Neksavar

Nexavar הוא תרופה שמחלישה את התפשטות תאי הגידול.

התרופה מכילה מרכיב של sorafenib, אשר מאט את הפעולה של מספר אנזימים מקטגוריית המשנה kinase. בין אלה הם קינאזות של סוג תאיים, כמו גם אלה הממוקמים על פני התא (BRAF ו- C CRAF עם FLT-3, ובנוסף KIT עם VEGFR-1, -2 ו -3, וגם RET עם PDGFR-β). קינאזים רבים, שפעולתם מואטת על ידי סוראפניב, הם משתתפים בתנועת האותות לתאי הניאופלסמה, וחוץ מזה תהליכים אלה של אנגיוגנזה ואפופטוזיס.

אינדיקציות Neksavara

הוא משמש לטיפול משותף קרצינומה של תאי הכליה. לדוגמה, התרופה היא prescribed במקרה של צורה מתקדמת של המחלה אצל אנשים שלא עזרו על ידי טיפול הקודם עם אינטרפרון α או IL-2.

בנוסף, קרצינומה hepatocellular משמש קרצינומה (כאמצעי הבחירה בפתולוגיה זו).

[1], [2],

טופס שחרור

שחרור הסוכן הטיפולי מיושם בטבליות - 28 חתיכות בתוך אריזת התא. בתיבה - 4 חבילות.

פרמקודינמיקה

במהלך בדיקות, sorafenib דיכא neoplasms של קרצינומה hepatocellular בבני אדם, כמו גם קרצינומה של תאי הכליה ועוד כמה xenografts הגידול האנושי בעכברים ניסיוניים כי היה התימוס שלהם הוסרו.

במודלים המדגימים קרצינומה של תאי כליות וסרטן כבד, ישנה ירידה באנגיוגנזה בתוך רקמת הגידול, כמו גם עלייה באפופטוזיס בתוך תאי הגידולים. מודל סרטן הכבד הראה גם היחלשות תנועת האותות לתאי הניאופלזמה כאשר נעשה שימוש בסוראפניב.

[3], [4], [5]

פרמקוקינטיקה

לאחר בליעה של sorafenib בתוך רמת הזמינות הביולוגית הוא כ 38-49%. המונח מחצית החיים הוא בטווח של 25-48 שעות.

לאחר שימוש חוזר בסוראפניב במשך 7 ימים, הצטברות התרופות בגוף עולה פי 2.5-7 פעמים (בהשוואה למינהל אחד של הטבליה). במהלך התקופה השבועית של שימוש קבוע של התרופה, מגיע מדד שיווי המשקל של הסוראפניב (שיעור Cmax ל- Cmin הוא פחות מ -2).

לאחר מתן אוראלי, ערכי Cmax של sorafenib נרשמים לאחר 3 שעות. כאשר משתמשים בו עם מזון, המכיל כמות מתונה של שומן, מדד הביו-זמינות של התרופה כמעט אינו משתנה, אך כאשר הוא מנוהל עם מזון שומני, הוא יורד ב -29% (בהשוואה לאכילה על בטן ריקה).

המבוא של חלק יותר מ -0.4 גרם מוביל לעלייה לא לינארית בסרום Cmax ו- AUC (הערכים המתקבלים פחות מהמצופה במקרה של קינטיקה ליניארית).

בבדיקה חוץ גופית, sorafenib היה 99.5% מסונתז עם חלבון.

חמצון sorafenib הוא הבין בתוך הכבד באמצעות אלמנט CYP3 A4. יחד עם זאת, glucuronization מתרחשת בעזרת UGT1 A9. יש לקחת בחשבון שבתוך דרכי העיכול מחולקים התאים מתחת לאפקט ה- glucuronidase החיידקיים, וכתוצאה מכך הרכיב הפעיל הבלתי מתוחכם נספג (המינהל יחד עם neomycin מפחית את היווצרות האלמנט הלא-משוחז בתוך מערכת העיכול, וכתוצאה מכך רמת הביו-סמים הממוצעת של 54%).

לאחר נטילת התרופה בתמיסה (חלק של 0.1 גרם) למשך 14 יום, כ -96% מהחומר מופרש (77% דרך המעיים ו -19% דרך הכליות כנגזרות). כ 51% מהתרופות מופרשות ללא שינוי - רק דרך המעיים (ללא מרכיב ללא שינוי הוא נצפה בתוך השתן).

[6], [7], [8]

מינון וניהול

כדי לבצע טיפול תרופתי יכולים רק רופאים עם ניסיון בשימוש בסוכנים.

במהלך היום הוא נדרש להחיל 0.8 גרם של התרופה (2 טבליות עם נפח של 0.2 גרם, 2 פעמים ביום). אתה לא יכול להשתמש בסמים עם ארוחה עשירה בשומנים. הלוחות נבלעים בשלמות, בעודם מוחצים אותה עם הרבה מים פשוטים.

משך מחזור הטיפול נבחר על ידי הרופא, תוך התחשבות בסבילות ובהשפעה הרפואית. אם סימנים חזקים רעילים שנצפו, התרופה נסוגה; במקרה של תופעות שליליות חלשות או מתונות, להפחית את המינון של התרופה או לבטל את הטיפול לזמן מה.

כאשר נדרש, את החלק ליום יכול להיות מופחת ל 0.4 גרם, אשר מחולק 2 משתמש.

בהתחשב בחומרת מדד הרעילות, המינון משתנה בהתאם לתכניות הבאות:

• רמה ראשונה של רעילות האפידרמיס - הטיפול נמשך מבלי להתאים חלק מהתרופה; מרשם נוסף של חומרים סימפטומטיים מבוצע;
• מדרגה שנייה (פרק ראשון) - מנה יומית של תרופות מצטמצמת ל -0.4 גרם, ובנוסף לכך נקבעים אמצעים סימפטומטיים. עם היעלמות של סימנים רעילים או הפחתה לדרגה ראשונה של רעילות לאחר 28 ימים, החלק הוא גדל ל 0.8 גרם בהעדר השפעה, הטיפול הוא עצר עד הסימפטומים להיעלם או להחליש עד תואר 1. לאחר מכן, הטיפול משוחזר עם מינון יומי של 0.4 גרם (מחזור 28 יום). בהעדר רעילות או התואר הראשון, החלק גדל ל -0.8 גרם;
• מדרגה שנייה (פרק 2/3) - חלק משתנה בהתאם לתכנית המשמשת במקרה של הפרק הראשון, אבל במהלך ההתאוששות של הקורס, יש צורך במינון של 0.4 גרם לתקופה בלתי מוגבלת;
• דרגה שנייה (פרק 4) - בהתחשב במצב המטופל ובתגובה האישית לטיפול, יש לבטל את ניהול הסוראפניב;
• דרגה שלישית (פרק ראשון) - פעולות סימפטומטיות מבוצעות מיד, והכנסת sorafenib נעצרת למשך 7 ימים (עד לסימנים של רעילות פוחתים לדרגה ראשונה או נעלמים לחלוטין). לאחר הטיפול, הם משחררים 0.4 גרם למנה (צריכת 28 ימים), ומאוחר יותר, אם הרעילות אינה מתפתחת יותר מ -1 או לא מופיעה כלל, המינון גדל ל -0.8 גרם;
• מדרגה שלישית (פרק שני) - החלק משתנה במצב שבו נעשה שימוש בפרק הראשון, אך במהלך שיקום מחזור הטיפול החלק היומי של 0.4 גרם נלקח תוך תקופה בלתי מוגבלת;
• תואר שלישי (פרק 3) - ביטול מוחלט של הטיפול באמצעות Nexavar נדרש.

אנשים עם הפרעה בכליות או נוכחות של גורמי סיכון לאי ספיקת כליות, יש לעקוב אחר EBV במהלך הטיפול בתרופה זו.

[13], [14], [15]

השתמש Neksavara במהלך ההריון

Sorafenib נפגעה פעילות הרבייה בבעלי חיים (ללא קשר למין) במהלך הבדיקה.

בדיקות נאותות של התרופה במהלך ההריון לא בוצעה. מידע שהתקבל ממבחנים עם בעלי חיים הראה רעילות פוריות משמעותית של תרופות - לדוגמה, Nexavar כאשר ניתן לנשים בהריון יכול לגרום להופעה של הפרעות מולדות בעובר או במוות העובר שלו.

בדיקה עם חולדות הראה כי sorafenib מתגבר על השליה. קיימת אפשרות שהתרופה מעכבת את תהליך האנגיוגנזה בעובר.

בעת שימוש sorafenib, אתה צריך להשתמש באמצעי מניעה אמין. אם ניקח בחשבון את הסיכון האפשרי, זה בלתי אפשרי לתכנן הריון במהלך הטיפול (נשים בגיל הפריון צריך לקבל הודעה על ההשפעות הרעילות של סמים). אמצעי מניעה אמינים חייבים להיות מיושמים לפחות 14 יום מרגע הפסקת התרופה.

בהריון, התרופה נקבעת רק עם אינדיקציות קפדניות; ההחלטה על כך נעשית על ידי הרופא המטפל.

אין מידע על הקצאת התרופה יחד עם חלב אם האדם. בבדיקות של בעלי חיים נמצא כי sorafenib ללא שינוי ונגזרותיה מופרשים בחלב.

זה נדרש לבטל breastfeeding בעת שימוש Nexavar התרופה.

התוויות נגד

עיקרי התוויות:

• רגישות חזקה הקשורים sorafenib או אלמנטים עזר של התרופה;
• קבלה עבור אנשים עם קרצינומה ריאתית של טבע קשקשי אשר מטופלים עם carboplatin ו paclitaxel.

זהירות נדרשת במקרה של הפרות כאלה:

• תסמונת כלילית בשלב הפעיל או אוטם שריר הלב הקיים בהיסטוריה עכשווית (בקבוצות כאלה, הבטיחות של התרופה לא נחקרה, מתנדבים הראו עלייה בסיכון לאיסכמיה בשריר הלב);
• (למשל, שימוש בתרופות המשפיעות על אינדיקטור זה, הפרעה מולדת או פתולוגיה, כאשר קיימים שינויים אלה באינדיקטורי ה - ECG);
• הפרעות בתפקוד הכבד, המבוטאות (מכיוון שסורפניב מופרש בעיקר דרך הכבד, בדיקות לא בוצעו על אנשים עם הפרעות דומות).

[9], [10]

תופעות לוואי Neksavara

בין תופעות הלוואי החמורות ביותר של sorafenib הם: התקף לב או איסכמיה שריר הלב, משבר יתר לחץ דם, ניקוב בדרכי העיכול, כמו גם דלקת הכבד הנגרמת על ידי סמים ודימומים.

לעתים קרובות את השימוש של התרופה הובילה את המראה של תסמינים כגון הפרעות בצואה, alopecia, פריחה האפידרמיס ו LPS.

במהלך הבדיקות הקליניות התפתחו הסימפטומים השליליים הבאים:

• נגעים עם צורה זיהומית או פולשנית: folliculitis או סיבוכים הנגרמים על ידי זיהום;
• תפקוד דם לקוי: נויטרו, לוקו, טרומבוציטו או לימפופניה, כמו גם אנמיה;
• בעיות בעבודת מערכת העצבים המרכזית: פרקים דיכאוניים, צלצול אוזניים, פולינופורופתיה סנסורית, כמו גם ליקונספלופתיה מטופלת בדמות אחורית;
• הפרעות המשפיעות על מערכת הלב וכלי הדם: CHF, משבר יתר לחץ דם, איסכמיה או אוטם שריר הלב, הארכת פער QT ודימום (המשפיעים על מערכת העיכול או המוח);
• תסמינים הקשורים במערכת הנשימה: דלקת ריאות או דלקת ריאות (גם interstitial), Rinorrhea, צרידות או מצוקה נשימה;
• הפרות של מערכת העיכול: הקאות, stomatitis, הפרעות של הכיסא, GERD, סימנים של הפרעות בעיכול ובחילות, ובנוסף זה ניקוב באזור של מערכת העיכול, דלקת הקבה, dysphagia או לבלב;
• בעיות עם תפקודי הכבד: צהבת, דלקת הכבד, hyperbilirubinemia, cholangitis או cholecystitis;
• נגעים המשפיעים על מערכת ה- ODA: מיאלגיה, רבדומיוליזה או ארתרלגיה;
• הפרעות הקשורות במערכת האורגניטלית: גינקומסטיה, אי ספיקת כליות או תפקוד לקוי של זיקפה;
• הפרעות מטבוליות: אנורקסיה, היפוקלצמיה או -natriemiya, חָסֵר או היפרתירואידיזם, התייבשות, גדל אינדיקטורים ALT או AST, כמו גם עמילז וטריפז AP, ובנוסף ירידה זו בערכים זרחן בסרום, שינויים INR או פרותרומבין;
• תסמינים שליליים אחרים: תסמינים דמויי שפעת, שינוי במשקל, עייפות מוגברת, כאב במקומות שונים וחולשה;
• תסמיני האלרגיה: אנפילקסיס, אורטיקריה, אנגיואדמה ותסמינים אפידרמיס (כולל גירוד, אקזמה, התקרחות, LPS, SSD, אקנה, קרצינומה של תאי קשקש אפידרמיס, אריתמה, מחמם, טבע דרמטיטיס קרינה וסקוליטיס זנים לויקוציטים-קלסטיות).

במקרה של עלייה בלחץ הדם ערכי עמיד בפני טיפול בעת נטילת סמים, ייתכן שיהיה צורך לבטל אותו. בנוסף, סיום השימוש Nexavar עשוי להיות נחוץ כאשר הופעת דימום חמור.

[11], [12]

מנת יתר

הבדיקה בוצעה עם שימוש בתרופות בחלק של 0.8 גרם, עם מינון של 2 פעמים ביום. במקרים כאלה, לחולים בודדים היו תסמיני אפידרמיס ושלשולים. מחקרים עם הכנסת מינונים גבוהים יותר לא בוצעו. אם מנת יתר הוא חשוד בחולה, יש צורך להשעות טיפול לנהל קורס באמצעות חומרים סימפטומטיים.

עד לרגע זה אין מידע לגבי הטיפול הספציפי במקרה של הרעלת סוראפניב.

[16], [17]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

זה מאוד הכרחי כדי לנהל את התרופה יחד עם docetaxel או irinotecan.

החומרים המניעים את הפעולה של CYP3 A4, בשילוב עם sorafenib, משפרים את התהליכים המטבוליים ומפחיתים את מדדי הסרום של האלמנט ללא שינוי. Nexavar צריך להיות משולב בזהירות רבה עם dexamethasone, phenytoin ו rifampicin, ובנוסף, עם Hypericum, phenobarbital ו carbamazepine.

כאשר הבדיקה, ketoconazole לא היתה השפעה על רמת AUC של sorafenib במקרה של השילוב שלהם. כאשר מתבצע יחד עם תרופות להאט את הפעילות של CYP3 A4, את הסבירות של שינויים פרמקוקינטיקה של תרופות הוא נמוך ביותר.

במהלך המבחנים, לתרופה כמעט ולא הייתה השפעה על רמת ה- INR באנשים המשתמשים ב- warfarin, אך הממשל המשותף שלהם דורש ניטור זהיר של ערכי ה- PTV ו- INR.

השילוב בין התרופה לבין carboplatin עם paclitaxel גורם לעלייה בערכי החשיפה של חומרים אלה. במקרה של הפסקה של 3 ימים בניהול של סוראפניב במהלך תקופת השימוש של carboplatin עם paclitaxel, לא היו שינויים משמעותיים פרמקוקינטיקה של תרופות אלה. זה נדרש להפריע את השימוש Nexavar במשך 3 ימים במקרה של צורך לנהל paclitaxel עם carboplatin.

התרופה מגדילה את רמת החשיפה ל - capecitabine ב - 15% -50% (אך אין מידע על המשמעות הקלינית של פעילות זו).

השילוב עם neomycin גורם לירידה בזמינות הביולוגית של סוראפניב (בשל חשיפה לתהליכים מטבוליים של תרופות בתוך הכבד עם קרבים, כמו גם את microflora העיכול).

[18], [19]

תנאי אחסון

Nexavar נדרש להישמר על מחווני טמפרטורה סטנדרטיים, במקום סגור של ילדים קטנים.

[20]

חיי מדף

ניתן להשתמש ב- Nexavar תוך 36 חודשים ממועד מכירת המוצר הפרמצבטי.

בקשה לילדים

השימוש בסמים ברפואת ילדים אסור.

[21], [22], [23]

אנלוגים

אנלוגים של תרופות הם חומרים Tayverb, Votrient, Sutent עם Giotrifom, Sprysel ו Ibrans עם Tufinlar, ובנוסף לכך, Imatero, Tasigna ו Imatinib.

[24], [25], [26], [27]