מפנם

Mepenam היא תרופה מערכתית מיקרוביאלית מתת -הקבוצה carbapenem.

לתרופה יש פעילות חיידקית -היא מאטה את קישור קרום התא של חיידקים גרם שליליים וחיוביים, ומסונתזת עם חלבון המעורב בקשירת הפניצילין (PBP). [1]

עמידות צולבת בין meropenem, כמו גם תרופות הנכללות בתת-קבוצות של מקרולידים, אמינוגליקוזידים עם טטרציקלינים וקינולונים (תוך התחשבות בחיידקי המטרה) לא נצפתה. [2]

אינדיקציות מפנם

הוא משמש לפיתוח הזיהומים הבאים:

• דלקת ריאות , הכוללת גם צורות נרכשות בקהילה ונוסוקומיות;
• נזק לריאות ולסמפונות במקרה של סיסטיק פיברוזיס;
• המשך סיבוכים של זיהום בשופכה או הבטן;
• נגעים המתפתחים במהלך הלידה או לאחר תהליך הלידה;
• זיהומים המשפיעים על האפידרמיס והרקמות הרכות (עם סיבוכים);
• שלב פעיל של דלקת קרום המוח בעלת אופי חיידקי.

ניתן לרשום אותו גם במקרה של נויטרופניה או מצב של חום, כאשר קיים חשד להתפתחות זיהום חיידקי.

טופס שחרור

שחרורו של חומר טיפולי מתבצע בצורה של הזרקת לופיליזאט - בתוך בקבוקים בנפח של 500-1000 מ"ג. בתוך האריזה - בקבוק אחד כזה.

פרמקודינמיקה

כמו במקרה של חומרים אנטיבקטריאליים אחרים β-lactam, ערכי הזמן בהם רמת המרופנם הייתה גבוהה יותר ממדד העיכוב המינימלי (T> MIC) מוכיחים מתאם מובהק ביעילות התרופה. יש מידע שבשלב הפרה -קליני, meropenem הראה השפעה בערכי פלזמה שחרגו מרמת ה- MIC להדבקת חיידקים בכ -40% מרווח המינון. מטרה זו לא נקבעה קלינית.

עמידות מיקרוביאלית ביחס למרופנים יכולה להתפתח במקרים כאלה:

• חיזוק חוזק הקיר החיצוני של מיקרואורגניזמים שליליים גרם (עקב ירידה בייצור הפורינים);
• היחלשות הזיקה למרכזי PBP ממוקדים;
• עלייה בביטוי האלמנטים של משאבת הזרימה, כמו גם ייצור β-lactamases המסוגלים להידרוליזה של carbapenems.

פרמקוקינטיקה

מחצית החיים הממוצעת של הפלזמה בקרב מתנדבים היא כשעה. נפחי ההפצה הממוצעים הם כ -0.25 ליטר לק"ג (בטווח של 11-27 ליטר). רמת הפינוי הממוצעת היא 287 מ"ל לדקה עם הכנסת מנה של 0.25 גרם (אם משתמשים במינון של 2 גרם, המרווח יורד ל -205 מ"ל לדקה).

הכנסת מנות של 0.5, 1 ו -2 גרם לאחר עירוי של 30 דקות יוצרת ערכי Cmax ממוצעים כאלה- כ -23, 49 ו -115 מיקרוגרם / מ"ל. רמת AUC במקרה זה שווה ל 39.3, 62.3, כמו גם 153 מיקרוגרם × שעות / מ"ל. עם הכנסת עירוי של 5 דקות, רמת ה- Cmax היא 52 ו -112 מיקרוגרם / מ"ל במקרה של שימוש במינונים של 0.5 ו -1 גרם. שימוש במספר מנות של תרופות עם הפסקות של 8 שעות אינו מוביל להצטברות. של meropenem אצל אנשים עם פעילות כלייתית בריאה....

יש מידע כי השימוש ב -1 גרם של תרופות במרווחים של 8 שעות לאחר ביצוע ניתוח הקשור לנגעים באזור הבטן הוביל להשגת ערכי Cmax ולמונח מחצית חיים השווה לרמה שנרשמה אצל אנשים בריאים, אך במקביל היה קצב חלוקה גבוה יותר. נפח (27 ליטר).

תהליכי הפצה.

הרמה הממוצעת של סינתזת החלבונים של המרופנם היא כ -2% (אינה קשורה לריכוז הטיפולי של התרופה). בקצב גבוה של מתן תרופות (עד 5 דקות), הפרמטרים הפרמקוקינטיים נחשבים דו-אקספוננציאליים, אך הנראות של גורם זה מצטמצמת מאוד במקרה של עירוי של חצי שעה.

התרופה עוברת בקלות לרקמות בודדות עם נוזלים, כולל מרה עם ריאות, נוזל מוחי שדרתי, אפידרמיס, הפרשות סימפונות, פאשיה, רקמות של איברי המין הנשיים, אקסודט פריטונאלי ושרירים.

תהליכי החלפה.

Mepenam משתתף בחילוף החומרים באמצעות הידרוליזה של טבעת β-lactam, ויוצר אלמנט מטבולי שאין לו השפעה מיקרוביולוגית. במבחנה, התרופה מגלה רגישות מופחתת להידרוליזה בהשפעת DHP-I אנושי (בהשוואה לאימיפן), לכן אין צורך להשתמש בחומרים נוספים המאטים את פעילות DHP-I.

הַפרָשָׁה.

מרופנם ללא שינוי מופרש דרך הכליה - כ -70% (טווח 50-75%) מהמנה על פני 12 שעות. בצורה של מרכיב מטבולי לא פעיל, 28% מהתרופות מופרשות. רק כ -2% מהחומר מופרש בצואה.

האינדיקטורים שנקבעו לסילוק תוך -כליות ולפעילות של פרובנציד מאפשרים לנו להסיק כי מרופנם מעורב בתהליכי הפרשת צינורות, כמו גם בסינון.

מינון וניהול

תוכניות השימוש והמינון שלהלן הינן כלליות, אך באופן כללי, בחירת משך מחזור הטיפול וגודל המנה מתבצעת תוך התחשבות בחומרת המחלה, סוג החיידק הגורם שלה והמטופל. רגישות אישית.

Meropenem, במקרה של הכנסת מנה של עד 2 גרם, 3 פעמים ביום (לילדים במשקל מעל 50 ק"ג ולמבוגרים), כמו גם בעת שימוש במינון של עד 40 מ"ג / ק"ג עם אותו תדירות הניהול (לילדים), היעילה ביותר עבור סוגים מסוימים של זיהומים (בין אלה, נגעים בבית חולים הקשורים לפעולה של acinetobacters או Pseudomonas aeruginosa).

גדלים של מנה חד פעמית לילד במשקל של יותר מ -50 ק"ג ולמבוגר, הניתנים במרווחים של 8 שעות:

• דלקת ריאות (זה כולל את צורותיה הנרכשות והנוסוקומיות) - 0.5 או 1 גרם כל אחת;
• זיהומים בריאות ובסמפונות, הנובעים על רקע סיסטיק פיברוזיס - 2000 מ"ג כל אחד;
• התפתחות עם סיבוכים של נגעים בדרכי השתן, רקמות רכות עם האפידרמיס או אזור תוך הבטן - 0.5 או 1 גרם;
• זיהומים המופיעים במהלך הלידה או לאחריה - 500 או 1000 מ"ג כל אחד;
• בעל דלקת קרום המוח בחיידק בשלב הפעיל - 2000 מ"ג כל אחד;
• שימוש בחום נויטרופני - 1000 מ"ג.

Mepenam ניתנת באמצעות עירוי IV, שנמשך לעתים קרובות 15-30 דקות.

בנוסף, ניתן להשתמש במינוני תרופות של פחות מ- 1000 מ"ג (כולל) באמצעות מתן בולוס IV (משך של כ -5 דקות). קיים מידע מוגבל בלבד בנוגע לשימוש בזריקות בולוס IV במנות 2 גרם במבוגרים.

מבוא לבעיות בתפקוד הכליות.

הגשות של התרופה למבוגר ולילד שמשקלם מעל 50 ק"ג, עם ערכי CC מתחת ל -51 מ"ל לדקה:

• רמת CC בטווח של 26-50 מ"ל לדקה-באמצעות מינון מלא פי 1 במרווחים של 12 שעות;
• ערך CC בטווח של 10-25 מ"ל לדקה-הכנסת חצי מנה אחת עם הפסקות של 12 שעות;
• מחוון CC <10 מ"ל לדקה-שימוש במנה אחת כפולה עם מרווח של 24 שעות.

ניתן להפריש את התרופה במהלך המופילטרציה והמודיאליזה, שבגללה יש להשתמש במינון שלה רק לאחר סיום תהליכים אלה.

גדלים של מינון פי 1 לילד (מגיל 3 חודשים עד גיל 11, משקל נמוך מ- 50 ק"ג), בשימוש בהפסקות של 8 שעות:

• דלקת ריאות נוזוקומית או נרכשת בקהילה - 10 או 20 מ"ג לק"ג;
• התפתחות עקב נגעים סיסטיק פיברוזיס של הריאות והסמפונות - 40 מ"ג / ק"ג;
• סיבוכים של זיהום בבטן, בדרכי השתן, רקמות רכות ואפידרמיס - 10 או 20 מ"ג / ק"ג;
• בעל צורה פעילה של דלקת קרום המוח של בראשית חיידקית - 40 מ"ג / ק"ג;
• קדחת נויטרופנית - 20 מ"ג לק"ג.

התרופה לא שימשה לילדים הסובלים מתפקוד כלייתי.

ילדים מקבלים חליטות תוך ורידי שנמשכות 15-30 דקות. כמו כן, ניתן להשתמש במינונים של התרופה הנמוכה מ- 20 מ"ג לק"ג באמצעות הזרקה תוך ורידית של בולוס, הנמשכת כ -5 דקות. קיים מידע מוגבל בלבד לגבי בטיחות השימוש בסמים בילדים במינון של 40 מ"ג / ק"ג להזרקת בולוס תוך ורידי.

לפני ביצוע הזרקת בולוס IV, יש צורך להכין נוזל תרופתי - להמיס את החומר במי הזרקה לקבלת מנת 50 מ"ג / מ"ל (20 מ"ל / גרם מהתרופה).

עבור חליטות תוך ורידי, התרופה מוכנה על ידי דילול Mepenam ב 0.9% עירוי NaCl או 5% גלוקוז עירוי (דקסטרוז). הפירוק מתבצע כדי להשיג אינדיקטורים של 1-20 מ"ג / מ"ל.

• בקשה לילדים

התרופה ניתנת לאנשים מעל גיל 3 חודשים.

השתמש מפנם במהלך ההריון

מידע אודות השימוש במרופנם במהלך ההיריון חסר או מוגבל.

הנתונים הקדם -קליניים הקיימים מראים היעדר ביטויים ישירים או עקיפים של רעילות רבייה. אבל עדיין לא מומלץ לרשום Mepenam לנשים בהריון.

אין מידע לגבי האם meropenem מופרש בחלב אם. אינדיקטורים קטנים של החומר מצויים בתוך חלב אם בבעלי חיים. אם אישה צריכה להשתמש בתרופה, יש לשקול את האפשרות להפסיק הנקה.

התוויות נגד

זה אסור לשימוש באנשים עם אי סבילות חמורה לרכיב הפעיל או למרכיבי העזר של תרופות, או עם רגישות יתר לתרופות אנטיבקטריאליות מתת -הקבוצה carbapenem.

זה לא נקבע במקרה של רגישות יתר חמורה (למשל עם תסמינים אנפילקטיים או סימנים אפידרמיסיים חמורים) ביחס לכל סוג של חומרים אנטיבקטריאליים β-lactam (למשל, נגד קפלוספורינים או פניצילין).

תופעות לוואי מפנם

בין תופעות הלוואי:

• זיהומים בעלי אופי זיהומי או פולשני: לפעמים מתפתחת קנדידה בפה או בנרתיק;
• בעיות בעבודת מערכת הדם והלימפה: טרומבוציטופניה מתרחשת לעיתים קרובות. לעיתים מציינים לוקו או נויטרופניה ואוזינופיליה. אולי התפתחות של סוג המוליטי של אנמיה או אגרנולוציטוזיס;
• נגעים חיסוניים: סימנים אנפילקטיים או בצקת של קווינקה עלולים להופיע;
• הפרעות בעבודה של ה- NA: לעתים קרובות מתפתחים כאבי ראש. לפעמים מופיעות פרסטזיות. מדי פעם יש התקפים;
• בעיות בתפקוד מערכת העיכול: לעתים קרובות מציינים בחילות, שלשולים, כאבי בטן והקאות. הופעת קוליטיס הקשורה במתן אנטיביוטיקה אפשרית;
• הפרעות בפעילות הכבד ומערכת העיכול: לעתים קרובות יש עלייה בערכי הדם של LDH ופוספטאז אלקליין, כמו גם טרנסמינאזות. לפעמים יש עלייה בספירת הדם של הבילירובין;
• נגעים בשכבה התת עורית והאפידרמיס: לעיתים קרובות מופיעים גירוד או פריחות. לפעמים מתרחשות כוורות. התפתחות של SJS, אריתמה או TEN אפשרית;
• הפרעות בתפקוד השתן והכליות: לפעמים יש עלייה ברמות הדם של אוריאה או קריאטינין;
• הפרעות מערכתיות ונגעים באזור העירוי: לעתים קרובות מופיעים כאבים ודלקות. לפעמים מתפתח טרומבופלביטיס.

מנת יתר

שיכרון יחסי יכול להתפתח אצל אנשים הסובלים מתפקוד כלייתי, במצבים בהם לא בוצעה התאמת מינון התרופה. במקרה של מנת יתר, בדרך כלל מציינים התפתחות סימנים האופייניים לתסמיני לוואי; לעתים קרובות הם קלים ונעלמים כאשר המינון מופחת או הפסקת התרופה. בנוסף, ניתן לבצע פעולות סימפטומטיות.

אצל אנשים עם תפקוד כליות בריא, התרופה מופרשת במהירות. Meropenem עם המרכיבים המטבוליים שלה יכול להיות מופרש על ידי המודיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לפרובנסיד יש השפעה תחרותית ביחס למרופנים עם הפרשה פעילה של הצינורות, דבר המעכב את הפרשת הכליה של האחרונים. בגלל זה, רמת הפלזמה ומחצית החיים של Mepenam גדלים. בהקשר זה, יש צורך לשלב בזהירות רבה את התרופה עם פרובנציד.

כאשר ניתנו יחד עם קרבפנים, נצפתה ירידה בערכי הדם של חומצה ולפרואית - תוך יומיים בערך הם ירדו ב -60-100%. בשל תחילת החשיפה המהירה ורמת ההפחתה הגבוהה, השימוש בתרופות אלו בשילוב נחשב ללא התאמה ולכן יש להשליך אותו.

השימוש באנטיביוטיקה יחד עם וורפרין משפר את פעילותה נוגדת הקרישה. ישנן סקירות רבות המצביעות על כך שבשימוש בפנים נוגדי קרישה (כולל וורפרין) יחד עם תרופות אנטיבקטריאליות, מתרחשת עלייה באפקט נוגדי הקרישה. מידת הסבירות עשויה להשתנות, תוך התחשבות במצבו ובגילו של המטופל, כמו גם הזיהומים הבסיסיים. לכן, קשה להעריך עד כמה חומרים אנטיבקטריאליים מעורבים בהעלאת ערכי ה- INR. בעת שימוש באנטיביוטיקה יחד עם נוגד קרישה דרך הפה, עליך לעקוב כל הזמן אחר מדדי ה- INR.

תנאי אחסון

יש להרחיק את Mepen מהישג ידם של ילדים קטנים. אין להקפיא את התרופה. טמפרטורה - לא יותר מ 25 ° С.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב- Mepenam למשך 24 חודשים (עבור בקבוקונים של 500 מ"ג) ו -36 חודשים (עבור בקבוקונים של 1000 מ"ג) מרגע מכירת החומר הטיפולי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם התרופות Meromak, Sinerpen, Demopenem עם Meromek, Merospin ו- Europen, ובנוסף Meronem, Lastin ו- Inwanz. ברשימה נמצאים גם רומן, אינמפולוס, מירופנם עם מסונקס, טיאנם ומרוובוסיד, וחוץ מזה, פרפנם, מירוטסף ורונם.