פרידון

פרידון היא תרופה המסייעת בגירוי פריסטלטיקה במעיים. המרכיב העיקרי שלה הוא דומפרידון. חומר זה הוא אנטגוניסט דופמין ובעל השפעה נוגדת הקאות.

הוכח כי לאחר מתן דרך הפה, דומפרידון מאריך את משך ההתכווצויות של התריסריון והאנטרל, מה שמאפשר עלייה בקצב ריקון המעי. יחד עם זאת, דומפרידון אינו משפיע על תהליכי הפרשת הקיבה. [ 1 ]

אינדיקציות פרידון

הוא משמש להקלה על תסמיני הקאות עם בחילות הנמשכות לפחות יומיים.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת טבליות - 10 יחידות בתוך צלחת תאים. בתוך הקופסה - 1 או 3 לוחות כאלה.

פרמקודינמיקה

עקרון ההשפעה הטיפולית של התרופה קשור לתכונות הכימיות והפיזיקליות של המרכיב הפעיל העיקרי - דומפרידון. הוא יכול להתגבר על בלוטת התריס (BBB) בנפחים קטנים.

השימוש בתרופה גורם לעיתים להופעת תסמינים שליליים אקסטראפירמידליים, במיוחד אצל מבוגרים, אך יחד עם זאת דומפרידון יכול לעורר הפרשת פרולקטין על ידי בלוטת יותרת המוח. [ 2 ]

יש מידע רשמי לפיו כמויות קטנות של החומר שנקבעו בתוך המוח מצביעות על כך שלדומפרידון יש השפעה היקפית בעיקר על קצות הדופמין.

הפעילות האנטי-אמטית של התרופה קשורה לשילוב הרמוני של השפעה היקפית גסטרוקינטית ואנטגוניזם ביחס לקצות דופמין, באזור הטריגר של כימורצפטורים הממוקמים מחוץ ל-BBB באזור האחורי.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

דומפרידון נספג במהירות גבוהה לאחר מתן דרך הפה על קיבה ריקה, ומגיע לרמת Cmax בפלזמה לאחר 0.5-1 שעה. הזמינות הביולוגית הנמוכה של דומפרידון הניתן דרך הפה (כ-15%) קשורה לתהליכים מטבוליים נרחבים במהלך המעבר הראשון דרך הכבד ודופן המעי. למרות שבאדם בריא רמת הזמינות הביולוגית של החומר עולה כאשר הוא נלקח לאחר הארוחות, אנשים עם הפרעות במערכת העיכול צריכים ליטול את התרופה 15-30 דקות לפני הארוחות.

רמת החומציות (pH) נמוכה בקיבה מפחיתה את ספיגת הדומפרידון. ערך הזמינות הביולוגית לאחר מתן פומי של התרופה מופחת עקב שימוש קודם בצימטידין או סודה לשתייה.

מתן התרופה דרך הפה לאחר הארוחות מפחית מעט את הספיגה המקסימלית; עם זאת, נצפית עלייה קלה ב-AUC.

תהליכי הפצה.

לאחר מתן פומי, אין הצטברות של דומפרידון ואין אינדוקציה של חילוף החומרים שלו. ערך ה-Cmax בפלזמה לאחר שעה וחצי (21 ננוגרם/מ"ל) עם מתן של 30 מ"ג ליום במשך שבועיים היה כמעט זהה לרמה עם מתן המנה הראשונה (18 ננוגרם/מ"ל).

סינתזת החלבון של דומפרידון היא 91-93%. מחקרים על הפצת תרופות בבעלי חיים (השתמשו בתרופה המסומנת רדיואקטיבית) הראו הפצה משמעותית ברקמות ורמות נמוכות של הרכיב במוח. כמות קטנה של תרופה חודר את השליה בבעלי חיים.

תהליכי חילופי דברים.

דומפרידון מעורב באופן נרחב ומהיר בתהליכים מטבוליים תוך-כבדיים באמצעות הידרוקסילציה ו-N-דה-אלקילציה. בדיקות מטבוליות במבחנה באמצעות מעכב אבחון הראו ש-CYP3A4 הוא הסוג העיקרי של המופרוטאין P450 המעורב ב-N-דה-אלקילציה; CYP3A4 יחד עם CYP1A2 ו-CYP2E1 מעורבים בהידרוקסילציה ארומטית של החומר.

הַפרָשָׁה.

הפרשה עם צואה ושתן היא 66% ו-31% מהמינון הנלקח דרך הפה. חומר ללא שינוי מופרש בכמויות קטנות (10% עם צואה וכ-1% עם שתן).

זמן מחצית החיים בפלזמה לאחר מתן מנה בודדת במתנדבים הוא 7-9 שעות; אצל אנשים עם תפקוד כבד לקוי חמור הוא ממושך.

מינון וניהול

כדי להפחית את עוצמת ההקאות עם בחילות, פרידון נלקח טבליה אחת 3 פעמים ביום. מנה זו היא המקסימום המותר ליום (30 מ"ג).

ללא מרשם רופא, טיפול בתרופה זו יכול להימשך לכל היותר יומיים. אם אין השפעה רצויה מלקיחתה, עליך להתייעץ עם רופא. באופן כללי, הטיפול יכול להימשך לא יותר משבוע.

• בקשה לילדים

אסור לרשום את התרופה לאנשים מתחת לגיל 16.

השתמש פרידון במהלך ההריון

השפעת התרופה על נשים בהריון לא נחקרה, ולכן אין נתונים על ההשלכות האפשריות של שימוש כזה. לכן, פרידון נקבע במהלך ההריון רק במקרים בהם התועלת מנטילתה גבוהה יותר מהסיכונים לסיבוכים.

אם יש צורך להשתמש בתרופה במהלך ההנקה, היא מופסקת למשך הטיפול.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• אי סבילות חמורה למרכיבי התרופה;
• גידול בבלוטת יותרת המוח הקשור לשחרור פרולקטין (פרולקטונומה);
• תפקוד לקוי של הכליות או הכבד;
• אי ספיקת כבד;
• אובחנה הארכת מרווח QT, שהיא הגורם לתפקוד לקוי של הלב;
• פנילקטונוריה.

כמו כן, הוא אינו משמש במקרים בהם מתרחשות הקאות עקב מחלת נסיעה, חסימה מכנית או ניקוב, כמו גם דימום בתוך מערכת העיכול.

אסור לרשום בשילוב עם חומרים המאריכים את מרווח ה-QT, איטרקונזול, טליתרומיצין, ריטונביר ואריתרומיצין, כמו גם עם קלריתרומיצין, פלוקונזול, טלפרוויר וקטוקונזול, כמו גם עם אמיודרון, סקווינביר ופוסקונזול עם ווריקונזול.

תופעות לוואי פרידון

תופעות לוואי עיקריות:

• אלרגיה שעלולה להתפתח לאנפילקסיס;
• רמות פרולקטין מוגברות;
• סחרחורת, נמנום, עייפות ועצבנות, כמו גם כאבי ראש, צמא, עוויתות, הפרעות חוץ-פירמידליות ודיכאון;
• טכיקרדיה, בצקת, הפרעות קצב חדריות ומוות לבבי פתאומי;
• עוויתות לטווח קצר באזור המעי, צרבת, עצירות, שלשולים, צרבת ובחילות;
• פריחות, בצקת קווינקה, גירוד ואורטיקריה;
• נפיחות, כאב והגדלה של בלוטות החלב, הפרעת הנקה, אמנוריאה, שינויים במחזור החודשי וגינקומסטיה;
• מתן שתן מוגבר, דיסוריה ואסטניה;
• דלקת הלחמית או דלקת הלחמית.

אם מופיעים תסמינים שליליים לא טיפוסיים לאחר השימוש בתרופה, עליך להתייעץ עם הרופא שלך בנוגע לשינוי אפשרי במשטר הטיפולי.

מנת יתר

במקרה של הרעלה עם התרופה, ייתכן שיופיעו נמנום ובלבול, תסיסה, עוויתות, הפרעת הכרה ותסמינים חוץ-פירמידליים.

אין נוגדן. מבוצעים שטיפת קיבה (ב-60 הדקות הראשונות לאחר הרעלה), שימוש בתרופות אנטי-סורבנטיות ופעולות סימפטומטיות.

כדי לשלוט בתופעות אקסטראפירמידליות, ניתן להשתמש בתרופות אנטיכולינרגיות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

חומרים אנטיכולינרגיים יכולים לנטרל את ההשפעה נוגדת העיכול של דומפרידון.

אסור להשתמש בתרופות נוגדות הפרשה ובנוגדי חומצה בשילוב עם התרופה, מכיוון שהן מפחיתות את הזמינות הביולוגית שלה.

התהליכים המטבוליים של דומפרידון מתבצעים בעיקר דרך CYP3A4. נתונים ומידע במבחנה שהתקבלו במהלך הבדיקה גילו כי מתן התרופה יחד עם תרופות המעכבות באופן משמעותי את האנזים הספציפי עלול לעורר עלייה במדדי דומפרידון בפלזמה.

מחקרי אינטראקציה פרמקוקינטית/דינמית נפרדים in vivo עם מתן פומי משולב של אריתרומיצין או קטוקונזול במתנדבים אישרו כי חומרים אלה מעכבים באופן משמעותי את המטבוליזם הפרה-סיסטמי של דומפרידון הקשור ל-CYP3A4.

מתן דומפרידון 10 מ"ג דרך הפה 4 פעמים ביום וקטוקונזול 0.2 גרם דרך הפה פעמיים ביום הביא להארכת מרווח QTc ב-9.8 מילישניות (ערך ממוצע); ערכים אישיים נעו בין 1.2 ל-17.5 מילישניות. מתן דומפרידון 10 מ"ג 4 פעמים ביום עם אריתרומיצין 0.5 גרם 3 פעמים ביום הביא להארכת מרווח QTc ב-9.9 מילישניות (ערך ממוצע), כאשר ערכים אישיים נעו בין 1.6 ל-14.3 מילישניות.

רמות Cmax ו-AUC במצב יציב של התרופה עלו פי שלושה בקירוב במהלך כל אחד מבדיקות האינטראקציה הללו. תרומתם של ערכי דומפרידון המוגברים בפלזמה לאפקט QTc שנצפתה אינה ידועה. בבדיקות כאלה, כאשר דומפרידון ניתן לבד (10 מ"ג 4 פעמים ביום), מרווח ה-QTc הוארך ב-1.6 מילישניות (קטוקונזול) או 2.5 מילישניות (אריתרומיצין); כאשר קטוקונזול (0.2 גרם פעמיים ביום) או אריתרומיצין (0.5 גרם שלוש פעמים ביום) ניתנו לבד, מרווח ה-QTc הוארך ב-3.8 ו-4.9 מילישניות, בהתאמה.

בתיאוריה, מכיוון שלתרופה יש השפעה פרוקינטית יחסית לקיבה, היא יכולה להשפיע על ספיגת תרופות הניתנות דרך הפה - למשל, תרופות מצופות אנטריות או תרופות בשחרור מושהה. עם זאת, אצל אנשים שמצבם נורמל לאחר שימוש בפרצטמול או דיגוקסין, מתן משולב של דומפרידון לא שינה את רמות התרופות הללו בדם.

בין המעכבים החזקים של רכיב CYP3A4 שאיתם אסור לשלב את פרידון נמנים:

• תרופות אנטי-פטרייתיות המכילות אזול – איטרקונזול, פלוקונזול* עם קטוקונזול* ווריקונזול*;
• נפזודון;
• מקרולידים – אריתרומיצין* עם קלריתרומיצין*;
• תרופות המעכבות את פעולת פרוטאז HIV - ריטונאביר, אמפרנביר ונלפינאביר עם אטזנביר, כמו גם אינדינביר ופוסמפרנביר עם סקווינאביר;
• אמפיטנט;
• אנטגוניסטים של סידן - וראפמיל עם דילטיאזם;
• אמיודרון*;
• טליתרומיצין*.
• *גם להאריך את מרווח ה-QTc.

ניתן לשלב את התרופה עם תרופות נוירולפטיות, שאת פעילותן היא מגבירה, וכן עם אגוניסטים של דופמין (ברומוקריפטין או L-dopa), שאת השפעותיהם השליליות (בחילה, הפרעות עיכול והקאות) היא מדכאת מבלי לנטרל את השפעותיהם העיקריות.

אינטראקציות אפשריות עם תרופות אחרות.

המסלול העיקרי של חילוף החומרים של דומפרידון קשור לפעולת CYP3A4. נתונים שהתקבלו מבדיקות חוץ גופיות (in vitro), כמו גם בבני אדם, מראים כי שילוב של תרופות המעכבות באופן משמעותי אנזים זה יכול לעורר עלייה ברמות הדומפרידון בפלזמה. אסור לתת את התרופה עם חומרים המאטים באופן משמעותי את פעולת CYP3A4 ויכולים לעורר הארכת מרווח QT.

יש לשלב דומפרידון בזהירות עם תרופות המעכבות מאוד את פעולת CYP3A4 אך אינן מאריכות את מרווח QT (למשל, אינדינביר), ויש לעקוב אחר המטופלים לאיתור תופעות לוואי.

יש לנקוט משנה זהירות גם בעת שימוש בתרופות המאריכות את מרווח ה-QT, וכן יש צורך לעקוב מקרוב אחר מצבו של המטופל במקרה של תופעות לוואי הקשורות למערכת הלב וכלי הדם. ביניהן:

• תרופות אנטי-אריתמיות מסוג IIA או III;
• תרופות נוירולפטיות מסוימות, אנטיביוטיקה או תרופות נוגדות דיכאון;
• חומרים אנטי-פטרייתיים בודדים;
• תרופות מסוימות בעלות השפעות על מערכת העיכול או בעלות השפעות אנטי-מלריה;
• תרופות מסוימות המשמשות בפתולוגיות אונקולוגיות;
• מוצרים רפואיים מסוימים אחרים.

תנאי אחסון

יש לאחסן את פרידון בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בפרידון תוך 5 שנים ממועד ייצור החומר התרופתי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות הבאות: לימזר, רביריד ומוטינול עם בריוליום לינגואטבס, מוטוריקס ולנסיד עם גסטרופ-אפו, ובנוסף פריליום, מוטינורם עם דומידון ומוטוריקום. בנוסף, הרשימה כוללת דומריד, פרידוניום עם מוטיליום, סינרידון עם נאוסיליום.