נביטרנד

נביטרנד הוא חומר סלקטיבי החוסם את פעילותם של קולטנים β-אדרנרגיים.

אינדיקציות נביטרנדה

הוא משמש לטיפול ביתר לחץ דם ראשוני, וגם כתרופה נוספת יחד עם תרופות סטנדרטיות לטיפול באי ספיקת לב בקרב קשישים (מעל גיל 70).

טופס שחרור

השחרור מיוצר בטבליות, ארוזות ב-7 יחידות בתוך צלחת שלפוחית (יש 4 לוחות כאלה באריזה). כמו כן, צלחת שלפוחית יכולה להכיל 10 טבליות - יש 3 לוחות כאלה בקופסה.

פרמקודינמיקה

נביבולול הוא חומר רצמטי הכולל שני אננטיומרים: נביבולול מסוג SRRR (D-נביבולול) ונביבולול מסוג RSSS (L-נביבולול). הוא משלב את התכונות הטיפוליות הבאות: לאננטיומר D יש חסימה תחרותית סלקטיבית של פעילות קולטן β1-אדרנרגי, ולאננטיומר L יש השפעה מרחיבה קלה של כלי דם, הניתנת על ידי אינטראקציה מטבולית עם החומר L-ארגינין/NO.

לאחר שימוש חד פעמי וחוזר בתרופה, קצב הלב יורד במהלך פעילות גופנית ובמנוחה (אצל אנשים עם לחץ דם תקין ואצל אנשים עם ערכים גבוהים).

ההשפעה ההיפוטנסיבית של התרופה ממשיכה להישמר גם במהלך טיפול ארוך טווח. מינונים תרופתיים אינם גורמים להתפתחות אנטגוניזם α-אדרנרגי. בטיפול קצר טווח וארוך טווח אצל אנשים עם לחץ דם מוגבר, ההתנגדות הסיסטמית של כלי הדם נחלשת. למרות שערכי קצב הלב מופחתים, היחלשות תפוקת הלב במנוחה או תחת עומס מוגבלת עקב עלייה בנפח הפעימה.

המשמעות הקלינית של הבדלים המודינמיים בהשוואה לתרופות חוסמות β-אדרנרגיות אחרות טרם נחקרה כראוי. אצל אנשים עם לחץ דם גבוה, התרופה מגבירה את התגובה הווסקולרית לאצטילכולין, המתרחשת באמצעות חנקן חד-חמצני. אצל אנשים עם תפקוד לקוי של האנדותל, תגובה זו נחלשת.

כאשר משתמשים ב-Nebitrend כחומר נוסף בטיפול הסטנדרטי באי ספיקת לב (CHF) עם או בלי מקטע פליטה של חדר שמאל מוחלש, הזמן עד לאשפוז או למוות עקב מחלות לב וכלי דם מתארך משמעותית.

נצפתה ירידה בשכיחות המוות הפתאומי בקרב אנשים הנוטלים את התרופה.

פרמקוקינטיקה

כאשר נלקח דרך הפה, ספיגת האננטיומרים של נביבולול מתרחשת בקצב גבוה. צריכת מזון אינה משפיעה על הספיגה, מה שמאפשר להשתמש בתרופה ללא קשר לצריכת מזון.

התהליכים המטבוליים של התרופה מתרחשים בכבד; במקרה זה נוצרים הידרוקסי-מטבוליטים בעלי פעילות רפואית. ערכי הזמינות הביולוגית של נביבולול הניתן דרך הפה הם בממוצע 12% אצל אנשים עם קצב מטבולי גבוה וכמעט הערך המלא אצל אנשים עם קצב מטבולי נמוך. בהתחשב בהבדל במהירות התהליכים הללו, יש לבחור את מינון התרופה תוך התחשבות במאפיינים האישיים של המטופל (יש לרשום לאנשים עם קצב מטבולי נמוך מינונים נמוכים יותר).

אצל אנשים עם קצב מטבולי גבוה, זמן מחצית החיים של האננטיומרים הוא בממוצע 10 שעות, בעוד שאצל אנשים עם קצב מטבולי איטי, נתון זה גבוה יותר (פי 3-5). ערכי הפלזמה, הנעים בין 1-30 מ"ג של החומר, פרופורציונליים לגודל המינון.

לאחר 7 ימים מרגע נטילת התרופה, החומר מופרש (עם שתן - 38%, ועם צואה - 48%). במצב ללא שינוי, נביבולול מופרש עם שתן רק פחות מ-0.5% מהמנה.

ברוב החולים (עם קצב מטבולי גבוה), ערכי שיווי משקל בפלזמה של החומר הפעיל נצפים לאחר 24 שעות, וערכי הידרוקסי-מטבוליטים לאחר מספר ימים.

אננטיומרים מסונתזים עם חלבונים (בעיקר עם אלבומין). במקרה זה, SRRR-נביבולול מסונתז ב-98.1%, ו-RSSS-נביבולול ב-97.9%.

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה דרך הפה, עם טבליה שנשטפה במים רגילים. נטילת התרופה אינה קשורה לצריכת מזון.

יתר לחץ דם ראשוני.

יש צורך ליטול טבליה אחת של התרופה (5 מ"ג של החומר) ביום. מומלץ לעשות זאת באותה שעה ביום.

ההשפעה האופטימלית נגד יתר לחץ דם מתפתחת לאחר 1-2 שבועות של טיפול, אך במקרים מסוימים יש לצפות לתוצאה תוך חודש.

ניתן להשתמש בתרופה כטיפול יחיד, וגם בשילוב עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם. יש לקחת בחשבון כי השפעה יתר לחץ דם נוספת נצפתה רק כאשר התרופה שולבה עם הידרוכלורותיאזיד (מינון של 12.5-25 מ"ג).

חולים עם אי ספיקת לב.

יש להתחיל את הטיפול באי ספיקת לב (CHF) בטיטרציה איטית עד לקבלת מינון התחזוקה האופטימלי עבור המטופל. טיפול זה מיועד לאנשים עם אי ספיקת לב ללא אירועים של דקומפנסציה חריפה במהלך 1.5 החודשים האחרונים. על הרופא המטפל להיות בעל ניסיון בטיפול באי ספיקת לב.

אנשים הנוטלים תרופות אחרות לשיפור תפקוד מערכת הלב וכלי הדם (דיאוקסין עם תרופות משתנות, מעכבי ACE, כמו גם אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II) צריכים להתאים את מינון התרופה במהלך 14 הימים האחרונים לפני תחילת השימוש ב-Nebitrend.

טיטרציה ראשונית של המינון מתבצעת לפי התוכנית שלהלן, תוך התבוננות במרווחים של 1-2 שבועות, וכן בהתחשב בסבילות המטופל למינון זה: עם מינון של 1.25 מ"ג של התרופה פעם ביום, מותר להגדיל אותו ל-5 מ"ג של התרופה ליום. לאחר מכן המינון עולה ל-10 מ"ג עם מנה בודדת ליום. המינון האחרון המצוין הוא המינון המרבי המותר ליום.

בשלב הראשוני של הטיפול, כמו גם עם כל עלייה במינון, על המטופל להיות תחת פיקוחו של רופא מנוסה למשך שעתיים לפחות - כדי לאשר שמצבו הקליני נשאר יציב (זה חשוב במיוחד לערכי לחץ דם וקצב לב, הפרעות הולכה בשריר הלב, ובמקביל להגברת הסימנים לאי ספיקת לב).

במידת הצורך, ניתן להפחית בהדרגה את המינון שכבר קיבל או לחזור אליו שוב.

אם סימני אי ספיקת לב או רגישות יתר לתרופה גוברים במהלך טיטרציה, יש להפחית תחילה את מינון הנביבולול או, במידת הצורך, להפסיק את מתן המינון באופן מיידי (אם מופיעים סימני אי ספיקת לב, המלווים בבצקת ריאות חריפה, קריאות לחץ דם יורדות בחדות, מתפתחת ברדיקרדיה סימפטומטית, הלם קרדיוגני או חסימת AV). לעתים קרובות, יש להשתמש בתרופה למשך זמן רב לטיפול באי ספיקת לב.

אין להפסיק את הטיפול בתרופה בפתאומיות, מכיוון שהדבר עלול לגרום להגברת סימני אי ספיקת לב. במידת הצורך, יש להפסיק את השימוש בתרופה, תוך הפחתת המינון בהדרגה - הפחתתו בחצי בכל שבוע.

אנשים עם אי ספיקת כליות.

יש ליטול 2.5 מ"ג של החומר ליום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון היומי ל-5 מ"ג.

קשישים (מעל גיל 65).

בהתחלה, יש להשתמש ב-2.5 מ"ג של התרופה ליום, ולאחר מכן, במידת הצורך, להגדיל את המינון ל-5 מ"ג. כמו כן, בשל העובדה שעבור אנשים מעל גיל 75, הניסיון בשימוש בתרופה אינו מספיק, יש לבצע טיפול בקבוצת גיל זו בזהירות רבה ורק תחת פיקוח רפואי.

[ 2 ]

השתמש נביטרנדה במהלך ההריון

ההשפעה הטיפולית של נביבולול יכולה לעורר השפעה שלילית על מהלך ההריון, כמו גם על העובר והילוד. מסיבה זו, בתקופה זו הוא משמש רק במקרים בהם התועלת לאישה סבירה יותר מהתרחשות סיבוכים בעובר.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של חוסר סבילות למרכיב הפעיל של התרופה או לרכיבים אחרים;
• אי ספיקת כבד או תפקוד לקוי של הכבד;
• פאוכרומוציטומה לא מטופלת;
• אי ספיקת לב חריפה, כמו גם הלם קרדיוגני או אפיזודות עם התפתחות של פירוק, שבהן יש צורך לתת אלמנטים פעילים בעלי השפעה איזוטרופית חיובית;
• SSSU (כולל גם חסם סינוס-אוריקולרי) וחסם AV מדרגה 2-3 (קוצב לב חסר);
• היסטוריה של ברונכוספזמים או אסתמה של הסימפונות;
• חמצת בעלת אופי מטבולי;
• ברדיקרדיה (לפני תחילת הטיפול, ערכי קצב הלב הם <60 פעימות/דקה);
• לחץ דם מופחת (רמת לחץ הדם הסיסטולי היא <90 מ"מ כספית), כמו גם הפרעות קשות בתהליכי זרימת הדם ההיקפיים.

תופעות לוואי נביטרנדה

תופעות לוואי המופיעות אצל אנשים עם יתר לחץ דם ראשוני כוללות:

• הפרעות נפשיות: לעיתים מתפתח דיכאון או מופיעים סיוטים;
• הפרעות בתפקוד מערכת העצבים: הפרשתזיה, סחרחורת וכאבי ראש מתרחשים לעיתים קרובות. עילפון מתרחש מדי פעם;
• בעיות באיברי הראייה: לעיתים נצפות הפרעות ראייה;
• נגעים המשפיעים על מערכת הנשימה: קוצר נשימה מתרחש לעיתים קרובות. לעיתים מתרחשות עוויתות של הסימפונות;
• הפרעות עיכול: לעיתים קרובות מופיעות בחילות, עצירות או שלשולים. לעיתים מתפתחים הקאות, בעיות עיכול או נפיחות;
• תסמינים על האפידרמיס והרקמות התת עוריות: לעיתים מופיעים פריחות אדומות או גירוד. לעיתים, פסוריאזיס מחמיר;
• הפרעות בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם: לעיתים מתפתחות אי ספיקת לב, ברדיקרדיה, ירידה בלחץ הדם, עיכוב הולכה AV או חסימת AV, וכן צליעה לסירוגין;
• ביטויים מערכתיים: נפיחות ועייפות מוגברת נצפות לעיתים קרובות;
• הפרעות חיסוניות: התפתחות אפשרית של אי סבילות או בצקת קווינקה;
• תפקוד לקוי של איברי הרבייה ובלוטות החלב: לעיתים מתרחשת אימפוטנציה.

ישנם גם נתונים על התפתחות הפרעות הנגרמות על ידי חוסמי בטא בודדים: פסיכוזה עם הזיות, ציאנוזה בגפיים, תחושת בלבול, מחלת ריינו, נזק רעיל לרירית העין (בדומה להשפעות של פרקטולול) ויובש ברירית העין.

הפרעות המתרחשות אצל אנשים עם אי ספיקת לב (CHF).

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שנצפו עם נביטרנד כוללות סחרחורת או ברדיקרדיה.

כמו כן צוינו התסמינים השליליים הבאים (אשר עשויים להיות קשורים לשימוש בתרופות), הנחשבים לתסמינים השכיחים ביותר במהלך טיפול במהלך אי ספיקת לב:

• הגברת סימני אי ספיקת לב;
• קריסה אורתוסטטית;
• חסימת AV מדרגה ראשונה;
• נפיחות ברגליים;
• תגובה אלרגית לתרופה.

[ 1 ]

מנת יתר

במקרה של שכרות עם חוסמי β, מתרחשים ברונכוספזם, ברדיקרדיה, אי ספיקת לב חריפה וירידה בלחץ הדם.

כדי לטפל בהפרעה, יש לשטוף תחילה את הקיבה, ולאחר מכן לרשום לקורבן חומרים משלשלים עם פחם פעיל. בנוסף, יש צורך לנטר את רמות הסוכר בדם. במידת הצורך, מתבצע טיפול אינטנסיבי בבית החולים: אם מתפתחת וגוטוניה מוגברת או ברדיקרדיה, מנוהל אטרופין, ובמקרה של הלם או לחץ דם נמוך, משתמשים בקטכולאמינים עם תחליפי פלזמה.

ניתן לעצור את התפתחות אפקט חסימת ה-β על ידי מתן איזופרנלין הידרוכלוריד בקצב נמוך (החל ממינון של 5 מק"ג/דקה) או דובוטמין (החל ממינון של 2.5 מק"ג/דקה) עד להשגת התוצאה הרצויה.

אם אין תוצאה לאחר שימוש באמצעים הנ"ל, יש להשתמש בגלוקגון במינון של 50-100 מק"ג/ק"ג. לאחר מכן, במידת הצורך, הזריקה חוזרת על עצמה למשך 60 דקות, ועירוי של החומר מתבצע במינון של 70 מק"ג/ק"ג/שעה.

במצבים קיצוניים, מתבצעת אוורור ריאתי מלאכותי, ומחובר קוצב לב.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אסור לשלב את נביטרנד עם סולטופריד ופלוקטפנין.

בנוסף, שילובים של התרופה עם תרופות אנטי-אריתמיות קו ראשון (כולל כינידין, לידוקאין ופרופאפנון עם פלקאיניד, כמו גם הידרוקינידין, ציבנזולין ומקסילטין עם דיסופירמיד), תרופות החוסמות תעלות סידן (כולל וראפמיל עם דילטיאזם), ותרופות להורדת לחץ דם בעלות השפעה מרכזית (כולל קלונידין, רילמנידין, מוקסונידין עם מתילדופה וגואנפאצין) אסורים גם כן.

שימוש בו-זמני בתרופה ובפורוסמיד, הידרוכלורותיאזיד או משקאות אלכוהוליים אינו משפיע על המאפיינים הפרמקוקינטיים שלה.

[ 3 ], [ 4 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את נביטרנד במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. טמפרטורת החדר היא סטנדרטית.

חיי מדף

מותר להשתמש ב-Nebitrend תוך 36 חודשים ממועד ייצור התרופה.

בקשה לילדים

לא נערכו בדיקות בנוגע לשימוש ב-Nebitrend ברפואת ילדים, ולכן הוא אינו מרשם לקבוצת גיל זו.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם נביבל, נביטנז, נבילט עם נביבולול אוריון, נביקארד עם נביבולול סנדוז, וגם נבילונג ונביבולול-טבע.