ליבאסו

ליבזו שייך לתת-קבוצה של תרופות להורדת שומנים בדם; זהו חומר המאט את פעילות הרדוקטאז של HMG CoA.

התרופה מפחיתה רמות גבוהות של כולסטרול LDL אצל חולים, כמו גם טריגליצרידים וכולסטרול כללי. התרופה גם מעלה את רמות הכולסטרול HDL. בנוסף, בעת נטילת טבליות רפואיות, ישנה ירידה ברמות Apo-B, כמו גם עלייה משתנה ברמות Apo-Al. [ 1 ]

אינדיקציות ליבאסו

הוא משמש להפחתת רמות גבוהות של כולסטרול כללי, כמו גם ערכי כולסטרול LDL.

הוא ניתן למבוגרים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית (גם במקרה של צורה משפחתית של המחלה, שהיא הטרוזיגוטית, וגם במקרה שלדיסליפידמיה משולבת ), במצבים בהם ההשפעה של טיפול לא תרופתי ודיאטה אינה מספיקה.

טופס שחרור

שחרור החומר הטיפולי מתבצע בצורת טבליות - בנפח של 1 או 4 מ"ג - 7, 14 או 15 יחידות בתוך אריזת שלפוחית; 1-2 חבילות בתוך קופסה. הוא מיוצר גם בטבליות בנפח של 2 מ"ג - 7, 14, 15 או 20 יחידות בתוך לוחית; בתוך אריזה - 1, 2 או 5 לוחיות כאלה.

פרמקודינמיקה

פיטבסטטין מעכב באופן תחרותי את פעולתו של רדוקטאז HMG-CoA, מפחית את קצב פעילות האנזים בביוסינתזה של כולסטרול, וגם מעכב את הקישור התוך-כבדי לכולסטרול. זה מוביל לעלייה בביטוי של קצוות LDL בתוך הכבד, שבגללם מתרחשת לכידת יסודות LDL במחזור הדם מהדם, ובנוסף, רמת ה-TC, כמו גם LDL-C בדם, יורדת.

עם האטה מתמשכת בקישור הכולסטרול התוך-כבדי, ישנה היחלשות של הפרשת LDL לדם - על ידי הורדת רמות הטריגליצרידים בפלזמה. [ 2 ]

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

פיטבסטטין נספג במהירות ממערכת העיכול העליונה; ריכוזי שיא בפלזמה מושגים תוך 60 דקות מנטילה דרך הפה. הספיגה אינה מושפעת ממזון.[ 3 ]

המרכיב הבלתי משתנה משתתף במחזור הדם האנטרוהפטי, ולאחר מכן הוא נספג בתוך האיליאום דרך המעי הדק. הזמינות הביולוגית של פיטבסטטין היא 51%.

תהליכי הפצה.

התרופה מסונתזת עם חלבון ברמה של מעל 99%; הרוב נקשר לאלבומין, כמו גם ל-α1-גליקופרוטאין חומצי. נפח ההפצה הממוצע הוא כ-133 ליטר.

החומר נע באופן פעיל לתוך הפטוציטים, שם הוא פועל ומשתתף בתהליכים מטבוליים בעזרת נשאים תוך-כבדיים רבים, כולל OATP1B1 עם OATP1B3.

רמות AUC בפלזמה משתנות בטווח של פי 4 בקירוב בין ערכי המינימום למקסימום. בדיקה באמצעות SLCO1B1 (הגן המקודד ל-OATP1B1) מצביעה על כך שפולימורפיזמים בגן זה עשויים להסביר את השונות המשמעותית ברמות AUC.

תהליכי חילופי דברים.

פיטבסטטין ללא שינוי הוא המרכיב העיקרי של התרופה בפלזמה. המרכיב המטבולי העיקרי שלו הוא לקטון לא פעיל הנוצר מגלוקורוניד מצומד פיבסטטין בצורת אסטר UDP על ידי גלוקורונוסילטרנספראז.

בדיקות חוץ גופיות (in vitro) תוך שימוש ב-13 איזופורמים של המופרוטאין P450 (CYP) גילו כי מטבוליזם הפיטבסטטין בהשתתפות CYP חלש מאוד; מטבוליזם התרופה עם כמה אלמנטים מטבוליים מתרחש בעזרת CYP2C9 (וגם, באופן פחות פעיל, CYP2CS).

הַפרָשָׁה.

פיטבסטטין ללא שינוי מופרש למרה מהכבד במהירות גבוהה, אך הוא גם משתתף במחזור הדם האנטרהופטי, מה שמגדיל את משך פעילותו.

פחות מ-5% מהתרופה מופרשת בשתן. זמן מחצית החיים משתנה בטווח של 5.7-8.9 שעות (הערך הראשון נקבע בעת מתן המנה הראשונה, והשני - בערכי שיווי משקל). קצב הסילוק הממוצע בעת שימוש במנה חד-פעמית הוא 43.4 ליטר/שעה.

ערכי Cmax בפלזמה של פיטבסטטין ירדו ב-43% כאשר ניתנו עם ארוחה עתירת שומן; AUC לא השתנה.

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה - הטבליה נבלעת בשלמותה. ניתן ליטול את התרופה ללא קשר לצריכת מזון, בכל שעה ביום (אך מומלץ ליטול אותה בו זמנית). השימוש בסטטינים בדרך כלל יעיל יותר אם הם נלקחים בערב - בשל הקצב היומי של מטבוליזם השומנים. לפני תחילת הטיפול, יש להעביר את המטופל לתזונה עם צריכת כולסטרול מופחתת. בנוסף, יש צורך לדבוק בתזונה כזו במהלך הטיפול.

יש להשתמש בתרופה בתחילה במינון יומי של 1 מ"ג, פעם אחת. יש לשנות את המינון לפחות כל חודש. המינונים נבחרים באופן אינדיבידואלי, תוך התחשבות בערכי LDL-C, במצב המטופל ובמשטר הטיפול הנפוץ. רוב המטופלים מטופלים במינון של 2 מ"ג. מותר מקסימום של 4 מ"ג ליום.

אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי.

במקרה של תפקוד כלייתי קל, אין צורך בהתאמת מינון, אך יש להשתמש בפיטבסטטין בזהירות רבה.

בשלבים קלים עד בינוניים של ההפרעה, מינון של 4 מ"ג משמש רק בתנאי ניטור מתמיד של תפקוד הכליות ולאחר עלייה הדרגתית של המינון.

אנשים עם ליקוי כליות חמור אינם מורשים ליטול מינון של 4 מ"ג.

אנשים עם תפקוד לקוי של הכבד.

במקרה של נגעים בינוניים או קלים, מינון של 4 מ"ג אינו נקבע. מותר מקסימום של 2 מ"ג ליום, בכפוף לניטור קפדני של תפקודי הכבד.

• בקשה לילדים

אין מידע על מידת הבטיחות והיעילות של שימוש בליוואזו ברפואת ילדים (מתחת לגיל 18).

השתמש ליבאסו במהלך ההריון

אין להשתמש בליבאזו במהלך הנקה או הריון. מטופלות בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך הטיפול. מאחר שכולסטרול ותוצרים אחרים של הביוסינתזה שלו חשובים מאוד להתפתחות העובר, הסיכון האפשרי להאטת פעולתו של HMG-CoA רדוקטאז עדיין עולה על התועלת הצפויה של הטיפול במהלך ההריון. ניסויים בבעלי חיים הראו רעילות לרבייה, אך לא קבעו פוטנציאל טרטוגני.

בעת תכנון הריון, יש להפסיק את הטיפול לפחות חודש לפני ההתעברות. אם מתרחשת הריון בזמן השימוש בתרופה, יש להפסיק את הטיפול באופן מיידי.

אין להשתמש בליוואזו במהלך הנקה. פיטבסטטין הופרש לחלב מן החי. אין מידע האם התרופה יכולה להיות מופרשת לחלב אם. אם מטופלת צריכה ליטול פיטבסטטין, יש להפסיק את ההנקה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• אי סבילות חמורה לפיטבסטטין או למרכיבים בלתי פעילים או לסטטינים אחרים;
• אי ספיקת כבד חמורה;
• מחלת כבד בשלב הפעיל או עלייה מתמשכת ברמות טרנסאמינאז בסרום ממקור לא ידוע (יותר מפי שלושה מהגבול הנורמה המרבי);
• ערכי QC שחורגים מהגבולות הנורמליים הגבוהים ביותר פי חמישה;
• מיופתיה;
• לשימוש בשילוב עם ציקלוספורין.

תופעות לוואי ליבאסו

תופעות לוואי עיקריות:

• נגעים הקשורים למערכת הדם והלימפה: לעיתים מופיעה אנמיה;
• בעיות בתהליכים מטבוליים וחילוף חומרים: לעיתים מתרחשת אנורקסיה;
• הפרעות נפשיות: לפעמים מתפתחת נדודי שינה;
• הפרעות בתפקוד מערכת העצבים: כאבי ראש נצפים לעיתים קרובות. לעיתים - דיסגעזיה, היפוסטזיה, נמנום וסחרחורת;
• ליקוי ראייה: נצפית היחלשות מדי פעם של חדות הראייה;
• בעיות בתפקוד מנגנון שיווי המשקל ואיברי השמיעה: לעיתים מצוין טינטון;
• הפרעות במערכת העיכול: לעיתים קרובות נצפות בעיות עיכול, שלשולים, עצירות ובחילות. לעיתים מתפתחים הקאות, כאבי בטן וקסרוסטומיה. לעיתים מופיעה אי נוחות במערכת העיכול. שלב פעיל של דלקת לבלב או גלוסודיניה נצפה באופן ספורדי;
• הפרעות במערכת הכבד והמרה: לעיתים ערכי הטרנסאמינאזות (ALT עם AST) עולים. פתולוגיות כבד, צהבת כולסטטית ושינויים בערכים תקינים של תפקודי כבד נצפים באופן ספורדי;
• נגעים ברקמות תת עוריות ובאפידרמיס: לעיתים מופיעים פריחות או גירוד. מדי פעם מופיעים אדמומיות או אורטיקריה;
• בעיות בתפקוד רקמות החיבור, מערכת השרירים והשלד והעצמות: לעיתים מתפתחות כאבי מפרקים או מיאלגיה. לעיתים נצפות עוויתות שרירים. לעיתים מופיעות רבדומיוליזיס או מיופתיה. התפתחות של צורה נמקית של מיופתיה, שהיא בתיווך חיסוני, אפשרית;
• הפרעות בדרכי השתן: לעיתים נצפית פולקיאוריה;
• נגעים מערכתיים: לפעמים יש חולשה, אסתניה, עייפות מוגברת או בצקת היקפית.

מנת יתר

במקרה של הרעלה, עלולה להתרחש הגברת תופעות הלוואי.

אין טיפול ספציפי; ננקטים צעדים סימפטומטיים, וניתנים צעדים תומכים במידת הצורך. יש לנטר תפקודי כבד ורמות CPK. לתרופה אין נוגדן. המודיאליזה לא תהיה יעילה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ציקלוספורין.

מתן משותף של ציקלוספורין (במצב יציב) עם התרופה הביא לעלייה פי 4.6 ב-AUC של פיטבסטטין. לא ניתן היה לקבוע את השפעת הציקלוספורין במצב יציב על Livazo במצב יציב. אין להשתמש בתרופה עם ציקלוספורין.

אריתרומיצין.

השימוש בחומר הנ"ל גרם לעלייה פי 2.8 ברמת ה-AUC של התרופה. במהלך תקופת מתן אריתרומיצין או מקרולידים אחרים, יש להשעות את הטיפול בתרופה.

ג'מפיברוזיל ופיברטים אחרים.

במקרה של טיפול יחיד עם פיברטים, לעיתים מתרחשת מיופתיה. במקרה של שילוב של פיברטים וסטטינים, הסיכון לרהבדומיוליזיס ומיופתיה עולה. יש לשלב את התרופה עם פיברטים בזהירות רבה.

בבדיקות פרמקוקינטיות, מתן התרופה עם גמפיברוזיל גרם לעלייה פי 1.4 בערכי AUC של פיטוואסטטין; בעוד ש-AUC של פנופיברט גדל פי 1.2.

ניאצין.

לא בוצעו בדיקות אינטראקציה של התרופה עם ניאצין. רבדומיוליזיס ומיופתיה התרחשו עם ניאצין יחידנותרפיה. לכן, יש להשתמש בתרופה בזהירות עם ניאצין.

חומצה פוסידית.

במקרה של מתן משולב של סטטינים וחומצה פוסידית סיסטמית, עולה ההסתברות למיופתיה, כולל רבדומיוליזיס. נכון לעכשיו, לא ניתן היה לקבוע את מנגנון התפתחות ההשפעה הזו.

יש מידע על התפתחות של רבדומיוליזה (במקרים מסוימים - עם תוצאה קטלנית) בעת שימוש בשילוב כזה. אם יש צורך להשתמש בחומצה פוסידית, יש להפסיק את מתן ליבאזו במהלך השימוש בו.

ריפמפיצין.

מתן התרופה הביא לעלייה פי 1.3 בערכי AUC של פיטבסטטין עקב ירידה בספיגה התוך-כבדית.

מעכבי פרוטאז.

שילוב עם התרופה עלול להוביל לשינויים קלים ברמת ה-AUC של פיטבסטטין.

וורפרין.

כמו בסטטינים אחרים, חולים הנוטלים וורפרין צריכים להיות מוסמכים לעקוב אחר רמת הפיזיות או ה-INR שלהם אם Livazo כלול במשטר הטיפול.

תנאי אחסון

יש לאחסן את ליבזו במקום מוגן מאור שמש. רמת טמפרטורה – לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

מותר להשתמש בליוואזו תוך 5 שנים ממועד מכירת החומר הפרמצבטי.

אנלוגים

האנלוג של התרופה הוא פיטבסטטין.

ביקורות

ליבזו מקבל ביקורות חיוביות בעיקר. במקרה של שימוש במינון סטנדרטי (2 מ"ג), השפעה חיובית יציבה התפתחה לאחר 1.5 חודשים. במקרה של הקפדה קפדנית על הוראות רפואיות, תופעות שליליות התפתחו רק באופן ספורדי - מכיוון שפיטבסטטין הוא סטטין מהדור הרביעי (האחרון), הבטוח ביותר לגוף האדם.