קודם לכן.

כל הטבליות לכולסטרול גבוה שהוזכרו לעיל כוללות את אותם תנאי אחסון: מקום יבש, מוגן מאור בהיר והרחק מהישג ידם של ילדים, בטמפרטורת חדר רגילה (לא יותר מ-25-28 מעלות צלזיוס).

חיי המדף גם הם סטנדרטיים: שנתיים מתאריך הייצור המצוין על האריזה.

ראו גם את המאמר טיפול בכולסטרול גבוה: השיטות הנפוצות ביותר