קרדיפריל

Cardipril היא תרופה המאטת את פעולת האנגיוטנסין. הודות לשימוש בו, נפחי האנגיוטנסין -2 שנוצרו מצטמצמים, כמו כן מונעים את השפעת כלי הווסקוקונצנטור שלו וחסימת פירוק ברדיקינין, הגורם לייצור PG וחנקן חנקני.

התרופה מפחיתה עומס לב ולחץ דם, ובנוסף, מפחיתה את שחרורו של אלדסטורון ועמידות מערכתית וסקולרית. במקביל, Cardipril עוזר להפחית את ההתנגדות בתוך כלי הכליה ולשפר את אספקת הדם שלהם. [1]

אינדיקציות קרדיפריל

הוא מיושם במקרה של הפרות כאלה:

• מדדי לחץ דם מוגברים ;
• התפתח כתוצאה מהשלב הפעיל של אוטם שריר הלב HF אצל אנשים עם רמה יציבה של המודינמיקה;
• CHF;
• בעל נפרופתיה מובהקת בעלת אופי סוכרתי או לא סוכרתי;
• למניעת התפתחות אוטם שריר הלב או שבץ , ובנוסף להפחית את הסיכוי למוות ממחלות בתחום CVS.

טופס שחרור

שחרור התרופה מתממש בכמוסות בנפח 1.25, 2.5 וכן 5 או 10 מ"ג - 10 חתיכות בתוך אריזות התא. בתוך האריזה - 1 או 3 אריזות כאלה.

פרמקודינמיקה

רמיפרילט, שהוא מרכיב מטבולי של רמיפריל (בעל השפעה טיפולית), מאט את פעילות האנזים dipeptidyl carboxypeptidase-1. בתוך הרקמות ופלסמת הדם, אנזים זה מזרז את הפיכת אנגיוטנסין -1 לאנגיוטנסין -2 (כלי הדם פעיל), ובמקביל חוסם את פירוק הברדיקינין (בעל פעילות הרחבת כלי דם).

ירידה בנפח האנגיוטנסין -2 שנוצר והאטה בפירוק הברדיקינין מביאה להתרחבות כלי הדם ביחס לכלי הדם. בהתחשב בכך שאנגיוטנסין -2 גם מעורר את שחרורו של אלדוסטרון, ההשפעה של רמיפרילט מובילה להיחלשות שחרורו של אלדוסטרון. [2]

פרמקוקינטיקה

רמיפריל נספג במהירות גבוהה כאשר הוא נלקח דרך הפה. הודות לשימוש בתווית רדיואקטיבית שנקבעה בתוך השתן, נמצא כי ספיגת האלמנט היא לפחות 56%. לא היה שינוי משמעותי במידת הספיגה עם שימוש בתרופות עם מזון.

ערכי Cmax תוך -פלסמיים מצוינים לאחר 60 דקות מרגע הבליעה. מחצית החיים של רמיפריל היא כשעה. רמת הפלסמה Cmax של רמיפרילט נרשמת תוך 2-4 שעות מרגע מתן הרמיפריל. [3]

בתוך הכבד מתרחשים תהליכים מטבוליים קדם -סיסטמיים של התרופה (רמיפריל), מה שמוביל להיווצרות המרכיב המטבולי היחיד בעל השפעה רפואית - רמיפרילט (במהלך הידרוליזה, המתממשת בעיקר בתוך הכבד). בנוסף להפעלה זו עם היווצרות הרמיפרילט, המרכיב הפעיל של התרופה עובר גלוקורוניזציה והופך לאתר - דימיטופיפראזין Ramipril. Ramiprilat גם עובר גלוקורונידציה, שהופכת לחומצה - ramiprilat diketopiperazine.

לאחר הפעלה / החלפה של התרופה, כ -20% מרמיפריל הנבלע דרך הפה נשאר זמין ביולוגי. במקרה של מתן אוראלי של 2.5 או 5 מ"ג של רמיפריל, רמת הזמינות הביולוגית של רמיפרילט היא כ -45%.

עם הכנסת 10 מ"ג של רמיפריל, אשר סומן בעבר בתווית רדיואקטיבית, כ -40% מתווית זו מופרשים בצואה, וכ -60% - יחד עם שתן. לאחר מתן אוראלי של 5 מ"ג רמיפריל באנשים עם ניקוז מרה, בערך אותו נפח של רמיפריל ומרכיבים מטבוליים הופרדו יחד עם מרה ושתן במהלך 24 השעות הראשונות.

כ- 80-90% מהיסודות המטבוליים בתוך מרה בשתן הם רמיפרילט או מטבוליטים שלו. גלוקורוניד ודיקטופיפראזין של המרכיב הפעיל מהווים כ-10-20% מהנפח הכולל, ורמיפריל ללא שינוי כ -2%.

כאשר נבדקו עם בעלי חיים, נקבע כי רמיפריל מופרש בחלב אם.

הירידה ברמת הפלזמה של רמיפרילט מיושמת במספר שלבים. מחצית התקופה של שלב ההפצה והחיסול ההתחלתי היא כ -3 שעות. ואז מתחיל שלב המעבר (עם מחצית חיים של כ -15 שעות), ולאחר מכן, השלב הסופי, שבו הערכים התוך-פלסמיים של רמיפרילט נמוכים במיוחד (מחצית החיים נמשכת כ 4-5 ימים).

הנוכחות של השלב הסופי קשורה בדיסוציאציה במהירות נמוכה של רמיפרילט עם חיבור קרוב אך רווי ל- ACE.

למרות שלתרופה יש שלב סופי ארוך של הפרשה, עם מתן יחיד של 2.5+ מ"ג של רמיפריל, הפרמטרים היציבים שלה בתוך הפלזמה מצוינים לאחר 4 ימים בלבד. עם שימוש חוזר, מחצית החיים היעילה, תוך התחשבות במינון, היא 13-17 שעות.

בדיקות חוץ גופיות העלו כי קבוע ההאטה של הרמיפרילט הוא 7 ממול / ליטר, והמונח לחצי דיסוציאציה של החומר עם ACE הוא 10.7 שעות, מה שמדגים את פעילותו הבולטת.

סינתזת החלבון של המרכיב הפעיל והמטבוליט שווה ל -73% ו -56%, בהתאמה.

מינון וניהול

התרופה מיושמת באופן פנימי - כל יום, במקביל, ללא התייחסות לשימוש במזון. הטבליות נבלעות בשלמותן עם מים רגילים.

אנשים עם ערכי לחץ דם מוגברים צריכים להתחיל את הקורס עם הכנסת 2.5 מ"ג ליום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המנה במרווחים של 2-3 שבועות. גודל מינון התחזוקה הסטנדרטי ליום נע בין 2.5 ל -5 מ"ג; הגודל המרבי הוא 10 מ"ג.

אנשים עם CHF צריכים לצרוך 1.25 מ"ג מהתרופה ליום. ניתן להגדיל מנה זו במרווחים של 2-3 שבועות עד שהיא מגיעה ל -10 מ"ג.

לאחר שסבל מאוטם שריר הלב, צריכת התרופות מתחילה במרווח 2-9 ימים מהרגע שההפרעה מתפתחת. ראשית, 1.25-2.5 מ"ג של התרופה משמשים פעמיים ביום, ולאחר מכן מותר להכפיל את המנה-עד 2.5-5 מ"ג. ניתן לתת עד 10 מ"ג מהתרופה ליום.

במקרה של נפרופתיה, נדרש 1.25 מ"ג של Cardipril ליום. מותר להגדיל מנה זו במרווחים של 2-3 שבועות, עד לסיום 5 מ"ג.

לצורך מניעה, ניתנים 2.5 מ"ג תרופות ביום; לאחר השבוע הראשון, ניתן להגדיל מנה זו ל -5 מ"ג. לאחר 3 שבועות, ניתן להכפיל את המינון שוב - להגדיל ל -10 מ"ג.

• בקשה לילדים

לא ניתן להשתמש ברפואת ילדים (מתחת לגיל 18).

השתמש קרדיפריל במהלך ההריון

אין להשתמש ב- Cardipril במהלך ההריון. לפני קביעת תרופה לחולים בגיל הפוריות, יש לבחון את ההריון האפשרי.

במהלך תקופת הטיפול, על המטופלים להשתמש באמצעי מניעה אמין. בעת תכנון ההתעברות, יש לנטוש את השימוש בסמים.

אם התרחש תפיסה במהלך הטיפול, עליך להתייעץ עם הרופא שלך בנוגע להעברה לשיטות טיפול חלופיות.

התוויות נגד

ההתוויות העיקריות:

• חוסר סובלנות קשה למרכיבי התרופות;
• SLE;
• היסטוריה של בצקת Quincke הנגרמת כתוצאה משימוש במעכב ACE;
• בצקת של קווינק, שהיא תורשתית או אידיופטית;
• סקלרודרמה;
• דיכוי תהליכים המטופויאטיים בתוך מח העצם;
• כמות מוגזמת של האלמנט K בתוך הגוף;
• היצרות המשפיעה על עורקי שתי הכליות או עורק של כליה אחת;
• כשל בכבד / בכליות;
• חוסר ביסוד Na בתוך הגוף;
• השתלת כליה;
• השלב הראשוני של ההיפראלדוסטרוניזם;
• הנקה.

תופעות לוואי קרדיפריל

בין סימני הצד:

• ירידה חזקה בלחץ הדם, אסתניה, אנגינה פקטוריס, אי ספיקת לב, טכיקרדיה, כאבים בחזה והקצב;
• סחרחורת, דיכאון, נמנום, פגיעה בזיכרון, כאבי ראש והתקפים, כמו גם נוירופתיה, הפרעות במוח כלי הדם, רעידות, ליקויי שמיעה עם ראייה, נוירולגיה ופארסטזיה;
• פרוטאינוריה, אוליגוריה, בצקת והחלשת תפקוד הכליות;
• טרומבוציטו- או פנקיטופניה, אנמיה המוליטית, אאוזינופיליה, אגרנולוציטוזיס ודיכאון מיאלודי;
• שלשולים, אנורקסיה, בחילות, הפרשת יתר, עצירות, זרוסטומיה, הקאות, הפרעות בעיכול, כאבים אפיגסטרים ודיספגיה, ובנוסף דלקת הלבלב, גסטרואנטריטיס, הפטיטיס, בעיות בתפקוד הכבד ושינויים בפרמטרים של טרנסמינאז;
• סינוסיטיס, טרכאברונכיטיס, שיעול יבש, דלקת הלוע, קוצר נשימה, נזלת, דלקות בדרכי הנשימה העליונות, דלקת גרון והתכווצות הסימפונות;
• חום, פריחות, תסמינים אנפילקטואידים, אריתמה פוליפורמיס, אורטיקריה, רגישות לאור וצקות של קווינק;
• ארתרלגיה, מיאלגיה או דלקת פרקים;
• ירידה במשקל, עלייה בערכי K ובאינדיקטורים של קריאטינין וחנקן אוריאה, ובנוסף, שינוי בפעילות האנזים, רמת הבילירובין, הסוכר וחומצת השתן.

מנת יתר

בין התסמינים העיקריים של הרעלה הם אי ספיקת כליות, ירידה ניכרת בלחץ הדם, הלם והפרעות אלקטרוליטים.

עם הפרות כאלה מבוצעות שטיפת קיבה וצריכת פחם פעיל. בנוסף, יש לשלוח את המטופל לטיפול נמרץ על מנת לפקח ולתחזק את עבודת מערכות הגוף החשובות.

ירידה בולטת בערכי לחץ הדם מחייבת הכנסת קטכולאמינים ואנגיוטנסין -2, ובנוסף לכך, עלייה בנפח Na והנוזל. לתהליכי המודיאליזה אין כל השפעה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש בתרופה יחד עם תרופות נוגדות יתר לחץ דם, תרופות משתנות, משככי כאבים נרקוטיים וחומרי הרדמה מעצים את פעילותה נגד יתר לחץ דם, והשימוש בתרופות NSAID ומלח אכיל, להפך, מפחית אותה.

Indomethacin ותרופות NSAID אחרות יכולות למנוע התפתחות של השפעות תת לחץ דם על ידי דיכוי ייצור PG בתוך הכליות, ובנוסף, שמירה על Na ונוזל בתוך הגוף.

השימוש בתרופות בשילוב עם חלב, ציקלוספורין, חומרי אשלגן ותוספיו, כמו גם עם תחליפי מלח ומשתנים חוסכי אשלגן (טריאמטרן ואמילוריד עם ספירונולקטון), מגביר את הסיכון להיפרקלמיה.

תרופות המדכאות את תפקוד מח העצם, בשילוב עם תרופה, מגבירות את הסיכון לאגרנולוציטוזיס ולנויטרופניה, מה שעלול לגרום למוות.

הכנסת Cardipril עם חומרי ליתיום מעלה את ערכי הדם שלהם.

התרופה יכולה להעצים את ההשפעה האנטי -סוכרתית של אינסולין ונגזרות סולפונילוריאה.

השימוש בתרופות יחד עם allopurinol, procainamide, cytostatics ותרופות חיסוניות מגביר את הסיכון ללוקופניה.

התרופה יכולה להעצים את ההשפעה המדכאת של אלכוהול אתילי ביחס ל- NS.

השילוב בין התרופה לאסטרוגן מפחית את פעילותה נגד יתר לחץ דם.

תנאי אחסון

יש לשמור את Cardipril הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים ולחות. רמת טמפרטורה - מקסימום 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב- Cardipril תוך 36 חודשים מיום ייצור המוצר.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם החומרים Polapril, Ramizes, Ramipril ו- Hartil עם Am April, ובנוסף, Topril עם Mipril N ו- Ramigeksal עם Ramag N.