Simdax

Simdax היא תרופה קרדיוטונית שאינה גליקוזידית.

אצל אנשים הסובלים מאי ספיקת לב, התכונות החיוביות וההרחבה של הלבוסימנדן גורמות לעלייה בהתכווצות שריר הלב ולירידה בטעינה לאחר וטרום מבלי להשפיע לרעה על הפעילות הדיאסטולית. [1]

Levosimendan עוזר להפעיל את שריר הלב המושפע אצל אנשים שעברו טרומבוליזה או אנגיופלסטיקה כלילית. [2]

אינדיקציות Simdax

הוא משמש לטיפול קצר מועד בשלב הפעיל של CHF מפוצל חמור (כאשר טיפול סטנדרטי אינו יעיל, וכאשר נדרשת השפעה אינוטרופית).

טופס שחרור

שחרור החומר הטיפולי מתבצע בצורת תרכיז לנוזל העירוי - בתוך בקבוקונים של 5 מ"ל; באריזה - בקבוק אחד כזה.

פרמקודינמיקה

Levosimendan מחזק את הרגישות שמציגים חלבונים התכווצים לסידן על ידי סינתזה עם קרדיוטרופונין C בשיטה תלויה בסידן. החומר מגביר כוח התכווצות מבלי להפריע להרפיה בחדר. במקביל, התרופה פותחת תעלות אשלגן רגישות ל- ATP בתוך השריר החלק של הכלי, מה שממריץ את התרחבות כלי העורקים המשותפים והכליליים, כמו גם ורידים נפוצים. Levosimendan מעכב באופן סלקטיבי PDE-3 במבחנה.

תכונות פרמקודינמיות נחקרו בקרב מתנדבים וחולים עם אי ספיקת לב לא יציבה ויציבה. יחד עם זאת, התברר כי יעילות התרופה תלויה בגודל המנה הניתנת בשיטה תוך ורידית במינון הרוויה (בתוך 3-24 מיקרוגרם / ק"ג), כמו גם באמצעות עירוי רציף (במנה של 0.05-0.2 מיקרוגרם / ק"ג). [3]

בהשוואה לפלסבו, Simdax מגביר את תפוקת הלב עם נפח שבץ, קצב לב ושבריר פליטה, ובנוסף מפחית לחץ דם דיאסטולי וסיסטולי, לחץ בתוך נימי הריאה הטרמינליים והאטריום הימני, כמו גם עמידות בכלי הדם ההיקפיים.

חליטת התרופה מגבירה את זרימת הדם הכלילית באנשים המחלימים מניתוחים כליליים, וגם משפרת את זלוף שריר הלב באנשים עם אי ספיקת לב. עם התפתחות היתרונות הללו, צריכת החמצן של שריר הלב אינה עולה. טיפול בשימוש בתרופות מפחית באופן משמעותי את האינדיקטורים למחזור האנדותלין -1 בחולי CHF. זה מונע עלייה בקטכולאמינים בפלזמה כאשר החליטה ניתנת בקצב המומלץ.

פרמקוקינטיקה

ללבוסימנדן יש פרמטרים פרמקוקינטיים ליניאריים בטווח המינון של 0.05-0.2 מיקרוגרם / ק"ג / דקה.

תהליכי הפצה.

נפח חלוקת התרופות הוא כ- 0.2 ליטר לק"ג. החומר הפעיל מעורב 97-98% בסינתזת החלבונים (בעיקר עם אלבומין). ב- OR-1855 עם OR-1896, רמת מידת הסינתזה של היסוד המטבולי והחלבון היא 39% ו -42%, בהתאמה.

תהליכי החלפה.

תהליכים מטבוליים של levosimendan מתבצעים על ידי צמידה עם מצמידים מחזוריים או N-אצטיליים (ציסטאין וציסטנילגליצין). כ -5% מעורבים בחילוף החומרים תוך מעיים באמצעות הפחתה לחומר aminophenylpyridazinone (OR-1855), אשר לאחר מכן (לאחר תהליך הספיגה מחדש) מעורב בחילוף החומרים באמצעות N-acetyltransferase לרכיב המטבולי הפעיל OR-1896.

המוצר המטבולי OR-1896 מעט גבוה יותר בקרב אנשים עם שיעורי אצטילציה גבוהים יותר מבחינה גנטית. אך עם הכנסת המנות המומלצות, הדבר אינו משפיע על האפקט ההמודינמי הקליני.

הַפרָשָׁה.

רמת הפינוי של levosimendan היא כ -3 מ"ל לדקה / ק"ג, ומחצית החיים היא כשעה.

עם שתן, 54% מהמינון מופרש, ועם צואה - 44%. מעל 95% מהמנה מופרשים על פני תקופה של 7 ימים. כמויות קטנות של levosimendan ללא שינוי (<0.05% מהמינון) מופרשות בשתן. מוצרים מטבוליים במחזור OR-1855 עם OR-1896 נוצרים ומופרשים בקצב נמוך.

מחוון הפלזמה Cmax של מרכיבים מטבוליים מצוין לאחר יומיים מתום עירוי Simdax. המונח למחצית החיים של יסודות מטבוליים הוא 75-80 שעות. רכיבים OR-1855 עם OR-1896 מעורבים בצמידה או בסינון תוך-זרימי ומופרשים בעיקר בשתן.

מינון וניהול

Simdax משמש אך ורק בבית חולים - כאשר יש ציוד במרחק הליכה כדי לעקוב ולהעריך את מצבו של המטופל; נותני שירותי בריאות צריכים להיות מנוסים גם בשימוש בחומרים אינוטרופיים.

רכז התרופות מדולל לפני עירוי. יש לתת את התרופה תוך ורידי (ורידים היקפיים ומרכזיים).

כמו כל חומר פרנטרלי אחר, הנוזל המומס נבדק בקפידה לפני הניהול כדי לא לכלול נוכחות של מוצקים או שינוי בצל.

גודל המנה ומשך הקורס נבחרים בנפרד, תוך התחשבות בתגובה לטיפול ובמצבו הקליני של המטופל.

הטיפול מתחיל במנת רוויה של 6-12 מיקרוגרם / ק"ג, הניתנים על פני תקופה של 10 דקות לפחות, ואחריו עירוי רציף בקצב של 0.1 מיקרוגרם / ק"ג לדקה. ירידה במינון הרוויה ל -6 מיקרוגרם / ק"ג נקבעת לאנשים המטופלים בו זמנית בטיפול תוך ורידי עם הכנסת תרופות אינורופיות או מרחיבות כלי דם.

מנות הרוויה הגדולות ביותר גורמות לתגובה המודינמית עוצמתית (אולי בשל עלייה לטווח הקצר במספר תופעות הלוואי). התגובה הקלינית הבולטת של המטופל לטיפול מוערכת במהלך הכנסת חלק הרוויה או בתקופה של 0.5-1 שעה מרגע שינוי המינון.

במקרה של תגובה מוגזמת של חולה לאינפוזיה (התפתחות טכיקרדיה או ירידה בלחץ הדם), ניתן להפחית את קצב מתן הנוזלים ל -0.05 מיקרוגרם / ק"ג לדקה (או להפסיק את העירוי). עם סובלנות טובה למינון ההתחלתי, יש צורך להעצים את האפקט ההמודינמי - קצב האינפוזיה עולה ל -0.2 מיקרוגרם / ק"ג לדקה.

משך החליטה בשלב החמור של CHF מפוצל הוא בדרך כלל 24 שעות. לאחר השלמת ההליך לא היו סימפטומים של התמכרות או תופעת פעולה הפוכה. האפקט ההמודינמי נמשך לפחות 24 שעות ונצפה עד 9 ימים לאחר השלמת ההליך של 24 שעות.

אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי.

יש צורך להשתמש בתרופה בזהירות רבה בשלבים קלים עד בינוניים של ההפרעה. אין להשתמש באנשים הסובלים מתפקוד כלייתי חמור (ערכי CC <30 מ"ל לדקה).

אנשים עם אי ספיקת כבד.

במצב קל עד בינוני של ההפרעה, Simdax משמש בזהירות רבה. עם תפקוד לקוי חמור, זה לא נקבע.

• בקשה לילדים

חל איסור לרשום תרופה ברפואת ילדים (מתחת לגיל 18), מכיוון שיש מידע מוגבל בלבד בנוגע לשימוש בה בגיל זה.

השתמש Simdax במהלך ההריון

אין ניסיון בשימוש בלבוסימנדן במהלך ההריון. התרופה נקבעת רק במצבים בהם התועלות הסבירות צפויות יותר מהסיכונים להתפתחות העובר.

בשל העובדה כי אין מידע לגבי האם Simdax מופרש עם חלב אם, כאשר התרופה ניתנת, יש לוותר על HS.

התוויות נגד

ההתוויות העיקריות:

• חוסר סובלנות קשה ללבוסימנדן או רכיבים נוספים של תרופות;
• ירידה חזקה בלחץ הדם וטכיקרדיה;
• מכשולים משמעותיים מסוג מכני המשפיעים על מילוי הדם של חדרי הלב או מעכבים את זרימת הדם מהם;
• חוסר תפקוד כלייתי מסוג חמור (רמת CC היא <30 מ"ל לדקה);
• צורות חמורות של תפקוד לקוי בכבד;
• היסטוריה של טורסדס דה פוינטס.

תופעות לוואי Simdax

בין סימני הצד:

• הפרעות מטבוליות: היפוקלמיה מתפתחת לעיתים קרובות;
• הפרעות נפשיות: נדודי שינה מופיעים לעתים קרובות;
• בעיות בתפקוד ה- NA: לרוב מופיעים כאבי ראש. סחרחורת שכיחה גם היא;
• סימפטומים הקשורים לעבודה של CVS: לרוב, טכיקרדיה חדרית מתפתחת או מחוון לחץ הדם יורד. לעתים קרובות מופיעים טכיקרדיה, HF, פרפור פרוזדורים, אקסטרסטולות, איסכמיה של שריר הלב וחדרים אקסטרסטיים;
• הפרעות במערכת העיכול: שלשול, בחילה, עצירות או הקאות מתפתחות לעיתים קרובות;
• ביטויים וסימנים מערכתיים באזור הזריקה: תסמינים של חוסר סובלנות;
• תוצאות בדיקות מעבדה: לעתים קרובות מציינים ירידה בערכי המוגלובין.

דווח על פרפור חדרים לאחר שימוש לאחר השיווק.

מנת יתר

הרעלה עם לבוסימנדן יכולה לגרום לטכיקרדיה ולירידה בלחץ הדם. בבדיקות קליניות, הירידה בערכי לחץ הדם הקשורים ללבוסימנדן תוקנה באמצעות כלי הדם (למשל, דופמין (אצל אנשים עם CHF) או אדרנלין (אצל אנשים לאחר ניתוח לב)). בשל ירידה מוגזמת בלחץ המילוי של חדרי הלב, עשויה להיות מגבלה של התגובה הקלינית לתרופה - ניתן להסיר הפרעה זו בעזרת מתן נוזלים פרנטרליים. מינונים גדולים של תרופות במהלך עירוי הנמשך יותר מ -24 שעות מעלים את קצב הלב, ולפעמים גורמים להארכת מרווח ה- QT.

במקרה של מנת יתר של levosimendan, מבצעים ניטור רציף של קריאות א.ק.ג, ניטור חוזר של אלקטרוליטים בסרום ומעקב חודרני המודינמי. שיכרון יכול להגדיל את פרמטרי הפלזמה של היסוד המטבולי הפעיל, מה שיכול להוביל להשפעה חזקה וממושכת יותר ביחס לקצב הדופק - בהקשר זה, יש צורך להאריך את תקופת התצפית.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

Levosimendan נקבע בזהירות רבה יחד עם חומרים vasoactive אחרים להזרקה תוך ורידית - שכן זה מגביר את הסבירות להורדת לחץ הדם.

התרופה ללא אובדן יעילות רפואית משמשת בשילוב עם דיגוקסין וחוסמי β.

שילוב התרופה עם איזונוסורביד מונוניטראט במתנדבים גרם לעלייה משמעותית בקריסה האורתוסטטית.

תנאי אחסון

יש לשמור את Simdax מהישג ידם של ילדים קטנים. רמת הטמפרטורה היא בתוך 2-8 מעלות צלזיוס. אין להקפיא את הנוזל הרפואי.

חיי מדף

ניתן ליישם את Simdax תוך 24 חודשים מיום ייצור המוצר התרופתי.

אנלוגים

אנלוגים לתרופות הם דופמין, דובוטמין עם לבוסימנדן, דופמין וקודסן.

ביקורות

Simdax זוכה לביקורות סותרות בדרך כלל. הוא יעיל למדי בטיפול ב- CHF מהסוג המופק, אך יחד עם זאת יש לו מספר די גדול של תסמיני לוואי (בעיקר הקאות, סחרחורת, ירידה חזקה בלחץ הדם והפרעות קצב לב). בנוסף, של המינוסים, העלות הגבוהה למדי של התרופה מצויינת.