זיהום HIV ואיידס: סיבות ופתוגנזה

הסוכן הסיבתי של הידבקות ב- HIV

שני סרוטיפים, HIV-1 ו- HIV-2, מתוארים, שונים במאפיינים מבניים ואנטיגנים. על שטחה של אוקראינה, HIV-1 (הסוכן העיקרי של המחלה) יש משמעות אפידמיולוגית.

סיווג של HIV

הווירוס החיסוני האנושי הוא התייחס אל ממלכת Viridae, Retroviridae המשפחה, את Lentiviridae המשנה.

המאפיינים העיקריים של וירוס החיסונים האנושי

המבנה של החלקיקים הנגיפיים של הידבקות ב- HIV

על פי מיקרוסקופ אלקטרונים, הנגיף בעל צורה מעוגלת ומבנה מורכב. הקוטר של virion הוא 100-120 ננומטר.

קבוצות של חלבונים HIV-1 ו- HIV-2

קבוצות חלבונים	HIV-1	HIV-2
פרוטאין מעטפת וירוס (env)	Gp160, gp120, gp41	Gpr140, gpr105, gpr36
חלבונים של הליבה (gag)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
אנזימים של הנגיף (פול)	R31, r51, r66	P68

משקל מולקולרי של חלבונים נמדד קילודלטונים (kDa): GP - גליקופרוטאינים; p - חלבונים.

הגנום וירוס מרכז virion הממוקם מיוצג על ידי שני גדילים של חלבונים RNA ופנימיים P7 P9 ואנזימים - להפוך טרנסקריפטאז (הפוכה transcriptase), פרוטאז, אינטגראז ו RNase (endonuclease). הגנום מוקף בקרום חלבון פנימי. הרכב המעיל הפנימי של HIV-1 כולל חלבונים p17, p24 ו p55. חלבונים p16, p25 ו p56 טופס המעטפה הפנימית של HIV-2. מעטפת השומנים החיצוני של HIV-1 הוא חדרה על ידי gly60 glycoprotein. המורכב טרנסממברני (gp41) ו immunogenic מאוד (gpl20) שבר. חלבונים המעטפה gp41 ו gpl20 מחוברים על ידי קשר קוולנטי שאינו טופס על פני השטח של virion התהליכים המספקים את ההתקשרות של HIV לקולטנים של תאים היעד האנושי.

מבנה אנטיגני

הגנום של הנגיף מכיל תשעה גנים - שלושה מבני ושישה חוקים. הגנום הוא מבנה משתנה עקב סחיפה אנטיגנית. ישנם מספר גרסאות סרולוגיות של הנגיף (לדוגמה, A, B, C, D, E, F, G, H).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

יציבות הנגיף בסביבה

ב vivo, HIV (במצב יבש) נשאר פעיל במשך מספר שעות; בנוזלים המכילים מספר רב של חלקיקים נגיפיים, כגון דם פליטה, במשך כמה ימים.

בסרום קפוא, פעילות הנגיף נקבעת במשך מספר שנים.

חימום ל 56 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות התוצאות פי 100 ירידה של titer זיהומיות של הנגיף. בטמפרטורה גבוהה יותר (70-80 מעלות צלזיוס), הנגיף מת לאחר 10 דקות. כאשר ועיבוד virions עם פתרון אתנול 70% לרגע, האינפוקציה שלהם מתרחשת. בפעולה של 0.5% תמיסת hypochlorite נתרן, פתרון glutaraldehyde 1%, פתרון מי חמצן 6%, פתרון ליסול 5%, אתר או אצטון גם מצביעים על מותו של חלקיקי הנגיף.

HIV הוא רגיש יחסית לקרינה אולטרה סגולה קרינה מיננת.

פתוגנזה של הידבקות ב- HIV

האנטנה CD4 + בידול (CD הוא קיצור של אנטיגן דיפרנציאציה התא) ו nonespificific (עצמאית של נוכחות של CD4 +) רכיבים קולטנים עבור HIV. CD4 + הוא glycoprotein עם משקל מולקולרי של 55,000 kD. במבנה דומה לאזורים מסוימים של אימונוגלובולינים. מבנה דומה יש חלבון של הנגיף gpl20 - זה קובע את היכולת של חדירה virion לתוך התא.

הקולטן CD4 +, הממוקם על קרום של תאים immunocompetent, מבצעת את תפקידה של ההכרה של אנטיגנים (יחד עם חלבונים HLA - המעמד הראשי histocompatibility II).

סוגי תאים מושפעים וירוס החיסוני האנושי

סוג תא	בדים ואיברים
לימפוציטים מסוג T. מקרופאגים	דם
תאים של לנגרהנס	עור
תאים דנדריטים פוליקולריים	בלוטות לימפה
Alveolyarnıe makrofagi	אור
תאי אפיתל	המעי הגס, הכליות
תאי צוואר הרחם	צוואר הרחם
תאים oligodendroglia	המוח

המעטפה של HIV מכיל חלבונים של מורכבות histocompatibility האנושי של כיתות I ו- II, ולכן, החדירה של הנגיף לגוף אינו גורם לתגובה דחייה. קיבוע של virions על פני השטח של התא היעד מתרחשת בהשתתפות gly20 glycroteine. גליקופרוטין gp41 מבטיח את היתוך של המעטפה ויראלי עם קרום התא היעד. ה- RNA בעל גדילה כפולה של הנגיף חודר לתא, שבו דנ"א פרובירי יחיד נטוש הוא מסונתז באמצעות transcriptase הפוך. לאחר מכן, נוצר דנ"א דו-גדילי, המוטבע בדנ"א של התא באמצעות אינטגראז. DNA נגיפי משמש כתבנית לסינתזה של רנ"א, אשר אוספת חלקיק ויראלי חדש.

לעתים קרובות, בעת שכפול HIV, מתרחשות שגיאות גנטיות. לפיכך, תת סוגים שונים של וירוסים נוצרים.

לאחר כניסת ה- HIV לתא CD4 +, שכפולו מתחיל: ככל שתאי ה- CD4 + פעילים יותר, כך נמרץ יותר הרבייה של הנגיף. לכן, הרגולטורים המפעילים תאי CD4 + מספקים שכפול ויראלי מוגבר. אלה הרגולטורים כוללים TNF: גורם מגרה מושבה של granulocytes ומקרופאגים (גורם מגרה המושבה), ו- IL-6.

גורם אינטרפרון והפיכת גדילה הם הרגולטורים המעכבים את שכפול הנגיף. כפי שהראו מחקרים. TNF- מפעיל את התעתיק של DNA HIV-1 פרובירי בתאי T נגועים מקרופאגים כרוניים. מונוציטים מסנתזים את TNF-a. לא רק לעורר את הביטוי של HIV נגועים תאים, אלא גם לעורר את ההפעלה של provirus חבוי. הפעילות בו זמנית של TNF-a נרשמת. IL-6 וגורם מגרה מושבות של גרנולוציטים ומקרופאגים.

סימנים אימונופתוגנטיים של זיהום ב- HIV - מחסור ב- T-link ו- B-link של המערכת החיסונית: היעדר רכיבים משלימים ופגוציטים; ירידה בפונקציות של גורמי הגנה לא ספציפיים. הפעלה Polyclonal של B- לימפוציטים מוביל, מצד אחד, hypergammaglobulinemia, ומצד שני כדי היחלשות היכולת של תאים לייצר נוגדנים מנטרל הנגיף. יש עלייה במספר CECs ויצירת נוגדנים ללימפוציטים; זה גורם לירידה גדולה עוד יותר במספר לימפוציטים מסוג CD4 +. הם מציינים את התפתחותם של תהליכים אוטואימוניים. התבוסה של המערכת החיסונית בזיהום HIV היא מערכתית.

יחד עם מחסור של לימפוציטים CD4 + במהלך המחלה, חוסר תפקוד של לימפוציטים CD8 +, תאים NK (רוצחים טבעיים) ונויטרופילים עולה. עם הידרדרות מעמד החיסון, מתפתחות מחלות זיהומיות שונות, אלרגיות, אוטואימוניות ולימפופרוליפרטיביות, וכן תסמונת הטמונה במחלות של מערכת החיסונית (גורמים אלה קובעים את התמונה הקלינית של זיהום ב- HIV).

בשלבים הראשונים של המחלה, נוגדנים נטרול ויראלי מיוצרים בגוף לדכא את הפעילות של וירוסים חופשי במחזור. עם זאת, נוגדנים כאלה אינם פועלים על וירוסים הממוקמים בתאים (פרובירוס). עם הזמן (בדרך כלל לאחר 5-6 שנים), היכולת המגן של המערכת החיסונית הוא מדולדל, וכתוצאה מכך, הצטברות של הנגיף בדם.