נאטולן

נאטולן היא תרופה אנטי-נאופלסטית מקבוצת המתילהידרזין.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

אינדיקציות נטולאנה

הוא משמש לטיפול בלימפוגרנולומטוזיס, לימפוסרקומה, רטיקולוסרקומה וגם לימפובלסטומה מקרופוליקולרית.

[ 7 ]

טופס שחרור

התרופה משוחררת בכמוסות, 50 יחידות בבקבוק זכוכית. יש בקבוק אחד כזה בקופסה.

פרמקודינמיקה

דפוס הפעולה הרפואי המדויק של פרוקרבזין טרם נחקר. התרופה מאטה את קשירת החלבונים, כמו גם את סינתזת ה-DNA וה-RNA, תוך הורס תהליכי טרנסמתילציה - תנועת רדיקלים של חומרי הנעה המועברים ממתיונין לאזור tRNA. בהיעדר tRNA המתפקד כרגיל, תהליכי קשירת החלבונים וה-DNA ל-RNA מופרעים.

מרכיב חשוב בתהליכי הפעולה הרפואית הוא היווצרות החומר H2O2, המתרחשת כתוצאה מאוטו-חמצון. רכיב זה מקיים אינטראקציה עם קטגוריות סולפהידריל של חלבונים החיים ברקמות. זה תורם לדחיסת מולקולת ה-DNA לספירליזציה, ובנוסף לכך, לסיבוך של תהליכי שעתוק.

פרמקוקינטיקה

היסוד פרוקרבזין נספג במלואו ובמהירות במערכת העיכול. כאשר הוא מתן דרך הפה, התרופה עוברת דרך מערכת העיכול הבולטת (BBB), ומגיעה במהירות לערכי שיווי משקל בין רמות הנוזל והפלזמה. ערכי שיא לאחר מתן דרך הפה נצפו תוך 60 דקות.

חילוף החומרים של החומר פרוקרבזין מתרחש בכליות ובכבד; התהליך מורכב מ-4 שלבים: חמצון, לאחר מכן איזומריזציה והידרוליזה, ולאחר מכן מתרחש חמצון שוב, וכתוצאה מכך נוצר תוצר מטבולי - חומצה N-איזופרופיל טרפתלית.

זמן מחצית החיים של הרכיב הוא כ-10 דקות. כ-70% מהחומר מופרש בשתן תוך 24 שעות.

[ 8 ]

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה, לאחר הארוחות.

הטיפול מתחיל במינון קטן, אשר לאחר מכן עולה בהדרגה עד לערך מקסימלי של 0.25-0.3 גרם/יום:

• יום 1 - נטילת 50 מ"ג;
• יום שני - יש להשתמש ב-0.1 גרם;
• יום 3 - נטילת 0.15 מ"ג;
• יום רביעי - יש להשתמש ב-0.2 גרם;
• יום 5 - יש להשתמש ב-0.25 גרם;
• בימים השישי והבאים - יש ליטול 0.25-0.3 גרם.

המשך הטיפול.

יש להמשיך בטיפול במינון של 0.25-0.3 גרם/יום עד להשגת רמיסיה מלאה ביותר של המחלה. לאחר מכן, נדרש טיפול תחזוקתי במינון יומי של 50-150 מ"ג של התרופה.

אין להפסיק את הטיפול עד להגעה למינון כולל של לפחות 6 גרם, מכיוון שקשה להעריך את תוצאות ההפוגה לפני גבול זה. אם בשלב הראשוני של הטיפול ספירת תאי הדם הלבנים יורדת ל-3000 יחידות וספירת טסיות הדם ל-80000, יש להפסיק זמנית את השימוש בתרופה. ניתן לחדש את מינוני התחזוקה כאשר ספירת היסודות הנ"ל עולה שוב. מסיבה זו, חשוב ביותר לעבור בדיקות סדירות כדי לקבוע את מצב הדם.

טיפול מורכב.

עבור משטרי טיפול ציטוסטטיים, נלקחת 0.1 גרם/מ"ר של התרופה ליום ^למשך 10-14 ימים. למבוגרים, יש ליטול 2-4 מ"ג/ק"ג/יום פעם אחת או לחלק את המנה למספר מנות נפרדות וליטול אותה במשך 7 הימים הראשונים. לאחר מכן, יש לעבור למינון המחושב לפי התוכנית של 4-6 מ"ג/ק"ג/יום, ולבצע טיפול עד להתפתחות תסמיני רוויה (הופעת טרומבוציטופניה ולוקופניה). לאחר מכן, התרופה נלקחת במינון תחזוקה, המחושב לפי התוכנית של 1-2 מ"ג/ק"ג/יום.

[ 10 ], [ 11 ]

השתמש נטולאנה במהלך ההריון

אין לרשום נטולן לנשים בהריון. נשים בגיל הפוריות חייבות להשתמש באמצעי מניעה אמינים בזמן נטילת תרופה זו.

מטופלים המטופלים בתרופה חייבים להימנע מהנקה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• נוכחות של רגישות גבוהה לתרופה ולמרכיביה;
• לויקופניה או טרומבוציטופניה חמורה;
• בעיות חמורות בתפקודי כבד או כליות.

תופעות לוואי נטולאנה

במהלך הימים הראשונים של הטיפול, נצפו לעיתים קרובות בחילות ואובדן תיאבון, אך תסמינים אלה תמיד חלפו לאחר זמן מה.

השימוש בתרופה גורם גם להתפתחות תופעות הלוואי הבאות:

• הפרעות בתפקודי הדם והלימפה: דיכוי תפקוד מח עצם, טרומבוציטו-, פנציטו- או לוקופניה, אאוזינופיליה ואנמיה (לפעמים צורתה המוליטית);
• בעיות במערכת העיכול: הקאות, עצירות, כאבי בטן, בחילות, שלשולים, דלקת פה ואנורקסיה;
• תפקוד לקוי של מערכת העצבים: נוירופתיה, כאבי ראש, הפרשתזיה ועוויתות;
• הפרעות נפשיות: דיכאון, פסיכוזה, תחושת ישנוניות או בלבול והזיות;
• הפרעות במערכת הכבד והמרה: דלקת כבד, פתולוגיות כבד וצהבת;
• נגעים המשפיעים על מערכת הנשימה: דלקת ריאות אינטרסטיציאלית;
• הפרעות בכלי הדם: הופעת דימום;
• נגעים של רקמות תת עוריות ואפידרמיס: התקרחות, פריחות, אורטיקריה, TEN ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון;
• הפרעות חיסוניות: סימני אלרגיה, כולל בצקת קווינקה ואנפילקסיס;
• הפרעות מטבוליות: התפתחות אנורקסיה;
• בעיות המשפיעות על תפקוד הרבייה: אזוספרמיה ממושכת;
• ניאופלזיה: ניאופלזיה לא לימפואידית ממקור משני, כולל סרטן ברונכוגני ולוקמיה מיאלוציטית חריפה. מתפתחת גם מיאלודיספלזיה;
• ליקוי ראייה: בעיות ראייה;
• נגעים המשפיעים על רקמות, שרירים ושלד: נמק עצם או רצועות וכאבי שרירים;
• הפרעות זיהומיות: אלח דם או זיהומים בין-זורמיים;
• הפרעות כלליות: אסתניה או חום.

[ 9 ]

מנת יתר

סימני הרעלה כוללים: שלשולים, סחרחורת, טכיקרדיה, בחילות, עוויתות, רעידות והקאות, כמו גם הזיות, לחץ דם מוגבר ודיכאון.

כדי למנוע את ההפרעות, יש צורך לגרום להקאה או לשטוף את הקיבה, ולאחר מכן לבצע הליכי התייבשות תוך ורידיים. יש לעקוב אחר מצב הדם ותפקודי הכבד במשך 14 יום לאחר התייצבות מצבו של המטופל. בנוסף, מתבצע טיפול מונע אנטי-מיקרוביאלי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

במהלך הטיפול, יש להימנע משתיית משקאות אלכוהוליים (בשל האפשרות לפתח תסמינים דמויי דיסולפירם).

פרוקרבזין הוא MAOI חלש, ולכן במשך כל תקופת השימוש בו, יש להוציא מהתזונה מזונות המכילים כמות גדולה של טירמין (גבינה היא אחת מהן), ובנוסף, אסור ליטול תרופות מסוימות יחד איתו. יש לסרב לשילוב של Natulan עם תרופות נוגדות גודש וסימפטומימטיקה.

מאחר שההשפעה הרפואית של נאטולן עשויה לעלות, יש ליטול את התרופות הבאות בזהירות ובמינונים קטנים: מעכבי פעולה מרכזיים (לדוגמה, ברביטורטים וחומרי הרדמה, כמו גם אופיאטים), תרופות בעלות תכונות אנטיכולינרגיות (כולל טריציקלים), פנוטיאזין ותרופות להורדת לחץ דם.

[ 12 ], [ 13 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את נטולן במקום יבש, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי טמפרטורה – לא גבוה מ-25 מעלות צלזיוס.

[ 14 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בנטולן במשך 3 שנים מיום שחרור התרופה.

בקשה לילדים

לילדים בכל גיל, התרופה ניתנת במינון של 0.1 גרם/ ^מ"ר (ב-2-3 מנות).

[ 15 ]

אנלוגים

אנלוג של התרופה הוא פרוקרבזין.