עמילואידוזיס מבודד של איי הלבלב

עמילואידוזיס מבודד של איי לבלב הוא אחת הצורות הנפוצות והנחקרו ביותר של עמילואידוזיס אנדוקרינית (עמילואידוזיס APUD). הוא מזוהה בגידולים המייצרים אינסולין ובמעל 90% מהחולים עם סוכרת שאינה תלויה באינסולין בלבד, ולעתים קרובות יותר אצל קשישים. לכן, עמילואידוזיס מבודד של איי לבלב הוא גם אחת מצורות העמילואידוזיס המקומי הסנילי, המופיע בקרב האחרונים ב-24.5% מהמקרים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

גורמים ופתוגנזה של עמילואידוזיס של איי הלבלב

יש לזכור כי עמילואידוזיס מבודדת של איי הלבלב אינה הביטוי היחיד של נגעים בלבלב בעמילואידוזיס. כלי הדם שלה מושפעים בכל הצורות הסיסטמיות (הכלליות): AL (עמילואידוזיס ראשונית), AA (עמילואידוזיס משנית), FAP (עמילואידוזיס תורשתית, נוירופתיה עמילואידית משפחתית), ASCi (עמילואידוזיס סנילי מערכתית). בצורות אלו מעורבים בעיקר עורקים בקליברים שונים. ברוב המכריע של המקרים, נגעים אלו אינם מובילים לתפקוד לקוי של הלבלב. במקרים בהם עמילואידוזיס של העורקים, במיוחד קטנים, חמור, ניוון וליפומטוזיס של הלבלב עם תפקוד לקוי של התפקוד האקסוקריני שלו אפשריים. בעמילואידוזיס מבודדת של איי הלבלב, מדובר באובדן התפקוד האנדוקריני של הבלוטה.

המחקר של עמילואידוזיס מבודדת של איי לבלב החל עם עבודותיו של א. ל. אופי. בשנת 1901, הוא תיאר את החלפת איי הלבלב בחומר הומוגני בחולה עם סוכרת, אותו בטעות ראה כחייליני. ארבעים שנה לאחר מכן, נ. גלרשטדט הוכיח את אופיים העמילואידי של שינויים אלה. בשנת 1970, פ. לייסי כלל עמילואידוזיס מבודדת של איי לבלב בקבוצת העמילואידוזיס הסנילית.

רוב החוקרים מכירים בתפקיד המכריע של תאי B ביצירת עמילואיד של איי לבלב. עד לאחרונה, עמילואיד של איי לבלב נחשב לנגזרת של אינסולין או שרשראות בטא של אינסולין. בשנים 1986-1987, בודד פפטיד עמילואיד של איי לבלב בצורתו הטהורה מעמילואיד של אינסולינומה, ולאחר מכן מעמילואיד של איי לבלב בסוכרת שאינה תלויה באינסולין. ניתוח ביוכימי הראה כי הפפטיד מורכב מ-37 חומצות אמינו, ומבחינת רצף חומצות האמינו, הוא זהה ב-46% לנוירופפטיד האנושי: פפטיד קשור לקלציטונין-2 (CGRP-2) ו-CGRP-1 (שמות הפפטידים מצביעים על כך שהם תוצר של אותו גן כמו קלציטונין). לאחר שנקבע כי לפפטיד עמילואיד של איי לבלב יש פעילות הורמונלית והוא נמצא במנגנון האי לבלב לא רק בסוכרת שאינה תלויה באינסולין אלא גם בנורמה, שונה שמו לאמילין. גן העמילין בבני אדם נמצא בכרומוזום 12 (גן האינסולין נמצא בכרומוזום 11) ויש לו דמיון אבולוציוני עם הגנים CGRP-1 ו-CGRP-2.

מבחינה אימונוהיסטוכימית, אמילין מזוהה בתאי B של איי לבלב באותם גרגירי הפרשה כמו אינסולין, והוא קיים בכמויות גדולות למדי בדם של חולים בסוכרת שאינה תלויה באינסולין. נמצא מתאם בין המסה הפעילה של תאי B ליכולת להפריש אמילין תחת השפעת חומרים פרמקולוגיים. אצל קשישים וזקנים, היווצרות עמילואיד באיי לבלב קשורה כנראה לריכוז מקומי גבוה של אמילין, ולא לנזק למבנה הראשוני שלו.

לעמילואיד של איי הלבלב יש כמה מאפיינים מוזרים: הוא אינו מכיל טירוזין וטריפטופן, אינו מגיב עם נסיוב לחלבונים סיביים של עמילואיד (AA, AL, ASGi, FAP), אך רכיב הפלזמה שלו זהה לזה שבסוגים אחרים של עמילואיד. תחת מיקרוסקופ אלקטרונים, סיבי עמילואיד נמצאים במגע קרוב עם תאי B על הציטוממברנה שלהם או תוך תאית.

מידת העמילואידוזיס המבודדת של איי הלבלב משתנה מאוד - החל משקעים מינימליים בצורת פלאקים קטנים לאורך הנימים, לרוב לאורך פריפריה של איי הלבלב, ועד לעמילואידוזיס חמורה, כאשר כמעט כל רקמת האי מוחלפת.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

תסמינים של עמילואידוזיס של איי הלבלב

תסמינים של עמילואידוזיס של איי לבלב מבודד אופייניים: כ-70% מהחולים מפתחים סוכרת שאינה תלויה באינסולין, וחומרת הסוכרת תלויה במידת העמילואידוזיס של איי הלבלב, אשר מאושרת על ידי בדיקה מורפומטרית. בהקשר זה, הדיון בקשר בין סוכרת לעמילואידוזיס של איי לבלב מבודד (מהו ראשוני ומהו משני) יכול להיחשב שלם - אנחנו לא מדברים על עמילואידוזיס סוכרתי של איי לבלב, אלא על סוכרת עמילואידית. האבחנה של עמילואידוזיס של איי לבלב מבודד, למרבה הצער, היא לאחר המוות, אם כי הישגי המכשור הרפואי המודרני והביולוגיה המולקולרית יכלו להפוך אותה תוך-חיונית.

עמילואידוזיס מבודדת של איי הלבלב ראויה לתשומת לב מיוחדת כבעיה הקשורה לגיל. יש לאשר שסוכרת סנילית היא סוכרת עמילואידית. תקפותה של אמירה זו מתבטאת בעובדה שלאחר 60 שנה, ככל שאנו מתבגרים, שכיחות העמילואידוזיס המבודדת של איי הלבלב עולה, ומגיעה לשיא לאחר 80 שנה, במיוחד אצל נשים. ביטויים קליניים של סוכרת מופיעים ב-66.6% מהמקרים. לכן, עמילואידוזיס מבודדת של איי הלבלב הופכת לאחד המרכיבים של טטראדה שוורץ כביטוי של עמילואידוזיס סנילית רב-איברית - הלב, כלי הדם, איי הלבלב והמוח. עם זאת, טטראדה שוורץ היא נדירה למדי (ב-5.5% מהנתיחות שלאחר המוות של קשישים וסניליים). בתדירות גבוהה משמעותית, עמילואידוזיס מבודדת של איי הלבלב משולבת עם עמילואידוזיס מבודדת של העלייה ועמילואידוזיס סנילי של אבי העורקים, או עם עמילואידוזיס סנילי מוחי ועמילואידוזיס סנילי של העין.

לכן, עמילואידוזיס מבודדת של איי הלבלב ברוב המכריע של המקרים היא בעיה גריאטרית וגרונטולוגית.