מפנאם

מפנאם היא תרופה אנטי-מיקרוביאלית סיסטמית מתת-קבוצת הקרבפנם.

לתרופה פעילות חיידקית - היא מאטה את הקישור של קרומי התא של חיידקים גרם-שליליים וחיוביים, תוך סינתזה עם חלבון המעורב בקישור פניצילין (PBP). [ 1 ]

לא נצפתה עמידות צולבת בין מרופנם לתרופות השייכות לתת-הקבוצות של מקרולידים, אמינוגליקוזידים עם טטרציקלינים וקינולונים (בהתחשב בחיידקי המטרה). [ 2 ]

אינדיקציות מפנאם

הוא משמש להתפתחות הזיהומים הבאים:

• דלקת ריאות, כולל צורות נרכשות בקהילה וצורות נוזוקומיאליות;
• נזק לריאות ולסמפונות במקרה של סיסטיק פיברוזיס;
• מסובך על ידי זיהומים של השופכה או אזור הבטן;
• נגעים המתפתחים במהלך הלידה או לאחר תהליך הלידה;
• זיהומים המשפיעים על האפידרמיס והרקמות הרכות (עם סיבוכים);
• השלב הפעיל של דלקת קרום המוח חיידקית.

ניתן לרשום אותו גם במקרה של נויטרופניה או חום כאשר קיים חשד להתפתחות זיהום חיידקי.

טופס שחרור

החומר הטיפולי משוחרר בצורת ליופיליזט להזרקה - בתוך בקבוקונים של 500-1000 מ"ג. בתוך האריזה - בקבוקון אחד כזה.

פרמקודינמיקה

כמו בתרופות אנטיבקטריאליות אחרות ממשפחת β-לקטמים, הזמנים שבהם רמות המרופנם עולות על הערך המעכב המינימלי (T>MIC) מראים מתאם ניכר עם היעילות. במהלך מחקרים פרה-קליניים, דווח כי מרופנם יעיל ברמות פלזמה שהיו כ-40% ממרווח המינון מעל ה-MIC של החיידק המדביק. יעד זה לא הוגדר קלינית.

עמידות מיקרוביאלית למרופנם עשויה להתפתח במקרים הבאים:

• הגברת חוזק הדופן החיצונית של מיקרואורגניזמים גרם-שליליים (עקב ירידה בייצור הפורינים);
• ירידה בזיקה ל-PBPs המטרה;
• ביטוי מוגבר של אלמנטים של משאבת יציאה, כמו גם ייצור של β-לקטמאזות המסוגלות לפרק קרבפנמים.

פרמקוקינטיקה

זמן מחצית החיים הממוצע בפלזמה אצל מתנדבים הוא כשעה. נפח ההפצה הממוצע הוא כ-0.25 ליטר/ק"ג (טווח 11-27 ליטר). הסילוק הממוצע הוא 287 מ"ל/דקה כאשר ניתנת מינון של 0.25 גרם (אם משתמשים במינון של 2 גרם, הסילוק יורד ל-205 מ"ל/דקה).

מתן מינונים של 0.5, 1 ו-2 גרם באמצעות עירוי של 30 דקות יוצר את ערכי ה-Cmax הממוצעים הבאים: כ-23, 49 ו-115 מק"ג/מ"ל. רמת ה-AUC היא 39.3, 62.3 ו-153 מק"ג×שעה/מ"ל. כאשר מתן באמצעות עירוי של 5 דקות, רמת ה-Cmax היא 52 ו-112 מק"ג/מ"ל עבור מינונים של 0.5 ו-1 גרם. מתן מספר מנות של התרופה במרווחים של 8 שעות אינו גורם להצטברות מרופנם אצל אנשים עם תפקוד כלייתי תקין.

יש מידע לפיו שימוש ב-1 גרם של התרופה במרווחים של 8 שעות לאחר ניתוח באזור הבטן הביא לערכי Cmax וערכי מחצית חיים השווים לאלה שנרשמו אצל אנשים בריאים, אך נצפה נפח הפצה גבוה יותר (27 ליטר).

תהליכי הפצה.

רמת סינתזת החלבון הממוצעת של מרופנם היא כ-2% (לא קשורה לריכוז הטיפולי של התרופה). בקצב מתן תרופה גבוה (עד 5 דקות), הפרמטרים הפרמקוקינטיים נחשבים דו-אקספוננציאליים, אך מידת הניכרות של גורם זה מצטמצמת משמעותית במקרה של עירוי של חצי שעה.

התרופה חודרת בקלות לרקמות בודדות עם נוזלים, כולל מרה עם הריאות, נוזל השדרה, האפידרמיס, הפרשות הסימפונות, הפאשיה, רקמות של איברי המין הנשיים, אקסודט פריטונאלי ושרירים.

תהליכי חילופי דברים.

מפנם מעורב בחילוף החומרים באמצעות הידרוליזה של טבעת β-lactam, ויוצר יחידה מטבולית שאין לה השפעה מיקרוביולוגית. במבחנה, התרופה מראה רגישות מופחתת להידרוליזה על ידי DHP-I אנושי (בהשוואה לאימיפנם), ולכן אין צורך להשתמש בחומרים נוספים המעכבים את פעילות DHP-I.

הַפרָשָׁה.

מרופנם, בעיקרו ללא שינוי, מופרש דרך הכליות - כ-70% (בטווח של 50-75%) מהמינון, במשך 12 שעות. 28% מהתרופה מופרשת בצורה של רכיב מטבולי לא פעיל. רק כ-2% מהחומר מופרש בצואה.

המדדים שנקבעו של סילוק תוך-כליתי ופעילות פרובנציד מאפשרים לנו להסיק כי מרופנם מעורב בתהליכי הפרשה צינורית וסינון.

מינון וניהול

תוכניות השימוש והמינונים הבאות הן כלליות, ובאופן כללי בחירת משך מחזור הטיפול וגודל המנה מתבצעת תוך התחשבות בחומרת המחלה, בסוג החיידקים הגורמים לה וברגישות האישית של המטופל.

מרופנם, במקרה של מתן מינון של עד 2 גרם, 3 פעמים ביום (לילדים במשקל מעל 50 ק"ג ולמבוגרים), וכן בעת שימוש במינון של עד 40 מ"ג/ק"ג באותה תדירות מתן (לילדים), יעיל ביותר עבור סוגים מסוימים של זיהומים (כולל זיהומים בבתי חולים הקשורים לפעולת אצינטובקטר או פסאודומונס אירוגינוזה).

גדלי מנות בודדות לילד במשקל מעל 50 ק"ג ולמבוגר, הניתנות במרווחים של 8 שעות:

• דלקת ריאות (כולל צורות נרכשות בקהילה ונוזוקומיאליות) - 0.5 או 1 גרם;
• זיהומים בריאות ובסמפונות המתרחשים על רקע סיסטיק פיברוזיס - 2000 מ"ג;
• סיבוכים בפיתוח של נגעים בדרכי השתן, רקמות רכות עם האפידרמיס או אזור תוך-בטני - 0.5 או 1 גרם;
• זיהומים המופיעים במהלך הלידה או אחריה - 500 או 1000 מ"ג;
• דלקת קרום המוח ממקור חיידקי בשלב הפעיל - 2000 מ"ג;
• שימוש בחום נויטרופני - 1000 מ"ג.

מפנאם ניתן באמצעות עירוי תוך ורידי, אשר נמשך לרוב בין 15 ל-30 דקות.

בנוסף, ניתן לתת מינונים של התרופה הנמוכים מ-1000 מ"ג (כולל) באמצעות זריקות בולוס תוך ורידיות (משך מתן התרופה כ-5 דקות). קיים מידע מוגבל בנוגע לשימוש בזריקות בולוס תוך ורידיות במינונים של 2 גרם למבוגרים.

מבוא לתפקוד כלייתי לקוי.

גדלי מינוני התרופה למבוגר ולילד במשקל מעל 50 ק"ג, כאשר ערכי ה-CC מתחת ל-51 מ"ל לדקה:

• רמת CC בטווח של 26-50 מ"ל לדקה - שימוש במינון מלא חד פעמי במרווחים של 12 שעות;
• ערך ה-CC הוא בטווח של 10-25 מ"ל לדקה - מתן חצי מנה בודדת עם הפסקות של 12 שעות;
• קצב CC <10 מ"ל לדקה - שימוש במחצית ממנה בודדת במרווחים של 24 שעות.

ניתן להפריש את התרופה במהלך המופילטרציה ודיאליזה, ולכן יש להשתמש במינונים שלה רק לאחר השלמת תהליכים אלה.

גדלי מנות בודדות לילד (מגיל 3 חודשים עד 11 שנים; משקל פחות מ-50 ק"ג), המשמשות במרווחים של 8 שעות:

• דלקת ריאות נרכשת בבית חולים או בקהילה - 10 או 20 מ"ג/ק"ג;
• נגעים בריאות ובסמפונות המתפתחים עקב סיסטיק פיברוזיס - 40 מ"ג/ק"ג;
• זיהומים מסובכים באזור הבטן, בדרכי השתן, ברקמות הרכות ובאפידרמיס - 10 או 20 מ"ג/ק"ג;
• בעל צורה פעילה של דלקת קרום המוח ממוצא חיידקי - 40 מ"ג/ק"ג;
• חום נויטרופני - 20 מ"ג/ק"ג.

התרופה לא שימשה בילדים עם תפקוד כלייתי לקוי.

ילדים מקבלים עירויים תוך ורידיים שנמשכים 15-30 דקות. כמו כן, ניתן להשתמש במינונים של התרופה הנמוכים מ-20 מ"ג/ק"ג באמצעות זריקה תוך ורידית שנמשכת כ-5 דקות. ישנו מידע מוגבל בלבד בנוגע לבטיחות השימוש בתרופה בילדים במנה של 40 מ"ג/ק"ג לזריקה תוך ורידית.

לפני ביצוע הזרקת בולוס תוך ורידית, יש להכין את הנוזל הרפואי - להמיס את החומר במי הזרקה כדי לקבל מנה של 50 מ"ג/מ"ל (20 מ"ל/גרם של תרופה).

לעירוי תוך ורידי, התרופה מוכנה על ידי דילול מפנם ב-0.9% NaCl לעירוי או 5% גלוקוז (דקסטרוז) לעירוי. ההמסה מתבצעת עד לקבלת אינדיקטורים של 1-20 מ"ג/מ"ל.

• בקשה לילדים

התרופה ניתנת לאנשים מעל גיל 3 חודשים.

השתמש מפנאם במהלך ההריון

יש מידע מוגבל או ללא מידע כלל בנוגע לשימוש במרופנם במהלך ההריון.

נתונים פרה-קליניים קיימים אינם מראים ביטויים ישירים או עקיפים של רעילות לרבייה. עם זאת, אין להשתמש במפנם בנשים בהריון.

אין מידע האם מרופנם מופרש בחלב אם אנושי. כמויות קטנות של החומר נמצאות בחלב אם מן החי. אם אישה צריכה להשתמש בתרופה, עליה לשקול הפסקת הנקה.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש באנשים עם אי סבילות חמורה למרכיב הפעיל או למרכיבים הנלווים של התרופה, או רגישות יתר לכל תרופה אנטיבקטריאלית מתת-קבוצת הקרבפנם.

זה לא ניתן למתן במקרה של רגישות יתר חמורה (לדוגמה, עם תסמינים אנפילקטיים או סימנים אפידרמליים חמורים) לכל סוג של חומרים אנטיבקטריאליים ממשפחת β-lactam (לדוגמה, לצפלוספורינים או פניצילינים).

תופעות לוואי מפנאם

תופעות הלוואי כוללות:

• זיהומים בעלי אופי זיהומי או פולשני: לעיתים מתפתחת קנדידה דרך הפה או בנרתיק;
• בעיות במערכת הדם והלימפה: לעיתים קרובות מתרחשת טרומבוציטופניה. לעיתים נצפות לויקו- או נויטרופניה ואאוזינופיליה. התפתחות של אנמיה המוליטית או אגרנולוציטוזיס אפשרית;
• נזק חיסוני: תסמינים אנפילקטיים או בצקת קווינקה עלולים להופיע;
• הפרעות בתפקוד מערכת העצבים: לעיתים קרובות מתפתחים כאבי ראש. לעיתים מופיעה נימול. עוויתות מתרחשות מדי פעם;
• בעיות במערכת העיכול: בחילות, שלשולים, כאבי בטן והקאות נצפות לעיתים קרובות. קוליטיס הקשורה למתן אנטיביוטיקה עלולה להתרחש;
• הפרעות בכבד ובדרכי המרה: לעיתים קרובות יש עלייה ברמות LDH ו-ALP בדם, כמו גם טרנסאמינאזות. לעיתים יש עלייה בבילירובין בדם;
• נגעים תת עוריים ואפידרמליים: לעיתים מתרחשים גירוד או פריחות. לעיתים מתרחשת אורטיקריה. התפתחות של SJS, אדמומיות או TEN אפשרית;
• תפקוד לקוי של מערכת השתן והכליות: לעיתים יש עלייה ברמות האוריאה או הקריאטינין בדם;
• הפרעות מערכתיות ופגעים באזור העירוי: לעיתים קרובות מתרחשים כאב ודלקת. לעיתים מתפתחת טרומבופלביטיס.

מנת יתר

שיכרון יחסי עלול להתפתח אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי, במצבים בהם מינון התרופה לא הותאם. מנת יתר כרוכה בדרך כלל בהתפתחות סימנים האופייניים לתופעות לוואי; הם לרוב קלים ונעלמים לאחר הפחתת המינון או הפסקת התרופה. בנוסף, ניתן לנקוט בפעולות סימפטומטיות.

אצל אנשים עם תפקוד כליות תקין, התרופה מופרשת במהירות. מרופנם עם מרכיביו המטבוליים ניתן להפריש באמצעות המודיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לפרובנסיד יש השפעה תחרותית יחסית למרופנם בהפרשה צינורית פעילה, ובכך מעכב את ההפרשה הכלייתית של האחרונה. עקב כך, רמת הפלזמה וחצי החיים של מפנם עולים. בהקשר זה, יש צורך לשלב את התרופה עם פרובנסיד בזהירות רבה.

כאשר ניתנו יחד עם קרבפנמים, נצפתה ירידה ברמות חומצה ולפרואית בדם - תוך כיומיים הן ירדו ב-60-100%. בשל תחילת הפעולה המהירה ומידת ההפחתה הגבוהה, השימוש בתרופות אלו בשילוב נחשב בלתי ניתן לניהול, ולכן יש לנטוש אותו.

השימוש באנטיביוטיקה יחד עם וורפרין מגביר את פעילותה נוגדת הקרישה. ישנן ביקורות רבות המצביעות על כך שכאשר משתמשים בנוגדי קרישה דרך הפה (כולל וורפרין) יחד עם תרופות אנטיבקטריאליות, ההשפעה נוגדת הקרישה גוברת. מידת ההסתברות עשויה להשתנות בהתאם למצבו ולגילו של המטופל, כמו גם לזיהומים הבסיסיים. לכן, קשה להעריך עד כמה חומרים אנטיבקטריאליים תורמים להעלאת ערכי ה-INR. בעת שימוש באנטיביוטיקה יחד עם נוגד קרישה דרך הפה, יש לנטר באופן מתמיד את ערכי ה-INR.

תנאי אחסון

יש לאחסן את מפנם במקום שאינו נגיש לילדים קטנים. אין להקפיא את התרופה. טמפרטורה – לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש במפנם למשך 24 חודשים (עבור בקבוקונים של 500 מ"ג) ו-36 חודשים (עבור בקבוקונים של 1000 מ"ג) ממועד מכירת החומר הטיפולי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם התרופות מרומק, סינרפן, דמופנם עם מרומק, מרוספפן ואוורופנם, כמו גם מרונם, לסטינם ואינוונס. כמו כן ברשימה נמצאים רומנם, אינמפלוס, מרופנם עם מזונקס, טיאנם ומרובוציד, כמו גם פרפנם, מרוסוף ורונם.