Nelfiner

Nelfiner היא תרופה אנטי ויראלית עם השפעות טיפוליות ישירות. כלול בקבוצה של סוכנים להאט את הפעילות של הפרוטאז.

פרוטאז HIV הוא אנזים הנדרש לבצע הפרדה proteolytic המתרחשת עם מבשרי וירוסים polyprotein, לאחר מכן חלבונים נוצרים כי הם המרכיבים המרכיבים של HIV פעיל. תהליכים של הפרדה של פוליפרוטינים כאלה הם החשובים להיווצרות שלאחר מכן של הנגיף.

מרכיב nelfinavir הוא מסונתז עם האזור הפעיל של פרוטאז ה- HIV ומונע התמוטטות של פוליפרוטינים. כתוצאה מכך, חלקיקים בוגרים של הנגיף נוצרים כי לא יכול להדביק את התאים שמסביב.

אינדיקציות נלפרינרה

הוא משמש לטיפול המורכב של HIV-1 זיהום (בשילוב עם חומרים antiretroviral מקטגוריה של אנלוגים nucleoside).

[1],

טופס שחרור

שחרור התרופות מיושם בצורה של טבליות עם נפח של 0.25 גרם.

פרמקודינמיקה

מינהל התרופות יחד עם חומרים אנטי-ויראליים אחרים מחליש את העומס הנגיפי בתוך הסרום ומגדיל את מספר תאי ה- CD4. ניתוח של בדיקות מוקדמות יותר הנוכחי מאשרת כי Nelfiner מקטין את קצב התקדמות פתולוגיה.

ההשפעה האנטי-ויראלית של התרופה במבחנה נצפתה במהלך השלב הכרוני או הפעיל של זיהום ב- HIV בקו לימפוציטים עם מונוציטים, וחוץ מזה תאים לימפובלסטיים עם מקרופאגים בדם פריפריאלי. מרכיב nelfinavir משפיע על מספר גדול של מבודד קליני, כמו גם זנים מעבדה של HIV-1 subtypes עם HIV-2, ובנוסף לכך, זן של סוג ROD.

התרופה מדגימה השפעות סינרגיסטיות ותוספות כאלמנט של 2 ו -3 משטרי טיפול מורכבים (כולל חומרים המאטים את ההשפעה של transcriptase הפוכה), בעוד לא משפיעים על ציטוטוקסיות שלהם.

בתהליכים חוץ גופית נוצר מבודד HIV עם רגישות מופחתת nelfinavir. כאשר גנוטיפינג צורה ויראלית, שרגישותה נחלשה בחצי, החלפה ספציפית של חומצה אספרטית (סוג D) עם אספרגין (סוג N) נמצאה בתוך פרוטאז ה- HIV בתוספת של שברי חומצות אמינו 30 (סוג D30N).

ההתנגשות ההדדית בין סוכני מעכבי טרנספורטיז הפוך לנלפינוויר אינה סבירה, משום שלסמים אלו יש אנזימים שונים. HIV מבודד כי הם עמידים לאנלוגים nucleoside, כמו גם רכיבים שאינם nucleoside להאט transcriptase לאחור, לשמור על הרגישות שלהם nelfinavir עבור בדיקות במבחנה.

פרמקוקינטיקה

כאשר ניתנים פעם או שוב ושוב, 0.5-0.75 גרם של החומר (2 או 3 טבליות) עם מזון, זה בדרך כלל לוקח 2-4 שעות כדי להשיג את רמת Cmax פלזמה. לאחר ניהול חוזר של 0.75 גרם במרווחי זמן של 8 שעות במשך 28 ימים (ערכי שיווי משקל), ערכי הפלסמה Cmax היו 3-4 mcg / ml, ו- Cmin (לפני השימוש באצווה חדשה) - 1-3 mcg / ml

אינדיקטורים על הזמינות הביולוגית של התרופה אינם ידועים, אך בדיקות באמצעות תווית רדיואקטיבית, בהתחשב בכמויות גדולות של אלמנטים מטבוליים שנצפו בתוך השתן, עולה כי כ -78% מן המינון שנבלע נספג.

השימוש בתרופות עם מזון מגביר את רמת הפלסמה שלו פי שניים / פי שלושה (בהשוואה למבוא על בטן ריקה). תכולת השומן של המזון אינה משפיעה על עוצמת הגידול בערכי סמים פלזמה כאשר משתמשים בהם עם מזון.

המחוון המחושב של עוצמת ההפצה (בטווח של 2-7 ליטר לק"ג) גבוה מהאינדיקטור הכללי של נפח הנוזלים בתוך הגוף, שממנו ניתן להסיק כי nelfinavir בכמויות גדולות חודר לתוך הרקמות. בתוך הסרום, החומר הוא כמעט מלא (98%) עוברת סינתזת החלבון. פלזמה גבוהה ערכים saquinavir להגדיל את הטופס nelfinavir חופשי.

עם זריקה אחת של 0.75 גרם של 14C-nelfinavir, אלמנט ללא שינוי שלה היה 82-86% של הרדיואקטיביות intraplasma. בתוך הפלזמה, מרכיב metabolic הראשי וכמה נוספים שנוצרו במהלך החמצון נרשמות. במבחנה, oxymetololite הראשי יש אפקט אנטי דומה לזה המקורי. במבחנה תהליכים מטבוליים של תרופות מיושמים באמצעות מגוון של hemoprotein P450 isoenzymes, כולל CYP3A.

רמת הסילוק בזמן 1 (בטווח של 24-33 l / h) ואת ההכנסה מחדש (בתוך 26-61 th / h) מצביע על זמינות ביולוגית גבוהה intrahepatic של תרופות. המונח פלזמה חצי חיים (שלב מסוף) הוא בדרך כלל 2.5-5 שעות. חלק ניכר מהמינון המינון 0.75 גרם, המכיל 14C-nelfinavir, נמצא בתוך הצואה (87%); רדיואקטיביות צואה קשורה אלמנט פעיל שכותרתו (22%), כמו גם רבים של oxymetabolites שלה. בתוך השתן, רק 1-2% של החלק בשימוש הוא ציין (בעיקר ללא שינוי nelfinavir).

אצל ילדים בגילאי 2-13 שנים, רמת הסילוק היא בערך פי שניים או פי שלושה מהמבוגרים. השימוש בטבליות Nelfiner במנות של 20-30 מ"ג / ק"ג 3 פעמים ביום עם מזון מוביל שיווי משקל ערכים פלזמה דומים לאלה במבוגרים לוקח 3 פעמים ביום עבור 0.5-0.75 גרם של סמים.

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה, לעתים קרובות עם מזון. מתבגרים מעל גיל 13 ומבוגרים הם prescribed 0.75 גרם של תרופות ליום (3 פעמים ביום, 1 טבליה כל אחד).

ילדים בגילאי 2-13 שנים צריכים לחול 3 פעמים ביום עבור 20-30 מ"ג / ק"ג.

[9]

השתמש נלפרינרה במהלך ההריון

אין מידע על השימוש nelfinavir במהלך ההריון, ולכן מרשם של התרופה בתקופה שצוין מותר רק עם אינדיקציות קפדניות.

מידע על הסרת התרופה בחלב האם אינו זמין. בעת שימוש בהנקה Nalfiner לא מבוצע.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

התוויות נגד

יש להתיר למנות אנשים עם אי סובלנות חמורה נגד מרכיבי התרופה.

תופעות לוואי נלפרינרה

תופעות הלוואי של התרופה בדרך כלל חלשות. לרוב שלשול מסומן.

מדי פעם, הפרעות כגון נפיחות, כאבי בטן, בחילה, אסתניה, פריחה באפידרמיס, עלייה במספר לימפוציטים, ירידה במספר נויטרופילים ועלייה בפעילות של ALT ו CPK לפתח.

[8]

מנת יתר

יש רק מידע מוגבל לגבי הרעלת Nelfiner חריפה.

תרופות תרופה חסרות. זה יכול להיות מוסר על ידי שטיפה קיבה אינדוקציה של הקאות. החומר לא מפורק הוא מופרש עם פחמן מופעל. בגלל חלק ניכר של nelfinavir הוא מסונתז עם חלבון intraplasma, את הסבירות של יעילות דיאליזה היא נמוכה ביותר.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תהליכי חילוף החומרים של nelfinavir מתממשים חלקית בעזרת המאופרוטאין P450 3A (אלמנט CYP3A). למרות ש- nelfinavir אינו מעכב באופן משמעותי את ההשפעה של CYP3A (בהשוואה למעכבים אחרים - ritonavir, indinavir או ketoconazole), הוא חייב להיות משולב בזהירות רבה עם חומרים המניעים CYP3A, או עם תרופות רעילות שעלולות להיות מטבוליזם מיוצר בהשתתפות CYP3A.

חומרים אנטי-ויראליים אחרים.

כי didanosine צריך לקחת על בטן ריקה, Nelfiner הוא נלקח יחד עם מזון 2 שעות לפני דידנוסין ניתנת או 1 שעה אחרי זה.

אמצעי פעולה של אנזימים של תהליכים מטבוליים.

תרופות עם השפעה גורמת השפעה על אלמנט CYP3A (nevirapine, phenytoin, ו rifampicin עם carbamazepine, כמו גם phenobarbital) יכול להוריד את ערכי פלזמה של nelfinavir. לכן, אם אדם באמצעות Nelfiner צריך טיפול באמצעות תרופות לעיל, הם צריכים למצוא חלופה.

ניהול משולב של התרופה עם rifabutin דורש הפחתת המינון של האחרון בחצי.

אינטראקציות סבירות אחרות.

התרופה מגדילה את האינדיקטורים לפלזמה של טרפאנדין, ולכן הם לא יכולים להיות משולבים - כדי למנוע התפתחות של איום חיים או סכנת חיים חמורה.

בגלל שיש אפשרות של אינטראקציה דומה של תרופות עם cisapride ו astemizole, הם גם לא משמשים בשילוב.

למרות שבדיקות מתאימות לא בוצעו, אסור להשתמש בתרופה יחד עם תרופות הרגעה שתהליכי חילוף החומרים שלהם מיושמים בהשתתפות CYP3A (ביניהם midazolam או triazolam), מכיוון שהארכת השפעתם המרגיעה עלולה להתרחש.

התרופה מסוגלת להגביר את ערכי הפלסמה של מצעים סמים אחרים של האלמנט CYP3A (בין החומרים החוסמים את פעולתם של ערוצי ה- Ca), כך שחולים במצבים כאלה צריכים להיבחן בקפידה כדי לאבחן את תסמיני הרעילות של תרופות אלו.

התרופה מפחיתה את הביצועים של אמצעי מניעה אוראלי עם השימוש המשולב שלהם.

[10], [11]

תנאי אחסון

Nelfiner צריך להישמר באזור סגור מילדים קטנים ואור שמש. ערכי טמפרטורה - לא יותר מ -25 מעלות צלזיוס

חיי מדף

Nelfiner ניתן להשתמש לתקופה של 24 חודשים ממועד המכירה של התרופה.

השתמש בילדים

אין נתונים על יעילות הבטיחות והתרופות של תרופות כאשר משתמשים בילדים מתחת לגיל שנתיים, ולכן משתמשים בקבוצה זו רק במצבים שבהם היתרונות של מינהליה נוטים יותר מאשר הסיכונים לסיבוכים.