אלדפריל

אלדפריל היא תרופה אנטי-פרקינסונית השייכת לקבוצת מעכבי MAOI מסוג B.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות אלדפריל

הוא משמש לטיפול בשיתוק רעד או פרקינסון סימפטומטי (כטיפול יחיד בשלב הראשוני של התפתחות הפתולוגיה או בו זמנית עם תרופות לבודופה, וגם בשילוב עם תרופות המאטות את פעילות הדקרבוקסילאז ההיקפי, או בלעדיהן).

טופס שחרור

התרופה משוחררת בטבליות, בכמות של 100 יחידות בבקבוק אחד. יש בקבוק אחד כזה באריזה.

[ 3 ]

פרמקודינמיקה

סלגילין היא תרופה סלקטיבית מקטגוריית מעכבי MAO-B. יש לה גם את היכולת להאט את הספיגה החוזרת של דופמין יחד עם הקצוות הפרה-סינפטיים שלו. השפעה זו מגבירה את הפעילות הדופמינרגית בתוך המוח.

סלגילין מאריך ומגביר את פעולת הלבודופה, מה שמאפשר להפחית את המינון שלה. בשילוב עם תרופות לבודופה, התרופה מאריכה את תקופת ה"פעילות" ומקצרת את תקופת ה"כבויה", וגם מפחיתה את חומרת תופעת התשישות הנצפית לאחר המנה האחרונה.

החומר הפעיל אינו מגביר את ההשפעה היפרטנסיבית של חומרים כגון טירמין - מה שנקרא "אפקט טירמין".

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פרמקוקינטיקה

סלגילין נספג במהירות במערכת העיכול. רמות שיא נצפות 30-45 דקות לאחר מתן דרך הפה. הזמינות הביולוגית של המרכיב נמוכה למדי. כ-10% מהחומר ללא שינוי (בממוצע) מגיע למעגל הגדול של זרימת הדם הסיסטמית (אך קיים הבדל ניכר במרכיב זה בין מטופלים שונים).

סלגילין הוא יסוד ליפופילי ומעט בסיסי שחודר בקלות לרקמות, כולל המוח. תהליכי ההפצה של החומר בתוך הגוף מתרחשים במהירות, ונפח ההפצה הוא כ-500 ליטר בעת נטילת 10 מ"ג של התרופה. לאחר שימוש בתרופה במינונים רפואיים, כ-75-85% מהמרכיב הפעיל שלה מסונתז עם חלבון פלזמה בדם.

התרופה עוברת תהליכים מטבוליים מהירים, בעיקר בכבד, והופכת במהלכם לדסמתילסלגילין, כמו גם ל-1-מתאמפטמין עם 1-אמפטמין. תוצרים מטבוליים אלה מופיעים בשתן ובפלזמת הדם במתן יחיד ומספר פעמים של התרופה.

זמן מחצית החיים של התרופה הוא 1.5-3.5 שעות. קצב הסילוק הכולל שלה הוא כ-240 ליטר/שעה. תוצרי חילוף החומרים של התרופה מופרשים בעיקר בשתן, וכ-15% נמצאים בצואה.

בשל אי-הפיכות תהליך ההאטה של MAO-B, משך השפעת התרופה אינו תלוי בתקופת הפרשת החומר, מה שמאפשר נטילת התרופה פעם ביום.

[ 7 ], [ 8 ]

מינון וניהול

אלדפריל במונותרפיה משמש בשלב מוקדם של הפתולוגיה או בשילוב עם תרופות לבודופה (יחד עם תרופות היקפיות המאטות את פעילות הדקרבוקסילאז, או בלעדיהן). מינון ההתחלה בכל תוכנית הוא 5 מ"ג - יש ליטול אותו בבוקר. מותר להגדיל את המינון היומי של התרופה ל-10 מ"ג (ניתן לחלק אותו ל-2 מנות או ליטול את כל המינון בבוקר).

[ 11 ]

השתמש אלדפריל במהלך ההריון

מאחר שאין מספיק מידע בנוגע לבטיחות נטילת אלדפריל במהלך הריון או הנקה, אסור לרשום אותו לקבוצות חולים אלו.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של חוסר סובלנות לסלגילין או למרכיבים נוספים אחרים של התרופה;
• כיב מחמיר;
• בשילוב עם SSRI ו-SNRI (ונלפקסין), כמו גם סימפטומימטיקה, טריציקלים, אופיואידים (כגון פטידין) ו-MAOI (כגון לינזוליד).

כאשר נלקח בו זמנית עם לבודופה, יש לקחת בחשבון גם את התוויות נגד שלה.

[ 9 ]

תופעות לוואי אלדפריל

נטילת התרופה עלולה לגרום לתופעות לוואי שונות:

• הפרעות נפשיות: לעיתים קרובות נצפות הזיות ותחושת בלבול. לעיתים מתרחשים תנודות במצב הרוח. שליטה בדחפים ובכפייתיות עלולה להיפגע (כגון היפר-מיניות);
• בעיות בתפקוד מערכת העצבים: לעיתים קרובות נצפות כאבי ראש, דיסקינזיה וסחרחורת. לעיתים מתפתחות הפרעות שינה זמניות (כגון נדודי שינה). לעיתים מופיעה תחושת התרגשות;
• תפקוד לקוי של הלב: לעיתים קרובות מופיעה ברדיקרדיה. לעיתים נצפית צורה סופר-חדרית של טכיקרדיה. הפרעות קצב מתרחשות לעיתים;
• נגעים המשפיעים על מערכת כלי הדם: לעיתים מתפתחת קריסה אורתוסטטית;
• הפרעות עיכול: לעיתים קרובות נצפית בחילות. לעיתים מתרחש יובש ברירית הפה;
• תסמינים ממערכת הכבד והמרה: פעילות אנזימי הכבד עולה לעיתים קרובות;
• נגעים בשכבה התת עורית ובמשטח העור: לעיתים מופיעה פריחה;
• הפרעות בכליות ובשתן: לעיתים נצפות הפרעות בדרכי השתן. עצירת שתן אפשרית גם כן.

במהלך השימוש באלדפריל, עלולים להופיע תסמינים שליליים כגון רעד, סחרחורת, דיכאון ופסיכוזה, כמו גם כאבים בגב, בגרון, בחזה ובמפרקים, כמו גם הקאות, הפרעות ראייה, שלשולים ועצירות.

שימוש בו זמנית עם לבודופה.

מכיוון שהתרופה מחזקת את תכונות הלבודופה, השפעותיה השליליות (כולל היפרקינזיה, תסיסה, תחושת חרדה או בלבול, הפרעות קצב עם תנועות לא טיפוסיות, כמו גם דיספוניה, קריסה אורתוסטטית והזיות) יכולות להיות מוגברות עוד יותר על ידי טיפול מורכב (מומלץ לרשום לבודופה יחד עם תרופה המאטה את דקרבוקסילאז ההיקפי).

אם מופיעות תופעות לוואי הקשורות ללבודופה עם שילוב תרופות זה, יש להפחית את המינון שלו. לדוגמה, כאשר מתחילים להשתמש בסלגילין, יש להפחית את מינון הלבודופה ב-30% בממוצע.

[ 10 ]

מנת יתר

אין עדויות לרעילות משמעותית קלינית. השפעות הסלגילין כמעכב MAO-B סלקטיבי מתרחשות במינונים הנדרשים לטיפול בשיתוק רעד (5-10 מ"ג/יום).

סימני מנת יתר עשויים להיות דומים לאלו של הרעלת MAOI לא סלקטיבית. אלה כוללים עצבנות, נמנום, היפראקטיביות, חוסר שקט ותסיסה, כמו גם סחרחורת, רעידות, הזיות, התכווצויות שרירים קשות וכאבי ראש. תסמינים נוספים כוללים כאבים בחזה, קריסת כלי דם, ירידה או עלייה בלחץ הדם, דופק לא סדיר או מהיר, דיכוי נשימתי, חום או תרדמת, אי ספיקת נשימה, התקפים והזעת יתר. סימני הרעלה עשויים להופיע תוך 24 שעות.

לתרופה אין נוגדן. ננקטים צעדים סימפטומטיים.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שילובי סמים אסורים.

שילוב עם סימפטומימטיקה עלול להוביל לעלייה חזקה בערכי לחץ הדם.

השימוש עם פטידין אסור מכיוון שידוע כי תרופות אלו יכולות להגיב ולגרום למוות, אם כי מנגנון השילוב טרם נחקר.

טרמדול עשוי גם הוא ליצור אינטראקציה עם התרופה.

שימוש בשילוב עם פלואוקסטין מוביל להיפרמיה, רעד, עוויתות, היפרתרמיה, הזעת יתר, אטקסיה ותחושת בלבול או התרגשות. סחרחורת, הזיות, קצב לב מוגבר, ירידה או עלייה בלחץ דם, תרדמת ודליריום עלולים להופיע גם כן. מאחר שלפלואוקסטין עם תוצריו המטבוליים הפעילים יש מחצית חיים ארוכה, יש צורך במרווח זמן של לפחות 5 שבועות בין הפסקת השימוש בו לבין תחילת הטיפול באלדפריל. לסלגילין עם תוצריו המטבוליים יש מחצית חיים קצרה, ולכן לאחר הפסקת השימוש בו ניתן להתחיל טיפול בפלואוקסטין לאחר 14 יום.

שילוב עם תרופות טריציקליות מוביל להופעת תסמינים רעילים ממערכת העצבים המרכזית (התפתחות רעד, סחרחורת או עוויתות). לעיתים עלולה להופיע הזעת יתר או לעלות במדד לחץ הדם. מכיוון שמנגנון התפתחות תסמינים כאלה נחקר היטב, לא ניתן לשלב תרופות כאלה.

נטילת התרופה בו זמנית עם MAOI יכולה להוביל לירידה או עלייה חזקה וחדה בלחץ הדם.

לא מומלץ להשתמש בשילובי תרופות.

יש לשלב את אלדפריל עם גלולות למניעת הריון משולבות (כולל אתניל אסטרדיול עם גסטגן או אתניל אסטרדיול עם לבונורגסטרל) בזהירות, מכיוון שתרופות אלו עלולות להגביר את הזמינות הביולוגית של התרופה.

השתמש עם אוכל.

סלגילין הוא תרופת MAO-B ספציפית השונה מתרופת MAO סטנדרטית המעכבת הן את האלמנטים של MAO-A והן את האלמנטים של MAO-B.

השימוש בתרופה במינונים המומלצים לאחר ארוחות עם רמת טירמין נמוכה לא הוביל להתפתחות אפקט יתר לחץ דם ("אפקט טירמין"). זה מאפשר נטילת התרופה ללא הקפדה על דיאטה מסוימת.

אבל כאשר משלבים את אלדפריל עם MAOI סטנדרטיים או MAOI-A, נדרשת דיאטה קפדנית (יש להימנע מאכילת מזונות המכילים כמויות גדולות של טירמין - מוצרים המכילים שמרים, כמו גם גבינה מיושנת).

[ 15 ], [ 16 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את אלדפריל הרחק מהישג ידם של ילדים. ערכי הטמפרטורה הם בטווח של 15-25 מעלות צלזיוס.

[ 17 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש באלדפריל במשך 3 שנים מיום שחרור התרופה.

בקשה לילדים

אין נתונים על השימוש בתרופה בילדים, ולכן לא ניתן לרשום אותה לקבוצת חולים זו.

[ 18 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם פרונורן עם ציקלודול, ניאומידנטן, מדופר וסטלבו, ובנוסף לברומקריפטין-ק"ו, פרלודל, פרמיפקסול אוריון ואזילקט עם יומקס. הרשימה כוללת גם וינפוטרופיל, ברומרגון ופק-מרז, ובנוסף לברומוקריפטין, מידנטן ואמנטדין.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]