רמות של ניסויים קליניים באוסטאוארתריטיס

מחקרים פרה-קליניים בוחנים את מנגנון הפעולה הפוטנציאלי ואת טווח הטיפול (מינון יעיל - מינון רעיל) של תרופה.

תוצאות מחקר פרה-קליני עשויות לקצר את משך הניסוי הקליני של תרופה פוטנציאלית המשנה את מבנה הסחוס.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

ניסויים קליניים שלב I עבור דלקת מפרקים ניוונית

הפרמקוקינטיקה והבטיחות של התרופה נחקרות, ולעיתים נחקר גם מינון התרופה. בהתאם למטרות, נבדקי המחקר הם בדרך כלל מתנדבים בריאים או חולים עם דלקת מפרקים ניוונית ללא פתולוגיה נלווית. מחקר כפול סמיות, מבוקר פלצבו, עם מנה אחת או יותר של התרופה הוא אופטימלי לחקר בטיחות התרופה הנבדקת בשלב I. הערכת יעילות הטיפול עשויה להיות משימה משנית.

ניסויים קליניים שלב II עבור דלקת מפרקים ניוונית

מטרת שלב II היא לקבוע את טווח הטיפול האידיאלי ומשטרי המינון של התרופה הנחקרת. משך המחקר ומספר החולים תלויים במנגנון הפעולה של התרופה, במשך הפעולה שלה, בקריטריוני היעילות שישמשו בפרוטוקול המחקר, בשונות הפרמטרים הנחקרים ובאוכלוסיית החולים. במחקר זה ובמחקרים הבאים, יש צורך לקבוע את המינונים המינימליים האפקטיביים והמקסימליים הנסבלים של התרופה, כמו גם את פרופיל ההשפעה של מינונים אלה בחולים עם דלקת מפרקים ניוונית.

ניסוי תרופתי סימפטומטי בשלב II צריך להיות מבוקר פלצבו, אקראי וכפול סמיות. ניתן להדגים יעילות תוך מספר ימים ממועד הבדיקה. ייתכן שיהיה צורך בניסוי ארוך יותר (במשך מספר שבועות) כדי להדגים את תחילת הפעולה האיטית של התרופה או את משך ההשפעה המתקבלת. ייתכן שיהיה צורך בניסוי ארוך אף יותר כדי לחקור את בטיחות התרופה. ניסויים ארוכי טווח של תרופות סימפטומטיות עשויים לדרוש מתן משככי כאבים. למטרה זו, יש לתת משככי כאבים קצרי טווח לאחר תקופת שטיפה מתאימה.

ניסויים קליניים שלב III עבור דלקת מפרקים ניוונית

מטרת הניסויים הקליניים בשלב III היא להדגים באופן משכנע את היעילות והבטיחות של המינונים האופטימליים של תרופת המחקר ומשטרי המינון. במהלך המחקר, מוערך רק מפרק אחד (בדרך כלל הברך, ובמקרים של דלקת מפרקים ניוונית דו-צדדית - המושפע ביותר). בשלב זה של הניסויים הקליניים, יש צורך לקבוע סופית את מינוני התרופה ומשטר המינון שיומלצו לשימוש בפועל הקליני, להמשיך לחקור את רעילותה ולהשוות את תרופת הבדיקה לתרופת הייחוס ו/או הפלצבו. יש לתכנן את היקף ומשך המחקר באופן שיקבע, לאחר פרק הזמן הנדרש, הבדל משמעותי קלינית וסטטיסטית בפרמטרי יעילות התרופה בין קבוצת החולים העיקרית לקבוצת הביקורת. מספר החולים הנדרש ומשך מחקר בטיחות התרופה מחושבים על סמך ההמלצות למחלות כרוניות של ההנחיות לתעשייה.

משך הניסויים הקליניים בשלב III ליעילותן של תרופות סימפטומטיות בעלות פעולה מהירה לא יעלה על 4 שבועות (לעיתים פחות באופן משמעותי). תקופת שטיפה מספקת נחוצה כדי להפוך את המחקר לאובייקטיבי. לצורך מחקר מעמיק יותר של בטיחותו של חומר סימפטומטי בעל פעולה מהירה, ניתן לעקוב אחר מחקר כפול סמיות קצר ולאחריו ניסוי כפול סמיות או ניסוי פתוח ארוך יותר. כדי להדגים את יעילותם של חומרים סימפטומטיים בעלי פעולה איטית, יהיה צורך בתקופה ארוכה יותר ובהקלה נוספת בכאב.

גודל המחקר הנדרש כדי להדגים את יעילותן של תרופות המשנות את מבנה הסחוס אינו מוגדר. משך ניסוי כזה לא יפחת משנה אחת. קריטריוני היעילות העיקריים או העיקריים צריכים להיות שינויים מבניים במפרקים המושפעים מאוסטאוארתריטיס. יש לחשב את גודל אוכלוסיית המחקר על סמך תוצאות שלב II.

ניסויים קליניים שלב IV עבור דלקת מפרקים ניוונית

ניסויים קליניים שלב IV נערכים לאחר שהרשויות הרלוונטיות אישרו את השימוש הקליני בתרופה. מחקרי שלב IV נערכים כדי ללמוד תצפיות קליניות לעומק רב יותר, מה שמרחיב את רשימת האינדיקציות. בנוסף, המחקר בוחן תופעות לוואי נדירות, כמו גם את יעילות הטיפול ארוך הטווח בתרופה הנבדקת. חלק ממחקרי שלב IV עשויים להיות פתוחים.

הכללת חולים במחקר

כדי לחקור את ההשפעה הסימפטומטית של חומר הבדיקה, הרמה ההתחלתית של חומרת הסימפטומים חשובה, שתאפשר לנו להעריך את הדינמיקה שלהם. לפיכך, להלן קריטריונים חובה להכללת חולים במחקר יעילותן של תרופות סימפטומטיות:

• חומרת תסמונת הכאב לפי VAS אינה פחות מ-2.5 ס"מ או לפי סולם ליקרט בן 5 נקודות - לא פחות מנקודה אחת;
• נוכחות קריטריונים רדיוגרפיים מסוימים לאוסטאוארתריטיס, כגון שלב II (או גבוה יותר) לפי קלגרן ולורנס עבור מפרק הברך (כלומר, נוכחות של אוסטאוארתריטיס מסוימים) או שלב II (או גבוה יותר) לפי סולם קרופט המתוקן עבור מפרקי הירך.

בין הקריטריונים להכללה במחקר יעילותן של תרופות המשנות את מבנה הסחוס, חובה לכלול את הדברים הבאים:

• לחקור את היכולת למנוע התפתחות שינויים האופייניים לאוסטאוארתרוזיס בשלב 0 או שלב I בצילומי רנטגן לפי קלגרן ולורנס (כלומר, היעדר אוסטאופיטים מסוימים); לחקור את היכולת להאט את התהליך הפתולוגי של שלב II או III או למנוע את התקדמותו לפי קלגרן ולורנס, שבהם מידת ההיצרות של חלל המפרק מאפשרת לנו להעריך את התקדמות המחלה;
• נוכחות של כאב במפרקים הנחקרים בזמן ההכללה או באנמנזה אינה נדרשת; ניתן לחקור את הדינמיקה של תסמונת הכאב כקריטריון משני (נוסף) ליעילות.

במחקרים על תרופות המשנות את מבנה הסחוס, חשוב לבחור תת-אוכלוסייה של חולים בסיכון גבוה להתקדמות מהירה של דלקת מפרקים ניוונית. כדי לזהות תת-אוכלוסייה כזו, ניתן להשתמש בכמה סמנים ביולוגיים שיכולים לחזות את התקדמות השינויים בצילומי רנטגן של המפרקים הפגועים.

בנוסף, קריטריוני ההכללה חייבים לכלול את גיל ומין החולים הנחקרים, אילו קריטריונים לאבחון ייעשה בהם שימוש, ואילו מפרקים המושפעים מאוסטאוארתריטיס ייחקרו (למשל, ברכיים או ירכיים).

יש להגדיר בבירור גם קריטריונים להדרה ולכלול את הפרטים הבאים:

• חומרת הסימפטומים של דלקת מפרקים ניוונית;
• מידת השינויים הרדיוגרפיים;
• מחלות נלוות;
• היסטוריה של כיב פפטי (אם יש חשד לרעילות התרופה לרירית מערכת העיכול);
• טיפול מקביל;
• הריון/אמצעי מניעה;
• זריקות תוך-מפרקיות של קורטיקוסטרואידים או חומצה היאלורונית;
• שטיפה גאות ושפל;
• נוכחות של דלקת מפרקים ניוונית משנית.

מרווח הזמן מאז ההזרקה התוך-מפרקית האחרונה של קורטיקוסטרואיד דפו או חומצה היאלורונית הוא קריטריון חשוב להדרה. יש צורך למזער באופן אופטימלי את ההשפעה האפשרית של הזרקות תוך-מפרקיות על תסמיני דלקת מפרקים ניוונית. המרווח המומלץ הוא לפחות 3 חודשים. החוקר עשוי להגדיל מרווח זמן זה בעת שימוש בחומצה היאלורונית, מכיוון שאין נתונים אמינים על משך ההשפעה הסימפטומטית שלה. בעת עריכת מחקרים ארוכי טווח (יותר משנה), יש צורך בריבוד של חולים שקיבלו זריקות תוך-מפרקיות לפני תחילת הניסוי.

קריטריונים נוספים להדרה הם:

• טראומה חמורה למפרק הפגוע בתוך 6 חודשים לפני תחילת המחקר;
• ארתרוסקופיה תוך שנה לפני תחילת המחקר;
• נזק לעמוד השדרה או למפרקי הגפיים התחתונות, מלווה בתסמונת כאב חמורה, אשר עלולה לסבך את הערכת המפרק הנבדק;
• שימוש המטופל בעזרי עזר לניידות (למעט מקל הליכה או קביים);
• מחלות ראומטיות נלוות (למשל, פיברומיאלגיה);
• מצב כללי חמור של המטופל.

יש לבדוק נשים בגיל הפוריות לאיתור הריון ולהוציא אותן מהמחקר אם מתגלה הריון. המאפיינים הקליניים של המטופלות צריכים לכלול:

• לוקליזציה של דלקת מפרקים ניוונית;
• מספר מפרקים סימפטומטיים עם תסמינים קליניים;
• נוכחות של מפרקי כף היד המושפעים מאוסטאוארתריטיס (בלוטות הברדן, בלוטות בושארד, אוסטאוארתריטיס ארוזיבית);
• משך תסמיני דלקת מפרקים ניוונית;
• התקופה מרגע האבחון של דלקת מפרקים ניוונית;
• טיפול קודם (תרופות, מינונים, משך הטיפול);
• היסטוריה של טיפול כירורגי במפרק הנבדק (כולל ארתרוסקופיה) עם ציון חובה של תאריכים;
• שימוש באביזרי עזר (מקלות הליכה, קביים, מגיני ברכיים);
• היסטוריה של זריקות תוך-מפרקיות (תרופה, מינון, תדירות הזריקות, משך טיפול, מספר קורסים) המציינת את תאריכי הזריקות האחרונות.

בנוסף, המאפיינים הקליניים של המטופלים עשויים לכלול:

• עישון (כמה סיגריות ביום, כמה זמן הוא/היא מעשן; אם הוא/היא לא מעשן כרגע, כמה שנים הוא/היא עישן/עישן וכמה זמן הוא/היא הפסיק/ה לעשן);
• מצב הורמונלי (תקופה לאחר גיל המעבר);
• מחלות כרוניות נלוות;
• טיפול מקביל (למשל, אסטרוגנים, תרופות נוגדות דלקת).

פרוטוקול המחקר מוגבל להערכת קבוצת מפרקים אחת (למשל, ברך או ירך). במקרה של נגעים דו-צדדיים, נבחן המפרק עם התסמינים הבולטים ביותר של הנגע. שינויים במפרק הנגדי יכולים להיחשב כקריטריונים משניים. כאשר בוחנים את יעילותן של תרופות פוטנציאליות המשנות את מבנה הסחוס, שינויים במפרק הנגדי, שהיה שלם או עם שינויים מינימליים בתחילת המחקר, עשויים להיות בעלי משמעות קלינית וסטטיסטית. יש לקחת עובדה זו בחשבון בעת עריכת פרוטוקול המחקר וניתוח התוצאות.

במהלך בדיקה גופנית של המפרקים הנבדקים, יש לשים לב לנוכחות דלקת (למשל, תפליט מפרק), ירידה בטווחי תנועה, עיוותים והתכווצויות מפרקים. נוכחות של עיוות ולגוס/ורוס חמור של מפרקים גדולים היא קריטריון להדרה.

בעת הערכת מידת הפגיעה התפקודית במפרק הנחקר, יש צורך להשתמש במערכת WOMAC או AFI Lekena לפני תחילת המחקר.

יש לבצע בדיקה גופנית כללית בתחילת המחקר ובסוף המחקר.

תנאי חשוב להכללת מטופל במחקר הוא חתימה על הסכמה מדעת להשתתפות במחקר, שנוסחה בהתאם להצהרת הלסינקי, כפי שעודכנה לאחרונה, ואושרה על ידי המבנה הרלוונטי של מוסד המחקר.

נוהל לביצוע ניסוי קליני

מחקרים על יעילות תרופות המשמשות באוסטאוארתריטיס צריכים להיות מבוקרים, אקראיים, כפולי סמיות ומחקרים בקבוצות מקבילות. בתחילת המחקר נעשה שימוש בביקורי סינון וביקורי בסיס (רנדומיזציה), שבמהלכם נאספים אנמנזה, מבוצעות בדיקות דם וניתוחים אחרים, נבדקים האם המטופל עומד בקריטריונים להכללה וכו'; לאחר מכן, המטופלים מחולקים באופן אקראי לפי תוכנית שפותחה מראש.

במהלך כל ביקור, בנוסף לבדיקת המפרק הפגוע, יש צורך גם למדוד לחץ דם, דופק, לקבוע את משקל גופו של המטופל ולשאול אותו לגבי תופעות הלוואי של הטיפול. כדי לאובייקט את המידע המתקבל, יש לבדוק את המטופל על ידי אותו רופא, רצוי באותה שעה ביום וביום בשבוע לאורך כל הבדיקה.

בעת ניסוח פרוטוקול מחקר, יש צורך לזהות קריטריון ראשוני (רצוי אחד) ליעילות. בחירת קריטריון זה/אלה תלויה במטרות המחקר ובסוג התרופה הנבדקת. כדי לחזק את תכנון המחקר, יש להשלים את הפרוטוקול בקריטריון משני אחד או יותר.

דרישות תקופת שטיפה

יש להפסיק את כל משככי הכאבים והתרופות נוגדות הדלקת, כולל תרופות מקומיות, לתקופה מסוימת לפני תחילת הטיפול בתרופה הסימפטומטית הנבדקת. משך תקופה זו נקבע לפי הזמן הנדרש להפסקת ההשפעה הקלינית (למשל, 5 זמני מחצית חיים של התרופה). במהלך תקופת השטיפה, מטופלים רשאים ליטול פרצטמול במינון של עד 4 מ"ג/יום (בארה"ב) ועד 3 מ"ג/יום (במדינות אירופה). גם האחרון מופסק, תוך התחשבות בכך שעד תחילת נטילת התרופה הנבדקת, השפעתה פסקה. יש לציין בפרוטוקול החמרה בתסמיני אוסטאוארתריטיס במהלך תקופת השטיפה.

בעת עריכת מחקרים על תרופות המשנות את מבנה הסחוס, אין צורך בתקופת שטיפה. אם יש צורך לחקור את ההשפעה הסימפטומטית של חומר הבדיקה, תקופת שטיפה כלולה בפרוטוקול.

מטרת תרופת המחקר

תרופות בקרה עשויות לכלול פלצבו או חומר פעיל, כגון משכך כאבים או NSAID. היתרון של האחרון הוא היכולת להדגים את עליונות החומר הנחקר על פני תרופות הנמצאות בשימוש נרחב כיום. במקרה של שימוש בתרופת ייחוס כביקורת, נדרש מספר גדול יותר של חולים. זריקות תוך-מפרקיות גורמות לעיתים קרובות לאפקט פלצבו, ולכן מחקרים על יעילות תרופות הניתנות תוך-מפרקיות צריכים להיות מבוקרי פלצבו.

יש לתת למטופלים תכשירים לשימוש מקומי באותם מיכלים כמו תכשירי ההשוואה (תרופה או פלצבו). הפלצבו צריך לחקות לחלוטין את התכשיר הנחקר במראה, בריח ובהשפעה המקומית על העור. הוראות ברורות לגבי השימוש בתכשיר צריכות להינתן למטופל על ידי הרופא באופן אישי, בכתב, וגם להיכלל בהסכמה מדעת. דיוק השימוש בתכשיר נבדק על ידי שקילת השפופרת עם משחה, ג'ל או צורה אחרת שהוחזרה על ידי המטופל או על ידי מדידת נפח הנוזל בבקבוק.

סוג התכשירים לשימוש פומי ופרנטרלי (כולל תוך-מפרקי), כמו גם אריזתם, צריכים להיות זהים לאלו של חומרי ההשוואה או הפלצבו. תכשירים דרך הפה ניתנים בצורה הטובה ביותר בבליסטרים עם תוויות דביקות המציינות את התאריך והשעה המדויקים של התרופה. ניטור צריכת התרופה על ידי מטופלים מתבצע על ידי ספירת טבליות שלא נעשה בהן שימוש (כדורים, כמוסות).

תרופות נלוות (למשל, משככי כאבים או NSAIDs במחקרים של תרופות לשינוי סחוס) עשויות להינתן בבקבוקונים. טבליות בשימוש נספרות בכל ביקור. אין ליטול משככי כאבים או תרופות נוגדות דלקת נלוות בערב שלפני הביקור או ביום הביקור, מכיוון שהדבר עלול להשפיע על הערכת הכאב.

אם לא ניתן להבטיח שהתרופה הנבדקת הניתנת באופן פרנטרלי זהה לתרופה המשווה, יש לבצע את מתן התרופה בפועל על ידי צד שלישי (למשל רופא או אחות אחרים) מבלי ליידע את המטופל ואת החוקר איזו תרופה ניתנה.

לפני הזרקות תוך-מפרקיות, מוסרים נוזלים מחלל המפרק, ונפחם מצוין בפרוטוקול.

יש לכלול ניתוח פרמקואקונומי בכל הניסויים הקליניים של דלקת מפרקים ניוונית.

טיפול תרופתי מקביל באוסטאוארתריטיס

לא הגיוני לצפות מחולים להשתתף במחקר ארוך טווח ללא שימוש נוסף בתרופות סימפטומטיות. לכן, יש לאפשר את השימוש במשככי כאבים, אך להגביל אותו. רשימת התרופות, המינונים המקסימליים וזמן המתן מוגבלים (אין ליטול משככי כאבים יום לפני הביקור וביום הביקור). הפרוטוקול חייב לכלול בהכרח סעיף המציין את השימוש במשככי כאבים ו-NSAIDs, ואת ביצוע הזרקות תוך-מפרקיות. אם מתן תוך-מפרקי של קורטיקוסטרואידים דפו אינו חלק מפרוטוקול המחקר, השימוש בהם אסור.

טיפול מקביל עלול להפריע להערכה מספקת של יעילות ה-DMO AD. עם זאת, במחקרים ארוכי טווח, לא מעשי ולא אתי לשלול את כל התרופות הנלוות. יש לשלול רק את אלו שעשויות להשפיע על מבנה המפרק. יש לתקנן, לנטר ולתעד את הטיפול המקביל בפרוטוקול בכל ביקור. כפי שכבר צוין, פרצטמול עדיף. אין ליטול תרופות מקבילות ביום הביקור או בערב שלפני הביקור.

יש לתקנן גם טיפולים נלווים שאינם תרופתיים (פיזיותרפיה, ריפוי בעיסוק, טיפול גופני) ולהתאים אותם לפרוטוקול כך שלא ישפיעו על תוצאות המחקר. הפרוטוקול צריך לכלול סעיף שרושם מידע על שינויים במשקל הגוף (ירידה/עלייה), שימוש באביזרים מסייעים (מקלות הליכה, קביים וכו'), כמו גם מינוי או שינוי של נהלים וכו'.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

בדיקות מעבדה

עבור רוב המחקרים הרב-מרכזיים, יש לבצע בדיקות מעבדה שגרתיות ( ספירת דם מלאה, בדיקת שתן, בדיקות כימיה של הדם) במעבדות מרכזיות.

ניתוח שגרתי של נוזל סינוביאלי צריך לכלול בדיקה של תאים וגבישים.

תופעות לוואי נרשמות בפרוטוקול בכל ביקור ובין ביקור לביקורים. מצוינים תאריך ההופעה, חומרתה, הקשר לתרופת המחקר (קשור/לא קשור), הטיפול שנקבע ומשכו, וכן חלופה של תופעת הלוואי.

הפרת פרוטוקול

הפרה חוזרת ונשנית של הפרוטוקול על ידי המטופל מהווה עילה להדרתו מהמחקר. יש לפרט את הסיבות להפסקת ההשתתפות במחקר עקב הפרת הפרוטוקול. אלה עשויות לכלול נטילת תרופות שאינן מותרות למחקר זה, שימוש במכשירים עזר להקלה על כאבים וכו'.

קריטריונים ליעילות טיפול באוסטאוארתריטיס

במחקרים קליניים של דלקת מפרקים ניוונית, יש צורך להשתמש בקריטריונים שפורסמו וששימשו מחברים אחרים במחקריהם, מה שמאפשר השוואה בין תוצאות מחקרים של גורמים שונים. רשימת הקריטריונים העיקרית כוללת אינדיקטורים:

• כְּאֵב;
• תפקוד פיזי;
• הערכה כללית של מצבו של המטופל;
• צילום רנטגן או שיטות הדמיה אחרות (למחקרים בני שנה).

קריטריוני ביצוע נוספים שמומלץ לכלול בפרוטוקול כוללים את האינדיקטורים הבאים:

• איכות חיים (חובה) ו
• הערכה כללית על ידי הרופא.

קריטריוני הבחירה למחקרי אוסטאוארתריטיס כוללים אינדיקטורים של:

• דַלֶקֶת;
• סמנים ביולוגיים;
• נוּקְשׁוּת;
• הדורשים ביצוע של כמות מסוימת של עבודה (זמן לכיסוי מרחק מסוים, טיפוס על מספר מסוים של מדרגות, חוזק שורש כף היד וכו');
• מספר החמרות;
• נטילת משככי כאבים;
• טווח תנועה;
• מרחק בין הקרסוליים;
• המרחק בין הקונדילים המדיאליים של עצם הירך;
• היקף המפרק וכו'.

הקריטריון העיקרי ליעילותן של תרופות סימפטומטיות הוא כאב. יש לבצע את המחקר במרווחי זמן קבועים, שמשך הזמן תלוי במפרק הנחקר ובמטרות המחקר (לפחות חודש).

יש להעריך את חומרת הכאב במפרק הפגוע באמצעות סולם ליקרט בן 5 נקודות (0 - ללא כאב, 1 - כאב קל, 2 - כאב בינוני, 3 - כאב חמור, 4 - כאב חמור מאוד) או VAS של 10 ס"מ. בנוסף, יש צורך לציין מה מעורר את הכאב (למשל, נשיאת חפצים כבדים, פעילות גופנית, טיפוס במדרגות) ו/או מתי הכאב מופיע (למשל, בלילה, במנוחה). ניתן להשתמש בכמה מערכות הערכה בריאותיות (WOMAC, HAQ, AIMS) כדי לאפיין עוד יותר את הכאב.

כדי להעריך את תפקוד מפרקי הברך ו/או הירך הפגועים בחולים עם אוסטאוארתריטיס, מומלץ להשתמש ב-WOMAC או AFI Lequesne, ובמידה פחותה ב-HAQ ו-AIMS.

יש להעריך את מצבו הכללי של המטופל על ידי המטופל עצמו ועל ידי הרופא באמצעות סולם ליקרט או VAS.

קביעת איכות חייהם של חולים עם דלקת מפרקים ניוונית במהלך המחקר היא חובה, אם כי היא אינה קשורה לקריטריונים העיקריים. הבחירה הסופית של מערכת הערכת איכות החיים (למשל SF-36, EuroQol) נתונה בידי החוקר.

מידעיותם של קריטריוני הבחירה הנ"ל לא נקבעה סופית, לכן הכללתם בפרוטוקול המחקר אינה חובה.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

שיטות לאבחון דלקת מפרקים ניוונית

במחקרים על תרופות לשינוי סחוס, הקריטריון העיקרי ליעילות הוא הערכת המורפולוגיה של המפרק הפגוע, המבוצעת באמצעות שיטות הדמיה עקיפות (רדיוגרפיה, אולטרסאונד, MRI) וישירות (ארתרוסקופיה). מעקב קליני בחולים המקבלים תרופות אלו מתבצע במרווחים של 3 חודשים או פחות.

צילום רנטגן

נערכות בדיקות רנטגן של מפרק אחד ( ברך, ירך ) או של המפרקים הפגועים ביד הנבדקת. למרות העובדה שיש צורך להעריך את הדינמיקה לא רק של מורפולוגיית הסחוס אלא גם של העצם, הקריטריון הרדיולוגי העיקרי למחקרי התקדמות הגונרתרוזיס או קוקסארתרוזיס צריך להיות מדידה במילימטרים של גובה מרווח המפרק, מכיוון שמדד זה רגיש יותר משיטות הערכה לפי מערכת נקודות או לפי מעלות. יש לחקור אוסטאופיטוזיס ושינויים אחרים בעצם הבסיסית כקריטריונים משניים, בין אם במילימטרים או במעלות, באמצעות אטלסים שפורסמו. כאשר בוחנים את הגורמים המונעים התפתחות של דלקת מפרקים ניוונית, הקריטריון העיקרי הוא אוסטאופיטוזיס, מכיוון שסימן זה קשור לכאב במפרק הברך, נכלל בקריטריוני הסיווג ACR לגונרתרוזיס והוא קריטריון לסיווג רדיולוגי של גונרתרוזיס לפי קלגרן ולורנס. הקריטריונים לאוסטאוארתרוזיס של הידיים צריכים להתבסס על אלו שפורסמו באטלסים מיוחדים.

ביצוע בדיקה רנטגן של המפרקים הנבדקים בכל ביקור הוא תנאי חשוב להערכה נאותה של התקדמות דלקת מפרקים ניוונית. יש לבצע את הרנטגן תוך הקפדה על תנאי פרוטוקול סטנדרטי, שפותח על סמך המלצות שפורסמו, מכיוון שהשונות של מדידת גובה מרווח המפרקים תלויה בתנוחת המטופל (זקופה או נושאת משקל, אופקית), בהליך הרנטגן עצמו ובגורמים נוספים.

MRI

MRI מאפשר הדמיה של כל מבני המפרק בו זמנית, מה שמאפשר להעריך את המפרק כאיבר. בנוסף, MRI מאפשר הערכה כמותית של מספר פרמטרים מורפולוגיים של דלקת מפרקים ניוונית. השיטות הלא פולשניות שפותחו להערכה כמותית של נפח הסחוס המפרקי, עוביו ותכולת המים שלו, במיוחד בשלבים המוקדמים של המחלה, כנראה יהיו בשימוש נרחב במחקרים טיפוליים בעתיד.

אולטרסאונד וסינטיגרפיה

תוכן המידע של טומוגרפיה ממוחשבת, אולטרסאונד וסינטיגרפיה לא נחקר מספיק, ולכן השיטות המפורטות אינן מומלצות לשימוש במחקרים ארוכי טווח .

ארתרוסקופיה

ארתרוסקופיה יכולה לראות ישירות את הסחוס המפרקי ומבנים תוך-מפרקיים אחרים, כולל המניסקוס, הסינוביום, הרצועות והכונדרופיטים. ניסיונות לכמת מידע זה הובילו לפיתוח של שני סוגים של מערכות ניקוד חצי-כמותיות. האחת מקודדת מידע על כל נגע בסחוס (בעיקר עומק ואזור הנזק) לציונים המסוכמים לאחר מכן; השנייה משתמשת בהערכה הכוללת של הרופא לגבי ניוון הסחוס במדורים שונים, אשר נרשמת ב-VAS.

אינפורמטיביותם של סמנים מולקולריים כקריטריונים ליעילות טיפול פתוגנטי עבור אוסטאוארתריטיס לא הוכחה. עם זאת, ניתן להשתמש בסמנים ביולוגיים כדי להעריך את השפעת התרופות על מנגנונים פתוגניים מסוימים, כמו גם כדי לחקור פרמקודינמיקה בניסויים קליניים שלב I.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]