סימבטין

סימבטין היא תרופה היפוליפידמית המפחיתה את רמות הטריגליצרידים והכולסטרול בסרום.

התרופה מפחיתה את הסבירות לפתח סיבוכים וסקולריים משמעותיים ואת הצורך בניתוח רה-וסקולריזציה באזור כלי הדם שאינם כליליים והפריפריאליים. היא גם מפחיתה את הסיכון לפתח הפרעות כליליות משמעותיות ואת הצורך בניתוח רה-וסקולריזציה כלילית (הליכי PTCA ו-CABG), ומפחיתה את הסבירות לשבץ מוחי. בנוסף, התרופה מפחיתה את התמותה הכוללת, מפחיתה את התמותה הקשורה למחלת לב כלילית, ומפחיתה את מספר האשפוזים עקב תעוקת חזה. [ 1 ]

התרופה מפחיתה את יחס הכולסטרול LDL/HDL-C ואת יחס הכולסטרול הכללי/HDL-C. [ 2 ]

אינדיקציות סימבטין

הוא משמש באנשים עם סיכון גבוה לפתח מחלת לב כלילית (עם או בלי היפרליפידמיה) - לדוגמה, בחולי סוכרת, אנשים עם היסטוריה של שבץ מוחי או מחלות כלי דם אחרות, וכן בחולים עם מחלת כלי דם היקפית או מחלת לב כלילית.

הוא נרשם כתוסף תזונה להפחתת רמות גבוהות של כולסטרול כללי, טריגליצרידים, LDL-C ו- apo B, ובנוסף להגברת רמות HDL-C אצל אנשים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית (היפרכולסטרולמיה הטרוזיגוטית משפחתית או היפרכולסטרולמיה מעורבת) - במצבים בהם דיאטה לבדה וטיפולים אחרים שאינם תרופתיים אינם יעילים.

התרופה משמשת להיפרטריגליצרידמיה ודיסבטליפופרוטאינמיה ראשונית.

בנוסף, ניתן להשתמש בו כתוספת לתזונה ולשיטות טיפול אחרות אצל אנשים עם הצורה המשפחתית של היפרכולסטרולמיה הומוזיגוטית כדי להפחית רמות גבוהות של כולסטרול כללי, LDL-C ואפוליפופרוטאין B.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בטבליות - 10 יחידות בתוך אריזת שלפוחית. ישנן 3 טבליות כאלה באריזה.

פרמקודינמיקה

סימבסטטין היא תרופה להורדת כולסטרול המעכבת את פעולתו של HMG-CoA רדוקטאז (אנזים המעורב בקישור כולסטרול תוך-כבדי).

התרופה מפחיתה את ערכי הכולסטרול התוך-כבדי הכולל, הטריגליצרידים בפלזמה ו-LDL-C. במקביל, רמת ה-VLDL-C גם יורדת, ומדד ה-HDL-C עולה במידה מתונה. [ 3 ]

בנוסף, התרופה משפרת את פעילות האנדותל של כלי הדם, בעלת תכונות נוגדות חמצון ומדכאת נדידת תאים והתפשטותם במהלך תהליכים טרשתיים.

פרמקוקינטיקה

בהיותו לקטון לא פעיל, סימבסטטין נספג היטב במערכת העיכול והופך לצורתו הרפואית הפעילה.

במהלך המעבר התוך-כבדי הראשון, מעל 79% מהחומר הנספג נשמר בתוך הכבד ועובר תהליכים מטבוליים.

הפרשה מתרחשת בעיקר דרך צואה ומרה.

ההשפעה הרפואית מתפתחת במשך 14 ימים, ומגיעה להשפעתה המקסימלית לאחר 1-2 חודשים מתחילת הטיפול.

מינון וניהול

המינון היומי של התרופה הוא בטווח של 10-80 מ"ג; התרופה נלקחת בערב, פעם ביום. בעת בחירת המינון, ניתן להתאים אותו במרווחים של חודש לפחות. שינויים נעשים עד להגעה למינון היומי המרבי - 80 מ"ג.

לשימוש באנשים עם מחלת לב כלילית או בסיכון גבוה לפתח מחלה זו.

המינון ההתחלתי הסטנדרטי לקבוצת חולים זו הוא 40 מ"ג, הנלקח פעם ביום (בערב). ניתן להתחיל טיפול תרופתי במקביל לפיזיותרפיה ודיאטה.

אנשים עם היפרכולסטרולמיה שאינם נמנים עם קבוצות הסיכון שתוארו לעיל.

לפני תחילת הטיפול, מתבצעת דיאטה סטנדרטית של היפוכולסטרול, אשר גם היא נלקחת בחשבון לאורך כל מחזור הטיפול.

המינון היומי ההתחלתי הוא לרוב 20 מ"ג, הנלקח פעם אחת בערב. עבור אנשים הזקוקים להפחתה משמעותית (מעל 45%) ברמות LDL, ניתן לרשום מינון התחלתי של 40 מ"ג.

אצל אנשים עם היפרכולסטרולמיה קלה או בינונית, סימבטין משמש במינון התחלתי של 10 מ"ג. המינון מותאם, במידת הצורך, בהתאם לתכנית המתוארת לעיל.

אנשים עם הצורה המשפחתית של היפרכולסטרולמיה הומוזיגוטית.

בהתבסס על נתונים מניסויים קליניים מבוקרים, חולים עם מחלה מסוג זה צריכים להשתמש במינונים יומיים של 40 מ"ג (מנה אחת בערב) או 80 מ"ג (מחולקים ל-3 מנות - 20 מ"ג בבוקר ובצהריים, ו-40 מ"ג בערב).

בחולים אלו, התרופה משמשת כתוספת למשטר טיפולי אחר שמוריד את רמות הכולסטרול (לדוגמה, פלסמפרזיס של LDL), או ללא טיפול אחר כאשר הוא אינו זמין.

תוכניות משולבות.

סימבטין יעיל הן במונותרפיה והן בשילוב עם תרופות המכילות תרופות המכילות חומצות מרה.

אנשים הנוטלים ציקלוספורין או גמפיברוזיל עם פיברטים אחרים, או מינונים להורדת שומנים בדם (≥1 גרם ליום) של ניאצין יחד עם התרופה, לא צריכים ליטול יותר מ-10 מ"ג של התרופה ליום.

עבור אנשים הנוטלים וראפמיל או אמיודרון, המינון היומי צריך להיות מקסימום 20 מ"ג.

• בקשה לילדים

אין מידע לגבי ההשפעה הטיפולית ובטיחות התרופה כאשר משתמשים בה בילדים, ולכן היא אינה נקבעת ברפואת ילדים.

השתמש סימבטין במהלך ההריון

אין להשתמש בסימבטין במהלך הנקה או הריון.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• אי סבילות חמורה לאחד ממרכיבי התרופה;
• שלב פעיל של מחלת כבד;
• עלייה ברמות הטרנסאמינאז בסרום המתפתחת מסיבה לא ידועה.

תופעות לוואי סימבטין

לעיתים קרובות התרופה נסבלת ללא סיבוכים, אך לעיתים מופיעות תופעות לוואי:

• הפרעות אפידרמליות ואלרגיות: גירוד, פריחה אפידרמלית והתקרחות;
• בעיות בתפקודי עיכול: בחילות, בעיות בעיכול, נפיחות, עצירות, הקאות, שלשולים, כאבי בטן ודלקת לבלב. לעיתים מתפתחת צהבת או דלקת כבד;
• הפרעות במערכת העצבים: נימול, כאבי ראש, פולינוירופתיה, סחרחורת, אסתניה ועוויתות;
• סימנים הקשורים לפעילות מערכת השרירים והשלד: כאבי שרירים. לעיתים רחוקות נצפית רבדומיוליזיס או מיופתיה;
• הפרעות במערכת הדם: אנמיה;
• אחר: דלקת כלי דם, ארתרלגיה, פולימיאלגיה ראומטית ודלקת פרקים מופיעות לעיתים, בנוסף לאורטיקריה, חום, פוטופוביה, בצקת קווינקה, אדמומיות בפנים ותסמונת דמוית זאבת. בנוסף, לעיתים מתפתחים חולשה, קוצר נשימה, אאוזינופיליה, טרומבוציטופניה ועלייה ברמות שקיעת הדם.

מנת יתר

דווח על מספר מקרים של הרעלה עם חומרים המכילים סימבסטטין (כאשר המינון המקסימלי בו נעשה שימוש היה 0.45 גרם), אך לא נצפו סיבוכים או סימנים ספציפיים בחולים.

מנת יתר דורשת אמצעים סימפטומטיים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תהליכי מטבוליזם של סימבסטטין מתבצעים בהשתתפות CYP3A4, אך אין לו השפעה מדכאת על אנזים זה. בהקשר זה, מתן תרופות אינו משנה את ערכי הפלזמה של תרופות שתהליכי המטבוליזם שלהן מתרחשים תחת השפעת CYP3A4. חומרים המעכבים מאוד את פעילות CYP3A4 מגבירים את הסבירות למיופתיה, מכיוון שהם מאטים את סילוק הסימבסטטין. בין חומרים כאלה נמנים קטוקונזול עם איטרקונזול, ציקלוספורין, חומרים המעכבים פרוטאז HIV, קלריתרומיצין עם אריתרומיצין ונפאזודון.

שימוש עם ריטונאביר עלול להעלות את רמות סימבסטטין בסרום.

הסיכון למיופתיה עולה עם שימוש בתרופות להורדת שומנים בדם שאינן מעכבות חזקות של CYP3A4 אך עלולות לעורר מיופתיה כאשר הן משמשות לבד. אלה כוללות גמפיברוזיל עם פיברטים אחרים ומינונים להורדת שומנים בדם של ניאצין (מעל 1 גרם ליום).

וראפמיל ואמיודרון עשויים גם הם להגביר את הסבירות למיופתיה; חוסמי תעלות סידן אחרים אינם משפיעים על כך.

מיץ אשכוליות מכיל רכיב אחד או יותר המעכבים את פעולת CYP3A4 ויכולים להעלות את רמת הפלזמה של תרופות שעוברות מטבוליזם בהשתתפות חומר זה. צריכת מיץ במינונים קטנים (כוס אחת של 0.25 ליטר ליום) מובילה להשפעה מינימלית (עלייה בפעילות HMG-CoA רדוקטאז ב-13%), שאין לה משמעות קלינית. אך צריכתו בכמויות גדולות (מעל ליטר אחד ליום) מעלה משמעותית את הפעילות התוך-פלזמית של חומרים המעכבים HMG-CoA רדוקטאז. מסיבה זו, בעת שימוש בסימבסטטין, יש להימנע משתיית כמויות גדולות של מיץ אשכוליות.

אצל אנשים הנוטלים נוגדי קרישה של קומרין, יש לקבוע את ערך ה-PT לפני תחילת הטיפול ולנטר אותו באופן קבוע במהלך השלב הראשוני של הטיפול על מנת להבטיח שערכי PT חדשים אינם חורגים באופן משמעותי. לאחר התייצבות ערך זה, ערכי PT חדשים נבדקים בתדירות הרגילה שנקבעת במהלך טיפול עם נוגדי קרישה של קומרין.

ההליך הנ"ל חוזר על עצמו אם מפסיקים את נטילת סימבטין או שמותאמים את המינון.

תנאי אחסון

יש לשמור סימבטין במקום סגור מהישג ידם של ילדים. טמפרטורה מקסימלית - 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

סימבטין משמש תוך 3 שנים ממועד ייצור החומר הרפואי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות Vasostat, Simvastatin עם Vasilip, Zocor ו-Allesta.