מגארי

מגארי הוא חומר ניגוד פאראמגנטי.

אינדיקציות מגראה

הוא משמש בעת ביצוע הליכי MRI על אזורים בחוט השדרה, ויחד איתו, על המוח.

הוא משמש בעיקר לזיהוי גידולים תוך-מוחיים וחוץ-מוחיים, יחד עם אבחון מבדל נוסף וגילוי גרורות. בנוסף, הוא משמש לזיהוי גידולים קטנים או גידולים שקשה לראותם. אפשרות נוספת לשימוש היא אבחון בנוכחות חשד להישנות הגידול לאחר טיפול בקרינה או ניתוח.

הוא משמש בנוסף בהליכי MRI של עמוד השדרה: באבחון דיפרנציאלי של גידולים תוך-מוחיים וחוץ-מוחיים, כמו גם לזיהוי תצורות מוצקות באזורים שעברו שינוי פתולוגי ולהערכת טווח השכיחות של גידולים תוך-מוחיים.

כמו כן מבוצעות הליכי MRI של כל הגוף. אלה כוללים: את החלק הפנים של הגולגולת, אזור צוואר הרחם, עצם החזה עם הצפק, בלוטות החלב, איברי האגן, מערכת השרירים והשלד וכל מערכת כלי הדם של הגוף.

התרופה מסייעת בקבלת מידע אבחוני התורם לתפקודים הבאים:

• גילוי או שלילת נוכחות של דלקת, גידולים ונזקים באזור כלי הדם;
• הערכת טווח השכיחות, ובנוסף, גבולות התהליכים הללו;
• בידול של התבנית הפנימית של נתוני הנזק;
• הערכת נפח אספקת הדם לרקמות בריאות, כמו גם לרקמות שעברו שינוי עקב מחלה;
• הבחנה בין רקמות ממקור גידולי או צלקת לאחר טיפול;
• קביעת הישנות של בליטה לאחר הליך כירורגי;
• ביצוע הערכה חצי-כמותית של תפקוד הכליות יחד עם אבחון אנטומי בעל אופי אזורי.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת נוזל להזרקה, בבקבוקים של 10, 15 או 20 מ"ל. הקופסה מכילה בקבוק אחד כזה.

פרמקודינמיקה

חומצה גאדופנטטית היא חומר ניגוד פאראמגנטי המשמש להליכי MRI. רכיב זה מסוגל לשפר את הניגודיות הודות למלח די-N-מתילגלוקמין (שילוב של גדוליניום וחומצה פנטטית (DTPA)).

כאשר משתמשים בו במהלך MRI עם רצף סריקה מתאים (למשל, הד ספין משוקלל T1), הירידה המושרה על ידי Gd בתקופת הרלקסציה של ספין-סריג (המתרחשת בתוך גרעיני אטום מעוררים) מובילה לעלייה בעוצמת האות הנפלט. כתוצאה מכך, נצפית עלייה ברמת הניגודיות בעת הדמיית רקמות בודדות.

מלח די-מגלומין של חומצה גאדופנטטית הוא תרכובת בעלת רמה גבוהה של תכונות פאראמגנטיות. הוא תורם להפחתה ניכרת של תקופת הרלקסציה גם כאשר משתמשים בריכוזים נמוכים. מדד היעילות הפראמגנטית הוא ההשפעה על תהליך הרלקסציה, אשר נקבעת על ידי רמת ההשפעה על תקופת הרלקסציה של פרוטון הספין-סריג בתוך הפלזמה. מדד זה הוא כ-4.95 ליטר/מילימול/שנייה. יחד עם זאת, התלות בעוצמת השדה המגנטי היא זניחה מאוד.

DTPA יוצר קשר חזק עם היון הפרמגנטי Gd, בעל יציבות גבוהה ביותר in vivo, כמו גם in vitro (אינדקס logK = 22-23).

מלח די-מגלומין מסיס מאוד במים, בהיותו תרכובת בעלת ערך הידרופיליות גבוה. יחד עם זאת, מקדם ההתפלגות שלו בין היסודות n-בוטנול, כמו גם הבופר ברמת pH של 7.6, הוא 0.0001. הרכיב אינו מאופיין בסינתזת חלבונים ספציפית ובהשפעה מאטה על אנזימים (לדוגמה, Na ⁺, כמו גם K ⁺ ATPase של שריר הלב). התרופה מפעילה את מערכת המשלים, תוך שהיא משאירה את הסבירות לגרימת תסמינים אנפילקטיים נמוכה ביותר.

בעת שימוש בתרופה במינונים גבוהים יותר או בהליך דגירה ממושך, למרכיב הפעיל של התרופה יש השפעה זניחה במבחנה על המורפולוגיה של כדוריות הדם האדומות.

לאחר הזרקת הנוזל, תהליך הפוך יכול לעורר המוליזה קלה בתוך כלי הדם. עובדה זו מסבירה את העלייה הקלה בערכי הברזל יחד עם הבילירובין בסרום הדם, שנצפית לעיתים בשעות הראשונות לאחר מתן התרופה.

פרמקוקינטיקה

הפעילות של מלח 2-מגלומין בתוך הגוף דומה לפעולתם של ביו-קלסרים אינרטיים אחרים בעלי רמת הידרופיליות גבוהה (לדוגמה, אינולין או מניטול).

תהליכי הפצה.

לאחר ההזרקה, החומר הניגודי עובר במהירות לחלל החוץ-תאי. במינונים של עד 0.25 מילימול/ק"ג (או Δ0.5 מ"ל/ק"ג), לאחר שלב הפצה מוקדם הנמשך מספר דקות, חומר הניגוד התוך-פלזמי יורד לפרמטרים דומים לקצב ההפרשה הכלייתי שלו עם זמן מחצית חיים של כ-1.5 שעות.

עם גודל מינון של 0.1 מילימול/ק"ג (או Δ0.2 מ"ל/ק"ג), ערך הפלזמה היה 0.6 מילימול/ליטר 3 דקות לאחר מתן הנוזל ו-0.24 מילימול/ליטר שעה לאחר מכן.

שבוע לאחר הזרקת החומר המסומן רדיואקטיבית, נרשמו פחות מ-1% מהמינון שנעשה בו שימוש בגופם של כלבים וחולדות. רמות גבוהות יותר של התרופה נצפו בכליות - בצורת תרכובות Gd שלא התפרקו.

החומר הפעיל אינו עובר דרך תאי בטן (BBB) וגופנול (GTB) שלמים. הכמות הקטנה של התרופה שעוברת דרך השליה ונכנסת לדם העובר מופרשת די מהר.

הַפרָשָׁה.

הפרשת הרכיב הבלתי משתנה מתרחשת דרך הכליות, תהליך הנעזר בסינון גלומרולרי. החלק של התרופה המופרש מחוץ לכליות הוא קטן ביותר.

כ-83% מהמינון מופרש דרך הכליות תוך 6 שעות ממועד ההזרקה. כ-91% מהמינון ביום הראשון נמצא בשתן. ביום החמישי לאחר ההליך, פחות מ-1% מהתרופה מופרשת בצואה.

קצב הסילוק של החומר בתוך הכליות הוא 120 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר ^, וניתן להשוות זאת לקצב הסילוק של אינולין או היסוד 51Cr-EDTA.

פרמטרים תרופתיים אצל אנשים עם הפרעות.

התרופה מופרשת לחלוטין מהגוף דרך הכליות, גם במקרה של תפקוד כלייתי לקוי (ערכי CC מעל 20 מ"ל/דקה). זמן מחצית החיים עולה בהתאם לחומרת ההפרעה. לא נצפית עלייה בנפח הסילוק החוץ-כבדי.

לאחר זמן מחצית חיים ארוך בסרום (כ-30 שעות), במקרה של פגיעה כלייתית חמורה (רמת פינוי קריאטינין מתחת ל-20 מ"ל/דקה), ניתן להוציא את התרופה מהגוף באמצעות דיאליזה חוץ-גופית.

[ 1 ], [ 2 ]

מינון וניהול

התרופה ניתנת אך ורק דרך הווריד.

הוראות כלליות.

יש צורך לפעול לפי אמצעי זהירות מקובלים במהלך MRI: על הרופא לוודא שלמטופל אין שתלים פרומגנטיים, קוצב לב וכו'.

המלצות לשימוש ב-LS בטווח של 0.14-1.5 T אינן תלויות ברמת מתח השדה המגנטי.

החלק הנדרש של התמיסה ניתן דרך הווריד בשיטת סילון, באמצעות הזרקת בולוס. לאחר השלמתה, ניתן להתחיל בהליך ה-MRI.

מכיוון שהקאות ובחילות הן תופעות לוואי שכיחות של כל חומר ניגוד מסוג MRI, על המטופל לצום לפחות שעתיים לאחר ההליך כדי להפחית את הסיכון לשאיפה.

מצבים של חרדה או התרגשות חזקים, כמו גם כאב חמור, עלולים להגביר את הסבירות לפתח תסמינים שליליים או להחריף את ההשפעות הקשורות לחומר הניגוד. יש לרשום לחולים כאלה תרופות הרגעה.

הליכי MRI של עמוד השדרה או הגולגולת.

ילדים מגיל שנתיים, וגם מבוגרים, צריכים להשתמש במינונים הבאים של מגאריה:

• במקרים סטנדרטיים, על מנת לשפר את הניגודיות, ובנוסף לפתרון כל בעיה קלינית ואבחונית שעלולה להתעורר, הכנסת מינון המחושב לפי התוכנית של 0.2 מ"ל/ק"ג תספיק;
• במצבים בהם ניתן המינון הנ"ל של התרופה והנגע לא זוהה ב-MRI (אך קיים חשד קליני חמור לקיומו), יש צורך לתת שוב את אותו המינון כדי להפוך את האבחון למדויק יותר. ניתן לתת למבוגרים את התרופה לפי התוכנית של 0.4 מ"ל/ק"ג למשך חצי שעה לאחר ההליך הראשון. הסריקה הבאה מבוצעת מיד לאחר ההזרקה.

כאשר מבוגר מקבל מינון מוגבר של התרופה (0.6 מ"ל/ק"ג), ניתן לבצע אבחון מדויק יותר, שיאפשר לשלול גרורות או הישנות של הגידול.

גודל המנה המקסימלי למבוגרים הוא 0.6 מ"ל/ק"ג, ולילדים - 0.4 מ"ל/ק"ג.

סריקת MRI של כל הגוף.

למבוגרים ולילדים, התרופה ניתנת במינונים המפורטים להלן.

לעיתים קרובות, כדי להשיג ניגוד טוב ולזהות את הנגעים הרצויים, מספיק לתת את התרופה במינון של 0.2 מ"ל/ק"ג.

במצבים ספציפיים, כגון גידולים פתולוגיים עם כלי דם נמוכים או רמות נמוכות של חדירה חוץ-תאית, ייתכן שיידרש מינון של 0.4 מ"ל/ק"ג כדי להשיג את חומר הניגוד הנדרש. זה נכון במיוחד כאשר משתמשים ברצפים משוקללים T1 חלשים יחסית בסריקה.

כדי למנוע התפתחות של נגעים או הישנות של גידולים, מותר לתת מינון של 0.6 מ"ל/ק"ג (למבוגרים) - זה יגביר את דיוק האבחון.

כדי לראות את כלי הדם, תוך התחשבות באזור הנבדק ושיטת הבדיקה, ניתן לתת למבוגרים את התרופה במינון של עד 0.6 מ"ל/ק"ג.

גודל המנה המרבי המותר למבוגרים הוא 0.6 מ"ל/ק"ג, ולילדים - 0.4 מ"ל/ק"ג.

[ 5 ]

השתמש מגראה במהלך ההריון

הֵרָיוֹן.

אין מידע בנוגע לניסויים קליניים המשתמשים במגאריה במהלך ההריון. נתוני ניסויים בבעלי חיים אינם מראים תכונות טרטוגניות או תכונות רעילות אחרות לעובר בעת מתן התרופה לאדם בהריון.

עם זאת, יש לרשום את התרופה לנשים בהריון רק לאחר הערכה מדוקדקת במיוחד של האיזון בין היתרונות לבין הסבירות לתוצאות שליליות.

תקופת הנקה.

התרופה מופרשת לחלב אם בכמויות מינימליות (לא יותר מ-0.04% מהמינון הניתן). ניסיון קודם מראה שבריכוז כזה החומר אינו מאיים על בריאות התינוק.

תופעות לוואי מגראה

השימוש בתרופה עלול להוביל להופעת תופעות לוואי:

• הפרעות נפשיות: מדי פעם נצפית תחושה של חוסר התמצאות;
• בעיות בתפקוד מערכת העצבים: כאבי ראש, סחרחורת או דיסגיאוזיה מתרחשים מדי פעם. הפרשתזיה, קהות, רעד, תחושת צריבה או נמנום מתפתחים באופן ספורדי, כמו גם עוויתות (כולל התקפים אפילפטיים), אנורקסיה וניסטגמוס;
• ליקוי ראייה: דיפלופיה, כאב באזור העיניים, דלקת הלחמית, גירוי בעיניים, וגם הפרעה בהפרשת דמעות ופגם בשדה הראייה עשויים להופיע לעיתים;
• בעיות בפעילות הלב: הפרעות קצב, טכיקרדיה, עילפון, מיגרנה, חיוורון, ירידה/עלייה בלחץ הדם, תעוקת חזה, שינויים לא ספציפיים בקריאות אק"ג, מוות עקב אוטם שריר הלב או סיבה אחרת שלא פורטה והרחבת כלי דם מופיעים באופן ספורדי. בנוסף, טרומבופלביטיס עם פלביטיס, DVT ותסמונת החלל הבין-פאציאלי, הדורשת ניתוח;
• תפקוד לקוי של כלי הדם: גלי חום, טרומבופלביטיס והרחבת כלי דם מתפתחים מדי פעם;
• הפרעות נשימה: תחושות מזדמנות של גירוי או התכווצות בגרון, קוצר נשימה, כאב או אי נוחות בגרון ובגרון, עיטושים עם שיעול, נזלת, עווית גרון וצפצופים;
• בעיות במערכת העיכול: הקאות או בחילות מתרחשות לעיתים. עצירות, אי נוחות בקיבה, יובש בפה, שלשולים, כאב שיניים או כאבי בטן, כמו גם נימול וכאב המשפיעים על הרקמות הרכות בפה נצפים באופן ספורדי;
• נגעים של השכבה התת עורית והאפידרמיס: גירוד, נפיחות, אורטיקריה, פריחות, הזעת יתר, TEN ואריתמה רב-פורמית מופיעים באופן ספורדי. בנוסף, נוצרות פוסטולות;
• תפקוד לקוי של מערכת השרירים והשלד: תחושות כואבות מדי פעם בגפיים;
• הפרעות שמיעה: כאב או צלצול באוזניים מדי פעם;
• לעיתים נרשמים תופעות והפרעות מערכתיות באתר ההזרקה: תחושת חום או קור, כאב, תסמינים שונים באתר ההזרקה*, וכן דלקת לימפנגיטיס אזורית. נצפים באופן מבודד כאבים בעצם החזה, נפיחות היקפית או בפנים, חום, תחושת צמא, עייפות קשה, רעד וחולשה כללית. בנוסף, נצפים גם אסתניה, כאבים באגן, התכווצויות שרירים ספסטיות ותסמינים אנפילקטואידיים.

*נימול, תחושת חום או קור, כאב, נפיחות, דימום, גירוי ואדמומיות, וכן אי נוחות באתר ההזרקה.

תסמינים שליליים נוספים שצוינו (במהלך בדיקות לאחר שיווק):

• נגעים בלימפה ובזרימת הדם: עלייה ברמות הברזל בסרום נצפית באופן ספורדי;
• הפרעות חיסוניות: תסמינים אנפילקטיים או אנפילקסיס, כמו גם סימני אי סבילות, דווחו במקרים בודדים;
• הפרעות נפשיות: תחושות מדי פעם של בלבול או תסיסה;
• בעיות בתפקוד מערכת העצבים: לעיתים נצפו תחושת נמנום, סחרחורת, תרדמת, הפרעות דיבור וסחרחורת;
• הפרעות ראייה: לעיתים היו דמעות, כאבי עיניים ובעיות ראייה;
• ליקוי שמיעה: כאבי אוזניים ואובדן שמיעה נצפו במקרים בודדים;
• הפרעות לב: לעיתים, התפתחה טכיקרדיה רפלקסית, קצב הלב הואט, ובנוסף, הלב הפסיק לפעום;
• בעיות בפעילות כלי דם: עילפון מזדמן, הלם, ירידה או עלייה בלחץ הדם, כמו גם תגובה וזו-ואגלית;
• תפקוד לקוי של מערכת הנשימה: הפסקה מזדמנת של תהליך הנשימה, עלייה או ירידה בקצב הנשימה, התפתחות ברונכוספזם, נשימה חיצונית לקויה, עווית גרון, ציאנוזיס, בצקת ריאות, גרון או גרון ונזלת;
• הפרעות המשפיעות על מערכת העיכול: נצפתה ריור באופן ספורדי;
• בעיות בתפקוד מערכת הכבד והמרה: עליות מבודדות באנזימי כבד או בילירובין בדם;
• נגעים באפידרמיס עם שכבה תת עורית: מקרים בודדים של בצקת קווינקה;
• הפרעות במערכת השרירים והשלד: כאבי מפרקים או כאבי גב המתפתחים מדי פעם;
• תפקוד לקוי של דרכי השתן והכליות: עליות מבודדות ברמות קריאטינין בסרום*, דליפת שתן או אי ספיקת כליות חריפה* ודחפים פתאומיים למתן שתן;
• הפרעות וסימנים סיסטמיים באזור מתן התרופה: התפתחות מבודדת של הזעת יתר או חום, עלייה או ירידה בטמפרטורה, ובנוסף, סוגים שונים של תסמינים באזור מתן התרופה**.

*אצל אנשים עם היסטוריה של תפקוד כלייתי לקוי.

**כגון דלקת ורידים עם טרומבופלביטיס, אקסטרה-וזציה, נמק ודלקת באזור ההזרקה.**

אצל אנשים עם אי ספיקת כליות שעוברים דיאליזה, נצפו לעיתים קרובות סימנים זמניים או מאוחרים הדומים לדלקת (חום או עלייה ברמות C-reactive protein) במהלך השימוש במגראה. אצל אנשים אלו, בוצעו הליכי MRI באמצעות LS יום לפני המודיאליזה.

ישנם דיווחים בודדים על התפתחות של NSF.

[ 3 ], [ 4 ]

מנת יתר

נכון לעכשיו, אין מידע על התפתחות תסמיני הרעלה כתוצאה ממנת יתר של החומר במהלך שימוש קליני.

בשל ההיפר-אוסמולליות של התרופה, במקרה של שכרות בשוגג, עלולות להתפתח תופעות הלוואי הבאות: דיאורזה אוסמוטית, לחץ מוגבר בעורק הריאה, וכן התייבשות והיפר-וולמיה.

אצל אנשים עם לקות כליות, יש לעקוב אחר תפקוד הכליות במהלך הטיפול.

במקרה של הרעלה מקרית או ירידה משמעותית בתפקוד הכליות, ניתן להסיר את התרופה מהגוף באמצעות המודיאליזה.

[ 6 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

במקרה של קביעת רמת הברזל בסרום הדם באמצעות הליכים קומפלקסמטריים (לדוגמה, בהשתתפות בתופננתרלין), במהלך הימים הראשונים הערך הכמותי עשוי להיות מופחת עקב נוכחות DTPA נטול חומר ניגוד בתמיסה.

[ 7 ], [ 8 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את מגארי במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים. הקפאת התרופה אסורה. רמת הטמפרטורה לא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

[ 9 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש במגאריי במשך 3 שנים ממועד ייצור התרופה.

בקשה לילדים

מגה-ריי משמשת לביצוע הליכים בילדים מגיל שנתיים ומעלה.

יש מידע מוגבל בנוגע לשימוש במוצר זה בתינוקות מתחת לגיל שנתיים.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Vazovist, Magnevist ו-Tomovist עם Gadovist, ובנוסף לכך Lantavist, Multihans, Magnilek עם Magnegita ו-Optimark עם Omniscan.

[ 10 ]