קרדיפריל

קרדיפריל היא תרופה המאטה את פעולת האנגיוטנסין. השימוש בה מפחית את נפח הנוצר של אנגיוטנסין-2, וגם מונע את השפעתו המכווצת כלי דם וחסימת פירוק ברדיקינין, מה שגורם לייצור PG ותחמוצת חנקן.

התרופה מפחיתה את עומס הלב ואת לחץ הדם, וגם מפחיתה את שחרור האלדסטורון ואת ההתנגדות הסיסטמית של כלי הדם. במקביל, קרדיפריל מסייע בהפחתת ההתנגדות בתוך כלי הדם הכלייתיים ובשיפור תהליכי אספקת הדם שלהם. [ 1 ]

אינדיקציות קרדיפריל

הוא משמש במקרה של הפרות כאלה:

• לחץ דם מוגבר;
• אי ספיקת לב המתפתחת כתוצאה מהשלב הפעיל של אוטם שריר הלב אצל אנשים עם רמה המודינמית יציבה;
• זס"ן;
• נפרופתיה בולטת בעלת אופי סוכרתי או לא סוכרתי;
• כדי למנוע התפתחות של אוטם שריר הלב או שבץ מוחי, ובנוסף לכך, כדי להפחית את הסבירות למוות ממחלות במערכת הלב וכלי הדם.

טופס שחרור

שחרור התרופה מתבצע בכמוסות של 1.25, 2.5, וגם 5 או 10 מ"ג - 10 יחידות בתוך חבילות שלפוחית. בתוך האריזה - 1 או 3 חבילות כאלה.

פרמקודינמיקה

רמיפרילט, שהוא המרכיב המטבולי של רמיפריל (בעל אפקט טיפולי), מאט את פעילות האנזים דיפפטידיל קרבוקסיפטידאז-1. ברקמות ובפלזמת הדם, אנזים זה מזרז את הטרנספורמציה של אנגיוטנסין-1 לאנגיוטנסין-2 (מעכב כלי דם פעיל), ובמקביל חוסם את תהליכי פירוק הברדיקינין (בעל פעילות מרחיבה של כלי דם).

ירידה בנפח האנגיוטנסין-2 הנוצר והאטה בפירוק הברדיקינין מובילות להרחבת כלי הדם ביחס לכלי הדם. בהתחשב בכך שאנגיוטנסין-2 גם מגרה את תהליכי שחרור האלדוסטרון, השפעת הרמיפרילט מובילה להחלשת שחרור האלדוסטרון. [ 2 ]

פרמקוקינטיקה

רמיפריל נספג במהירות כאשר הוא נלקח דרך הפה. באמצעות נותב רדיואקטיבי שזוהה בשתן, נמצא כי ספיגת היסוד הייתה לפחות 56%. לא נצפה שינוי משמעותי במידת הספיגה כאשר התרופה נלקחה עם אוכל.

ערכי Cmax תוך-פלזמיים נצפים לאחר 60 דקות מרגע מתן התרופה דרך הפה. זמן מחצית החיים של רמיפריל הוא כשעה. רמות Cmax בפלזמה של רמיפריל נרשמות בתקופה של 2-4 שעות מרגע מתן רמיפריל. [ 3 ]

בכבד מתרחשים תהליכים מטבוליים פרה-סיסטמיים של התרופה המוקדמת (רמיפריל), המובילים להיווצרות הרכיב המטבולי היחיד בעל השפעה רפואית - רמיפרילאט (במהלך הידרוליזה, המתרחשת בעיקר בכבד). בנוסף להפעלה זו עם היווצרות רמיפרילאט, הרכיב הפעיל של התרופה עובר גלוקורונידציה והופך לאסטר - רמיפריל דיקטופיפזין. רמיפרילאט עובר גם גלוקורונידציה, אשר הופכת לחומצה - רמיפרילאט דיקטופיפזין.

לאחר הפעלת/החלפת תרופה זו, כ-20% מהרמיפריל הניתן דרך הפה נשאר זמין ביולוגית. כאשר 2.5 או 5 מ"ג רמיפריל מנוהלים דרך הפה, הזמינות הביולוגית של רמיפרילט היא כ-45%.

כאשר ניתנו 10 מ"ג של רמיפריל, אשר סומן בעבר בחומר נותב רדיואקטיבי, כ-40% מהנותב הופרש בצואה, וכ-60% בשתן. כאשר ניתנו 5 מ"ג של רמיפריל דרך הפה לאנשים עם ניקוז מרה, כמויות שוות בערך של רמיפריל ורכיבים מטבוליים הופרשו במרה ובשתן במהלך 24 השעות הראשונות.

כ-80-90% מהמרכיבים המטבוליים במרה עם שתן הם רמיפרילט או מטבוליטים שלו. הגלוקורוניד והדיקטופיפראזין של המרכיב הפעיל מהווים כ-10-20% מהסך הכל, ורמיפרילט ללא שינוי - כ-2%.

במחקרים בבעלי חיים, נמצא כי רמיפריל מופרש לחלב אם.

הירידה ברמות הרמיפרילט בפלזמה מתרחשת בכמה שלבים. זמן מחצית החיים של שלב ההפצה והאלימינציה הראשוני הוא כ-3 שעות. לאחר מכן מתחיל שלב המעבר (עם זמן מחצית חיים של כ-15 שעות), ולאחר מכן השלב הסופי, שבמהלכו ערכי הרמיפרילט התוך-פלזמי נמוכים ביותר (זמן מחצית החיים נמשך כ-4-5 ימים).

נוכחות השלב הסופי קשורה לפירוק איטי של רמיפרילט עם קישור קרוב אך אינטנסיבי ל-ACE.

למרות שלתרופה יש שלב הפרשה סופי ממושך, עם מתן יחיד של 2.5+ מ"ג של רמיפריל, האינדיקטורים היציבים שלה בפלזמה נצפים לאחר 4 ימים בלבד. עם שימוש חוזר, זמן מחצית החיים האפקטיבי, בהתחשב במינון, הוא 13-17 שעות.

בדיקות חוץ גופיות הראו כי קבוע העיכוב של רמיפרילט הוא 7 מילימול/ליטר וזמן חצי הדיסוציאציה של החומר עם ACE הוא 10.7 שעות, דבר המדגים את פעילותו הבולטת.

סינתזת החלבון של החומר הפעיל והמטבוליט היא 73% ו-56%, בהתאמה.

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה - כל יום, באותו הזמן, ללא קשר לצריכת מזון. הטבליות נבלעות בשלמותן, נשטפות במים רגילים.

אנשים עם לחץ דם מוגבר צריכים להתחיל את הקורס עם 2.5 מ"ג ליום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון עם הפסקות של 2-3 שבועות. גודל מינון התחזוקה הסטנדרטי ליום נע בטווח של 2.5-5 מ"ג; הגודל המקסימלי הוא 10 מ"ג.

אנשים עם אי ספיקת לב (CHF) צריכים ליטול 1.25 מ"ג של התרופה ליום. ניתן להגדיל מינון זה במרווחים של 2-3 שבועות עד שהוא מגיע ל-10 מ"ג.

לאחר אוטם שריר הלב, נטילת התרופה מתחילה בתקופה שבין היום השני ליום התשיעי מרגע התפתחות ההפרעה. בהתחלה, משתמשים ב-1.25-2.5 מ"ג של התרופה פעמיים ביום, ולאחר מכן ניתן להכפיל את המינון - עד 2.5-5 מ"ג. ניתן לתת מקסימום של 10 מ"ג של התרופה ליום.

במקרה של נפרופתיה, נדרש 1.25 מ"ג של קרדיפריל ליום. ניתן להגדיל מינון זה במרווחים של 2-3 שבועות עד להגעה ל-5 מ"ג.

למניעה, 2.5 מ"ג של התרופה ניתנים ליום; לאחר שבוע ניתן להגדיל את המינון ל-5 מ"ג. לאחר 3 שבועות ניתן להכפיל את המינון שוב - להגדיל אותו ל-10 מ"ג.

• בקשה לילדים

לא לשימוש ברפואת ילדים (מתחת לגיל 18).

השתמש קרדיפריל במהלך ההריון

אין להשתמש בקרדיפריל במהלך ההריון. לפני מתן התרופה למטופלות בגיל הפוריות, יש לבדוק אותן לאיתור אפשרות של הריון.

במהלך תקופת הטיפול, על המטופלים להשתמש באמצעי מניעה אמינים. אם אתם מתכננים להרות, עליכם להפסיק את השימוש בתרופה.

אם מתרחשת תפיסה במהלך הטיפול, עליך להתייעץ עם הרופא שלך לגבי מעבר לשיטות טיפול חלופיות.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי סבילות חמורה למרכיבי התרופה;
• SKV;
• היסטוריה של בצקת קווינקה הנגרמת משימוש במעכבי ACE;
• בצקת קווינקה, שמקורה תורשתי או אידיופתי;
• סקלרודרמה;
• דיכוי תהליכים המטופויאטיים בתוך מח העצם;
• כמות עודפת של יסוד K בגוף;
• היצרות המשפיעה על עורקי שתי הכליות או על עורק של כליה אחת;
• אי ספיקת כבד/כליות;
• מחסור ביסוד Na בגוף;
• השתלת כליה;
• שלב ראשוני של היפראלדוסטרוניזם;
• הנקה.

תופעות לוואי קרדיפריל

תופעות הלוואי כוללות:

• ירידה חזקה בלחץ הדם, אסתניה, תעוקת חזה, אי ספיקת לב, טכיקרדיה, כאבים בחזה והפרעות קצב;
• סחרחורת, דיכאון, נמנום, אובדן זיכרון, כאבי ראש ועוויתות, כמו גם נוירופתיה, הפרעות בכלי הדם, רעד, אובדן שמיעה עם ראייה, נוירלגיה ונמנום;
• פרוטאינוריה, אוליגוריה, בצקת והחלשת תפקוד הכליות;
• טרומבוציטופניה או פנציטופניה, אנמיה המוליטית, אאוזינופיליה, אגרנולוציטוזיס ומיאלודפרסיה;
• שלשולים, אנורקסיה, בחילות, ריור יתר, עצירות, קסרוסטומיה, הקאות, קשיי עיכול, כאבים באזור האפיגסטרי ודיספאגיה, כמו גם דלקת לבלב, דלקת קיבה, דלקת כבד, בעיות בתפקודי כבד ושינויים ברמות טרנסאמינאז;
• סינוסיטיס, דלקת קנה הנשימה, שיעול יבש, דלקת גרון, קוצר נשימה, נזלת, זיהומים בדרכי הנשימה העליונות, דלקת גרון ועוויתות הסימפונות;
• חום, פריחה, תסמינים אנפילקטואדיים, אריתמה רב-פורמית, אורטיקריה, רגישות לאור ובצקת קווינקה;
• כאבי מפרקים, כאבי שרירים או דלקת פרקים;
• ירידה במשקל, עלייה בערכי K וברמות קריאטינין וחנקן אוריאה, כמו גם שינויים בפעילות האנזימים, בילירובין, סוכר וחומצת שתן.

מנת יתר

התסמינים העיקריים של הרעלה כוללים אי ספיקת כליות, ירידה ניכרת בלחץ הדם, הלם והפרעות אלקטרוליטים.

במקרים כאלה, מבוצעת שטיפת קיבה ופחם פעיל. בנוסף, יש לשלוח את המטופל לטיפול נמרץ כדי לנטר ולתמוך בתפקודן של מערכות גוף חשובות.

ירידה ניכרת בערכי לחץ הדם דורשת מתן קטכולאמינים ואנגיוטנסין-2, כמו גם עלייה בנפח הנתרן והנוזלים. לתהליכי המודיאליזה אין השפעה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש בתרופה יחד עם תרופות להורדת לחץ דם, תרופות משתנות, משככי כאבים נרקוטיים וחומרי הרדמה מגביר את פעילותה נגד לחץ דם, בעוד שמתן עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) ומלח שולחן, להיפך, מפחית אותה.

אינדומטצין ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות (NSAIDs) יכולים למנוע את התפתחות ההשפעה היפוטנסיבית על ידי דיכוי ייצור ה-PG בכליות, ובנוסף, על ידי שמירה על נתרן ונוזלים בגוף.

השימוש בתרופות בשילוב עם חלב, ציקלוספורין, חומרי אשלגן ותוספים שלו, כמו גם עם תחליפי מלח ותרופות משתנות חוסכות אשלגן (טריאמטרן ואמילוריד עם ספירונולקטון), מגביר את הסיכון לפתח היפרקלמיה.

תרופות המדכאות את תפקוד מח העצם, בשילוב עם התרופה, מגבירות את הסיכון לאגרנולוציטוזיס ונויטרופניה, אשר עלולות להוביל למוות.

הכנסת קרדיפריל עם חומרי ליתיום מעלה את ערכי הדם שלהם.

התרופה עשויה להגביר את ההשפעה האנטי-סוכרתית של אינסולין ונגזרות סולפונילאוריאה.

השימוש בתרופות יחד עם אלופורינול, פרוקאינמיד, ציטוסטטיקה ומדכאי חיסון מגביר את הסיכון ללויקופניה.

התרופה עשויה להגביר את ההשפעה המדכאת של אלכוהול אתילי על מערכת העצבים.

השילוב של התרופה ואסטרוגנים מפחית את פעילותה נוגדת יתר לחץ דם.

תנאי אחסון

יש לאחסן את קרדיפריל במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים ומלחות. רמת טמפרטורה – מקסימום 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בקרדיפריל תוך 36 חודשים ממועד ייצור התרופה.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם החומרים פולאפריל, רמייזס, רמיפריל והרטיל עם אמפריל, ובנוסף טופריל עם מיפריל N ורמיגקסל עם רמג N.