רקסטין

רקסטין היא תרופה נוגדת דיכאון השייכת לקבוצת התרופות SSRI.

אינדיקציות רקסטין

הוא משמש בתנאים הבאים:

• מצב של דיכאון ממקורות שונים (במיוחד פתולוגיות בהן נצפית תחושה קבועה של חרדה);
• אפיזודות עם התפתחות דיכאון או הפרעה דו קוטבית כתוצאה מסכיזופרניה;
• טיפול בהפרעה טורדנית-כפייתית (OCD) או מניעתה (התרופה יכולה למנוע התפתחות של התקפים פעילים גם במקרה של מחזור טיפול ארוך);
• נגעים במערכת העצבים המרכזית שהם אורגניים באופיים (כולל נגעים המשפיעים על מבנים עמוקים במוח);
• שיקום במקרה של הופעה אפיזודית של תסמונת מאניה-דיפרסיה (במהלך שלב הדיכאון);
• פוביה חברתית או תסמינים כלליים הנצפים בתסמונת חרדה מתמשכת;
• PTSD, המתרחש לעתים קרובות בקשר לאסון או למצב מסכן חיים קיצוני;
• הפרעות בעלות אופי נוירופסיכיאטרי בהן מתפתחת פאניקה או אגורפוביה.

טופס שחרור

החומר משוחרר בטבליות של 20 או 30 מ"ג, אשר ארוזות בבליסטראות בכמות של 10 יחידות. הקופסה מכילה 3 שלפוחיות כאלה.

פרמקודינמיקה

המרכיב הפעיל של התרופה, פארוקסטין, הוא תרכובת אורגנית מורכבת בעלת מבנה דו-ציקלי. הוא מאט את יכולתן של שלפוחיות הדופן הפרה-סינפטיות להשלים את אובדן מתווכי הסרוטונין הפעילים, וגורם לו להישאר בתוך הסדק הסינפטי. כתוצאה מכך, יחד עם ההשפעה הטיפולית העיקרית, יש לו השפעה מפעילה בולטת על מערכת העצבים המרכזית - מכיוון שלמתווך הדחפים העצביים יש השפעה ממושכת יותר (מגרה את המערכת הסרוטונרגית).

יש לציין כי לרכיב הפעיל של התרופה, שהוא הבסיס הכימי שלה, יש גם השפעה נוגדת חרדה, משום שמצב החרדה קשור במידה רבה לעלייה בערנות של מבני תת-הקליפת המוח, המושפעים מהתרופה. דיכוי של חלקים אלה של מערכת העצבים המרכזית (תלמוס, היווצרות לימבית והיפותלמוס) מוביל להיחלשות תסמיני תסמונת החרדה.

השימוש ברקסטין מוביל גם לירידה בחומרת ה-OCD.

לפארוקסטין יש ספציפיות גבוהה של אפקט טיפולי. הוא אינו משפיע על פעילותם של קצוות אופיואידים, מוסקריניים או ניקוטיניים, כמו גם על קולטנים אדרנרגיים, ולכן אינו מוביל להתפתחות תלות בסמים והתמכרות כללית. בנוסף, אין שינוי בעוצמת הספיגה החוזרת של חלק מהמתווכים (דופמין ונוראפינפרין).

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, התרופה נספגת במהירות גבוהה במערכת העיכול. צריכת מזון אינה משפיעה באופן משמעותי על מידת הספיגה של החומר. לתרופה שיעורי סינתזת חלבון גבוהים (כ-93-95% מפרוקסטין), שבגללם המרכיבים הפעילים שלה מסתובבים בזרם הדם הראשי למשך זמן רב.

רקסטין עובר מטבוליזם תוך-כבדי, שבמהלכו נוצרים תוצרים מטבוליים לא פעילים. לאחר הטרנספורמציה, התרופה בצורה של תוצרים מטבוליים מופרשת בשתן דרך הכליות (בעיקר). זמן מחצית החיים משתנה בטווח של 15-24 שעות (אינדיקטור מדויק יותר תלוי בקצב התהליכים המטבוליים האישיים).

עם מחזור טיפול שמרני קצר טווח, התרופה מצטברת מעט, ומגיעה לערכי שיווי משקל לאחר 7 ימים של נטילת טבליות רציפה. אך עם שימוש ממושך, התרופה אינה מצטברת.

מינון וניהול

הטבליות נלקחות דרך הפה, בבוקר, עם אוכל. אין צורך ללעוס אותן, כדי לא לפגוע בקליפת הטבליה. בהתחשב במצבו הקליני של האדם, ניתן להתאים את גודל המנה לאחר 2-3 שבועות מתחילת מחזור הטיפול.

גודל המינונים של התרופה משתנה באופן משמעותי בהתאם לאבחנה הניתנת למטופל.

במצבי דיכאון, נלקחים 20 מ"ג של החומר ביום. ההשפעה הטיפולית מתפתחת בהדרגה למדי, ולכן במצבים קשים ביותר ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון. במרווחים של שבוע, ניתן להגדיל את המינון ב-10 מ"ג עד להשגת התוצאה הרצויה. מותר ליטול מקסימום של 50 מ"ג של התרופה ביום.

אנשים עם OCD צריכים בתחילה ליטול 20 מ"ג של התרופה ביום. כמו בדיכאון, השפעת התרופה אינה מתפתחת באופן מיידי, לכן ניתן להגדיל את המינון ב-10 מ"ג במרווחים של שבוע. במקרה זה, מותר מקסימום של 60 מ"ג של התרופה ביום.

יש להתחיל בטיפול בהפרעות פאניקה במינון יומי קטן (10 מ"ג), ולאחר מכן להגדילו מדי שבוע עד להשגת האפקט התרפא הנדרש. השימוש במינון התחלתי קטן שכזה נובע מהעובדה שעוצמת הביטויים של המחלה העיקרית יכולה לעלות עקב תופעות לוואי (תגובות שליליות בולטות ביותר בשלב הראשוני של המחזור השמרני). המינון היומי המרבי המותר הוא 60 מ"ג.

עבור פוביה חברתית, נלקחים בתחילה 20 מ"ג של רקסטין ביום. אם אין שיפור במצבו של האדם לאחר 14 ימי טיפול, יש להגדיל את מינון התרופה ב-10 מ"ג+ בכל שבוע עד להשגת האפקט הרצוי או המינון המרבי המותר של 50 מ"ג ליום. מינון התחזוקה הסטנדרטי לתברואה הוא בדרך כלל 20 מ"ג.

במקרה של תסמונת חרדה מוכללת או PTSD, משטר הטיפול השמרני דומה לתוכנית המשמשת לטיפול בפוביה חברתית.

לאחר השלמת השלב הפעיל של הטיפול השמרני (חומרת כל התסמינים המובילים של מחלת מערכת העצבים המרכזית הבסיסית מופחתת משמעותית), נדרש טיפול תחזוקתי כדי למנוע הישנות. מחזורים כאלה נמשכים לרוב 4-6 חודשים. בנוסף, עם השלמת הטיפול, יש לקחת בחשבון את הסיכון לתסמונת גמילה, ולכן יש להפסיק את השימוש בתרופות בהדרגה.

אצל אנשים עם אי ספיקת כליות או כבד (עם רמת CC מתחת ל-30 מ"ל/דקה), היכולת לחילוף חומרים של פארוקסטין נחלשת בצורה חדה, ולכן מותר להם ליטול לא יותר מ-20 מ"ג של התרופה ביום. בנוכחות אינדיקציות חיוניות קפדניות, ניתן להגדיל את המינון, אך עדיין מומלץ לשמור אותו במינימום.

השתמש רקסטין במהלך ההריון

ניתן להשתמש בתרופה במהלך ההריון רק אם ישנן אינדיקציות חיוניות מחמירות, מכיוון שלשימוש בה יכולה להיות השפעה משמעותית על התפתחות העובר ברחם. לדוגמה, בשליש הראשון, הסבירות לפתח מום מולד במערכת הלב וכלי הדם עולה מאוד (לעתים קרובות מאוד, מופיעים פגמים באזור המחיצה שבין העלייה לחדר). במקרה של שימוש בתרופה בשליש השלישי, עלולה להתרחש לידה מוקדמת או סיבוכים טרום לידתיים אחרים (כגון ציאנוזיס נרחבת, תסמונת RDS, עייפות, היפררפלקסיה, אפילפסיה וירידה בלחץ הדם).

אם יש צורך לבצע מחזור טיפול שמרני באמצעות רקסטין במהלך ההנקה, יש לדון עם הרופא המטפל בנושא הפסקת ההנקה הזמנית, מכיוון שהרכיבים הפעילים של התרופה אינם ניתנים לשימוש בילדים, וחלק קטן מהפרוקסטין מופרש עם חלב אם.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של חוסר סבילות, ייחודיות, וגם רגישות יתר נרכשת או תורשתית למרכיבי התרופה;
• שימוש בשילוב עם תרופות MAOI (השימוש בהן מותר רק לאחר 3 שבועות מסיום מחזור הטיפול באמצעות תרופות נוגדות דיכאון);
• טיפול שמרני באמצעות טריפטופן או נגזרותיו;
• תסמונת QT ממושכת;
• אי ספיקת כבד;
• גלאוקומה בזווית סגורה (במקרה זה, עלולה להתרחש עלייה מוגזמת בערכי לחץ תוך-עיניים);
• הפרעות קצב ממקור חדרי;
• היפרפלזיה של הערמונית;
• תור לאנשים מבוגרים.

תופעות לוואי רקסטין

במהלך טיפול שמרני פעיל באמצעות התרופה, ייתכן שיופיעו תופעות הלוואי הבאות:

• הפרעות המשפיעות על תפקוד מערכת העצבים המרכזית או מערכת העצבים המרכזית: כאבי ראש או סחרחורת, רעד, הפרעת קצב צירקדי, רעד בגפיים, עייפות מוגברת, עצבנות, הזעת יתר, הפרשתזיה, וגם פגיעה בראייה ממקור עצבי ויובש בפה. בנוסף, יש מידע על התפתחות דיסטוניה אורומנדיבולרית או תסמינים אקסטראפירמידליים, אך זה קורה רק מדי פעם;
• בעיות בתפקודי עיכול: הפרעות מעיים (ייתכן שגם שלשול וגם עצירות), הפרעות בעיכול, אובדן תיאבון, ובנוסף, פעילות מוגברת של אנזימי כבד, וכתוצאה מכך תפקוד כבד לקוי;
• הפרעות במערכת הלב וכלי הדם: ירידה או עלייה בלחץ הדם (בהתאם לנטייה של המטופל), הפרעות בקצב הלב, שינויים בערכי א.ק.ג. והרחבת כלי דם, אשר עלולים להוביל להתעלפות עקב אי ספיקת דם חריפה;
• נגעים המשפיעים על מערכת השתן והאיברי המין: ירידה בחשק המיני, בעיות במתן שתן והפרעות בשפיכה פעילה;
• ביטויים נוספים: אדמומיות בעור, המופיעה עקב היפרמיה של מיטת כלי הדם, הפרעת איזון מלחים (היפונתרמיה), המטומות, ייצור והפרשה מוגברים של וזופרסין (הורמון אנטי-דיורטי), היפו- או היפרגליקמיה, טרומבוציטופניה, כאבי שרירים, מיופתיה ותסמינים דמויי שפעת (נזלת, עלייה בטמפרטורה וכו').

בנוסף, ניתן לראות תסמיני אלרגיה, המתבטאים בצורה של פריחות אפידרמליות, אורטיקריה, גירוד, ברונכוספזם, נפיחות בפלג הגוף העליון (זרועות ופנים) ובצקת קווינקה.

יש לשים לב לעובדה שתופעות שליליות בעת שימוש בתרופות בולטות יותר בשלב הראשוני של הטיפול, וככל שהוא מתקדם, הן בדרך כלל נחלשות משמעותית.

הפסקה פתאומית של התרופה עלולה לגרום לתסמיני גמילה, הכוללים הקאות, בלבול, רעד חמור, הפרעות חושיות היקפיות, בחילות והפרעות בקצב היממה.

כדי למנוע התפתחות של התמכרות או תסמונת גמילה, יש להפסיק את התרופה בהדרגה ורק לאחר השלמת מחזור הטיפול המלא.

[ 1 ], [ 2 ]

מנת יתר

לעיתים קרובות, השימוש ברקסטין אינו מוביל לסיבוכים, מכיוון שיש לו מגוון רחב של מינונים בטוחים. אך בעת שימוש במנה חד פעמית, שהיא יותר מ-2 גרם של החומר, או בשילוב עם תרופות המכילות פארוקסטין, עלולות להתפתח תכונות רעילות של המרכיב הפעיל עם שיכרון חריף לאחר מכן, המתבטא בתסמינים הבאים:

• הרחבת אישונים;
• הקאות עם בחילה;
• רעידות קשות בגפיים;
• יובש של רירית הפה;
• תחושת נמנום או התרגשות;
• סחרחורת או כאבי ראש;
• אדמומיות של פלג הגוף העליון, במיוחד עור הפנים.

לתרופה אין נוגדן, ולכן משתמשים בהליכים סימפטומטיים כדי למנוע את ההפרעות. יש צורך לעקוב מקרוב אחר תפקודן של מערכות חיוניות, וכן להבטיח מעבר חופשי של דרכי הנשימה. בהקדם האפשרי לאחר מנת יתר, יש צורך לבצע שטיפת קיבה ולתת לחולה חומרים מזינים. טיפול בחמצן נחשב גם הוא יעיל.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אסור לשלב את התרופה עם MAOIs, מכיוון שבשילוב כזה מתרחשת הגברה הדדית של תופעות שליליות. אם איסור זה לא נשמר, אפילו תוצאה קטלנית אפשרית.

שילוב התרופה עם תרופות או תוספי תזונה המכילים טריפטופן עלול להוביל להגברת התסמינים השליליים של הטיפול. בדרך כלל במקרים כאלה ישנם כאבי ראש קשים, הקאות, סחרחורת ובחילות באופן קבוע. השפעה כזו בשילוב עם רקסטין מתרחשת על ידי נוגדי פרכוסים ותרופות נוגדות דיכאון מקטגוריות שונות (אמיטריפטילין, נורטריפטילין, כמו גם פלואוקסטין ואחרים).

שימוש מקביל עם סומטריפטן אפשרי רק בתנאי פיקוח קבוע של אנשי מקצוע רפואיים מנוסים, מכיוון שבשילוב כזה מופיעה תחושת חולשה, רפלקסים משופרים (מתפתחת היפר-רפלקסיה) וקואורדינציה מוטורית נפגעת. לכן, אם יש צורך להשתמש במשטר טיפול עם הכנסת שתי התרופות הללו, יש לבצע את הטיפול בבית חולים.

השילוב של התרופה ונוגדי קרישה דרך הפה עלול להעלות את ערכי ה-PT ולהגביר את הסיכון לדימום משום שהשפעתם של נוגדי הקרישה מוגברת.

תרופות המגרות את פעילותם של אנזימי כבד (כולל החומר המעורר את תהליך חמצון המיקרוסופים - פניטואין) עלולות להוביל לשינויים במטבוליזם של פארוקסטין. קצב הפירוק של הרכיב לתוצרים מטבוליים לא פעילים עולה וחצי החיים עולה (כתוצאה מכך, השפעת התרופה אינה מתפתחת גם במקרה של עלייה הדרגתית במינון התרופה).

השפעות שליליות על תהליכים מטבוליים של התרופה מתרחשות גם על ידי תרופות מקטגוריית פנוברביטל. אך במקרה זה, מרכיבי התרופות מגבירים את קצב חילוף החומרים הכלייתי. לכן, הרכיבים הביו-אקטיביים של התרופה מופרשים בקצב גבוה יותר, וכתוצאה מכך מדדי הפלזמה שלהם מופחתים משמעותית.

התרופה מגבירה את רמות התיאופילין והפרוציקלידין בפלזמה, אך לא ניתן היה לקבוע את מנגנון האינטראקציה הזו במהלך ניסויים קליניים. לכן, עם שילוב כזה, יש צורך לנטר את רמות הפלזמה של הרכיבים הפעילים של התרופות.

[ 3 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את רקסטין במקום מוגן מלחות ומגישה של ילדים קטנים. רמת טמפרטורה - בטווח של 15-30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

מותר להשתמש ברקסטין תוך 2-4 שנים ממועד שחרור התרופה.

בקשה לילדים

השימוש בתרופה ברפואת ילדים אסור לחלוטין, משום שהשימוש בה לפני גיל 18 עלול להוביל לשינויים בהתפתחות האיברים הפנימיים ובהתפתחות האישיות.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם תרופות כגון Xet ו-Parelax עם Luxotil.

ביקורות

רקסטין מקבל בדרך כלל ביקורות חיוביות משום שיש לו מגוון רחב של פעילות רפואית. מרכיביו לא רק מבטלים דיכאון בפרק זמן קצר, אלא גם מבטלים סיבוך כזה של מחלה זו כמו תסמונת חרדה ומונעים התפתחות של הישנות.

בנוסף, אותם אנשים שלקחו את התרופה אומרים שלאחר הטיפול, היכולת לפתור מצבי חיים קשים הוקלה. אין אישור ישיר לכך שהתקבל במהלך ניסויים קליניים, אך בבחירת תרופות המשמשות לטיפול ביחידות נוזולוגיות הקשורות למערכת העצבים המרכזית ולמערכת העצבים ההיקפית, לא ניתן לדחות לחלוטין נתונים סובייקטיביים אלה.

רופאים מדברים גם באופן חיובי על התרופה. למרות שיש לה מספר רב של תופעות שליליות, חומרתן נחלשת משמעותית לאחר 7 הימים הראשונים של טיפול שמרני. בין היתרונות של התרופה, הרופאים מציינים גם את תכונותיה נוגדות החרדה ואת היכולת לחסל פוביה חברתית ברמה הטיפולית.