הפרעה טורדנית כפייתית: מה קורה?

פתוגנזה של הפרעה אובססיבית-כפייתית

תנאים הדומים הפרעה אובססיבית כפייתית, תוארו לראשונה לפני יותר מ -300 שנה. בכל שלב של התפתחות הרעיונות על הפרעה אובססיבית-כפייתית, הם עברו שינויים בהשפעת האקלים האינטלקטואלי והמדעי של התקופה. בתיאוריות המוקדמות, מדינות כמו הפרעה אובססיבית-כפייתית הוסברו על ידי חוויות דתיות מעוותות. הסופרים האנגלים של XVIII - סוף המאה ה XVII ייחסו דימויים חילוליים אובססיביים להשפעת השטן. גם היום, חלק מהחולים עם אובססיות של מצפוניות "עדיין רואים את עצמם בידי השטן ומנסים לגרש את כוחות הרשע. סופרים צרפתים של המאה התשע-עשרה, שדיברו על האובססיות, הדגישו את התפקיד המרכזי של ספק וחוסר החלטיות. ב- 1837, השתמש הרופא הצרפתי אסקירול במונח "פולי דאוט" ("מחלה של ספק") - כדי לקבוע את קבוצת הסימפטומים. מאוחר יותר סופרים צרפתים, ביניהם פייר ג'נט (פייר ג'נט) ב -1902, קשרו את התפתחותן של מדינות אובססיביות עם אובדן רצון ואנרגיה מנטלית נמוכה.

במשך רוב המאה העשרים, שלטו התיאוריות הפסיכואנליטיות של הפרעה אובססיבית-כפייתית. לדבריהם, אובססיות וכפייתיות הן מעין מנגנוני הגנה שהם ניסיונות לא-אדפטיביים להתמודד עם הקונפליקט הלא-מודע הלא-פתור, המתחיל בשלבים המוקדמים של ההתפתחות הפסיכו-מינית. הפסיכואנליזה מציעה מטאפורה מעודנת לפעילות נפשית, אך היא אינה מבוססת על ראיות המתקבלות ממחקר המוח. תיאוריות אלה איבדו ערעור, שכן הם לא הובילו לפיתוח שיטות טיפול יעיל לשחזור. הפסיכואנליטיקאים התמקדו במשמעות הסימבולית של דיבוק וכפייה, אך לא הקדישו תשומת לב מספקת לסוג התסמינים - החוזרות על עצמן לחולה ולמחשבות האלימות חסרות-ההיגיון. בינתיים, התוכן של הסימפטומים דווקא מציין את מה שחשוב ביותר עבור המטופל הזה או מה מפחיד אותו, אבל זה לא מסביר מדוע המטופל הזה פיתח הפרעה אובססיבית-כפייתית. מצד שני, את התוכן של כמה תסמינים, למשל, הקשורים טיהור או הצטברות, ניתן להסביר על ידי הפעלת תוכניות פעולה סטריאוטיפית (למשל, פעולות התנהגותיות מורכבות בוגרת) הבין על ידי אותם אזורים של המוח המעורבים ROC.

בניגוד לפסיכואנליזה, מודלים של הפרעה אובססיבית-כפייתית, שפותחו על בסיס תורת הלמידה, זכו לפופולריות עקב הצלחת הטיפול ההתנהגותי. טיפול התנהגותי אינו מסתפק בפרשנות הפסיכולוגית של משמעות הסימפטומים. על פי תיאוריות התנהגותיות, אובססיות וכפייתיות קבועות לראשונה על פי המנגנון של הרפלקס הקלאסי, ולאחר מכן הרפלקס המותנה האופרטיבי. עם זאת, התיאוריה של למידה לא יכול להסביר את כל ההיבטים של הפרעה אובססיבית כפייתית. לדוגמה, בעזרתו זה בלתי אפשרי להבין מדוע כמה כפייתיות נמשכות, למרות שהם גורמים חרדה, אבל לא להפחית אותו. מאחר ש כפייתיות נתפסת כתגובה לאובססיות, תיאוריית הלמידה אינה יכולה להסביר את המקרים שבהם יש רק כפייתיות. בנוסף, מנקודת המבט של תיאוריה זו, אי אפשר להבין מדוע סימפטומטולוגיה אובססיבית-קומפולסיבית מתרחשת עם נגעים אורגניים של המוח. למרות המגבלות המושגיות הללו, יעילותה של שיטת הטיפול ההתנהגותי המבוססת על החשיפה (הצגת גירויים מעוררי חרדה) ומניעת התגובה מוטלת בספק ואישרה במספר רב של מחקרים.

במהלך 30 השנים האחרונות, הנוירוטרנסמיטר סרוטונין (5-hydroxytryptamine, 5-HT) נשאר היעד העיקרי למחקרים של מנגנונים נוירוכימיים של הפרעה אובססיבית-כפייתית. התפקיד של מערכות serotonergic במוח בהתפתחות הפרעה טורדנית-כפייתית אישר ידי תוצאות של בדיקות סמים, יעילות מסוימת, גבוהה של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI). עם זאת, תיאוריות פתוגנזה, המבוססות על מנגנון הפעולה המשוער של תרופות יעילות, עשויות להיות בטעות. סביר להניח כי SSRIs יש סיכוי גבוה יותר להפעיל את ההשפעה הטיפולית שלהם על ידי שיפור התפקוד של מערכות פיצוי שנותרו ללא שינוי, ולא על ידי תיקון המום העיקרי. אישור התפקיד הפתוגנטי של הסרוטונין ניתן להשיג על ידי לימוד המדידה הישירה של פרמטרים neurochemical או באמצעות הדמייה תפקודית. למרות התוצאות של מחקרים כאלה, אכן, מצביעים על תפקוד לקוי של מערכת serotonergic, הם לא היו מסוגלים לאפיין אותו במדויק כדי לחשוף את הפגם העיקרי. דוגמה למחקרים מסוג זה יכולה להיות המחקר של ההשפעות ההתנהגותיות והביוכימיות של אגוניסט / אנטגוניסט מעורב של קולטני סרוטונין מטאכלורופנילפיפרזין ב- OCD. תוצאות מחקר זה השתנו באופן משמעותי לא רק במעבדות שונות, אלא גם במעבדה אחת. בניגוד להפרעת פאניקה, לא נמצאה שום עדות לתפקוד לקוי של שטחי נורדנרנגים ב- OCD.

שלב חדש בחקר הפתוגנזה של הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית קשור להתפתחות התחומים הבאים:

1. את המחקר של תפקיד של נוירוטרנסמיטורים אחרים, בנוסף לסרוטונין;
2. להבהיר את תפקידם של מעגלים עצביים במוח;
3. זיהוי תת-סוגים שונים של הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית;
4. מחקר של מנגנוני אוטואימוניות.

כמה תיאוריות מודרניות על הפתוגנזה של הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית כוללות הרבה מרכיבים אלו.

מצטברות ראיות, לרבות נתונים בהדמיה תפקודית המרמזים תפקיד חשוב בפתוגנזה של הפרעה טורדנית-כפייתית של המעגל העצבי, כולל הגרעינים הבזליים ו בקליפת orbitofrontal. פעילות מטבולית מוגברת של פיתול החגורה קורטקס קדמי המצחית-ארובתית היא הממצא הקבוע ביותר במחקרים של חולים הסובלים מ- OCD ידי טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים (PET) תהודה מגנטית תפקודית (fMRI). יש חוקרים שטוענים כי הפעילות המוגברת של אזורים אלה היא תוצאה של תפקוד לקוי של גרעין הזנב המשויך אליהם. מדענים הראו כי הפעלת חריגה של בקליפת orbitofrontal ו cingulate בשל חוסר איזון בין דרכים ישירות ועקיפות במעגל של הסטריאטום-pallido-thalamo-קליפת המוח. כתוצאה מכך, המידע הנכנס מתפרש בצורה לא נכונה כאותות של צרות, יש תחושה ש"משהו משתבש ", יש צורך בפעולות מתקנות מסוימות. בחולה עם OCD, תהליך זה מבטא את עצמו מטריד באופן אובססיבי את מחשבותיו של המטופל ומפעיל התנהגות מגוננת, דוגמא אשר יכולה להיות בדיקה חוזרת של מעשיהם או שטיפת הידיים.

מקובל כי הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית היא מצב הטרוגני מבחינה אטיולוגית. עדות ישירה ניתנת על ידי תרגול. בספרות ניתן למצוא דיווחים רבים על התפתחות הסימפטומים טורדנים כפייתיים בכלכלת אנצפליטיס, פגיעה מוחית טראומטית, הרעלת פחמן חד חמצני, שבץ, כוריאה ראומטית (כוריאה Sydenham), הנטינגטון מחלות ונגעים הבילטרליים אחרים בגרעיני הבסיס. השתנות Wide מתבטאת התגובה לטיפול, זרימה, הספקטרום של הפרעות הקשורות, כפי שמעידים ההטרוגניות של הפרעה טורדנית כפייתית.

בנוסף, ההטרוגניות מסבירה מדוע תוצאות המחקר של השינויים הנוירוביולוגיים בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית שונות כל כך. הבידוד המוצדק ביותר כתת-סוג נפרד של מקרים של הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית הקשורה ל- CT או טיקים כרוניים. מאוחר יותר נדונה שאלת תפקידה של תפקוד לקוי של מערכות דופאמינרגיות ב- CT. בהתבסס על נתונים ניסיוניים וקליניים, החוקרים הציעו כי סימפטומטולוגיה אובססיבית-קומפולסיבית בחולים עם CT מתווכת או נשלטת על ידי האינטראקציה בין מערכות סרוטונרגיות ודופאמינרגיות.

בשנים האחרונות זה הציע כי במקרים מסוימים של rasstroystvas טורדנית כפייתית מתחילה בילדות נגרמות על ידי תהליכים אוטואימוניות מנוהלים על ידי זיהום, וכן דומה למה מתקיים כוריאה Sydenham - אחד הביטויים מאוחר של קדחת השיגרון. יש לזכור כי סימפטומים אובססיביים-כפייתיים מזוהים ביותר מ -70% מהחולים עם chorea של Sidenham. פיתוח Sydenham כוריאה הקשורים היווצרות נוגדנים נגד קבוצה סטרפטוקוקוס בטא המוליטית, אשר crossreact עם הנוירונים של הגרעינים הבזליים ואזורים אחרים במוח. סוודו הציג פנדות (הפרעות נוירופסיכיאטריות בילדים אוטואימוניות הקשורות סטרפטוקוקוס) המונח לתיאור מקרים של הפרעה טורדנית-כפייתית עם תחילת בילדות, אשר, כפי מחולית Sydenham, שפותחה חריפה לאחר זיהום סטרפטוקוקלי ואופיינו על ידי נוכחות של סימפטומים נוירולוגיים תנודות כמובן. תיאוריה זו פותחת כיוון חדש, אשר ללא ספק, יהיה הנושא של מחקר אינטנסיבי בשנים הקרובות.

בשנים האחרונות יש כבר גם נטייה ללכת מעבר מערכות הנוירוטרנסמיטר catecholaminergic וכדי לחקור את התפקיד של נוירוטרנסמיטרים אחרים הפרעה טורדנית-כפייתית, כולל נוירופפטידים. מדענים (Leckman et al., 1994) הציעו כי הבסיס הפרעה טורדנית כפייתית אצל חולים מסוימים עשויים לשקר שינוי של פונקציות עצביות הקשורים האוקסיטוצין. באחד רמות האוקסיטוצין המחקר שלהם בנוזל השדרה של חולים עם הפרעה טורדנית-כפייתית מבודד היה גבוה יותר בקרב קבוצת הביקורת ומטופלים עם טיקים (עם הפרעה טורדנית-כפייתית במקביל, או בלעדיו). יש צורך במחקר נוסף על התפקיד האפשרי של נוירופפטידים בפתוגנזה וטיפול בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית.