סימדקס

סימדקס היא תרופה קרדיוטונית שאינה גליקוזידית.

אצל אנשים עם אי ספיקת לב, התכונות האינוטרופיות והמרחיבות של כלי דם חיוביים של לבוסימנדן גורמות להתכווצות מוגברת של שריר הלב ולהפחתה בעומס פוסט-עומס ופרה-עומס ללא השפעות שליליות על הפעילות הדיאסטולית.[ 1 ]

לבוסימנדן מסייע להפעיל את שריר הלב הפגוע אצל אנשים שעברו טרומבוליזה או אנגיופלסטיה כלילית. [ 2 ]

אינדיקציות סימדקס

הוא משמש לטיפול קצר טווח בשלב הפעיל של אי ספיקת לב חמורה לא מפוצה (כאשר טיפול סטנדרטי אינו יעיל וכאשר נדרשת השפעה אינוטרופית).

טופס שחרור

החומר הטיפולי משוחרר בצורת תרכיז לעירוי - בתוך בקבוקונים של 5 מ"ל; יש בקבוקון אחד כזה באריזה.

פרמקודינמיקה

לבוסימנדן מגביר את רגישותם של חלבוני התכווצות לסידן, על ידי סינתזה עם קרדיוטרופין C בשיטה תלוית סידן. החומר מגביר את כוח ההתכווצות מבלי לשבש את הרפיית החדר. במקביל, התרופה פותחת תעלות אשלגן רגישות ל-ATP בתוך השרירים החלקים של כלי הדם, מה שמגרה הרחבת כלי דם של העורקים המשותפים והכליליים, כמו גם של הוורידים המשותפים. לבוסימנדן מעכב באופן סלקטיבי PDE-3 במבחנה.

תכונות פרמקודינמיות נחקרו במתנדבים ובחולים עם אי ספיקת לב יציבה ויציבה. נמצא כי יעילות התרופה תלויה בגודל המנה הניתנת דרך הווריד במינון רווי (בין 3-24 מק"ג/ק"ג), וכן באמצעות עירוי רציף (במנה של 0.05-0.2 מק"ג/ק"ג). [ 3 ]

בהשוואה לפלצבו, סימדקס מגביר את תפוקת הלב עם נפח הפעימה, קצב הלב ומקטע הפליטה, וגם מפחית את לחץ הדם הדיאסטולי והסיסטולי, את לחץ הנימים התוך-ריאתי ואת העלייה הימנית, כמו גם את ההתנגדות של כלי הדם ההיקפיים.

עירוי התרופה מגביר את זרימת הדם הכלילית אצל אנשים המתאוששים מניתוח כלילי ומשפר את זרימת הדם של שריר הלב אצל אנשים עם אי ספיקת לב. עם התפתחות יתרונות אלה, צריכת החמצן בשריר הלב אינה עולה. טיפול באמצעות התרופה מפחית משמעותית את רמות האנדותלין-1 במחזור הדם אצל אנשים עם אי ספיקת לב. זה מונע עלייה בערכי קטכולאמינים בפלזמה בעת עירוי בקצב המומלץ.

פרמקוקינטיקה

ללבוסימנדן פרמטרים פרמקוקינטיים ליניאריים בטווח המינונים התרופתיים של 0.05-0.2 מק"ג/ק"ג/דקה.

תהליכי הפצה.

נפח ההפצה של התרופה הוא כ-0.2 ליטר/ק"ג. החומר הפעיל מעורב בסינתזת חלבונים (בעיקר עם אלבומין) ב-97-98%. ב-OR-1855 וב-OR-1896, דרגת הסינתזה של היסוד המטבולי והחלבון היא 39% ו-42%, בהתאמה.

תהליכי חילופי דברים.

תהליכים מטבוליים של לבוסימנדן מתבצעים על ידי צימוד עם צינוגים ציקליים או N-אצטילטים (ציסטאין וציסטנילגליצין). כ-5% מעורבים בחילוף החומרים במעיים באמצעות חיזור לחומר אמינופנילפירידזינון (OR-1855), אשר לאחר מכן (לאחר תהליך הספיגה החוזרת) מעורב בחילוף החומרים על ידי N-אצטילטרנספראז לרכיב המטבולי הפעיל OR-1896.

רמות התוצר המטבולי OR-1896 גבוהות מעט יותר אצל אנשים עם קצב אצטילציה גבוה יותר מבחינה גנטית. עם זאת, כאשר ניתנת במינונים המומלצים, הדבר אינו משפיע על ההשפעות ההמודינמיות הקליניות.

הַפרָשָׁה.

קצב הסילוק של לבוסימנדן הוא כ-3 מ"ל/דקה/ק"ג וחצי החיים הוא כשעה.

54% מהמינון מופרש בשתן ו-44% בצואה. מעל 95% מהמינון מופרש במשך 7 ימים. כמות קטנה של לבוסימנדן ללא שינוי (<0.05% מהמינון) מופרשת בשתן. תוצרי מטבוליזם במחזור הדם OR-1855 ו-OR-1896 נוצרים ומופרשים בקצב נמוך.

רמת Cmax בפלזמה של רכיבים מטבוליים נצפית לאחר יומיים מסיום עירוי סימדקס. זמן מחצית החיים של רכיבים מטבוליים הוא 75-80 שעות. רכיבי OR-1855 ו-OR-1896 משתתפים בסינון צימוד או תוך-כליתי ומופרשים בעיקר בשתן.

מינון וניהול

סימדקס משמש אך ורק במסגרת בית חולים - כאשר ציוד זמין בקלות לניטור והערכת מצבו של המטופל; על עובדי שירותי הבריאות להיות בעלי ניסיון גם בשימוש בחומרים אינוטרופיים.

יש לדלל את התרכיז הרפואי לפני העירוי. יש לתת את התרופה דרך הווריד (ורידים היקפיים ומרכזיים).

כמו בכל חומר פרנטרלי, הנוזל המומס נבדק בקפידה לפני מתן התרופה כדי לשלול נוכחות של יסודות מוצקים או שינוי בצבע.

גודל המנה ומשך הקורס נבחרים בנפרד, תוך התחשבות בתגובה לטיפול ובמצבו הקליני של המטופל.

הטיפול מתחיל במינון רוויה של 6-12 מק"ג/ק"ג, הניתן במשך תקופה של לפחות 10 דקות, ולאחר מכן עירוי רציף בקצב של 0.1 מק"ג/ק"ג לדקה. הפחתה של מינון הרוויה ל-6 מק"ג נקבעת עבור אנשים המקבלים בו זמנית טיפול תוך ורידי בתרופות אינוטרופיות או מרחיבות כלי דם.

מינוני הרוויה הגדולים ביותר גורמים לתגובה המודינמית חזקה (ייתכן עקב עלייה לטווח קצר במספר תופעות הלוואי). תגובת המטופל המשמעותית קלינית לטיפול מוערכת במהלך מתן מינון הרוויה או תוך 0.5-1 שעה לאחר שינוי המינון.

אם המטופל מגיב בצורה מוגזמת לעירוי (התפתחות טכיקרדיה או ירידה בלחץ הדם), ניתן להפחית את קצב מתן הנוזלים ל-0.05 מק"ג/ק"ג לדקה (או להפסיק את העירוי). אם המינון ההתחלתי נסבל היטב, יש צורך להגביר את ההשפעה ההמודינמית - קצב העירוי מוגבר ל-0.2 מק"ג/ק"ג לדקה.

משך העירוי במחלת לב כלילית חמורה ולא מפוצה הוא בדרך כלל 24 שעות. לא נצפו תסמינים של התרגלות או תופעות ריבאונד לאחר השלמת ההליך. ההשפעה ההמודינמית נמשכת לפחות 24 שעות ונצפית עד 9 ימים לאחר השלמת ההליך בן 24 השעות.

אנשים עם אי ספיקת כליות.

יש להשתמש בתרופה בזהירות רבה בשלבים קלים ובינוניים של ההפרעה. אסור להשתמש בה אצל אנשים עם תפקוד כלייתי חמור (ערכי CC <30 מ"ל/דקה).

אנשים עם אי ספיקת כבד.

בצורות קלות עד בינוניות של ההפרעה, סימדקס משמש בזהירות רבה. בתפקוד לקוי חמור, הוא אינו מרשם.

• בקשה לילדים

התרופה אינה מומלצת לשימוש ברפואת ילדים (מתחת לגיל 18) משום שקיים מידע מוגבל בנוגע לשימושה בקבוצת גיל זו.

השתמש סימדקס במהלך ההריון

אין ניסיון בשימוש בלבוסימנדן במהלך ההריון. התרופה ניתנת רק במצבים בהם התועלת הצפויה עולה על הסיכונים להתפתחות העובר.

מאחר ואין מידע האם סימדקס מופרש לחלב אם, יש להפסיק את ההנקה בעת מתן התרופה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי סבילות חמורה ללבוסימנדן או לרכיבים נוספים של התרופה;
• ירידה חדה בלחץ הדם ובטכיקרדיה;
• מכשולים מכניים משמעותיים המשפיעים על מילוי הדם של חדרי הלב או מעכבים את זרימת הדם מהם;
• תפקוד כלייתי חמור (רמת סילוק קריאטינין <30 מ"ל/דקה);
• צורות חמורות של תפקוד לקוי של הכבד;
• היסטוריה של טורסאדס דה פוינטס.

תופעות לוואי סימדקס

תופעות הלוואי כוללות:

• הפרעות מטבוליות: היפוקלמיה מתפתחת לעיתים קרובות;
• הפרעות נפשיות: לעיתים קרובות מופיעות נדודי שינה;
• בעיות בתפקוד מערכת העצבים: כאבי ראש מופיעים לרוב. סחרחורת מופיעה גם היא לעתים קרובות;
• תסמינים הקשורים לעבודת מערכת הלב וכלי הדם: לרוב מתפתחת טכיקרדיה חדרית או מדד לחץ הדם יורד. טכיקרדיה, אי ספיקת לב, פרפור פרוזדורים, אקסטרה-סיסטולה, איסכמיה של שריר הלב ואקסטרה-סיסטולה חדרית מתרחשות גם הן לעיתים קרובות;
• הפרעות במערכת העיכול: שלשולים, בחילות, עצירות או הקאות מתפתחים לעיתים קרובות;
• ביטויים וסימנים מערכתיים באזור ההזרקה: תסמיני אי סבילות;
• תוצאות בדיקות מעבדה: לעיתים קרובות נצפית ירידה ברמות ההמוגלובין.

דווח על פרפור חדרי בשימוש לאחר שיווק.

מנת יתר

הרעלת לבוסימנדן עלולה לגרום לטכיקרדיה ולירידה בלחץ הדם. בניסויים קליניים, הירידה בלחץ הדם הקשורה ללבוסימנדן תוקנה באמצעות תרופות מצר כלי דם (לדוגמה, דופמין (אצל אנשים עם אי ספיקת לב) או אדרנלין (אצל אנשים לאחר ניתוח לב)). עקב ירידה מוגזמת בלחץ המילוי של החדרים, התגובה הקלינית לתרופה עשויה להיות מוגבלת - ניתן לבטל זאת על ידי מתן נוזלים פרנטרליים. מינונים גדולים של התרופה במהלך עירוי הנמשכים יותר מ-24 שעות מגבירים את קצב הדופק ולעיתים גורמים להארכת מרווח QT.

במקרה של מנת יתר של לבוסימנדן, מתבצע ניטור ממושך של קריאות א.ק.ג., ניטור חוזר של אלקטרוליטים בסרום וניטור המודינמי פולשני. הרעלה עלולה להגביר את רמות הפלזמה של המרכיב המטבולי הפעיל, מה שעלול לגרום להשפעה חזקה וממושכת יותר על קצב הלב - לכן, יש להאריך את תקופת המעקב.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש לרשום לבוסימנדן בזהירות רבה יחד עם חומרים ווזואקטיביים אחרים להזרקה תוך ורידית, שכן הדבר מגביר את הסבירות לירידה בלחץ הדם.

התרופה משמשת בשילוב עם דיגוקסין וחוסמי β ללא אובדן יעילות רפואית.

שילוב התרופה עם איזוסורביד מונוניטרט אצל מתנדבים גרם לעלייה משמעותית בקריסה אורתוסטטית.

תנאי אחסון

יש לאחסן סימדקס במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. רמת הטמפרטורה היא בטווח של 2-8 מעלות צלזיוס. אין להקפיא את הנוזל הרפואי.

חיי מדף

ניתן להשתמש בסימדקס תוך 24 חודשים ממועד ייצור המוצר הפרמצבטי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם דופמין, דובוטמין עם לבוסימנדן, דופמין וקודסן.

ביקורות

סימדקס מקבל ביקורות סותרות בדרך כלל. הוא יעיל למדי בטיפול באי ספיקת לב מסוג לא מפוצה, אך יחד עם זאת יש לו מספר רב למדי של תופעות לוואי (בעיקר הקאות, סחרחורת, ירידה חזקה בלחץ הדם והפרעות קצב לב). בנוסף, העלות הגבוהה יחסית של התרופה מצוינת כחיסרון.