אלבנטה

אלוונטה היא תרופה נוגדת דיכאון בעלת מבנה כימי שאינו דומה למבנה של תרופות נוגדות דיכאון מקטגוריות אחרות (טריציקליות, טטרציקליות וכו'). התרופה מכילה 2 צורות אננטיומריות רסמיות בעלות פעילות טיפולית.

ההשפעה נוגדת הדיכאון של המרכיב הפעיל של התרופה - ונלפקסין - מתפתחת עם הגברת השפעת הנוירוטרנסמיטרים על מערכת העצבים המרכזית. המרכיב אינו מפגין זיקה לקצוות של בנזודיאזפינים, אופיאטים, פנציקלידינים (PCP), כמו גם למרכיב NMDA, היסטמין H1 וקצוות מוסקריניים כולינרגיים ו-α-אדרנורצפטורים.

אינדיקציות אלבנטה

הוא משמש לטיפול באירועי דיכאון חמור, הפרעת גודש (GAD), וגם בחרדה מסוג חברתי (פוביה חברתית). בנוסף, הוא נרשם למניעת התפתחות של אירועים של דיכאון חמור.

[ 1 ], [ 2 ]

טופס שחרור

החומר הרפואי משוחרר בכמוסות בעלות השפעה ממושכת - 14 יחידות באריזה. בקופסה - 1, 2 או 4 חבילות.

[ 3 ]

פרמקודינמיקה

ונלפקסין, יחד עם המרכיב המטבולי העיקרי שלו (ODV), הן תרופות SSRI חזקות, כמו גם SNRI, אך בו זמנית מאטות מעט את ספיגת הדופמין ההפוכה. בנוסף, לתרופה יש השפעה יעילה על תהליכי ספיגת נוירוטרנסמיטרים הפוכה ומפחיתה את הריאקטיביות של קולטנים β-אדרנרגיים של מערכת העצבים המרכזית. בנוסף, ונלפקסין אינו מדכא את פעילותם של MAOIs.

[ 4 ]

פרמקוקינטיקה

ונלפקסין נספג כמעט לחלוטין (כ-92%) כאשר נלקח דרך הפה, אך עובר תהליכים מטבוליים כלליים נרחבים (נוצר רכיב מטבולי פעיל - AMC), שבגללם ערכי הזמינות הביולוגית של התרופה הם כ-42±15%.

בעת שימוש בתרופה, ערכי Cmax של ונלפקסין בפלזמה ו-ODV נקבעים לאחר 6.0±1.5 ו-8.8±2.2 שעות, בהתאמה.

קצב ספיגת התרופה בכמוסות בשחרור מושהה נמוך מקצב ההפרשה. מסיבה זו, זמן מחצית החיים הנראה לעין של הרכיב (15±6 שעות) הוא באמת זמן מחצית החיים של הספיגה במקום זמן מחצית החיים הסטנדרטי (5±2 שעות) שנצפה במקרה של טבליות בשחרור מיידי.

התרופה מופצת באופן נרחב בגוף. האינדיקטורים לסינתזה התוך-פלזמית של התרופה עם חלבונים הם 27±2% עם ערכים של 2.5-2215 ננוגרם/מ"ל. רמת הסינתזה הדומה של היסוד ODV היא 30±12% עם ערכים של 100-500 ננוגרם/מ"ל.

כאשר נספג, ונלפקסין עובר תהליכי מטבוליזם תוך-כבדיים נרחבים. המרכיב המטבולי העיקרי של החומר הוא ODV, אך בנוסף, הוא הופך ל-N-desmethylvenlafaxine עם N-, כמו גם ל-O-didesmethylvenlafaxine עם תוצרי פירוק קלים אחרים.

כ-87% ממינון התרופה מופרש בשתן תוך 48 שעות מנטילת מנה בודדת - בצורת ונלפקסין (5%), כמו גם ונלפקסין לא קשור (29%), ונלפקסין קשור (26%) ורכיבים מטבוליים אחרים (27%).

עם מתן ממושך של התרופה, הצטברות של ונלפקסין בגוף אינה מתרחשת.

[ 5 ], [ 6 ]

מינון וניהול

יש ליטול את הקפסולה עם אוכל, לבלוע אותה בשלמותה ולשטוף אותה במים רגילים. אסור להכניס את הקפסולה למים, לכתוש אותה, לפתוח אותה או ללעוס אותה. יש ליטול את התרופה פעם ביום, באותה שעה - בבוקר או בערב.

עבור דיכאון.

במקרה של דיכאון, מרשם לתת 75 מ"ג של התרופה פעם ביום. לאחר 14 ימים, ניתן להכפיל את המינון (0.15 גרם), עם מנה אחת ביום - כדי להשיג שיפור נוסף במצב הקליני. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל-225 מ"ג ליום בשלבים קלים של המחלה, ועד 375 מ"ג ליום בצורות החמורות שלה.

כל עלייה במינון צריכה להיות ב-37.5-75 מ"ג במרווחים של שבועיים או יותר (בדרך כלל, המרווח צריך להיות לפחות 4 ימים).

במקרה של שימוש ב-75 מ"ג של אלוונטה, פעילות נוגדת דיכאון מתפתחת לאחר 14 ימי טיפול.

פוביה חברתית ותסמונת גאדה (GAD).

עבור צורות חרדה מיוחדות (כולל פוביה חברתית), יש צורך להשתמש ב-75 מ"ג של החומר פעם ביום. כדי להשיג שיפור קליני, לאחר 14 ימים, ניתן להגדיל את המינון ל-0.15 גרם פעם ביום. כמו כן, במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון היומי ל-225 מ"ג פעם ביום. ניתן להגדיל את המינון ב-75 מ"ג ליום במרווחים של 14 יום או יותר (המרווח המינימלי הוא 4 ימים).

במקרה של מתן 75 מ"ג של התרופה, פעילות נוגדת חרדה נצפית לאחר 7 ימי טיפול.

מניעת הישנות ואמצעים תומכים.

רופאים ממליצים לתת תרופות לאפיזודות דיכאון למשך לפחות 0.5 שנים. אמצעים תומכים ומניעת הישנות או תהליכים חדשים של ההפרעה מבוצעים באמצעות מינונים שהוכחו כיעילים בעבר. על הרופא לעקוב באופן מתמיד, לפחות פעם ב-3 חודשים, אחר יעילות הטיפול ארוך הטווח.

אי ספיקה של תפקוד הכליות או הכבד.

במקרה של בעיות בתפקוד הכליות (ערכי SCF <30 מ"ל לדקה), יש צורך להפחית את המינון היומי של ונלפקסין בחצי. אנשים שעוברים טיפולי המודיאליזה צריכים גם להפחית את מינון התרופה בחצי. יש צורך לסיים את טיפול ההמודיאליזה לפני נטילת החומר.

במקרה של אי ספיקת כבד בינונית, מינון התרופה מופחת גם הוא ב-50%. לעיתים ניתן להפחית את המינון ביותר מ-50%.

טיפול מתמשך, תחזוקתי או ארוך טווח.

יש לטפל בשלב האקוטי של דיכאון חמור במשך מספר חודשים לפחות או יותר. במקרה של צורות ספציפיות של חרדה (כולל פוביה חברתית), נדרש גם מחזור טיפול ארוך.

בשל הפוטנציאל הגבוה לתופעות לוואי הקשורות למינון, יש להעלות את המינון רק לאחר הערכה קלינית. יש לשמור על המינון המינימלי היעיל.

הפסקת מתן ונלפקסין.

בעת הפסקת הטיפול, יש להפחית את המינון בהדרגה. אם נעשה שימוש באלוונטה במשך יותר מחודש וחצי, יש להפחית את המינון למשך 14 ימים לפחות.

השתמש אלבנטה במהלך ההריון

אסור להשתמש באלוונטה אם את חושדת שאת בהריון, את בהריון או מניקה.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• רגישות אישית חזקה לוונלפקסין או לרכיבים אחרים של התרופה;
• בשילוב עם כל מעכב MAOI, ובמקביל למשך שבועיים מרגע מתן הטיפול (יש להפסיק את הטיפול בוונלפקסין לפחות 7 ימים לפני מתן כל מעכב MAOI);
• ערכי לחץ דם מוגברים בשלב החמור (לפני תחילת הקורס הם 180/115 מ"מ כספית ומעלה);
• בַּרקִית;
• הפרעות בדרכי השתן עקב זרימת שתן חלשה (לדוגמה, עקב מחלות הפוגעות בבלוטת הערמונית);
• אי ספיקת כליות או כבד חמורה.

תופעות לוואי אלבנטה

התפתחות תופעות הלוואי תלויה במינון. תדירות וחומרת ההפרעות עשויות לעלות במהלך הטיפול.

בין תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הן: נדודי שינה, עצבנות, יובש המשפיע על רירית הפה, הזעת יתר, בחילות, עצירות, חולשה, סחרחורת, נמנום, כמו גם הפרעות אורגזמיות ושפיכה.

הפרות נוספות:

• הפרעות מערכתיות: צמרמורות, אנפילקסיס, אסתניה, אנגיואדמה ורגישות לאור;
• פגיעה בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם: ירידה או עלייה בלחץ הדם, טכיקרדיה, וגם קריסה אורתוסטטית, הרחבת כלי דם (לעתים קרובות אדמומיות של העור בפנים או הופעת חום), פרפור חדרי, הארכת מרווח QT, ובנוסף לכך טכיקרדיה חדרית (כולל מסוג "פירואט") או אובדן הכרה;
• הפרעות במערכת העיכול: עצירות, בחילות, אובדן תיאבון, חריקת שיניים והקאות;
• בעיות הקשורות למערכת הדם וללימפה: טרומבוציטופניה, אקכימוזיס, דימום במערכת העיכול או מהריריות הריריות, כמו גם הארכת תקופת הדימום ודיסקרזיה של הדם (כולל אנמיה אפלסטית, נויטרופניה או פנציטופניה ואגרנולוציטוזיס);
• הפרעות מטבוליות: עלייה ברמות פרולקטין, ירידה או עלייה במשקל, עלייה ברמות כולסטרול בסרום, בדיקות תפקודי כבד חריגות, שלשולים, היפונתרמיה, דלקת לבלב, ברוקסיזם, דלקת כבד ותסמונת פארהון;
• פגיעות הקשורות למערכת העצבים: בעיות שינה, נדודי שינה, יובש בפה, עצבנות, ירידה בחשק המיני, הפרשתזיה וסחרחורת, יחד עם עלייה בטונוס שרירים, הרגעה, אדישות, התקפים ורעד. בנוסף, נצפים מיוקלונוס, תסמונת עצבית מסוג NMS, הפרעות קואורדינציה, תסמיני מאניה, הזיות, הרעלת סרוטונין, הפרעות אקסטרה-פירמידליות (כולל דיסקינזיה ודיסטוניה), טינטון, דיסקינזיה בשלב מאוחר, התקפים אפילפטיים, רבדומיוליזיס וסימנים דומים ל-NMS. נצפות גם מחשבות והתנהגות אובדנית, דליריום או תסיסה בעלי אופי פסיכומוטורי, תוקפנות ודהפרסונליזציה;
• תפקוד לקוי של מערכת הנשימה: אאוזינופיליה ריאתית, פיהוק ותסמונת דמוית שפעת;
• נגעים באפידרמיס: פריחות, SJS, אריתמה רב-פורמית, הזעת יתר (גם בלילה), TEN והתקרחות;
• הפרעות בתפקוד חושי: שינויים בתחושות טעם, הפרעות אקומדציה וטינטון;
• בעיות בתפקוד איברי השתן והכליות: עצירת שתן או דיסוריה (בעיקר קשיים בתחילת תהליך מתן השתן);
• הפרעות בבלוטות החלב ובאיברי הרבייה: אנורגזמיה, הפרעות בדרכי השתן (לעתים קרובות בעיות עם תחילת מתן שתן), הפרעות אורגזמיות (גברים) או שפיכה ואין-אונות, כמו גם הפרעות במחזור החודשי (וסת מוגברת או לא סדירה - מטרו-רגיה או מנורגיה), הפרעות אורגזמיות (נשים) ופולקיאוריה;
• נזק לאיברי הראייה: אישונים מוגדלים, גלאוקומה, הפרעת אקומדציה ובעיות ראייה.

תסמיני גמילה נצפו אצל אנשים שסבלו מדיכאון או מצורות ספציפיות של חרדה. עם הפסקה פתאומית של התרופה או הפחתה חזקה או הדרגתית במינון שלה (במינונים שונים), עשויים להופיע תסמינים חדשים. עלייה בתדירות הביטויים החדשים קשורה לעלייה בגודל המינון ובמשך הטיפול.

תסמיני גמילה כללו שלשולים, יובש בפה, חרדה, הליכה חסרת מטרה, חוסר שקט עם אובדן תיאבון, הפרעות נפשיות וחולשה, כמו גם נימול (פלסטזיה), היפומניה, עצבנות עם כאבי ראש, הזעת יתר, סחרחורת, נמנום, הקאות עם נדודי שינה, רעד, בחילות, תסמונת דמוית שפעת וחלומות עזים. תופעות אלו היו קלות וחלפו באופן ספונטני.

במקרה של ביטול נוגדי דיכאון, יש צורך לעקוב אחר מצבו של המטופל, תוך הפחתה פרופורציונלית של מינון הוונלפקסין. משך תקופת הפחתת המינון נקבע על ידי המינון עצמו, הרגישות האישית של המטופל ומשך הטיפול.

מנת יתר

בבדיקות לאחר שיווק, נצפתה הרעלה בעיקר כאשר התרופה נוצלה יחד עם אלכוהול או תרופות אחרות.

טכיקרדיה, שריר הלב, הקאות, שינויים בתודעה (מתוך נמנום לתרדמת) והתקפים מתפתחים לעיתים קרובות במהלך שכרות. תסמינים נוספים כוללים שינויים בקריאות אק"ג (עלייה בקומפלקס QRS, הארכת סימני מרווח QT או ענף צרור His), ברדיקרדיה, סחרחורת, טכיקרדיה חדרית, ירידה בלחץ הדם ומוות.

במקרה של מנת יתר, עקב התכונות הרעילות של ונלפקסין, הסיכון להתאבדות עולה אצל חולים, ולכן יש צורך להשתמש בכמות המינימלית של התרופה המספקת את התוצאה הנדרשת - כדי להפחית את האפשרות להרעלה. תוצאה קטלנית אפשרית עם שיכרון מוונלפקסין בשילוב עם תרופות אחרות או משקאות אלכוהוליים.

יש צורך לנקות את דרכי הנשימה, להבטיח מעבר חמצן, ובמידת הצורך לבצע הנשמה מלאכותית. יש לבצע גם הליכי טיפול סימפטומטיים ותומכים, ויש לעקוב מקרוב אחר קצב הלב ותפקוד איברים חיוניים אחרים.

אם קיימת סבירות גבוהה לשאיפה, אין לגרום להקאה. שטיפת קיבה אפשרית אם היא מתבצעת זמן קצר לאחר נטילת התרופה או כאשר מופיעים הסימנים המתאימים. נטילת פחם פעיל יכולה גם להפחית את ספיגת התרופה. דיאליזה, דיאורזה כפויה, הימופרפוזיה ועירוי דם חלופי אינם יעילים. אין תרופות נוגדות לוונלפקסין.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לשימוש עם MAOIs.

שילוב התרופה עם MAOI אסור.

באנשים שהפסיקו ליטול מעכבי MAOI זמן קצר לפני נטילת התרופה, או שהפסיקו את הטיפול באלוונטה זמן קצר לפני נטילת מעכבי MAOI, דווחו על תופעות לוואי חמורות. אלו כוללות הקאות, סחרחורת, התקפים, רעידות, התקפים, בחילות, הזעה מוגזמת ומצב של חום, בשילוב עם NMS והתקפים (עלול להוביל למוות).

ניתן להתחיל מתן ונלפקסין לאחר שחלפו לפחות שבועיים מסיום הטיפול ב-MAOI.

התקופה שבין הפסקת השימוש במעכבי MAOI הפיכים, התחלת טיפול במוקלובמיד והתחלת טיפול באלוונטה צריכה להימשך לפחות שבועיים. בעת הכנסת מעכב MAOI בשלב המעבר ממוקלובמיד לטיפול באלוונטה, תקופת החלפת התרופה צריכה להימשך לפחות שבוע אחד.

תרופות המשפיעות על תפקוד מערכת העצבים המרכזית.

בשל עקרון ההשפעה הרפואית של ונלפקסין והסבירות הגבוהה להרעלת סרוטונין, יש צורך לשלב את התרופה וחומרים בעלי השפעה אפשרית על תהליך ההעברה הסרוטונרגית של דחפים עצביים (לדוגמה, SSRI, טריפטנים או חומרי ליתיום) בזהירות רבה.

אינדינביר.

השילוב של התרופה ואינדינביר מוביל לירידה בערכי AUC ו-Cmax של האחרון - ב-28% ו-36%, בהתאמה. אינדינביר אינו משנה את הפרמטרים הפרמקוקינטיים של ונלפקסין ו-ODV.

וורפרין.

אצל אנשים שהשתמשו בוורפרין, פעילות נוגדת הקרישה ורמות ה-PT עשויות לעלות עם תחילת הטיפול באלוונטה.

צימטידין.

אצל קשישים ואנשים עם בעיות כבד המשתמשים בתרופה יחד עם צימטידין, האינטראקציה הטיפולית לא נחקרה, לכן יש לעקוב קלינית אחר חולים כאלה.

אתנול.

אין לשתות אלכוהול בזמן השימוש בוונלפקסין.

חומרים המעכבים את פעילות CYP2D6.

האיזואנזים CYP2D6, המעורב בפולימורפיזם גנטי בתהליכים מטבוליים של תרופות נוגדות דיכאון רבות, ממיר את יסוד הוונלפקסין למרכיב המטבולי העיקרי של ODV, בעל פעילות רפואית. לכן, ניתן לצפות לאינטראקציות כאשר התרופה משמשת יחד עם חומרים המאטים את פעולת CYP2D6.

שילובים הגורמים להחלשת תהליכי הטרנספורמציה של ונלפקסין ל-ODV מסוגלים תיאורטית להעלות את רמות הוונלפקסין בסרום ולהוריד את ערכי ODV.

תרופות היפוגליקמיות ונוגדי לחץ דם.

עם סיום הטיפול התרופתי, רמות הקלוזפין עולות, מה שמוביל להופעה זמנית של תופעות לוואי, כולל התקפים.

מטופרולול.

שילוב התרופה עם מטופרולול גורם לעלייה ברמת האחרון בפלזמה, מבלי לשנות את האינדיקטורים של הרכיב המטבולי הפעיל שלו - α-הידרוקסימטופרולול. ההשלכות הקליניות של השפעה כזו עבור אנשים עם ערכי לחץ דם גבוהים לא נקבעו, ולכן יש צורך לשלב תרופות אלו בזהירות רבה.

הלופרידול.

יש לקחת בחשבון כי השימוש המשולב בתרופות עם הלופרידול מפחית את הסילוק ומגביר את Cmax ואת AUC, תוך השארת זמן מחצית החיים של הלופרידול ללא שינוי. אין מידע לגבי המשמעות הקלינית של אינטראקציה כזו.

[ 11 ], [ 12 ]

תנאי אחסון

ניתן לאחסן את אלוונטה במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי טמפרטורה - לא יותר מ-30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באלוונטה תוך 5 שנים ממועד מכירת החומר הרפואי.

[ 13 ]

בקשה לילדים

לא ניתן לרשום ברפואת ילדים (מתחת לגיל 18).

[ 14 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Velaxin, Dapfix, Venlafaxine עם Velafax, Voxemmel, Efevelon עם Venlaxor, Newelong ו- Venlift OD.

[ 15 ], [ 16 ]